์
๋ก
์ ์ต๊ทผ ๊ณผํ ๊ธฐ์ ์ ๋ฐ์ ์ ์ํด ์ Microchimerism ๋กญ๊ฒ ๋ฐํ์ง ํ์์ ๋ํ ์ ์กฐ์ด์ด๋ค ์ฆ ํ ๊ฐ์ธ์๊ฒ. , ์ ๋ค๋ฅธ ๊ฐ์ธ์๊ฒ๋ก ์ด์ ๋ ์ธํฌ๊ฐ ๋ฎ์ ๋๋๋ก ์กด์ฌํ ๋ ํ์์ ์ด์นญํ๋ ์๋ฏธ์ ๋จ์ด๋ก์, 1977๋ Liรฉgeois ๋ฑ์ด ์คํ์ค ์ฅ์์ ๋์ข ๊ณจ์ ์ธํฌ๊ฐ ์์ ๋ ์ํ๋ก ๋ฎ ์ ๋๋์ ์ฆ์์ ๋ณด๊ณ ํ๋ฉฐ ์ฒ์ ์ฌ์ฉ๋ ์ฉ์ด์ด๋ค.1์ด ๋ฐ ์ธํฌ๋ค์ ์๋ (trafficking)๋ ์์ ์ํ ์ฅ๊ธฐ ์ด, , ์๊ณผ ๊ฐ์ ์ฌ๋ฌ ๊ฐ์ง ์ํฉ์ ์ํด ๋ฐ์ํ ์ ์๋ค ํนํ. ์์ ์ค์ ํ์์ ์ธํฌ๊ฐ ์ฐ๋ชจ์ ํ์ก ์ํ ์์ผ๋ก ๋ค์ด ๊ฐ๋ ๊ฒ์ ์์ ์ ํ ๋ชจ๋ ์ฌ์ฑ์๊ฒ์ ๋ณด์ด๋ ํ์์ด ๋ค.2์ ์ ๋ ํ์์ธํฌ๋ ๋ถ๋ง๊ณผ ๋๋ถ์ด ๊ธ๊ฒฉํ ์ฌ๋ผ์ง๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์๋ ค์ ธ ์์ผ๋ ์์ฃผ ์ฐ์ฐํ ๊ธฐํ์ ๋ถ๋ง ํ ์, ์ญ ๋ ์ด ์ง๋ ์ฐ๋ชจ์ ํ์ก๊ณผ ์กฐ์ง ๋ด์์CD34(+)์ธํฌ ์ ์์ผ 2004. 11. 29.๏ผ ์ฃผ๊ด์ฑ ์์:์ฐจ๋ํ E-mail: chadh001@hanmail.net์๊ถ๋ด๋ง์ฆ ์ฌ์ฑ ๋์ ์กฐ์ง์ ํ์ ๊ธฐ์
์ ๊ดํ ์ฐ๊ตฌ
microchimerism
ํฌ์ฒ์ค๋ฌธ ์๊ณผ๋ํ ์ฐ๋ถ์ธ๊ณผํ๊ต์ค, *์ฐ์ธ๋ํ๊ต ์๊ณผ๋ํ ์ฐ๋ถ์ธ๊ณผํ๊ต์ค ์ฅ์ง๋ฒ ์ด์ํ ์ด๋ณ์โค โค * ๊น์ข ์ฑ ๋ฐ์์ ์ด์ ๋ ธ ๋ฌธ์๊ธฐ ์คํ๊ธฐ ์ฐจ๋ํโค โค โค โค โค โคMicrochimerism of Fetal Origin in Ovarian Tissues from Women
with Pelvic Endometriosis
Jin Beum Jang, M.D., Sook Hwan Lee, M.D., Byoung Seok Lee, M.D.*, Jong Wook Kim, M.D., Sang Won Park, M.D., Chung No Lee, M.D.,
Young Ki Moon, M.D., Tae Ki Yoon, M.D., Dong Hyun Cha, M.D.
Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Pochon CHA University, Seoul, Korea,
*Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Yonsei University, Seoul, Korea
Objective: To investigate whether fetal microchimeric cells were detected in ovarian tissues with pelvic endometriosis.
Methods: Ovarian tissues with endometriosis were obtained from five women who had at least one live-born son and who underwent
enucleation of endometriotic cyst or oophorectomy after a diagnosis of endometriotic cyst. Control tissues were obtained from five women with endometriosis who had no pregnant history. Tissue sections were analyzed with fluorescence in situ hybridization for the presence of fetal cells, defined by X and Y chromosome.
Results: Fluorescence in situ hybridization using paraffin-embedded ovarian specimens was performed successfully. Male cells were found
in ovarian tissues from all five patients. No male cells were found in ovarian tissues from all five controls.
Conclusion: Fetal microchimeric cells, possibly from feto-maternal cell trafficking were detected in ovarian tissues with endometriosis were
obtained from women who had prior male pregnancies. Further study is necessary to understand the role of persistent fetal microchimeric cells in the progression of endometriosis.
๊ฐ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ฉด์, microchimerism์ ๋ํ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์์ ๋์๋ค.3 ์ค์ ๋ก ์์ , 6์ฃผ ๊ฒฝ๋ถํฐ ์ฐ๋ชจ์ ํ์ก์์ ํ์Y์ผ์์ฒด ๋ฐฐ์ด(sequence)์ด ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ฉฐ,4๋งค์ฐ ๋ค ์ํ ์ข ๋ฅ์ ํ์ ์ธํฌ ์ฆ ์์์ธํฌ, (trophoblast), ์ธํฌ ์ธํฌ ์กฐํ ์ ๊ตฌ์ธํฌ CD34+ , CD34+CD38+ , ๊ฐ์ฝ๋ชจ์ธํฌ (hematopoietic progenitor cell),
์ ํต ์ ํ๊ตฌ
(mesenchymal stem cell), (neclated ์ ๋ฆผํ๊ตฌ ๋จํต๋ฐฑํ๊ตฌ ์ฒ์ฐ ํฌ๋ฌ erythroblast), T B , ,
์ธํฌ (natural killer cell) ๋ฑ์ด ์ฐ๋ชจ์ ํ์ก์์ ๋ฐ๊ฒฌ ๋์๋ค.5 ์ด๊ธฐ์ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋๋ถ๋ถ์ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ (autoimmune ์ ๊ฐ์ง ์ฌ์ฑ์๊ฒ์ ์ด๋ฃจ์ด์ก๋ disease) ๋ฐ ๊ทธ ์ด์ ๋, ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ์ด ์ฌ์ฑ์๊ฒ ๋ง์ด ๋ฐ์ํ๋ฉฐ ํนํ ์์ ์, ๊ฒฝํํ ์ฌ์ฑ์์ ๊ธ๊ฒฉํ ์ฆ๊ฐํ๊ณ ์ผ๋ถ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ, ๊ณผchronic graft versus host disease (GVHD)๊ฐ ์ ์์ ์ธ ์ ์ฌ์ฑ์ ๋ณด์ฌ microchimerism์ด ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ์ ๋ฐ๋ณ๊ณผ ๊ด๋ จ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์๊ฐํ์๊ณ , Nelson ๋ฑ ์ ์ด๊ฒ์ ์ฆ๋ช ํ๊ธฐ ์ํด ๋ง์ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํ์๋ค ์ค์ . ๋ก ์ ์ ์ฑ ๊ฒฝํผ์ฆ, (systemic sclerosis)์ ๋น๋กฏํ ๋ง ์ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ๋ค์์ ๋์กฐ๊ตฐ๋ณด๋ค ๋ง์ ์์ ํ์ ์ธํฌ๋ค์ด ๋ฐ๊ฒฌ๋์๋ค michrochimeric .6-8 ํ์ง๋ง ์์ ์ ๊ฒฝํํ ์ฌ์ฑ์๊ฒ์ ๋ฐ์ํ ํ ๊ฐ์ผ, C 9 ์ด๋ ์๊ถ ๊ฒฝ๋ถ์10๊ณผ ๊ฐ์ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ ์ด์ธ์ ์ง๋ณ ์์๋ ๋ณ๋ณ์ด๋ ์ฃผ์ ์กฐ์ง์ ํ์ ์ธํฌ๋ค์ด ๊ด์ฐฐ๋๋ฉด ์ ํ์ ์ธํฌ์, microchimerism์ด๋ผ๋ ํ์์ด ์ ์ฌ ์ฑ์๊ฒ์ ๋ํ๋๋ฉฐ ์ด๋ฌํ ํ์๊ณผ ์ฌ์ฑ์ ๊ฑด๊ฐ๊ณผ๋ ์ด ๋ ํ ์๊ด๊ด๊ณ๊ฐ ์๋ ๊ฒ์ธ๊ฐ์ ๋ํด ์๋ฌธ์ด ์ฆ๊ฐํ๊ณ ์์ผ๋ฉฐ ์ด์ ๋ํ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋งค์ฐ ํฅ๋ฏธ๋กญ๊ฒ ์งํ๋๊ณ ์๋ค. ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ ์ ํต์ ์ผ๋ก ์๊ถ๋ด๊ฐ ์ด์ธ์ ๊ณณ์ ์๊ถ ๋ด๋ง ์กฐ์ง์ด ์กด์ฌํ๋ ์งํ์ผ๋ก ์ ์ํ ์ ์๋ค ์๊ถ๋ด. ๋ง์ฆ์ ์์ฑ์ ๋ง์ฑ์ ์ธ ์ผ์ฆ์ฑ ์งํ์ด๋ฉฐ ํน์ง์ ์ธ ์, ์ ์์์ผ๋ก๋ ๋ง์ฑ ๊ณจ๋ฐํต ์๊ฒฝํต ์ฑ๊ตํต๊ณผ ๊ฐ์ ํต, , ์ฆ๊ณผ ๋ถ์ ๋ฑ์ ๋ณด์ธ๋ค ๊ฐ์ฅ ํํ ํํ์ธ ๊ณจ๋ฐ๋ด ์๊ถ. ๋ด๋ง์ฆ์ ๊ฐ์๊ธฐ ์ฌ์ฑ์15-20% ์ ๋์์ ๋ฐ๋ณํ๋ฉฐ, ๋ถ์ ํ์์ ๊ฒฝ์ฐ์๋30-50%์ ๋์์ ๋ฐ์ํ ์ ๋๋ก ํํ ๋ถ์ธ๊ณผ ์งํ์ด๋ค.11 ๊ณจ๋ฐ๋ด ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ ๋ฐ์ ๊ธฐ์ ์ผ๋ก๋ ํฌ๊ฒ ์ฐฉ์์ด
๋ก (implantation theory)๊ณผ ํ์์ด๋ก (metaplasia ์ด ์ ๊ธฐ๋๊ณ ์๋ค ์ฐฉ์์ด๋ก ์ ์ต์ด ์์ธ theory) . ์ผ๋ก ๋๊ด์ ํตํ์ฌ ์ ์ ์์น์ ์๊ถ (primum moven) ๋ด๋ง ์ธํฌ๋ค์ด ๋ณต๊ฐ๋ด๋ก ์ญ๋ฅํด์ ๋ณต๋ฒฝ์ ์ ์ฐฉ๋๊ณ ์ฆ ์ํ์ฌ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ ๋ณ๋ณ์ ํ์ฑํ๋ค๋ ์ด๋ก ์ด๋ค ๋ชจ๋ . ์ฌ์ฑ์ ์ฝ80%์์ ์๋ฆฌ์ ์ญ๋ฅ๊ฐ ๋ฐ์ํ๋ฏ๋ก ์๊ถ๋ด, ๋ง์ฆ์ ๋ค๋ฅธ ์์ธ๋ค์ด ํจ๊ป ์์ฉ์ ํ์ฌ ๋ฐ์ํ๋ค ์๊ถ. ๋ด๋ง ์ธํฌ์ ์ฆ์๊ณผ ์ฐฉ์์ ํ์ฉํ๋ ์์ (permissive ๊ฐ ์์ผ๋ฉฐ ์ด๋ฐ ์์๋ค๋ก ์ธํ์ฌ ๋ณต๊ฐ๋ด ์ฒด์ก factor) , ์ ์ํํ์ ์ธํฌํ์ ๊ตฌ์ฑ ์ฑ๋ถ์ด (peritoneal fluid) , ๋ ๋ฉด์ญ๋ฐ์ ๋ฑ์ ๋ณํ๊ฐ ์ค๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์๋ ค์ ธ ์๋ค ์ด. ์ ๋ฐํด ํ์์ด๋ก ์ ๋ณต๊ฐ๋ด, mรผllerian ํ์ ๋ด๋ง ์ธํฌ ๊ฐ ์ฑํธ๋ฅด๋ชฌ์ ์์กดํ์ฌ ๋ณํ (transformation)๋๋ค๋ ๊ฐ์ค๋ก ๋จ์ฑ์์์ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ด๋ ์๋ฆฌ๊ฐ ์๋ ์ฌ์ฑ์ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ ์ค๋ช ํ๋ ์ด๋ก ์ด ๋๊ณ ์๋ค ๋ ๊ฐ์ง ์ด๋ก . ์ ์๋ก ์๋ณด์ ์ด๊ธด ํ์ง๋ง ๋๋ถ๋ถ์ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ฐฉ์, ์ด๋ก ์ ์ง์งํ๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค์ ๋ณด๊ณ ํ๊ณ ์๋ค.12 ๊ทธ๋ฌ๋, Gleicher ๋ฑ์ด ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ ํ์์ 40-60% ์ ๋์์ ์๊ฐํญ์ฒด๊ฐ ์ฆ๊ฐํ ๊ฒ์ ๋ณด๊ณ ํ๋ฉฐ,13์๊ถ๋ด๋ง ์ฆ์ ๋ฐ์ ๊ธฐ์ ์ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ์ผ๋ก ์ค๋ช ํ๋ ค๋ ๊ฐ์ค์ ์ ์ํ ์ดํ๋ก ๋ค๋ฅธ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ๊ณผ ๋๋ฐํ๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ, ๋ง๊ณ ์ต๊ด์ฑ ๋ฉด์ญ ๋งค๊ฐ ์ ์ฐ๊ณผ์ ๊ด๋ จ์ฑ ๋๋ฌธ์ ์ต๊ทผ ๋ค ์ด ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ์ผ๋ก ์ ๊ทผํ๋ ์๋๊ฐ ๋๊ณ ์๋ค.14 ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์ ์ ์๋ค์ ์ฒซ์งธ ํ์์ธํฌ์, microchi-์ด ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ์ ํฌํจํ๋ ์ฌ๋ฌ ์งํ๊ณผ ๊ด๋ จ merism ์ฑ์ด ์์ผ๋ฉฐ ๋์งธ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ด ๋ถ์ธ๊ณผ์ ์ผ๋ก ํํ, , ์งํ์ด๊ณ ๋ํ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ์ ํน์ง์ ๊ฐ์ง๊ณ ์์ผ๋ฏ๋ก ํ์์ธํฌ์ microchimerism์ด ๋ถ๋ง์ ๊ฒฝํํ ์ฌ์ฑ์ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ ์กฐ์ง์์ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ค๋ ๊ฐ์ค์ ์ธ์ฐ๊ฒ ๋์ ๋ค ์ด๋ฅผ ์ํด ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ ์กฐ์ง์์ ํ๊ด ์ ์๋ฆฌ๋ณดํฉ๊ฒฐ. ํฉ๋ฒ (fluorescence in situ hybridization, ์ดํ FISH ๋ก ์ฝํจ ์ ์ด์ฉํ์ฌ ํ์์ธํฌ์) microchimerism์ ํ ์ธํ์๋ค.
์ฐ๊ตฌ ๋์ 1. ์ฐ๊ตฌ ๋์์ ๋์์ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ผ๋ก ์ฐ๋ถ์ธ๊ณผ์์ ์ง๋จ๋ 10๋ช ์ ๋์์ผ๋ก ํ์๋ค ์ฐ๊ตฌ๊ตฐ์ผ๋ก ์ ์ด๋. ํ ๋ช ์ด์์ ๋จ์๋ฅผ ์ถ์ฐํ ๊ฒฝํ์ด ์๋ ์ฌ์ฑ์์ ์ ๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ด ์ง๋จ๋ ํ ์๊ถ๋ด๋ง์ข ์ ์ ์ ํน์ ๋์์ ์ ์ ์ ์ํํ ํ์ ๋ช ์ ๋์์ผ๋ก ํ์๊ณ ๋์กฐ๊ตฐ์ผ5 , ๋ก๋ ์์ ์ ๊ฒฝ๋ ฅ์ด ์๋ ์ฌ์ฑ์์ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ ์ง๋จ ํ๊ณ ์๊ถ๋ด๋ง์ข ์ ์ ์ ํน์ ๋์์ ์ ์ ์ ์ํํ ํ ์ ๋ช ์ ๋์์ผ๋ก ํ์๋ค5 . Table 1์ ํ์๊ตฐ๊ณผ ๋์กฐ ๊ตฐ์ ์ฐ๊ณผ๋ ฅ์ ๋ํด ๋น๊ตํ ๊ฒ์ด๋ค ๋ ๊ตฐ ๋ชจ๋์์. ์ ๋ง๋ค ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์๋ ๋ค๋ฅธ ์ํฉ ์ฆ microchimerism , ์ํ ์ฅ๊ธฐ ์ด์ ๋ฑ์ ์์๋ค, . ๋ฐฉ๋ฒ 2. ๋ ์ ์ผ์์ฒด ์์์๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ ์ด์ ์ ๊ธฐ FISH X Y ์ ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ๋ฐ๋ผ ๋ค์๊ณผ ๊ฐ์ด ์ํํ์๋ค.155 ยตM๋๊ป ํ๋ผํ ๊ณ ์ ๋ ์กฐ์ง ์ ํธ์ ์์ ํ๊ฐ ์ถฉ์ ๋ ์ฌ๋ผ์ด๋ ๋ก ๋ง๋ค์ด37โ์์ overnightํ๋ค ํ๋ผํ ์ ๊ฑฐ๋ฅผ ์. ํด 100% xylene ์ฉ์ก์ 10๋ถ๊ฐ ๋ฒ ์ป๋๋ค3 . 100%, ์ํ์ฌ๋ก ๊ฐ๊ฐ ๋ถ์ฉ ์ ํ ํ 85%, 70% 5 rehydration , ์ผ์ฐ ์ฉ์ก์ ๋ถ๊ฐ ์ฒ๋ฆฌํ๋ค ์์ 0.2 M 20 . 80โ 2x
SCC (0.3 M sodium chloride and 0.03 M sodium
์ฉ์ก์ผ๋ก ๋ถ๊ฐ ์ฒ๋ฆฌํ๋ค ๋ฅผ ์ฌ
citrate) 20 . TEN buffer ์ฉํ 0.05 mg/mL proteinase K ์ฉ์ก์ผ๋ก 37โ์์
๋ถ๊ฐ ์ฒ๋ฆฌํ๋ค ์ฉ์ก์ผ๋ก ๋ถ๊ฐ
10 . 4% formaldehyde 10 ๊ณ ์ ์ํจ๋ค. 70%, 85%, 100%์ํ์ฌ๋ก ํ์์ํจ ํ
Table 1. Reproductive History of Patients with Endometriosis
Study group
Pregnancy history
Control group
Pregnancy history
Male Female Abortion Male Female Abortion
Case 1 1 0 2 Case 6 0 0 0 Case 2 2 0 1 Case 7 0 0 0 Case 3 1 1 1 Case 8 0 0 0 Case 4 1 1 0 Case 9 0 0 0 Case 5 2 0 1 Case 10 0 0 0 ๊ณต๊ธฐ ์ค์ ๋ง๋ฆฐ๋ค ์์ฉํ๋์ด ์ฌ์ฉ์ด ๊ฐ๋ฅํ. Vysis ํ์ฌ์ ์ผ์์ฒด ์์์ (Downers Grove, IL, USA) X
๋ ์ ์ ํ๊ด์ ๋ณด์ด๋ ๋ก ํ
(DXZ1) cyanine-3 labeling ๊ณ , Y ์ผ์์ฒด ์์์(PHY10)๋ ๋ น์ ํ๊ด์ ๋ณด์ด๋
๋ก ์ ํ์ฌ
isothiocyanate labeling 16 ๋ง๋ FISH ์์์ ์ ์ ํธ์ ์ฒจ๊ฐํ๋ค ์์์์ ๋ชฉํ ๋ณ cocktail . DNA ์ฑ (denaturation)์ ์ํด90โ ์ค๋ธ์์ 10๋ถ๊ฐ ์ฒ ๋ฆฌํ๋ค ๋ค์๋ . formamide๋ก ๊ณ ์ ํ 2x SCC/0.03 ๋ก ยตg/mL DAPI (4.6-diamidino-2-phenylindole) ํ๋ค counterstain . ๋์ ํ์๊ตฐ๊ณผ ๋์กฐ๊ตฐ์ ์ถ์ฐ๋ ฅ์ ๋ํด ๋ชจ๋ฅด๋ ํ๋ ์์ ์ํ์ฌscoring์ด ์ํ๋์๋ค ๋ค์ ์ธ ๊ฐ์ง ๊ธฐ์ค. ์ ๋ง์กฑ์ํค๋ ์กฐ์ง ํ๋ณธ์ ๋ถ์์ ํฌํจ ์์ผฐ๋ค ์ฒซ์งธ. , ์กฐ์ง ์ ํธ์ ๋ณดํฉ๊ฒฐํฉ๋ฒ ์ํํ๋ ๋์์ ์ธํฌ ์์ค์ด ์ต์์ธ ๊ฒฝ์ฐ ๋์งธ, , 75%์ด์์ ํต์์FISH signal์ ๋ณด์ด๋ ๊ฒฝ์ฐ ์ ์งธ, , X์ Y ์ผ์์ฒด์ signal์ด ๊ฐ์ ๊ฐ ๋ (intensity)๋ก ๋ณด์ด๋ ๊ฒฝ์ฐ๋ฅผ ๊ธฐ์ค์ผ๋ก ํ์๋ค ์ด. ๊ธฐ์ค์ด ์ถฉ์กฑ๋๋ ๊ฒฝ์ฐ ๊ฐ ํ์ ๋น ๊ฐ์ ์ฌ๋ผ์ด๋๋ฅผ ๋ถ3 ์ํ๊ณ scoring ํ์๋ค. Leica ํ๊ด ํ๋ฏธ๊ฒฝ 400 ๋ฐฐ์จ ๋ก scoring์ ํ์๊ณ ๊ฐ๊ฐ์, Y signal ์์ฑ์ผ๋ก ์๊ฐ ๋๋ ์ธํฌ๋ค์ 1000 ๋ฐฐ์จ์์ FISH signal์ ์ง์๋ฅผ ๊ฐ๋ ธ๋ค.
๊ฒฐ
๊ณผ
์ ์ฐ๊ตฌ๊ตฐ์ ๋์ ์กฐ์ง์์ ๊ด์ฐฐ๋ ๋จ์ฑ ์ธํฌ Fig. 1 ์ ์๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ์ฌ์ง์ด๋ค (male cell) . ๋จ์ ์ถ์ฐ๋ ฅ์ด ์๋ ์ฐ๊ตฌ๊ตฐ ๋ช ๋ชจ๋์์ ๋จ์ฑ ์ธํฌ5๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋์๋ค ๊ด์ฐฐ๋ ๋จ์ฑ ์ธํฌ์ ์๋ ๊ฐ ํ์๋ค์. ๋ถ์ํ ์ ํธ์์ ๋น๊ต์ ์ผ์ ํ๊ฒ ๋ํ๋ฌ๋ค ๋ํ ๋ช. , ๋ช ๊ฒฝ์ฐ์์๋ ๋จ์ฑ ์ธํฌ๋ค์ด ์ง๋จ(cluster)์ ์ด๋ฃจ์ด ์ ๊ด์ฐฐ๋๊ธฐ๋ ํ์๋ค(case 2์case 4). ์ด์๋ ๋์กฐ ์ ์ผ๋ก ์ถ์ฐ๋ ฅ์ด ์๋ ๋์กฐ๊ตฐ์ ๊ฒฝ์ฐ์์๋ ๋จ์ฑ ์ธํฌ ๊ฐ ๋ช ๋ชจ๋์์ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์๋ค5 (Table 2).
Fig. 1. Photographs show FISH using Cyanine 3-labeled X (orange) and fluorescein isothiocyanate-labeled Y (green) chromosome
probes. Nuclei are counterstained with 4โ,6- diamidino-2-phenylindole (blue). Male microchimeric cells with 1 Y chromosome (green) and 1 X chromosome (orange) are present within ovarian tissue. A (magnification X400) B (magnification X1000).
Table 2. Numbers of Microchimeric Male Cells Observed in Ovarian Tissue by FISH
Study group
Numbers of microchimeric cell
Slide 1 Slide 2 Slide 3
Case 1 4 (cluster of 3) 4 (cluster of 3) 3 (cluster of 3)
Case 2 16 (cluster of 11,2,2) 2 2
Case 3 5 (cluster of 2) 7 (cluster of 2) 5
Case 4 9 (cluster of 7) 11 (cluster of 5,2) 16 (cluster of 6,3)
Case 5 3 7 (cluster of 4,3) 7 (cluster of 2,5)
Control group Case 6 0 0 0 Case 7 0 0 0 Case 8 0 0 0 Case 9 0 0 0 Case 10 0 0 0
๊ณ
์ฐฐ
๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์ ์์กด ๋จ์๋ฅผ ๋ถ๋ง ํ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ด ๋ฐ ์ํ ๋์ ์กฐ์ง์์ ํ์ ๊ธฐ์์ michrochimerism ์ธํฌ๊ฐ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ ๊ฒ์ ๊ด์ฐฐํ์๋ค ํ์ง๋ง ์ง๊ธ๊น์ง. , ๊ณ ์ ๋ ๋ค์ํ ์กฐ์ง๋ค ์๋ฅผ ๋ค๋ฉด ํผ๋ถ ๋น paraffin , , ,A
B
์ฅ ์๊ถ๊ฒฝ๋ถ ๋์ฅ ๊ฐ ๋ฑ์์, , , FISH๊ฐ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ์ง ํ๋์์ผ๋ ํ๋ผํ์ ์ํด ๊ณ ์ ๋ ๋์ ์กฐ์ง์์์, ๋ ์ต์ด๋ก ์ํ๋์๊ณ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ต์ ํ์ํค๋๋ฐ ์ด FISH , ๋ ค์์ด ์์๋ค ๊ธฐ๋ณธ์ ์ผ๋ก. paraffin bloc ์ํ์ ์กฐ์ง ์ ๊ฐ์ง๊ณ FISH๋ฅผ ์ํํ๊ณ ์ด๊ฒ์, scoring ํ๊ธฐ ์ ํด์๋5 ยตM ๋๊ป๋ก ์๋ฆฌ์ด ์์ฑ ์ ํ๋ฅผ ๋ค ์ฌ๋ผ์ด๋ ์ ๊ณ ์ ๋ ์กฐ์ง ์ ์ฒด์ ์ธํฌ๋ค (positive charged slide)
์ด ๋งค์ฐ ์ผ์ ํFISH signal์ ๊ฐ๊ณ ์์ด์ผ ํ๋ฉฐ ์ ๋ฐฐ, ์จ(400 )๋ฐฐ ๋ก ์ถฉ๋ถํ ํ๋ ๊ฐ๋ฅํด์ผ ํ๋ค ์๋ํ๋ฉด ์ . , ์ฒด์ ์ผ๋ก ์ผ์ ํsignal์ ๊ฐ๊ณ ์์ง ์์ ๊ฒฝ์ฐ์๋ ๋งค ์ฐ ํฌ๊ทํ ๋ชฉํ์ธํฌ(target cell, ์ฆ, male fetal cell) ๋ฅผ ์คํ ํ๋ ๊ณผ์ ์์ ๋๋ฝ์ํฌ ์ ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์์ ํ ๋ค๋ฅธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์ป์ ์ ์๋ค ๋ํ ์ ๋ฐฐ์จ. (400 )๋ฐฐ ๋ก ํ๋ ์ ์ฌ๋ผ์ด๋๋ฅผ ํ๋ ํ๋๋ฐ ๋ณดํต ํ๋ฃจ์ ์๊ฐ์ฉ ์ผ์, 4 6 ์๊ฐ์ด ๊ฑธ๋ฆฌ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋ง์ผ ๊ณ ๋ฐฐ์จ, (1,000 )๋ฐฐ ๋ก ํ๋ ๊ฐ๋ฅํFISH๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ๋๋ค๋ฉด ์ฌ๋ผ์ด๋ ํ ์ฅ์ ์์ ํ ํ๋ ํ๋๋ฐ ์ฝ ๋ฌ์ ์๊ฐ์ด ์์๋๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค ๊ทธ๋ฌ1 . ๋ฏ๋ก, FISH signal์ ์ ๋ช ๋๊ฐ ๋งค์ฐ ์ค์ํ๋ค ์ฌ๋ฌ ๊ฐ. ์ง ์ค์ํ ๋จ๊ณ๊ฐ ์์ง๋ง ๊ฐ์ฅ ์ค์ํ ๊ณผ์ ์, 80โ์ ๊ณ ์จ๊ณผproteinase K์ ๋ ธ์ถ๋๋ ์๊ฐ์ ์ต์ ํํ๋ ๊ฒ ์ด์๋ค ์ ์ ํ ์๊ฐ ์ด์ ๋ ธ์ถ ์์๋ ๊ทธ๊ฒ์ด ๋ช ์ด์ผ. ์ง๋ผ๋ ์กฐ์ง ๋ง๋จ์ ์์ค์ด ๋ง์๊ณ ์ ์ ํ ์๊ฐ๋ณด๋ค ์ , ๊ฒ ๋ ธ์ถ๋ ๊ฒฝ์ฐ๋ ํ๊ด ์์์๊ฐ ์กฐ์ง ์ธํฌ์ ํต์ ๊ฒฐํฉ ๋์ง ์์์ ์ ๋ฐฐ์จ์์ ํ๋ ํ ์๊ฐ ์์๋ค. ์ ์ผ์ผํค๋ ์์ ์ค์ ์ธํฌ์ Michrochimerism ์๋๋ ํ์์ ์ฐ๋ชจ ์ฌ์ด์ ์๋ฐฉํฅ (bi-directional ์ผ๋ก ์ผ์ด๋๋ฉฐ ์ฐ๋ชจ์ ์ธํฌ๋ค์ด ํ์ ์ํ trafficking) , ์ ๋ค์ด๊ฐ์ ํ์์ ์กฐ์ง์ผ๋ก ์ด๋๋จ์ ๋ณด๊ณ ํ ๋ฐ๊ฐ ์ ๋ค.17์ด์ ์ ๋จ์ ์๊ธฐ๋ฅผ ์ถ์ฐํ ๊ฒฝํ์ด ์๋ ๊ฑด๊ฐํ ์ฐ ๋ชจ์30-50%๊น์ง ํ์ ์ธํฌ์์ ๊ธฐ์๋ ๋จ์ฑ ์ธํฌ๋ค์ด ๋ฐ๊ฒฌ๋์ง๋ง,18 ์์ง๊น์ง ์ด๋ฌํ ์ฅ๊ธฐ๊ฐ์ ํ์ ์ธํฌ์ ์ด ์ฐ๋ชจ์๊ฒ ์ด๋ ํ ์ํฅ์ ์ฃผ๋์ง์ microchimerism ๋ํ ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ํ๋ ์์ค์ ๋ถ๊ณผํ๋ค. ์ฌ๋ฌ ๋ณด๊ณ ์๋ค์ ์ํด์ ์ ์ ์ฑ ๊ฒฝํผ์ฆ (systemic sclerosis),6-8 ์์๊ธฐ ํน๋ฐ์ฑ ์ผ์ฆ์ฑ ๊ทผ๋ณ (juvenile idiopathic inflammatory myopathy),19 Graves ๋ณ (Graves's disease),20ํ์๋ชจํ ๊ฐ์์ ์ข (Hashimoto's
thyroditis),21 Sjรถgren ์ฆํ๊ตฐ(Sjรถgren's syndrome),22 ์๋ฐ์ฑ ๋ด๋์ฑ ๊ฐ๊ฒฝ๋ณ์ฆ (primary biliary cirrhosis),23 ์ ์ ์ฑ ํ๋ฐ์ฑ ๋ญ์ฐฝ (systemic lupus erythematosus)24 ๋ฑ์ ์๊ฐ ๋ฉด์ญ์งํ(autoimmune disease)์ ๋ฐ์์ ์ด ์ผ์ ํ ์ญํ ์ ํ ์ ์๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ microchimerism
์ ๋ํด์ ๋ณด๊ณ ๊ฐ ๋์๋ค ํ์ง๋ง ์์ ์ค ๋คํ์ฑ ๋ฐ์ง. , (polymorphic eruption of pregnancy),25 ๊ฐ์ผ์ฑ ๊ฐ ์ผ,9์๊ฐ๋ฉด์ญ์ฑ์ด ์๋ ๊ฐ์์ ์งํ,26ํ์ก์,27์๊ถ์ ๋ฑ10 ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ์ด ์๋ ๋ค๋ฅธ ์ง๋ณ๊ณผ microchimerism ์ ์ฐ๊ด์ฑ์ ๋ํ ์ฆ๊ฑฐ๋ค๋ ๊ณ์ ๋ฐํ์ง๊ณ ์๋ค ์ด. ๋ฐ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค์ microchimerism์ด ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ ์ ๋ณ์ธ์ ์ง์ ๊ด๋ จ๋๋ค๊ธฐ ๋ณด๋ค๋ ์ง๋ณ์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฌผ๋ก microchimerism์ด ๋ํ๋๋ ๊ฒ์ด๋ฉฐ ์ฐ๋ชจ์ ํ์ก, ์ํ์ผ๋ก ์ด๋๋ ํ์์ธก ์ธํฌ๋ค์ด ๋ค์ํ ์กฐ์ง์ผ๋ก ์ ๋ถํ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ ์ํ๊ณ ์๋ค๊ณ ํ๊ฒ ๋ค ์ต๊ทผ. ๋ฑ ์ ์ํด ์ ๋ฉด์ญ์กฐ์ง Khosrotehrani (2004) FISH ํํ๋ฒ (immunohistochemistry)์ ๊ฒฐํฉํ microc-himerism์ ๋ํ ์ฐ๊ตฌ ๋ณด๊ณ ๋ ํ์ ์ธํฌ์ ๋ค์ํ ๋ถ ํ๋ฅ๋ ฅ์ ์์ ํ์ ์ค๋ ๊ธฐ๊ฐ ์์กดํ๋ ํ์์ธํฌ๊ฐ ์ค ๊ธฐ์ธํฌ(stem cell)์ผ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋๊ฒ ์์ฌํ๊ณ ์์ผ๋ฉฐ,5 ์ต๊ทผ ์ ๋ํ์ ๊ฐ์ง๊ณ ์งํ๋๋ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์ฐ๊ตฌ์ ์ค์ ํ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ์ํ๋ค๊ณ ํ๊ฒ ๋ค. ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋จ์ ์๊ธฐ๋ฅผ ์ถ์ฐํ ๊ฒฝํ์ด ์๋ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ ํ์์ ๋์์์๋ ํ์ ์ธํฌ๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋๊ณ ์ถ์ฐ๋ ฅ์ด ์๋ ๋์กฐ๊ตฐ์ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ ํ์์ ๋์ ์กฐ ์ง์์๋ ํ์ ์ธํฌ๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์ผ๋ฏ๋ก ํ์ ์ธํฌ ์ michrochimerismํ์์ ์ถ์ฐํ ๊ฒฝํ์ด ์๋ ์ฌ์ฑ ์ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ๊ณผ ์ผ์ ํ ์ฐ๊ด์ฑ์ด ์์์ ์์ฌํ๋ค ์ฆ. , ์์ ์ ๊ณผ ํ์ ์๊ธฐ๋ ๋ค๋ฅธ ์กฐ๊ฑด์ ์์ ํ์ ์๊ถ๋ด๋ง ์ฆ์ด ์ง๊ธ๊น์ง ๋ฐํ์ง ์์ธ ์ด์ธ์ ์ถ๊ฐ์ ์ผ๋ก ๋ค๋ฅธ ๊ธฐ ์ ์ด ์กด์ฌํ๋ ๊ฒ์ ์๋๊ฐ ํ๋ ์ถ์ธก์ด ๊ฐ๋ฅํ๋ฉฐ ์์ , ์ค์ ํ์์๊ฒ์ ์ด๋๋ ํ์ ์ธํฌ๊ฐ ์์ ํ์ ๋์์ ์ ์ง์๋๋ฉฐ ๋์์์ ๋ฐ์ํ๋ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ ๋ฐ์์ด๋ ์งํ์ ์ฐ๊ด๋ ์ ์๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์๊ฐํ ์ ์๋ค. ํ์ง๋ง ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์, microchimerism์ด ์๋ ๋์กฐ ๊ตฐ์ ๊ฒฝ์ฐ์๋ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ด ๋ฐ์๋ ๊ฒ์ ํ์ธํ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ microchimerism๊ณผ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ ๊ด๋ จ์ฑ์ ํ
์ธํ๊ธฐ ์ํด์๋ ๋ ๋ง์ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์ฐ๊ตฌ๊ตฐ๊ณผ ๋์กฐ๊ตฐ์ ์ธ๋ถํ์ฌ ์ถ๊ฐ์ ์ธ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ํํ๋ ๊ฒ์ด ํ ์ํ๋ค ๋ํ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ฐ๊ตฌ๊ตฐ์ ๋์์์ ๋ฐ๊ฒฌ๋. , ์ธํฌ๋ค์ ๊ธฐ์์ ์ ์ ์๋ ๋ฉด์ญ์กฐ์ง microchimerism ํ์ ๋ถ์์ด ์์ด ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์์์ michrochimerism ์ธํฌ์ ์ญํ ์ ๋ํ ์ถ์ธก์ ์ค์ํ ํ๊ณ์ ์ด ์์ผ๋ฉฐ, ์กฐ์ง์์ ๋ถํ๊ฐ ์ด๋ฃจ์ด์ง ํ์ microchimerism ์ธ ํฌ๊ฐ ๋ค๋ฅธ ์ฃผ๋ณ ์ธํฌ์ ๊ฐ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ํ๋์ง๋ ์ฌ๋ถ๋ ์์ง๊น์ง ์๋ฌธ์ ์ผ๋ก ๋จ์ ์์ด์ ์ด์ ๋ํด์๋ ์ถํ ์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ํ์ํ ๊ฒ์ผ๋ก ์๊ฐ๋๋ค ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ํ์์ธํฌ. ์์ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ ํ์์ธํฌ์ ํน์ง์ ๋ microchimerism ํ ์ฐ๊ตฌ์ ์ฌ๋ฌ ๊ฐ์ง ๋ค์ํ๊ฒ ๋ถํํ๋ ์ ํํ ๊ธฐ์ ์ ์์๋ด๋ ๊ฒ๋ ์์ผ๋ก์ ๊ณผ์ ๊ฐ ๋ ๊ฒ์ด๋ค. ๊ฒฐ๋ก ์ ์ผ๋ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์ ํ๋ผํ ๊ณ ์ ๋ ๋์ ์กฐ์ง์, ๊ฐ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ์ํ๋์๋ค ๋ํ ์์ ์ค ๋ชจ์ฒด์ FISH . , ์ํ์ผ๋ก ์ด๋๋ ํ์์ธก microchimerism์ธํฌ๊ฐ ์๊ถ ๋ด๋ง์ฆ๊ณผ ๊ฐ์ ์ฌ์ฑ์์ ํธ๋ฐํ๋ ์งํ์ ์กด์ฌํ๊ณ ์ ์์ด ํ์ธ๋์๋ค ์ด๋ฌํ ํ์์ธก. microchimerism์ธํฌ ๊ฐ ์ง๋ณ์ ๋ฐ์์ ๊ด๋ จ๋๋์ง์ ๋ํ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋์ฑ ํ์ ํ๋ค๊ณ ํ๊ฒ ๋ค.
์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ
1. Liegeois A, Escourrou J, Ohvre E, Charreire J. Michrochimerism: a stable state of low-ratio proliferation of allogeneic bone marrow. Transplant Proc 1977; 9: 273-6.
2. Agriga H, Ohto H, Burch MP, et al. Kinetics of fetal cellular and cell-free DNA in the maternal circulation during and after pregnancy: implications for noninvasive prenatal diagnosis. Transfusion 2001; 41: 1524-30.
3. Bianchi DW, Zickwolf GK, Weil GJ, Sylvester S, DeMaria MA. Male fetal progenitor cells persist in maternal blood for as long as 27 years postpartum. Proc Natl Acsd Sci U S A 1996; 93: 705-8. 4. Lo YM, Patel P, Sampietro M, Gillmer MD, Fleming KA, Wainscoat JS. Detection of single-copy fetal DNA sequence from maternal blood. Lancet 1990; 335: 1463-4.
5. Khosrotehrani K, Johnson KL, Cha DH, Salomon RN, Bianchi DW. Transfer of fetal cells with multilineage potential to maternal tissue. JAMA 2004; 292: 75-80.
6. Nelson JL, Furst DE, Maloney S, Gooley T, Evans PC, Smith A, et al. Microchimerism and HLA-compatible relationships of pregnancy in scleroderma. Lancet 1998; 351: 559-62.
7. Artlett CM, Smith JB, Jimenez SA. Identification of fetal DNA and cells in skin lesions from women with systemic sclerosis. N Engl J Med 1998; 338: 1186-91.
8. Johnson KL, Nelson JL, Furst DE, McSweeney PA, Roberts DJ, Zhen DK, et al. Fetal cell microchimerism in tissue from multiple sites in women with systemic sclerosis. Arthritis Rheum 2001; 44: 1848-54. 9. Johnson KL, Samura O, Nelson JL, McDonnell WM, Bianchi DW. Significant fetal cell microchimerism in a nontransfused woman with hepatitis C: Evidence of long-term survival and expansion. Hepatology 2002; 36: 1295-7.
10. Cha D, Khosrotehrani K, Kim Y, Stroh H, Bianchi DW, Johnson KL. Cervical cancer and microchimerism. Obstet Gynecol 2003; 102: 774-81.
11. Goldman MA, Cramer DW. The epidermiology of endometriosis. Prog Clin Biol Res 1990; 323: 15-31.
12. Koninckx PR, et al. Implantation versus infiltration: the Samson versus the endometriotic disease theory. Gynecol Obstet Invest 1999; 47: 3-9.
13. Gleicher N, el-Roeiy A, Confino E, Friberg J. Is endometriosis an autoimmune disease? Obstet Gynecol 1990; 70: 115-22. 14. Nothnick WB. Treating endometriosis as an autoimmune disease.
Fertil Steril 2001; 76: 223-31.
15. Johnson KL, Zhen DK, Bianchi DW. The use of fluorescence in situ hybridization (FISH) on paraffin-embedded tissue sections for the study of microchimerism. Biotechniques 2000; 29: 1220-4. 16. Johnson KL, Nath J, Fluorescence in situ hybridization (FISH): DNA
probe production and hybridization criteria. Biotech Histochem 1998; 73: 6-22.
17. Srivatsa B, Srivatsa S, Johnson KL, Bianchi DW. Maternal cell microchimerism in newborn tissues. J Pediatr 2003; 142: 31-5. 18. Lambert NC, Lo YM, Erickson TD, et al. Male microchimerism in healthy women and women with scleroderma: cells or circulating DNA? a quantitative answer. Blood 2002; 100: 2845-51. 19. Artlett CM, Miller FW, Rider LG. Persistent maternally derived
peripheral microchimerism is associated with juvenile idiopathic inflammatory myopathies. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 1279-84. 20. Ando T, Imaizumi M, Graves PN, Unger P, Davies TF. Intrathyroidal fetal microchimerism in Gravesโ disease. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 3315-20.
21. Klintschar M, Schwaiger P, Mannweiler S, Regauer S, Kleiber M. Evidence of fetal microchimerism in Hashimotoโs thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 2494-8.
22. Endo Y, Negishi I, Ishikawa O. Possible contribution of microchi-merism to the pathogenesis of Sjogrenโs syndrome. Rheumatology 2002; 41: 490-5.
23. Fanning PA, Jonsson JR, Clouston AD, Edwards-Smith C, Balderson GA, Macdonald GA, et al. Detection of male DNA in the liver of female patients with primary biliary cirrhosis. J Hepatol 2000; 33: 690-5.
24. Johnson KL, McAlindon TE, Mulcahy E, Bianchi DW. Microchi-merism in a female patient with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2001; 44: 2107-11.
25. Aractingi S, Berkane N, Bertheau P, Le Goue C, Dausset J, Uzan S, et al. Fetal DNA in skin of polymorphic eruptions of pregnancy. Lancet 1998; 352: 1898-901.
26. Srivatsa B, Srivatsa S, Johnson KL, Samura O, Lee SL, Bianchi DW. Microchimerism of presumed fetal origin in thyroid specimens from women: A case-control study. Lancet 2001; 358: 2034-8. 27. Catlin EA, Roberts Jr JD, Erana R, Preffer FI, Ferry JA, Kelliher AS, et al. Transplacental transmission of natural killer-cell lymphoma. N Eng J Med 1999; 341: 85-91.
๊ตญ๋ฌธ์ด๋ก
=
=
๋ชฉ์ : ์ถ์ฐ์ ๊ฒฝํํ ์ฌ์ฑ์๊ฒ์ ๊ด์ฐฐ๋๋microchimerism์ด ํํ ๋ถ์ธ๊ณผ ์งํ์ด๋ฉด์ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ์ ํน์ง์ ๊ฐ์ง๋ ์๊ถ ๋ด๋ง์ฆ ๋์ ์กฐ์ง์์ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋๊ฐ๋ฅผ ์์๋ณด๊ณ ์ ํ์๋ค. ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ: ํ์๊ตฐ์ผ๋ก๋ ์ ์ด๋ ํ ๋ช ์ด์์ ๋จ์ ์๊ธฐ๋ฅผ ์ถ์ฐํ ์ฐ๊ณผ๋ ฅ์ด ์๋ ์ฌ์ฑ์์ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ด ์ง๋จ๋ ํ ์๊ถ ๋ด๋ง์ข ์ ์ ์ ํน์ ๋์์ ์ ์ ์ ์ํํ ํ์ ๋ช ์ ๋์์ผ๋ก ํ์์ผ๋ฉฐ ๋์กฐ๊ตฐ์ผ๋ก๋ ์์ ์ ๊ฒฝ๋ ฅ์ด ์๋ ์ฌ์ฑ์์5 , ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ์ ์ง๋จํ๊ณ ์๊ถ๋ด๋ง์ข ์ ์ ์ ํน์ ๋์์ ์ ์ ์ ์ํํ ํ์ ๋ช ์ ๋์์ผ๋ก ํ์๋ค ํ์ ๊ธฐ์ ์ธํฌ์5 . ์กด์ฌ ์ฌ๋ถ๋ฅผ ์์๋ณด๊ธฐ ์ํ์ฌX์ผ์์ฒด์Y์ผ์์ฒด ํน์ด ์์์(probe)๋ฅผ ์ด์ฉํ ํ๊ด ์ ์๋ฆฌ๋ณดํฉ๊ฒฐํฉ๋ฒ(fluorescence ์ ์ด์ฉํ์ฌ ์กฐ์ง ์ ํธ์ ๋ถ์ํ์๋ค in situ hybridization, FISH) .๊ฒฐ๊ณผ: ํ๋ผํ ๊ณ ์ ๋ ๋์ ์กฐ์ง์์FISH๊ฐ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ์ํ๋์๋ค ๋ช ์ ํ์๊ตฐ ๋์ ์กฐ์ง ๋ชจ๋ ํ์์ธก ๋จ์ฑ ์ธํฌ๋ค์ด. 5 ๋ฐ๊ฒฌ๋์๋ค ์ด์๋ ๋์กฐ์ ์ผ๋ก ์ถ์ฐ๋ ฅ์ด ์๋ ๋์กฐ๊ตฐ์ ๊ฒฝ์ฐ์์๋ ๋ช ๋์ ์กฐ์ง ๋ชจ๋์์ ํ์ ์ธํฌ๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์. 5 ์๋ค. ๊ฒฐ๋ก : ๋ํ ์์ ์ค ๋ชจ์ฒด์ ์ํ์ผ๋ก ์ด๋๋ ํ์์ธก, microchimerism์ธํฌ๊ฐ ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ๊ณผ ๊ฐ์ ์ฌ์ฑ์์ ํธ๋ฐํ๋ ์งํ์ ์กด์ฌํ๊ณ ์์์ด ํ์ธ๋์๋ค ์ด๋ฌํ ํ์์ธก. microchimerism์ธํฌ๊ฐ ์ง๋ณ์ ๋ฐ์์ ๊ด๋ จ๋๋์ง์ ๋ํ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋์ฑ ํ์ ํ๋ค๊ณ ํ๊ฒ ๋ค. ์ค์ฌ๋จ์ด:Microchimerism, ์๊ถ๋ด๋ง์ฆ