1548.pdf

A

B

S

T R

A C

T

C A

M

P B E L L L

T

U

S K E Y

U

n

f

o

l di

n

_g

th

e

P h

a r

m

a c o

k

i

n e

ti

c a n

d

E

x

_p

o s u r e

V

a r

i

a

b

i h

t

_y

F

ro

m

O

ve r a

l l I

n

t

e r

_i

n

d i

v

i d

u a

l V

a r

i

a

b i l i

t

_{y f}

o r

1

,

2

,

3

,

4

,

6

,

7

,

8

,

9

-

O

_c

_{ta c}

h l

_oro

d i b

e n z o

-p

-

d i

_{o x}

in

(

O C D D

₎

a n

d

M

e r c u r

_y

₍

U

n

d

e r

th

e

d i

r e c

t

i

o n o

f D

r

D

o u

_{g l}

a s

J C

r a

w f

o r

_d

-

B

_{r o}

w

_n

)

T h

e r e

i

s v a r

i

a

b

il it

_y

in

th

e

l

e v e

l

o

f

e n v

ir o n

m

e n

t

a

l

c

h

e

m i

c a

l

s

in

i

n

d

i

v

i

d

u a

l

'

s

b

o

d i

e s.

T h i

s

v a r

i

a

b i l

i

t

_{y i}

s c o

m

_p

o s e

d

o

f

e x

_p

o s u r e v a r

i

a

b i l i

t

_y

a n

d

_{p h}

a r

m

a c o

k

i

n e

t

i

c

_p

a r a

m

e

te r

v a r

i

a

b

i l i

t

_y

.

I

n

t

h

e

p

r e s e n

t

s

t

u

d y

,

tw

o c o

m

p

o u n

d

s,

1

,

2

,

3

,

4

,

6

,

7

,

8

,

9

-_{c c}

_{ta c}

h

l

_{o r o}

d i b

_{e n z o}

-p

-d i

o x

in

₍

O C

D D

)

a n

d m

e r c u r

_y

,

w

e r e e x a

m i

n e

d

.

D

a

t

a

f

r o

m

th

e

N

a

t

i

o n a

l H

e a

l

t

h

a n

d

N

u

t

r

i

t

i

o n

E

x a

m

i

n a

ti

o n

S

u r v e

_y

₍

N

H A

N

E

S

)

w

e r e u s e

d

t

o r e

_p

r e s e n

t

o v e r a

l l

v a r

i

a

b

il

i

t

_y

M

o

d

e

l

s

w

e r e u s e

d

t

o

_p

r e

d ic

t

_{p h}

a r

m

a c o

k in e

t

i

c v a r

i

a

b

il

it

_y

T

h

e v a r

i

a

b i

l i

t

_y

i

n e x

_p

o s u r e

w

a s

u n

f

o

l

d

e

d

f

r o

m

th

e

_{p h}

a

n n

a c o

k i

n e

t

i

c v a r

ia

b i l i

t

_y

a n

d

t

h

e c o n

t

r

i b

u

t

io n

o

f

e a c

h

t

_{y p}

e o

f

v a r

i

a

b i l

i

t

_y

t

o o v e r a

l l

v a r

i

a

b i l

it

_{y w}

a s

d

e

_t

e r

m

i

n e

d

_{T h}

e r e s u

l

t

s s

h

o

w

e

d

t

h

a

t

m

o s

t

o

f

t

h

e

T A B L E O F C O

N

T E

N

T

S

I

A

c

k

n o

w

le

_{d g}

e

m

e n

t

s

i

I I

I

n

t

r o

d

u c

ti

o n

ii

I I I

L

i

te r a

tu r e

R

e v

i

e

w

1

I V

N

H A

N

E S D

a

t

a

_S

e

t

a n

_{d S}

e

l

e c

t

e

d

C

o

m

_p

o u n

d

s

8

V

M

e

t

h

o

d

s

1 7

V I

R

e s u

lt

s

4 2

V I I

D i

s c u s s

i

o n

4 6

L I S T O F T A B L E

S

T

a

b l

e

1

:

O C

D D

M

e a s u r e

d D

a

ta

S

u

m m

a r

_{y S}

t

a

t

i

s

t

i

c s

1 0

T

a

b l

e

2

:

M

e r c u r

_y

M

e a s u r e

d D

a

t

a

S

u

m m

a r

_{y S}

t

a

t

i

s

t

i

c s

1 1

T

a

b l

e

3

:

O C

D D

M

o

d

e

l P

a r a

m

e

te r s

2 6

T

a

b

l

e

4

:

M

e r c u r

_y

M

o

d

e

l

P

a r a

m

e

t

e r s

3 4

T

a

b l

e

5

:

D

is

tr

i b

u

t

i

o n

D

e s c r

i

_p

t

i

o n s

4 0

T

a

b l

e

6

:

O C

D D P h

a r

m

a c o

k

in e

t

ic

D

a

t

a

4 2

T

a

b

l

e

7

:

M

e r c u r

_{y P h}

a r

m

a c o

k i

n e

ti

c

D

a

t

a

4 3

T

a

b

l

e

8

:

O C

D D

M

e a s u r e

d

D

a

t

a

4 4

T

a

b

l

e

9

:

M

e r c u r

_y

M

e a s u r e

d D

a

t

a

4 4

L I

ST O F F I

G U

R E S

F i g

u r e

1

:

E P A

M

o

d

e o

f A

c

t

i

o n

M

o

d

e

l

i i i

F

i

_g

u r e

2

:

O

_{C D D}

M

o

d

e

l S

c

h

e

m

a

t

i

c

D

i

a

_g

r a

m

2 0

F

_{i g}

u r e

3

:

C

o n c e n

tr a

t

i

o n

-T i

m

e

P

r o

f

i

l

e

fo r

O

C

D D i

n

_{B l}

o o

d

2 7

F

i

_g

u r e

4

:

_C

o n c e n

tr a

t

i

o n -

T i

m

_e

P

_{r o}

f

_i

l

_e

f

_{o r}

O

C D D i

_n

K

i d

_{n e}

y

s

2 8

F

i

_g

u r e

5

:

O

r

_g

a n

i

c

M

e r c u r

_y

M

o

d

e

l S

c

h

e

m

a

t

i

c

D i

a

_g

r a

m

3 1

F

_{i g}

u r e

6

:

C

o n c e n

tr a

t

i

o n -

T

i m

_e

P

_{r o}

fi

l

_e

f

_{o r}

M

_{e r c u r}

y

3

5

F

i

_g

u r e

7

:

C

o n c e n

t

r a

t

i

o n -

T i

m

_e

P

_{r o}

fi

l

_e

f

_{o r}

M

_{e r c u r}

A

C K N

O

W

L E D G E

M

E N T S

I w

o u

l d l i k

e

t

o

th

a n

k D

r

D

o u

_{g l}

a s

J C

r a

w f

o r

d

-

B

_{r o}

w

_n

f

o r

h i

s

_g

u

i d

a n c e

d

u r

i

n

_g

t

h

e

r e s e a r c

h f

o r a n

d

w

r

i

t

i

n

_g

o

f

t

h i

s r e

_p

o r

t

.

I

w

o u

l d

a

l

s o

l

i

k

e

t

o

t

h

a n

k D

r.

L

o u

i

s e

M

.

B

a

l l

a n

d

D

r .

S

te

p h

e n

M

.

R

a

p p

a

p

o r

t

f

o r

t

a

k

i

n

g

th

e

t

i

m

e

to

r e v

i

e

w

th

e r e

p

o r

t

.

D

r .

W

a

k

a e

M

a r u

_y

a

m

a

w

a s a

l

s o a

_g

r e a

t

h

e

l p

c

l

a r

i f

_{y i}

n

_{g i}

n

f

o r

m

a

t

i

o n a

b

o u

t

h

e r

m

o

d

e

l

a n

d

s e n

d

in

_g

a

d d it

i

o n a

l d

a

t

a

A

d d it

i

o n a

l l y

,

I w

o u

l

d

l i

k

e

to

a c

k

n o

w l

e

d g

e

m

y

t

w

o r o o

m m

a

t

e s,

L

a r a

H

e n s

l

e

y

a n

d

A

n n e

L

a c

h

i

e

w i

c z

f

o r

th

e

i

r c o n s

t

a n

t

s u

_{p p}

o r

t

du r

i

n

_g

t

h i

s

_y

e a r.

1

e s

p

e c

i

a

l l y

a

p p

r e c

i

a

t

e

th

e

I N T R

O

D U

C

T I

O

N

I

n

m

o

d

e

m

s o c

ie

t

_y

, e x

p

o s u r e

to

c

h

e

m

i

c a

l

s

i

n

t

h

e e n v

i

r o n

m

e n

t

i

s

i

n e v

it

a

b l

e

F

a c

t

o r

i

e s e

m

i

t

a

h

o s

t

o

f

c

h

e

m ic a

l

s

i

n

to

th

e a

i

r

i

n

_{p l}

u

m

e s.

I

n

d

u s

tr

i

e s

d i

s

p

e n s e o

f

t

h

e

i

r

w

a s

te

i

n s

t

r e a

m

s

,

r

iv e r s

, a n

d l

a

k

e s.

A

n

d

, o n a s

m

a

ll

e r s c a

l

e,

i

n

d

i

v

i

d

u a

l

s

t

h

r o

w

th

e

i

r

h

o u s e

h

o

l d

t

o x

i

c s

in

t

o

l

a n

d f

i

l l

s a n

d d

o

w

n

th

e

d

r a

i

n

i

n

t

o

w

a

t

e r

b

o

d i

e s.

O

n c e

th

e c

h

e

m

i

c a

l

s a r e

i

n

t

h

e

e n v

ir o n

m

e n

t

,

t

h

e

y

a r e

t

a

k

e n u

p b y p

e o

p l

e

i

n

t

o

t

h

e

i

r

b

o

d

i

e s.

W

h i l

e e n v

i

r o n

m

e n

ta

l

c

h

e

m

i

c a

l

s a r e

f

o u n

d

in

a

l l

o

f

o u r

b

o

d i

e s,

th

e r e

i

s v a r

i

a

b

il i

t

y

in

th

e

c o n c e n

tr a

t

io n

f

o u n

d

i

n

i

n

d

i

v

i d

u a

l

s

in

a

_p

o

_p

u

l

a

t

i

o n

A

c c o u n

t

i

n

_g

f

o r

th

i

s v a r

i

a

b i l i

t

_y

c a n

h

e

l

_p

to

t

a r

_g

e

t t

h

e

_p

o

_p

u

l

a

t

io n s a

t

_g

r e a

t

e s

t

r

i

s

k

A

s r e c o

_g

n

i

z e

_{d b y}

s e v e r a

l

r e s e a r c

h

e r s,

t

h

is

v a r

i

a

b

i l

i

t

_y

c a n

b

e

d

u e

t

o v a r

i

a

b

i

l i

t

_y

i

n e x

_p

o s u r e a n

d

v a r

i

a

b i

l

it

_{y i}

n

th

e r e

l

a

t

i

o n s

h

i

_p

b

e

tw

e e n e x

_p

o s u r e a n

d

d

o s e

(

a

l

s o

d

e s c r

i

b

e

d

a s v a r

ia

b i l i

t

_y

i

n

_{p h}

a r

m

a c o

k i

n e

t

ic s

)

F

i

_g

u r e

1 i l l

u s

tr a

t

e s

t

h

e

m

o

d

e o

f

a c

t

i

o n o

f

a n e n v

i

r o n

m

e n

ta

l

c

h

e

m

i

c a

l d

e v e

l

o

_p

e

d

b

_y

th

e

U

S

E

n v

i

r o n

m

e n

ta

l P

r o

t

e c

t

i

o n

A g

e n c

_y

₍

E P A

_{) (}

F

a r

l

a n

d

a n

d

J

a r a

b

e

k 2 0 0 3

₎

T h

is

d

i

a

_g

r a

m i

s

s

_p

e c

i f

i c

t

o

_p

e r c

h l

o r a

t

e,

b

u

t

c a n

b

e a

p p l

ie

d

t

o a

l l

e n v

ir o n

m

e n

t

a

l

c

h

e

m i

c a

l

s

I

t

i

n c

l

u

d

e s

m

o s

t

o

f

th

e c o

m

_p

o n e n

t

s

th

a

t

i

n

f

l

u e n c e a n

i

n

d iv

i d

u a

l

'

s s u s c e

_p

t

i

b i

l

it

_y

to

a c

h

e

m i

c a

l

.

A

t

a n

_y

s

t

a

_g

e a s a c

h

e

m i

c a

l

t

r a v e

l

s

th

r o u

_g

h

th

e

b

o

d

_y

, v a r

i

a

b i l i

t

y b

e

t

w

e e n

i

n

d

i

v

id

u a

l

s

m

a

y

b

e

o

b

s e r v e

d

T h

e

_p

r e s e n

t

s

t

u

d

_{y f}

o c u s e s o n

th

e

fi

r s

t t

w

o c o

m

_p

o n e n

t

s

in

t h i

s

m

o

d

e

l

, e x

p

o s u r e

I l l

F i g

u r e

1

E P A

M

o

d

e o

f A

c

t

i

o n

M

o

d

e

l

E

x

_p

o s u r e

E f f

e c

t

N

o n c a n c e

r

C

a n c e r

Expos u r e

Inte r n al Do se

B iolog ic al l y E f fe ct iv e

Do s e

Ea rl y B io log ic al

E f fe ct

A lte r ed S tructur e /

Fu n c tio n

C l inic al D is e a s e

Pr ogn o st ic

S i gnif ic a n c e

Pe r ch lo r ate

Ex_po s u r e

Pe r ch lor ate

In B lo od

Pe r ch lo r ate Inh i b it io n of Iod i de Uptake

atN I S

B irt h defe cts

A lt er_ed De v elo_{p m}e nt

S

u s c e

_p

t

i

b

i

l

i

t

_y

C h i l dr e n'

s He a lt h R isk

Human He alt h R isk

C l

e

w

e

l l

a n

d A

n

d

e r s e n

₍

1

9 9 6

₎

c

l

a r

i f y

t

h

e

f

i

r s

t t

w

o

t

_{y p}

e s o

f

v a r

i

a

b

i l

it

_y

s

h

o

w

n

i

n

F

i

_g

u r e

1

:

e x

_p

o s u r e a n

d

r e s

_p

o n s e

E

x

_p

o s u r e v a r

i

a

b

i l i

t

_y

, a s

t

h

e n a

m

e

i m

p l

i

e s, r e

f

e r s

t

o

d

i f f

e r e n c e s

i

n

t

h

e e x

_p

o s u r e o

f i

n

d

i

v

i d

u a

l

s

t

o a s u

b

s

t

a n c e

A

s

d i

s c u s s e

d

a

b

o v e, e x

p

o s u r e

t

o

e n v

i

r o n

m

e n

t

a

l

c

h

e

m

i

c a

l

s

i

s

_p

r a c

t

i

c a

_{l l y}

u n a v o

i d

a

b l

e,

h

o

w

e v er,

t

h

e a

m

o u n

t

a n

d

e x

t

e n

t

o

f

t

h

a

t

e x

_p

o s u r e

i

s v a r

i

a

b l

e

b

e

t

w

e e n

_p

e o

_{p l}

e

A

_p

e r s o n

m

a

_{y l i}

v e o n e

m i l

e

f

r o

m

a s o u r c e a n

d

a n o

t

h

e r

_p

e r s o n

m

a

_{y l}

i

v e

f

i v e

m

i l

e s

f

r o

m

a s o u r c e

O

r ,

t

w

o

p

e o

p l

e

m

a

y b

o

t

h l i

v e o n e

m i l

e

fr o

m

a s o u rc e,

b

u

t

p

e r s o n

A w

a s a

t

h

o

m

e

w h

e n a n a c c

i d

e n

t

a

l

s

p i l l

o c c urr e

d

a n

d p

e r s o n

B

w

a s a

t

w

o r

k

A l

t

e r n a

t

i

v e

_{l y}

, r e s

p

o n s e v a r

i

a

b i l i

t

y

r e c o

g

n

i

z e s

t

h

a

t

u n

d

e r

i d

e n

t

i

c a

l

e x

p

o s u r e

c o n

d i

ti

o n s,

i

n

d

i

v

i

d

u a

l

s

w

i l

l

s

h

o

w

r e s

p

o n s e s a

t

d

i

f f

e r e n

t t

i m

e s a n

d l

e v e

l

s o

f

s e v e r

i

t

y

,

d

e

_p

e n

d

i

n

_g

o n

_{p h}

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c

f

a c

t

o r s

(

t

h

e r e

l

a

t

i

o n s

h i p b

e

t

w

e e n e x

_p

o s u r e a n

d

th

e

c o n c e n

t

r a

ti

o n

i

n

t

a r

_g

e

t

o r

_g

a n s

)

,

p

h

a r

m

a c o

d

y

n a

m

i

c

f

a c

t

o r s

(

t h

e r e

l

a

t

i

o n s

h i

p

b

e

t w

e e n

I V

H

a

t t

i

s a n

d S i l

v e r

₍

1 9 9 4

₎

f

u r

t

h

e r s u

b d i

v

i d

e

w h

a

t t

h

e

_y

c a

l l

th

e s u s c e

_p

t

i b i l i

t

_y

c o

m

_p

o n e n

t

(

C

l

e

w

e

l l

a n

d

A

n

d

e r s e n '

s r e s

_p

o n s e c o

m

_p

o n e n

t

₎

i

n

t

o

t

h

r e e

t

_{y p}

e s : u

_p

t

a

k

e,

p h

a r

m

a c o

k i

n e

t

ic

,

a n

d

r e s

_p

o n s e.

U p

t

a

k

e v a r

i

a

b i l i

t

y

r e

f

e r s

t

o

d i f f

e r e n c e s

in

t

h

e c o n c e n

t

r a

t

io n

n e e

d

e

d i

n

t

h

e

e n v

i

r o n

m

e n

t t

o

_p

r o

d

u c e a

_{g i}

v e n

in

t

a

k

e, u s u a

l l y d

u e

t

o

d

i

f f

e r e n c e s

i

n

b

r e a

th

in

g

r a

t

e, o r

e a

t

i

n

_{g h}

a

b i

t

s

P h

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c v a r

i

a

b i l i

t

_y

r e

f

e r s

t

o

d i f f

e r e n c e s

i

n

t

h

e a

m

o u n

t

o

f

u

_p

t

a

k

e

n e e

d

e

d

t

o

_p

r o

d

u c e a c o n c e n

t

r a

t

io n

-

t

i

m

_e

p

r o

d

u c

t

o

f

to x

i

c a n

t

i

n

t

h

e

b

l

o o

d

o r o

th

e r o r

_g

a n,

u s u a

l l y d

u e

t

o

m

e

t

a

b

o

l

i

c

d i f f

e r e n c e s

(

s

h

o

w

n a s

i

n

te r n a

l d

o s e

i

n

F

i

_g

u r e

1

)

T h

e s e

d i f f

e r e n c e s c a n

i

n c

l

u

d

e

m

e

t

a

b

o

l

i

s

m

r a

t

e c o n s

t

a n

t

s,

p

a r

t

it

i

o n

in

g

c o e

f fi

c

i

e n

ts

, a n

d

h

a

l f

-l

i

v e s.

A

n

d fi

n a

l l y

, r e s

p

o n s e v a r

ia

b

i

l i

t

y

r e

f

e r s

t

o

d

i f f

e r e n c e s

i

n

t

h

e

d

o s e a

t t

h

e a c

ti

v e s

i

t

e

t

h

a

t

_p

r o

d

u c e s a

_{g i}

v e n

l

e v e

l

o

f

r e s

_p

o n s e

₍

s

h

o

w

n a s

b i

o

l

o

_{g i}

c a

_{l l y}

e

f f

e c

t

i

v e

d

o s e

i

n

_{F i g}

u r e

1

₎

R

e c o

_g

n

i

z

in

_g

t

h

e

d

i

f f

e r e n

t t

_{y p}

e s o

f

v a r

i

a

b

i l i

t

_{y i}

s n o

t

e n o u

_g

h

.

It

w

o u

l d b

e u s e

f

u

l

t

o

u n

d

e r s

t

a n

d

t

h

e r e

l

a

t

iv e c o n

t

r

ib

u

t

i

o n s o

f d

i

f f

e r e n

t

s o u r c e s o

f

v a r

ia

b

i

l i

t

_y

t

o o v e r a

l l

v a r

i

a

b i l i

t

_y

in

th

e r e

l

a

t

i

o n s

h i

_p

b

e

tw

e e n e x

_p

o s u r e a n

d

r e s

_p

o n s e.

A

r e c e n

t

s u r v e

y p

e r

f

o r

m

e

d

b y

th

e

C

e n

t

e r s

f

o r

D

i

s e a s e

C

o n

t

r o

l

₍

C

D C

₎

,

t

h

e

N

a

t

i

o n a

l H

e a

l

t

h

a n

d

N

u

tr

i

t

io n

E

x a

m i

n a

fi

o n

S

u r v e

_y

₍

N H

A N

E S

₎

,

p

r o v

i d

e

d d

a

t

a o n

th

e c o

m b in e

d

e

f f

e c

ts o

f

e x

p

o s u r e a n

d

p h

a r

m

a c o

k

i

n e

t

i

c v a r

i

a

b i l i

t

_y

T h i

s s u r v e

_y

m

e a s u r e

d

, a

m

o n

g

o

t

h

e r

th

in

g

s,

l

e v e

l

s o

f

e n v

i

r o n

m

e n

t

a

l

c

h

e

m i

c a

l

s

in

t

h

e

b l

o o

d

, u r

i

n e, a n

d

h

a

i

r o

f

a r e

p

r e s e n

t

a

t

iv e s a

m

p

l

e o

f

t

h

e

U

.

S

p

o

p

u

l

a

fi

o n

B

a s e

d

o n

t

h

e

t

o x

i

c o

l

o

_{g y}

o

f

c o

m

_p

o u n

d

s a n

d

s e

l

e c

t

e

d

s

tu

d i

e s,

t

h

e r e

i

s

i

n

f

o r

m

a

t

i

o n o n

t

h

e

m

e a s u r e

d

T

h

e r e

h

a s

b

e e n a c o n s

i

d

e r a

b

l

e a

m

o u n

t

o

f

w

o r

k d

o n e

i

n

t

h

e a r e a o

f

p h

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c v a r

i

a

b

i h

t

_y

M

a n

_y

o

f

th

e s e s

t

u

d i

e s

h

a v e

b

e e n

_p

e r

f

o r

m

e

d w i

t

h

t

h

e

_g

o a

l

o

f

d

e

t

e r

m i

n

i

n

_g

t

h

e e

f f

e c

ti

v e n e s s o

f

a

t

h

e r a

_p

e u

t

i

c

d

r u

_{g f}

o r

th

e

m

a

j

o r

i

t

_y

o

f

t

h

e

_p

o

_p

u

l

a

t

i

o n .

T h

e s e s

tu

d

i

e s, a

l

o n

g w

i

th

t

h

e

to x

i

c o

l

o

g i

c a

l

c

h

a r a c

t

e r

i

s

t

i

c s o

f

a c o

m

p

o u n

d

, c a n

g i

v e u s

i

n s

i g h

t

s

i

n

t

o

t

h

e c o n

tr

i b

u

t

i

o n o

f

v a r

i

a

b i l i

t

_{y i}

n

th

e

_{p h}

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c s

t

o

t

h

e o v e r a

l l

v a r

i

a

b i l i

t

_{y i}

n

i

n

d i

v

i d

u a

l

c o n c e n

t

r a

ti

o n s o

f

e n v

i

r o n

m

e n

t

a

l

c

h

e

m

i

c a

l

s

i

n

t

h

e

b l

o o

d

a n

d

t

i

s s u e s

F

o r e x a

m

_p

l

e,

t

h

e r e a r e

d

a

t

a

th

a

t

q

u a n

t

i f

y t

h

e v a r

i

a

b i l i

t

y

o

f

s u c

h

p

a r a

m

e

t

e r s a s

th

e

e

l

i m i

n a

t

i

o n

h

a

l f

-

l

i f

_e

, a r e a u n

d

e r

t

h

e c u r v e, a

n

d t

h

e

p

e a

k

c o n c e n

t

r a

t

i

o n s

(

J

o c

h

e

m

s e n e

t

a

l

.

1 9 8 2

₎

.

T h

e r e

h

a s a

l

s o

b

e e n a c o n s

i

d

e r a

b

l

e a

m

o u n

t

o

f

w

o r

k d

o n e

i

n

th

e a r e a o

f

e x

_p

o s u r e

v a r

i

a

b i l i

t

_y

F

o r

m

a n

_{y d i f f}

e r e n

t t

_{y p}

e s o

f

c

h

e

m i

c a

l

s, r e s e a r c

h

e r s

h

a v e u s e

d

s e v e r a

l

t

e c

h

n

i

_q

u e s

t

o

_q

u a n

t

i f

_y

d i

f

f

e r e n c e s

i

n e x

_p

o s u r e

t

o e n v

i

r o n

m

e n

t

a

l

c

h

e

m i

c a

l

s.

T

h

e s e

t

e c

h

n

i

_q

u e s

i

n c

l

u

d

e

m

e a s u r

i

n

_g

th

e

d

i

v e r s

i

t

_y

o

f p

e o

_p

l

e

'

s a c

t

i

v

i

t

i

e s

(

W

a

l l

a c e

1 9 8 9

)

i

n c

l

u

d i

n

_g

t

h

e

N

a

t

i

o n a

l H

u

m

a n

A

c

t

i

v

i

t

_{y P}

a

t t

e r n

_S

u r v e

_y

(

N

H A P S

) (

K

l

e

_p

e

i

s e

t

a

l

2 0 0 1

)

,

t

h

e c o

m

_p

i l

a

t

i

o n o

f

t

h i

s

d

a

t

a

i

n

to

d

a

t

a

b

a s e s s u c

h

a s

t

h

e

C

o n s o

l

i

d

a

t

e

d

H

u

m

a n

A

c

t

i

v

i

t

_y

P

a

t t

e r n

D

a

t

a

b

a s e

(

C

H A D

₎

(

K l

e

_p

e

i

s e

t

a

l 2 0 0 1

)

, a n

d f

i e

l d

s

t

u

d i

e s

m

e a s u r

i

n

g

th

e

v a r

i

a

b i l i

t

_y

i

n c o n c e n

t

r a

t

i

o n s o

f

c

h

e

m

i

c a

l

s

i

n v a r

i

o u s

m

e

d i

a

(

G

a r c

i

a e

t

a

l

.

2

0 0

1

)

.

T h

e

d

a

t

a

f

r o

m

t

h

e

N H A

N

E

S

s u r v e

_y

r e

_p

r e s e n

ts o v e r a

l l

v a r

i

a

b

i l i

t

_{y w}

h i

c

h

i

n c

l

u

d

e s

c o n

t

ri b

u

t

i

o n s

f

r o

m

b

o

t

h

v a r

i

a

b

i

l

i

t

_{y i}

n

_{p h}

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c s a n

d

v a r

i

a

b

_{i l i}

t

_y

i

n e x

_p

o s u r e.

B y

i

n c o r

_p

o r a

t

i

n

_g

d

a

t

a

m

e a s u r

i

n

_g

t

h

e v a r

i

a

b i

l

i

t

_y

i

n

_p

h

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c

_p

a r a

m

e

t

e r s

i

n

t

o

m

o

d

e

l

s

V I

d

u e

t

o

_{p h}

a

m

i ac o

k i

n e

t

i

c

_p

ara

m

e

t

e r s a

l

o n e.

T h

e n

,

b

y

u n

f

o

l d

i

n

g

t

h

e v a r

i

a

b i l i

t

y d

u e

t

o

p h

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c s

f

r o

m

t

h

e o v e r a

ll

v a r

i

a

b

i l i

t

_y

m

e a s u r e

d b y

t

h

e

N

H

A N

E

S

s u r v e

_y

,

w

e

w i l l

b

e

t t

e r

b

e a

b l

e

t

o u n

d

e r s

t

a n

d

t

h

e v a r

i

a

b i l i

t

_{y i}

n e x

_p

o s u r e a

l

o n e

I

n

t

h i

s

w

a

_y

,

i

t

w

i l l b

e

p

o s s

i

b

l

e

t

o

d

e

t

e r

m i

n e

t

h

e r e

l

a

t

i

v e c o n

t

r

ib

u

t

i

o n o

f

_p

h

a r

m

a c o

k i

n e

ti

c a n

d

e x

_p

o s u r e

v a r

i

a

b i l i

t

_y

t

o o v e r a

l l

v a r

i

a

b i l i

t

_y

.

S p

e c

i fi

c a

_{l l y}

,

t

h i

s

p

r o

j

e c

t

f

o c u s e s o n

tw

o c o

m

p

o u n

d

s,

1

,

2

,

3

,

4

,

6

,

7

,

8

,

9

-_{o c}

t

a c

h l

o r o

d i b

e n z o

-/

7

-d i

o x

i

n

(

O

C

D D

)

a n

d

m

e r c u r

_y

T h

e

N

H A

N

E

S d

a

t

a a n

d

th

e v a r

i

a

b

i l i

t

_{y i}

n

_{p h}

a r

m

a c o

k

i

n e

ti

c

p

a r a

m

e

t

e r s a r e a v a

il

a

b l

e

f

o r

b

o

t

h

o

f

th

e s e c o

m

_p

o u n

d

s

U

s

i

n

_g

t

h

e s e

d

a

t

a,

th

e

p

h

a r

m

a c o

k i

n e

ti

c v a

ri

a

_{b i l i}

_{t y}

i

s u n

f

o

l d

e

d f

r o

m

th

e o v e r a

l l

v a r

i

a

b il

it

_{y t}

o

d

e

t

e r

m i

n e

t

h

e

e x

_p

o s u r e v a r

i

a

b i l i

t

_y

.

O

n c e

t

h

e

p h

a r

m

a c o

k

i

n e

t

i

c a n

d

e x

p

o s u r e

d i

s

t

r

i

b

u

t

i

o n s

h

a v e

b

e e n

e s

t

a

b l

i

s

h

e

d

,

th

e r e

l

a

t

i

v e c o n

t

r

i

b

u

t

i

o n o

f

t

h

e

tw

o

t

y p

e s o

f

v a r

i

a

b

i l i

t

y

t

o o v e r a

l l

v a r

i

a

b i

l

i

t

y

L I T E R

A

T

U

R E R E V I E

W

V

a

ri

a

b

i

l i

_{t y}

A

s

d i

s c u s s e

d

in

t

h

e

in

t

r o

d

u c

t

i

o n , s e v e r a

l

t

y p

e s o

f

v a r

ia

b

i

l i

t

y

a r e r e c o

g

n

i

z e

d

.

I

n

g

e n e r a

l

,

t

h

e r e c a n

b

e v a r

i

a

b i l i

t

_{y i}

n

t

h

e e x

_p

o s u r e

t

o e n v

ir o n

m

e n

ta

l

c

h

e

m i

c a

l

s a n

d

v a r

i

a

b i l

it

_y

in

a n

i

n

d i

v

id

u a

l

'

s s u s c e

_p

t

i b i l i

t

_y

t

o e n v

ir o n

m

e n

ta

l

c

h

e

m i

c a

l

s

T h

e s u s c e

_p

t

i b i l it

_y

v a r

i

a

b

i

l

i

t

_y

c a n

b

e

f

u r

th

e r s u

b d iv

i

d

e

d i

n

t

o u

_p

t

a

k

e,

p h

a r

m

a c o

k

i

n e

ti

c, a n

d

r e s

p

o n s e v a

ri

a

b i

l i

t

y

J

u s

t

a s

th

e r e a r e s e v e r a

l

t

_{y p}

e s o

f

v a r

ia

b i l i

t

_y

,

th

e r e a r e a

l

s o s e v e r a

l

c a u s e s o

f

v a r

ia

b i l i

t

y

.

E

x

_p

o s u r e v a r

i

a

b i l i

t

_y

c a n

b

e c a u s e

d b y d i f f

e r e n c e s

i

n a c

t

i

v

i

t

_{y p}

a

t t

e r n s

b

e

tw

e e n

_p

e o

_{p l}

e o r

v a

ri

a

ti

o n

i

n

th

e

t

i m

e a n

d

c o n c e n

t

r a

t

i

o n o

f

a n e n v

ir o n

m

e n

t

a

l

r e

l

e a s e

A

s

P

i

e r c e e

t

a

l

(

1 9 9 6

₎

e x

_{p l}

a

i

n e

d

,

f

a c

to r s s u c

h

a s

w

e

i g h

t,

b

o

d y

c o

m

p

o s

i

t

io n

, a

l

c o

h

o

l

c o n s u

m

p

t

io n

,

nu

tri

t

i

o n, a n

d i

n

t

e r a c

ti

o n s a

m

o n

g

to x

i

c a n

t

s

h

av e

b

e e n s

h

o

w

n

t

o c o n

t

r

i b

u

t

e

t

o v a

ri

a

b i l i

t

y

in

th

e s u s c e

_p

t

i b i l i

t

_y

o

f

in

d i

v

i d

u a

l

s

to

c

h

e

m ic a

l

e x

_p

o s u r e s

A

s

t

u

d

_y

b

_y

Sa

t

o

(

1 9 9 1

)

d i

s c u s s e

_d

s e v e r a

l f

a c

t

o r s

t

h

a

t

m

a

_{y i}

n

f l

u e n c e

t

h

e

_{p h}

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c s o

f

o r

_g

a n

i

c s o

l

v e n

t

s

in c

l

u

d i

n

_g

th

e e x

t

e r n a

l

e n v

i

r o n

m

e n

t

,

m

e

d

i

c a

ti

o n s, c

i g

a r e

t te

s

m

o

k i

n

g

, e a

t

i

n

g

a n

d

d

r

i

n

k i

n

g

h

a

b

i

t

s, a n

d

s

i m

u

lt

a n e o u s e x

p

o s u r e

t

o

m

u

l

t

i p l

e c

h

e

m i

c a

l

s

T h

e s

t

u

d y

s

p

e c

i fi

c a

l

l

y l

o o

k

e

d

a

t

th

e s e e

f f

e c

t

s

b

_y

u s

in

_g

a

P B P K

m

o

d

e

l

.

T

h

e e

f f

e c

t

s o

f

a

l

c o

h

o

l

c o n s u

m

p

t

io n

o n

t

h

e

p h

a

m

i a c o

k

i

n e

t

i

c s o

f

tri

c

h l

o r o e

t

h

_y

l

e n e

(

T

C

E

₎

a n

d

t h

e e

f f

e c

t

s o

f m

e

t

a

b

o

l

i

c

i

n

te r a c

t

i

o n

F

o r

th

e a

l

c o

h

o

l

c o n s u

m

_p

t

i

o n s c e n a r

i

o, a

l

c o

h

o

l w

a s

m

o

d

e

l

e

d

t

o

b

o

t

h i

n

h i b i

t

a n

d i

n

d

u c e

c e r

t

a

i

n e n z

_y

m

e s

i

n

t

h

e r a

te

-

l

i m i

ti

_n

g

s

t

e

_p

o

f T

C

E

m

e

t

a

b

o

l

i

s

m

(

w h

ic

h

i

s

th

e c a

t

a

_{l y}

z a

t

i

o n o

f

T R l

t

o c

h l

o r a

l h y

d

r a

t

e

b y

c

_y

t

o c

h

r o

m

e

P

-

4 5 0

)

.

I

t

w

a s

f

o u n

d

t

h

a

t t

h

e

l

o

w

e r

t

h

e e x

p

o s u r e

t

o

a

lc o

h

o

l

,

th

e

h i

g

h

e r

t

h

e

i

n

h

i b i

t

o r

y

e

f f

e c

t

s a n

d

c o n v e r s e

l y

, e n z

y

m

e

in

d

u c

t

io n

i

s o n

l

y

s e e n a

t

h i

_{g h}

e r e x

_p

o s u r e s

t

o a

l

c o

h

o

l

F

o r

t

h

e

b

e n z e n e a n

d

t

o

l

u e n e s c e n a r

i

o,

S

a

t

o a s s u

m

e

d

th

a

t t

h

e

t

w

o c o

m

_p

o u n

d

s c o

m

_p

e

t

i

t

i

v e

_{l y}

i

n

h

ib i

t t

h

e

m

e

t

a

b

o

l i

s

m

o

f

t

h

e o

th

e r

It

w

a s

f

o u n

d

t

h

a

t t

h

e

m

e

t

a

b

o

h

s

m

o

f

e a c

h

c o

m

_p

o u n

d w

a s

i

n

h

i b i

t

e

d

s

l

i

_g

h

t

_{l y}

a

t

l

o

w

c o n c e n

t

r a

ti

o n s a n

d

i

n c r e a s

i

n

_{g l y w}

i

t

h

_g

r o

w i

n

_g

e x

_p

o s u r e c o n c e n

tr a

t

i

o n s

H

a v

i

n

_g

e s

t

a

b l

i

s

h

e

d

t

h

a

t

v a r

ia

b i

l

i

t

_y

d

o e s e x

i

s

t

i

n

th

e

_p

o

_p

u

l

a

t

i

o n,

it

is n e c e s s a r

y

t

o

d i

s c u s s

m

e

th

o

d

s

f

o r

f

u r

t

h

e r s

tu

_{d y i}

n

_{g i}

t

D

a

l

e

H

a

t ti

s

h

a s

d

o n e

m

u c

h w

o r

k

i

n

t

h i

s a r e a

(

H

a

t t

i

s e

t

a

l

.

19 8 7

;

H

a

t t

i

s a n

d B

u r

m

a s

t

e r

1 9 9 4 ; H

a

t t

i

s a n

d

Si l

v e r

1 9 9 4 ;

a n

d H

a

t ti

s e

t

a

l

.

1 9 9 9

)

.

I

n

s e v e r a

l p

u

_b

l i

c a

t

i

o n s

h

e

d i

s c u s s e

d

t

_{y p}

e s o

f d

a

t

a o n v a r

i

a

_b

i li

t

_y

th

a

t

a r e a v a

i

l

a

b

l

e,

m

a

th

e

m

a

t

i

c a

l m

e

th

o

d

s

f

o r

t

r e a

t

i

n

_g

t

h

e s e

d

a

ta

, a n

d

c o n c

l

u s

i

o n s

to

b

e

dr aw

n .

H

a

t t

i

s a n

d

h i

s c o

l l

e a

_g

u e s

h

a v e a s s e

m b

l

e

d

a

d

a

t

a

b

a s e o

f

s

t

u

d

ie s

th

a

t

m

e a s u r e

i

n

t

e r

i

n

d i

v

i du a

l

v a r

i

a

b

i l i

t

_y

.

F

o r

t

h

e

m

o s

t

p

a r

t

,

t

h

e s e s

tu

d

i

e s a r e

f

r o

m

t

h

e

p h

a r

m

a c o

lo

g y f

i e

l d

T

h

e

p

a r a

m

e

t

e r s

t

h

e

_y

m

e a s u r e a r e

h

a

l

f

-

l

i f

_e

,

t

h

e a r e a u n

d

e r

th

e c u r v e

(

A

U

C

)

, a n

d

t

h

e

p

e a

k

c o n c e n

t

r a

ti

o n

in

b lo o

d

(

H

a

t t

i

s e

t

a

l

1 9 8 7

) W

h

e n

t

r e a

t

i

n

_g

m

e a s u r e

m

e n

t

s o

f

t

h

e s e

p

a r a

m

e

t

e r s, s e v e r a

l

c o n s

i d

e r a

t

io n s

m

u s

t

b

e

m

a

d

e.

I

n

m

a n

y

c a s e s, s u

m m

a r

y

s

t

a

t

i

s

t

ic s a r e

u s e

d

t

o e v a

l

u a

te

t

h

e

m

e a s u r e

d d

a

t

a a n

d

_q

u a n

t

i

_{f y}

v a r

i

a

b i l i

t

_y

₍

H

a

t t

i

s e

t

a

l

.

1 9 8 7

a n

d H

a

t t

i

s

a n

d B

u r

m

a s

t

e r

19

9 4

)

T

o u s e s u

m m

a r

_y

s

t

a

t

i

s

t

i

c s,

t

h

e

d i

s

t

r

i b

u

t

i

o n a

l f

o r

m

o

f

t

h

e

d

a

ta

m

u s

t

f

i r s

t

b

e

d

e

t

e r

m i

n e

d

W

h

il

e

t h

e r e a r e s e v e r a

l

d

i

s

t

r

i b

u

t

i

o n a

l f

o r

m

s,

H

a

t

t

is a n

d S i l

v e r

(

1 9 9 4

)

f

o u n

d

th

a

t

m

a n

_{y d}

a

ta

a r e

d

e s c r

i

b

e

d

b y

a

l

o

_g

n o r

m

a

l

d is

t

r

i

b

u

ti

o n.

T

h i

s

t

i

s e x

_p

e c

t

e

d

w h

e n

m

a n

_{y f}

a c

t

o r s c o n

t

r

i b

u

t

e

t

o

t

h

e v a r

i

a

t

i

o n , a c

ti

n

g

m

u

l

t

i p h

c a

t

iv e

l y

.

A

s s u

m i

n

_g

t

h i

s, s

t

a

t

i

s

t

ic s

th

a

t

d

e

fi

n e

th

e

d

i

s

t

r

i b

u

ti

o n a r e

t

h

e

m

e a n a n

d

v a r

i

a n c e o r

th

e

g

e o

m

e

t

r

i

c s

t

a n

d

a r

d d

e v

i

a

ti

o n a n

d

_g

e o

m

e

t

r

i

c

m

e a n

h

i

th

i

s s

t

u

d y

,

th

e

g

e o

m

e

tr

i

c s

t

a n

d

a r

d

d

e v

i

a

t

i

o n a n

d g

e o

m

e

t

r

i

c

m

e a n

w

e r e c a

l

c u

l

a

t

e

d

O

n e

_p

o s s

i b l

e r e

_p

r e s e n

t

a

t

i

o n o

f

v a r

i

a

_b

i l i

t

_y

i

s

t

h

e

l

o

_g

(

_g

e o

m

e

t

r

i

c s

t

a n

d

a r

d d

e v

i

a

ti

o n

₎

₍

H

a

t t

i

s e

t

a

l

1 9 8 7

₎

,

w h i l

e

t

h

e

g

e o

m

e

t

r

i

c s

t

a n

d

a r

d

d

e v

i

a

t

i

o n c a n a

l

s o

b

e u s e

d

.

S i

m

i l

a r

S

t

u

d i

e s

S

e v e r a

l

s

t

u

d i

e s

w

e r e

f

o u n

d

th

a

t

h

a v e e x

_{p l}

o r e

d

o v e r a

l l

in

t

e r

i

n

d

i

v

i d

u a

l

v a r

i

a

b

i l i

t

_y

, o r

p h

a r

m

a c o

k i

n e

ti

c a n

d

e x

_p

o s u r e v a r

i

a

b i l i

t

_y

in

d i

v

i d

u a

l l

_y

T

h

e s e s

tu

d ie s a r e

s u

m m

a r

i

z e

d

b

e

l

o

w

.

A

s

t

u

d

_y

c o n

d

u c

t

e

d b

_{y P}

i

e r r e

h

u

m

b

e r

t

a n

d h i

s c o

l l

e a

_g

u e s

in

_{2 0 0 2 q}

u a n

t

i fi

e

d

t

h

e e

f f

e c

t

o

f

h

u

m

a n v a r

i

a

_{b i l i}

t

_{y i}

n

_{p h y}

s

i

o

l

o

_{g i}

c a

l

a n

_{d p h}

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c

_p

a r a

m

e

te r s o n

a

d

is

tri

b

u

t

io n

o

f

v a

l

u e s o

f b i

o

l

o

_g

ic a

l

in

d i

c a

t

o r

m

e a s u r e

m

e n

t

s

S

_p

e c

i

f

i c a

l l y

,

th

e s

tu

d

y

u s e

d

a

g

e n e r a

l

t

o x

ic o

k i

n e

_fi

c

m

o

d

e

l

a n

d

a

_{p p}

Ue

d i

t t

o

to

l

u e n e,

p h

e n o

l,

m

e r c u r

y

, a n

d

l

e a

d

.

W

h i l

e

th

e

e x

_p

o s u r e

w

a s

h

e

l d

c o n s

ta n

t

,

th

e

p

a r a

m

e

t

e r s

w

e r e v a r

i

e

d

e

i

t

h

e r r a n

d

o

m

l y

o r s c a

l

e

d

o n

b

o

d

_{y w}

e

i

_{g h}

t

a n

d

5 0 0

s e

t

s o

f

_p

a r a

m

e

t

e r s

w

e r e

_g

e n e r a

te

d b

_y

M

o n

t

e

C

a r

l

o s

i

m

u

l

a

t

io n

a n

d

i

n

tr o

d

u c e

d i

n

to

t

h

e

m

o

d

e

l

T h

e r e

f

o r e,

f

o r e a c

h

c

h

e

m

i

c a

l,

5 0 0

to x

i

c o

k

in e

t

i

c

p

r o

fi

l

e s

w

e r e

o

b

t

a

i

n e

d

a n

d

t

h

e

f

o

l l

o

w

in

_g

s

t

a

t

i

s

t

i

c s

w

e r e c a

l

c u

l

a

t

e

d

:

_g

e o

m

e

t

r

i

c

m

e a n,

th

e

9 5

%

c o n

fi d

e n c e

in

t

e r v a

l

, a n

d

t h

e v a r

ia

b i

l

i

t

y

e x

t

e n

t

i

n

d

e x

(

V E I

)

w h i

c

h

is e

q

u a

l

t

o

th

e r a

t

io

o

f

T h

e r e s u

l

t

s

f

r o

m

t

h i

s s

tu

d

_y

e s

ta

b

U

s

h

e

d

t

h

e

_p

r e s e n c e o

f

v a r

i

a

b i l

i

t

_y

i

n

b i

o

l

o

_g

i

c a

l

m

o n

i

t

o r

i

n

_g

r e s u

l

t

s a n

d i

n

d i

c a

t

e

d

t

h

a

t t

h

e v a r

i

a

b i

l i

t

_y

i

n

t

h

e s e r e s u

l

t

s c a n

b

e

h

i

_{g h}

(

V E I

r a n

_g

e

d f

r o

m

2 7

t

o

9

.

5

)

T

h

e s e r e s u

lt

s

w

e r e c o

m

p

a r e

d

w

i

t

h V E l

s

f

r o

m

_{p h}

a r

m

a c o

k

i

n e

t

i

c

s

tu

d i

e s,

w h i

c

h h

a

d

a

m

e

d i

a n o

f 2

.

7

a n

d

a

i

r e x

p

o s u r e s

t

u

d i

e s,

w h i

c

h h

a

d

a

V E I

o

f 1 6

.

T h

e

a u

t

h

o r s c o n c

l

u

d

e

d

t

h

a

t t

h

e

l

a r

_g

e

i

n

t

e r

i

n

_{d i}

v

i d

u a

l

va r

i

a

b i l

i

t

_y

s

h

o u

l d b

e

ta

k

e n

i

n

to

c o n s

i d

e r a

t

i

o n

w h

e n

i

n

t

e r

_p

r e

t

i

n

_{g b i}

o

l

o

_{g i}

c a

l

m

o n

i

t

o r

i

n

_g

r e s u

l

t

s

C

l

e

w

e

l l

a n

d A

n

d

e r s e n

₍

1 9

9

6

₎

d i

s c u s s e

d

a

m

e

t

h

o

d

to

_p

e r

f

o r

m

a

M

o n

t

e

C

a r

l

o a n a

l

_y

s

i

s

t

o

a s s e s s

h

o

w i

n

t

e r

i

n

d i

v

i d

u a

l

v a r

i

a

b

i l i

t

_y

i

n

_{p h}

a r

m

a c o

k

i

n e

t

i

c a n

d

m

e

t

a

b

o

l i

c

_p

a r a

m

e

t

e r s

c o n

t

r

i b

u

t

e s

to

t

h

e v a r

i

a

b i l

i

t

_{y i}

n s u s c e

_p

t

i

b

i

l i

t

_y

t

o a c

h

e

m

i

c a

l

A P B P K

m

o

d

e

l

s

h

o u

l

d b

e

r u n

w i

t

_{h p}

a r a

m

e

t

e r v a

l

u e s s a

m

_{p l}

e

d

f

r o

m

a

d

i

s

t

r

i b

u

t

i

o n

t

h

a

t

r e

f l

e c

t

s

t

h

e v a r

i

a

b il

i

t

_y

i

n o n e

o r

m

o r e

_p

a r a

m

e

t

e r s

i

n

t

h

e

h

u

m

a n

_p

o

_p

u

l

a

t

i

o n

G

e n e r a

l l y

,

t

h i

s

t

y p

e o

f d

i

s

t

r

i

b

u

t

i

o n c a n

b

e

f

o u n

d i

n

t

h

e

l i

t

e r a

t

u r e

T

h

e

m

o

d

e

l

s

h

o u

l d b

e r u n a

t

l

e a s

t

2 0

0

t

im

e s

w

i

t

h

a

d i f f

e r e n

t

s e

t

o

f

s a

m

_p

l

e

_{d p}

a r a

m

e

t

e r v a

l

u e s e a c

_{h t}

i m

e.

E

a c

h m

o

d

e

l

r u n r e s u

l

t

s

i

n

t

h

e

d

o s e

m

e

t

r

i

c o

f

i

n

t

ere s

t

, a n

d p

o s s

i

b l y

t

h

e r e s u

l

t

i

n

g

r

i

s

k

m

e

t

r

i

c.

T h i

s

_p

r o c e s s

w

a s

f

o

l l

o

w

e

d

t

o

d

e

te r

m i

n e

t

h

e c a n c e r r

i

s

k

o

f

t

h

r e e c

h

e

m

i

c a

l

s a n

d

t

h

e

n o n c a n c e r r

i

s

k

o

f

t

w

o c

h

e

m i

c a

l

s

T

h

e

d i

s

t

r

i b

u

t

i

o n s o

f

_p

a r a

m

e

t

e r v a

l

u e s

w

e r e

d

e

t

e r

m i

n e

d

a c c o r

d

i

n

_g

to

o

b

s e r v e

d

v a r

i

a

t

i

o n

i

n

t

h

e

_p

o

_p

u

l

a

t

i

o n o

b

t

a

i

n e

d f

r o

m

t

h

e

l i

t

e r a

t

u r e a n

d

u s e

d

to

r u n a

P B P K

m

o

d

e

l

s

_p

e c

i f

i c

t

o e a c

h

c

h

e

m i

c a

l

T

h

e

m

o

d

e

l

s

w

e r e r u n a s s u

m i

n

_g

t

h

a

t t

h

e

p

a r a

m

e

t

e r s v a r

i

e

d i

n

d

e

_p

e n

d

e n

t

l y

,

h

o

w

e v e r

i

t

i

s a

l

s o

p

o s s

i

b l

e

t

h

a

t

p

a r a

m

e

t

e r s a r e

v a

l

ue s an

d

r e su

l

t

e

d i

n v a r

i

o u s

d

o s e a n

d

r

i

s

k

m

e

t

r

i

c s

w

_h

i

c

h w

e r e o

f i

n

t

ere s

t

i

n ea c

h

c a s e

O

n c e

t

h

e

m

o

d

e

l h

a

d b

e e n r

u

n a s u

f f

i c

i

e n

t

n u

m b

e r o

f

t

i

m

e s, a

d i

s

t

r

i b

u

ti

o n o

f

r

i

s

k

w

a s

g

e n e r a

t

e

d

T h

e c a n c e r r

i

s

k

e s

t

i m

a

t

e s v a r

i

e

d f

r o

m

3

-f

o

l d

t

o

1 2

-f

o

l d b

e

t

w

e e n

t

h

e

5

* a n

d

9

5

"^

_p

e r c e n

ti

l

e s

T h

e n o n c a n c e r r

i

s

k

e s

t

i m

a

t

e s

b

o

t

h

d

i

f f

e r e

d b y

_j

u s

t

u n

d

e r

3

-

fo

l d

T

h

_{e s e}

r e s u

l

t

s a r e c o n s

i

s

t

e n

t

w

it

h

o

t

h

e r

m

e a s u r e s o

f

v a r

i

a

b i l

i

t

_y

f

o u n

d i

n

_{p h}

a r

m

a c o

k i

n e

t

i

c

p

a r a

m

e

t

e r s

₍

H

a

t t

i

s e

t

a

l

1 9 8 7

a n

d

H

a

t t

i

s a n

d S i l

v e r

1 9 9 4

₎

.

A

s

t

u

d y b y P

i

e r c e e

t

a

l

(

1 9

9

6

)

u s e

d p

a r a

m

e

t

e r v a

l

u e s

f

r o

m i

n

d i

v

i

d

u a

l

s

i

n a

P B P

K m

o

d

e

l

f

o r

t

o

l

u e n e a n

d

a n a

l y

z e

d t h

e e

f f

e c

t

o

f

u s

i

n

_{g p}

e r s o n-_s

p

e c

i f

i c v a

l

u e s.

T w

e n

t

y

-s

i

x

m

e n

w

e r e

e x

_p

o s e

d

t

o c o n

t

r o

l l

e

d l

e v e

l

s o

f

t

o

l

u e n e

i

n

t

h

e a

i

r

B l

o o

d

s a

m

_{p l}

e s

w

e r e

t

a

k

e n

b

e

f

o r e a n

d

a

f

t

e r

t

h

e e x

_p

o s u r e

t

o

m

e a s u r e

b

l

o o

d l

e v e

l

s o

f

t

o

l

u e n e

A

P B P K

m

o

d

e

l

w

a s c o n s

t

r u c

t

e

d

t

h

a

t

c o u

l d

i

n c o r

_p

o r a

t

e s u

b

j

e c

t

-s

_p

e c

i f

i c v a

l

u e s o

f b

o

d

_{y w}

e

i

_{g h}

t

, a

d

i

p

o s e

t

i

s s u e

f

r a c

t

i

o n,

p

a r

t

i

t

i

o n c o e

f f

i c

i

e n

t

, e x

p

o s u r e c o n c e n

t

r a

t

i

o n , a n

d

a

l

v e o

l

a r v e n

t

i

l

a

t

i

o n r a

t

e

O

n c e

t

h

i

s

w

a s

d

e v e

l

o

_p

e

d

, a s e n s

i

t

i

v

i

t

y

a n a

l y

s

i

s

w

a s

p

e r

fo r

m

e

d

t

o

d

e

t

e r

m

i

n e

w h i

c

h p

a r a

m

e

t

e r s

m

o s

t

i

n

f l

u e n c e

d

t

h

e r e s u

l

t

s

T

o

t

e s

t

w h

e

t

h

e r

t

h

e

m

o

d

e

l

r e s u

l

t

s

w

e r e

i

m

_p

r o v e

d b y

u s

i

n

_g

s u

b

j

e c

t

-s

_p

e c

i

fi

c

_p

a r a

m

e

t

e r v a

l

u e s,

t

h

e

m

o

d

e

l g

o o

d

n e s s

-o

f

-f

i

t

w

a s

d

e

t

e r

m

i

n e

d

u s

i

n

_g

s u

b

_j

e c

t

-s

_p

e c

i fi

c v a

l

u e s, a v e r a

g

e v a

l

u e s

f

r o

m

th

e s u

b

j

e c

t

s, a n

d

a v e r a

g

e v a

l

u e s

f

r o

m

t

h

e

l

i

t

e r a

t

u r e.

R

e s u

l

t

s s

h

o

w

e

d

t

h

a

t

_{b y}

u s

i

n

_g

s u

b

_j

e c

t

-_s

p

e c

i fi

c v a

l

u e s

i

n

t

h

e

m

o

d

e

l 9 1

%

o

f

t

h

e v a r

i

a

b i l i

t

_y

i

n

t

h

e

d

a

t

a

w

a s e x

_{p l}

a

i

n e

d

,

b

y

u s

i

n

g

a v e r a

g

e v a

l

u e s

f

r o

m

t

h

e s u

b

j

e c

t

s

8 1

%

o

f

t

h

e

d

a

t

a

v a r

i

a

b i l i

t

_{y w}

a s a c c o u n

t

e

d f

o r, a n

d b y

u s

i

n

g

a v e r a

g

e v a

l

u e s

f

r o

m

t

h

e

l i

t

era

t

ure

5 3

%

o

f

t

h

e

d

a

t

a v a r

i

a

b

i l it

_{y w}

a s e x

_{p l}

a

i

n e

d

W

h

i

l

e

t

h i

s s

t

u

d

_y

c o n

t

r o

l l

e

d

th

e

l

e v e

l

o

f

e x

_p

o s u r e,

i

t

n e v e r

t

h

e

l

e s s s

h

o

w

e

d

th

a

t

i

n

t

e r

i

n

d

i

v

i

d

u a

l

v a r

i

a

b

i

l

it

_y

i

n

_{p h}

_y

s

i

o

l

o

_g

i

c a

l

a n

_{d p h}

a r

m

a c o

_{k i}

n e

t

i

c