Es un antiandrógeno progestágeno con actividad antigonadotropa que causa una supresión rápida de la testosterona sérica.
La ciproterona Acetato produce un efecto potente de supresión de los andrógenos a través de su mecanismo central y periférico.
Su actividad progestágena, causa una supresión parcial de las gonadotropinas hipofi sarias. Su actividad antiandrogénica, causa la inhibición de la unión de la dihidrotestosterona (DHT) a los receptores citosólicos. Debido a su efecto progestacional, el acetato de ciproterona anula la inhibición negativa y suprime parcialmente la LHRH, la LH y en consecuencia, la producción de andrógenos por los testículos (Goldenberg, 1991).
Produce una disminución de la testosterona sérica, atrofi a testicular, inhibe la espermatogenesis, aumenta la prolactina sérica, con ginecomastia, aumenta la antitrombina III y la actividad fi brinolítica en la sangre (Goldenberg, 1991), aumenta las transaminasas, alteraciones de los lípidos, tromboembolismo y reducción del impulso sexual.
4- Acetato de Megestrol:
Es un antiandrógeno progestacional, bloquea la producción de andrógenos a la dosis de 120 a 160 mg diariamente. Cuando se administra sólo, suprime profundamente los niveles séricos de gonadotropina y testosterona. En cáncer de próstata metastásico, la adición de dosis pequeñas de estradiol (0.5-1.5 mg/dia) o dietilestilbestrol (0.1-0.2 mg/dia) al acetato de megestrol (80-160 mg/dia) mantiene la testosterona sérica en niveles de castración. 5-Bicalutamida (Casodex):
Es un antiandrógeno no esteroideo, se administra a la dosis de 1 comprimido 50 mg al dia, por via oral, que junto con la castración, o con LHRH agonistas en el tratamiento del cáncer avanzado de próstata para producir un BAT (bloqueo androgénico total).
La bicalutamida se absorbe lentamente y se elimina muy lentamente a través del metabolismo hepático. Puede dar lugar a alteraciones hepáticas (aumento de GOT y GPT, colestasis e ictericia), diarrea, nauseas, vómitos, astenia, sequedad cutánea, somnolencia. En raras ocasiones se ha observado trombocitopenia, anemia, y alteraciones cardiovasculares (angiona de peccho, alteraciones en la conducción “alargamiento de los intervalos P-R y Q-T”, arritmia y cambios no específi cos del ECG, dolor abdominal, dolor torácico, y dolor pélvico.
6-Nilutamida:
Sus sinónimos son: Nilandron, Arandron, Anandrón, y Nilutamidum. Es el 5,5-dimethyl-3-[4-nitro-3-(trifl uoromethyl) phenyl]imidazolidine-2,4-dione.
Es un antiandrógeno, que bloquea los receptores androgénicos. Es similar a la bicalutamida y no está comercializado en España. Se utiliza en el tratamiento del cancer de próstata y de la hiperplasia benigna de próstata.
La Nilutamida bloquea el efecto de la testosterona. La Nilutamida se utiliza en combinación con un tratamiento quirúrgico.
Se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas mientras se toma la Nilutamida. La mezcla de alcohol y nilutamida puede causar más efectos secundarios.
Efectos secundarios: difi cultad para respirar durante un gran esfuerzo, dolor en el pecho, fi ebre, tos persistente, erupción cutánea y picor, hinchazón de los labios, lengua y cara, náuseas y vómitos, piel amarillenta, estreñimiento, diarrea, mareos, sofocos, perturbación visual (problemas para adaptarse a la oscuridad. Puede ser conveniente usar anteojos coloreados).
7-Finasteride (Proscar):
Es un inhibidor de la 5-alfa-reducasa tipo I. Se presenta en comprimidos de 5 mg de fi nasteride. Está indicado en hiperplasia benigna de próstata (HBP), prostatitis obstructivas y retención urinaria aguda (RAO).
El fi nasteride a largo plazo produce una retracción de la glándula prostática con atrofi a y mejoría subsiguiente de los síntomas miccionales y del fl ujo urinario, con reducción del residuo postmccional. Finasteride produce un descenso aproximado 50% del antígeno prostático específi co sérico (APE = PSA).
Como efectos adversos pueden aparecer trastornos sexuales como disminución del tamaño del pene por retracción, disminución de la libido, disfunción eréctil, y disminución del volumen eyaculatorio.
8-Dutasteride (Avidart):
I y II. Tiene un gran efecto sobre los niveles de DHT más que el fi nasteride.
Está indicado solamente en varones con síntomas miccionales debidos a la hiperplasia benigna de próstata (HBP). Dutasteride se administra a la dosis de una cápsula de 0.5 mg al día, dando lugar a largo plazo a una mejoría clínica tanto de los síntomas como del fl ujo urinario, con reducción del volumen de la próstata, y del residuo postmiccional. Reduce el riesgo de RAO y de la HBP relacionada con la cirugía en más del 50%.
Dutasteride puede producir alteraciones sexuales en 20% de los casos, como impotencia, disminución de la libido, trastornos de la eyaculación, y ginecomastia.
Los inhibidores de 5 alfa-reductasa se pueden combinar con los bloqueantes alfa-1. El fracaso del tratamiento se debe al gran volumen de la próstata.
9-Dietilestilbestrol (DES):
Es un estrógeno sintético no esteroideo que desarrolla y mantiene los órganos sexuales femeninos, caracteres sexuales secundarios y glándulas mamarias. Fue muy empleado para el tratamiento de las amenazas de aborto espontáneo. Se utiliza principalmente por vía oral en el tratamiento paliativo de neoplasias malignas de mama, y de carcinomas de próstata inoperables y progresivos.
Actualmente el riesgo de una mayor incidencia de hiperplasia endometrial y por lo tanto, carcinoma, especialmente en mujeres postmenopáusicas, está bien establecido, combinándose con progestágenos para prevenir este aumento de incidencia.
Es un agente antiandrógeno que bloquea los receptores androgénicos. Produce una disminución de la testosterona sérica, atrofi a testicular, inhibe la espermatogenesis. En el hombre puede incluso orignarse ginecomastia y atrofi a muscular.
Otros efectos adversos: náuseas, vómitos, cefaleas, aumento de peso, irritabilidad, piernas cansadas, e incluso puede aparecer irritación ocular. Menos frecuentes son: hipertensión arterial, accidentes cardiovasculares y tromboembólicos, ictericia colestática, hiperlipidemias, diabetes, migraña, visión borrosa, vértigo y adenoma hepático. Dosifi caciones elevadas pueden causar un cierre prematuro de la epífi sis.
Durante el tratamiento hay un aumento del riesgo de producirse litiasis biliar.
10-Espironolactona:
Es un antagonista de la aldosterona y un antiandrógeno. Inhibe la interacción del andrógeno con su receptor; inhibe la biosíntesis de andrógenos mediante la inhibición de la actividad de 17 α-hidroxilasa y 17,20-desmolasa, inhibe el vínculo de la testosterona con la globulina vinculante con la hormona sexual.
La espironolactona ha sido usada con éxito a dosis de 200 mg al dia para tratar el hirsutismo idiopático e hirsutismo asociado con la enfermedad ovárica poliquística. Debido a que tiene una actividad muy pequeña antigonadotropa, la espironolactona al reducir el feedback negativo androgénico causa incrementos compensatorios en la secreción de gonadotropina que puede reducir su efi cacia clínica a largo plazo.
11-Cimetidina:
Fue uno de los primeros medicamentos usados para curar las úlceras gástricas, al bloquear los receptores H2 localizados en las células de la pared estomacal.
Tiene una acción antiandrogénica. A dosis de 300 mg, cinco veces al dia ha demostrado ser efi caz en reducir índice del crecimiento del vello corporal en mujeres con hirsutismo.
12-Ketoconazol:
Es un agente antifúngico del grupo de los imidazoles, que inhibe la biosintesis esteroidea inhibiendo las acciones de las enzimas del citocromo P-450. Inhibe el crecimiento de los hongos.
En adultos y adolescentes se da la dosis de 200 a 400 mg una vez al dia durante semanas o meses. En niños mayores de 2 años dosis de 3,6 a 6,6 mg/kg/dia durante semanas o meses.
Está indicado en infecciones por hongos como micosis sistémicas, candidiasis vaginal o mucosa. Ocasionalmente produce náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, prurito y ginecomastia.
El Ketoconazol, que se usaba al principio para tratar infecciones por hongos y luego se descubrió que bloquea la producción de
andrógenos, es otro medicamento que se usa como terapia hormonal de “segunda línea” como antiandrógeno.
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