En la ES se han descrito 2 tipos principales de anticuerpos SSA/Ro: uno directo contra una proteína de 60kDa conocida como SSA/Ro60, que es parte de un complejo multiproteína de una pequeña ribonucleoproteína citoplasmática (cRNP), y otro que coexiste frecuentemente con el antiSSa/Ro60, y que se dirige contra una proteína de 52kDa (Ro52), que también es normalmente parte del complejo cRNP y es miembro de una familia de proteínas conocida como TRIM21 195. Mientras que los Ro60 se asocian con enfermedades sistémicas deter- minadas, especialmente LES, Lupus cutáneo subagudo y Síndrome de Sjögren, los Ro52 se han descrito en una amplia variedad de enfermedades autoinmunes y asociados con otros autoanticuerpos.
Se conoce poco sobre sus asociaciones clínicas y es controvertido si hay una relación inde- pendiente con enfermedades sistémicas 196. Se ha asociado con EPI en varias enfermedades autoinmunes, particularmente cuando coexiste con el anticuerpo antiJo1. En 2012, el grupo de investigación canadiense sobre ES (CSGR) con una base de 1200 pacientes con ES, encontró que el 20% de pacientes presentaban Ro52, siendo éste, por tanto, el segundo anticuerpo en
frecuencia en esta cohorte 197. En este estudio se concluyó que existía una asociación entre los anticuerpos antiRo52/TRIM21 y la EPI en ES, con una probabilidad 1.5 veces mayor de desarro- llarla si el anticuerpo estaba presente. Sin embargo, esta asociación puede ser influenciada por la presencia de otros autoanticuerpos específicos de la ES coexistentes, particularmente los ATA-I. Por este motivo, el mismo grupo realizó un nuevo estudio 3 años más tarde junto a un grupo americano y otro australiano con el fin de determinar las asociaciones clínicas del antiRo52 aislado, en ausencia de otros anticuerpos específicos de la ES 195. En este estudio encontraron que el anticuerpo antiRo52/TRIM21 aislado sí se asociaba de forma independiente con EPI y con un aumento de mortalidad en ES. Sin embargo, aquellos pacientes en los que el Ro52 coexistía con otros anticuerpos específicos de la ES no desarrollaban EPI con más frecuencia.
En un estudio inglés con una larga cohorte de pacientes con ES el Ro52 se aislaba junto a todos los principales anticuerpos de la ES, ACA, ATA-I y RNAp, con frecuencias de 28, 19 y 25%, respectivamente 198.
Los anti U11/U12 RNP reaccionan contra antígenos que se encuentran en las células eucarióticas en escasa cantidad y en componentes del espliceosoma 131. Fertig et al estu- diaron las características clínicas de 33 pacientes con este anticuerpo 133 y encontraron que todos ellos presentaban FR y el 82% afección gastrointestinal. Una gran mayoría (79%) desarrolló EPI.
Los anticuerpos anti-Nor 90, contra el antígeno Nor en el nucleolo, se describieron por primera vez en 1987 132. No es un anticuerpo específico de la ES ya que se puede encontrar en otras enfermedades sistémicas como el LES, la artritis reumatoide y Sd.Sjögren, e incluso en contexto de algunas neoplasias 199,200. El anti Nor 90 se vincula al alelo HLA-DR1 201. Clínicamente se asocia con el subtipo cutáneo limitado y con afección orgánica leve, por lo que se le atribuye un buen pronóstico, si bien no hay estudios con un número elevado de pacientes que lo corroboren.
Es un complejo antigénico ubicuo que se encuentra en el núcleo, aunque también se ha localizado en el citoplasma y en superficies celulares 193,194.
La determinación serológica de los anti-Ku se puede realizar mediante inmunoblot, inmu- noensayo en línea y contrainmunoelectroforesis 192.
Rozman et al 112 asociaron estos anticuerpos clínicamente a sinovitis, contracturas arti- culares y miositis. Encontraron, sin embargo, que los enfermos con anticuerpos anti-Ku no desarrollaban la afección vascular típica de la ES.
En otra serie de Cavazzana et al 190, la EPI, miositis, síntomas articulares, FR y síndrome seco fueron las principales características clínicas encontradas.
1.2.6.9. Otros (Anti Ro 52, Anti U11/U12 RNP, Anti Nor 90)
En la ES se han descrito 2 tipos principales de anticuerpos SSA/Ro: uno directo contra una proteína de 60kDa conocida como SSA/Ro60, que es parte de un complejo multiproteína de una pequeña ribonucleoproteína citoplasmática (cRNP), y otro que coexiste frecuentemente con el antiSSa/Ro60, y que se dirige contra una proteína de 52kDa (Ro52), que también es normalmente parte del complejo cRNP y es miembro de una familia de proteínas conocida como TRIM21 195. Mientras que los Ro60 se asocian con enfermedades sistémicas deter- minadas, especialmente LES, Lupus cutáneo subagudo y Síndrome de Sjögren, los Ro52 se han descrito en una amplia variedad de enfermedades autoinmunes y asociados con otros autoanticuerpos.
Se conoce poco sobre sus asociaciones clínicas y es controvertido si hay una relación inde- pendiente con enfermedades sistémicas 196. Se ha asociado con EPI en varias enfermedades autoinmunes, particularmente cuando coexiste con el anticuerpo antiJo1. En 2012, el grupo de investigación canadiense sobre ES (CSGR) con una base de 1200 pacientes con ES, encontró que el 20% de pacientes presentaban Ro52, siendo éste, por tanto, el segundo anticuerpo en
frecuencia en esta cohorte 197. En este estudio se concluyó que existía una asociación entre los anticuerpos antiRo52/TRIM21 y la EPI en ES, con una probabilidad 1.5 veces mayor de desarro- llarla si el anticuerpo estaba presente. Sin embargo, esta asociación puede ser influenciada por la presencia de otros autoanticuerpos específicos de la ES coexistentes, particularmente los ATA-I. Por este motivo, el mismo grupo realizó un nuevo estudio 3 años más tarde junto a un grupo americano y otro australiano con el fin de determinar las asociaciones clínicas del antiRo52 aislado, en ausencia de otros anticuerpos específicos de la ES 195. En este estudio encontraron que el anticuerpo antiRo52/TRIM21 aislado sí se asociaba de forma independiente con EPI y con un aumento de mortalidad en ES. Sin embargo, aquellos pacientes en los que el Ro52 coexistía con otros anticuerpos específicos de la ES no desarrollaban EPI con más frecuencia.
En un estudio inglés con una larga cohorte de pacientes con ES el Ro52 se aislaba junto a todos los principales anticuerpos de la ES, ACA, ATA-I y RNAp, con frecuencias de 28, 19 y 25%, respectivamente 198.
Los anti U11/U12 RNP reaccionan contra antígenos que se encuentran en las células eucarióticas en escasa cantidad y en componentes del espliceosoma 131. Fertig et al estu- diaron las características clínicas de 33 pacientes con este anticuerpo 133 y encontraron que todos ellos presentaban FR y el 82% afección gastrointestinal. Una gran mayoría (79%) desarrolló EPI.
Los anticuerpos anti-Nor 90, contra el antígeno Nor en el nucleolo, se describieron por primera vez en 1987 132. No es un anticuerpo específico de la ES ya que se puede encontrar en otras enfermedades sistémicas como el LES, la artritis reumatoide y Sd.Sjögren, e incluso en contexto de algunas neoplasias 199,200. El anti Nor 90 se vincula al alelo HLA-DR1 201. Clínicamente se asocia con el subtipo cutáneo limitado y con afección orgánica leve, por lo que se le atribuye un buen pronóstico, si bien no hay estudios con un número elevado de pacientes que lo corroboren.