Determining Lymphocyte Radiosensitivity of Healthy
Individuals and Prostate Cancer Patients Using Premature
Chromosome Condensation
Farhad Golfam1, Bijan Hashemi2, Abolghasem Haeri3,
Alireza Nikoofar4
1 PhD Student in Medical Physics, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran
2 Associate Professor, Department of Medical Physics, Faculty of Medical Sciences, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran 3 Assistant Professor, Nuclear Science and Technology Research Institute, Tehran, Iran
4 Assistant Professor, Department of Radiation Oncology, Iran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
(Received June 11, 2016 ; Accepted July 5, 2016)
Abstract
Background and purpose: Cytogenetic tests are used to assess the individual’s radiosensitivity
and the potential to develop cancerous diseases. Our aim was to assess the radiosensitivity of patients with prostate cancer and healthy individuals based on Premature Chromosome Condensation (PCC).
Materials and methods: 3.5 ml blood was collected from peripheral veins of 10 healthy
individuals and 10 patients with prostate cancer and put into 7 sterile microtubes. All samples, except the controls, were irradiated to 6MV beams of a Siemens LINAC at different doses (0.25, 0.5, 1, 2, 4 and 6 Gy). Chemical PCC test was performed on each sample and the prepared slides were scored. The Kruskal-Wallis non-parametric ANOVA and Mann-Whitney statistical tests were used to compare the chromosomal aberrations resulted from different dose levels in each group (healthy/cancerous), and identical doses resulted from the two groups, respectively.
Results: There was a significant correlation between irradiation dose (for doses ≥0.5 Gy) and the
rings in both of the healthy and prostate cancer patients indicating an increase in the number of rings with dose escalation (P<0.05). Comparing healthy individuals and cancerous patients revealed no significant difference in their ring number at the same level of radiation doses (P= 0.784).
Conclusion: In theory, PCC test should be capable of determining more chromosomal
aberrations than dicentric test, so, if the FISH test is used simultaneously, we might be able to score dicentrics and other fragments. By these, it may also be possible to better differentiate the radiosensitivity of healthy individuals and prostate cancer patients.
Keywords: Premature Chromosome Condensation, Radiosensitivity, Cytogenetic test, Dose-Response
curve, Prostate cancer
J Mazandaran Univ Med Sci 2016; 26 (142): 31-39 (Persian).
هرود هرامش مشش و تسيب 241 نابآ لاس 2931 ( 93 -92 )
تیسوفنل ییوترپ تیساسح نییعت
دارفا یاه
ملاس
نارامیب و
هب لاتبم
هدافتسا اب تاتسورپ ناطرس
زا
مکارت شور
یموزومورک سر شیپ
مافلگ داهرف 1 یمشاه نژیب 2 یرئاح مساقلاوبا 3 رفوکین اضریلع 4هدیکچ
هقباس :فده و تست یری هررب راک هب ناطرس هب لاتبا کسیر و ییوترپ تیساسح شجنس یارب کیتنژوتیس یاه ورش .دن ییو وریورک مر شیرپ مکاررت رور ارب باترسورپ ناطررس هب لاتبی نارامیب و ملاس هارفا ییوترپ تیساسح یسررب ای فده ( PCC .تسا هوب ییایمیش ) شور و داوم :اه ا 01 و باتسورپ ناطرس هب لاتبی رامیب 01 ملارس هرف 5 / 3 یرلیی ره و ترفایره یدریرو نورو ررتیل 7 ه رارق لیرتسا بویتورکیی هنومن .دش ها باترش ارب دهارش رج هب ورگوه یاه درنهه Siemens یژررنا ره MV 6 یاره وه 55 / 1 5 / 1 0 5 4 و 6 تست هنومن ره یارب .دنهرک تفایره یرگ PCC م و ارجنا ییایمیش .درش ررامرش هلرلاح یاره ح یهاریب هسیاقی و ورگ ره ره فلتخی یاه وه ا یشان یهاریب نا یی هسیاقی یارب ا وررگ وه ره ناسکی یاه وه ا للا تست یاه Kruskal-Wallis non-parametric ANOVA و Mann-Whitney .دش هافتسا هتفای :اه هقلح هادعت نیب ( یههوترپ وه و دش هاجیا یاه Gy 5 / 1 ≤ یرنعی اربترا ) هرب لاتربی و ملارس وررگ وه ره یراه هقلح وه شیا فا اب هکهوب ناطرس شیا فا اه یی تفای ( 15 / 1 p< ). هسیاقی یاه وه ره باتسورپ ناطرس هب لاتبی و ملاس هارفا ینعی فلاتوا ناسکی هقلح هادعت ره یراه ناشن للاح یاه هادن ( 784 / 1 p= .) :جاتنتسا نوچ PCC یراجنهان صیخشت تیلباق دیاب یرظن ظاحل هب ییایمیش شیرب ییو ویورک یاه هرب تبرسن ار یررت شاب هتشاه افاتی یلانآ مه هافتسا برول ره د کینکت ا نای FISH کیرتنارس یه نای مه ررامش ناکیا بارععق و اره یی مهارف رگیه یراجنهان نا یی رظن ا ملاس و باتسورپ ناطرس هب لاتبی ورگ وه ییوترپ تیساسح تسا نکمی و هوش یاره .ههرگ کیکفت رتهب ییو ویورک :یدیلک یاه هژاو ییو ویورک مر شیپ مکارت وه ینحنی کیتنژوتیس تست ییوترپ تیساسح -باتسورپ ناطرس یههوترپ خساپهمدقم
یری ریثات ناطرس هاجیا یور رب یفلتخی لئاسی درنراذگ ک مهی هلمج ا نآ نیرت .تسا یعیحی لیاوع و کیتنژ اه درناوتب هرک یرگیه لیاع ره ای و یعیحی لیاوع عقاو ره ب بیسآ قیرط ا هوش ناطرس ثعاب ه یی لمع ونژ .دنک :لوئسم فلوم یمشاه نژیب -یکش پ کی یف ورگ -یکش پ ولع دکشناه مردی تیبرت اگشناه دمحا لآ و نارمج ارگر ب عطاقت :نارهت Email: bhashemi@modares.ac.ir 0 . ناریا نارهت مردی تیبرت اگشناه یکش پ دکشناه یکش پ کی یف یرتکه یوجشناه 5 . ه ناریا نارهت مردی تیبرت اگشناه یکش پ دکشناه یکش پ کی یف ورگ رایشنا 3 ناریا نارهت یمتا یژرنا نای اس یا هتسه نونف و ولع اگشهوژپ رایهاتسا . 4 ناریا نارهت ناریا یکش پ ولع اگشناه یپارتویهار ورگ رایهاتسا . : تفایره خیرات 55 / 3 / 0335 ت : باحلالا تهج عاجرا خیرا 53 / 3 / 0335 : بیوصت خیرات 05 / 4 / 0335ناراکمه و مافلگ داهرف یشهوژپ نیاربانب یی هارفا یکیتنژ یسررب لریاوع ییامت ریثات دناوت ناطرس کی برول هب ار ا ا یرکی .درهه نارشن ای هب اج ار و وریورک یرسررب هاررفا یکیتنژ یبای را یاه یاره نآ ا کیتنژوتیرس باشیای آ و تسا اه هرب ار یباری را نری یرری اررجنا یبوررو اررب ناطرررس هاررجیا نیررب ارربترا .دررنهه یراجنهان ( ییو وریورک یاه Chromosomal Aberration ) لاررس راررب نیررلوا 0361 نی رری درریئولیی یمررسول هرورری ره دش فشک ( 0 ) لرباقتی ییارجباج کری یرامیب نیا ره هک و ویورک نیب یاه 3 و 55 یی هوجو هب و وریورک .دیآ اره بیرسآ لریاوع وررعی ره مرئاه رورط هب هرلمج ا نارسر نا ینوی یاهوترپ هب لیله نیمه هب و دنتسه راچه وادی روط یی بیسآ .دنهرگ ایا مسیناکی و وریورک مییررت یاه اره نآ تلاح هب ار اه لوا یی اب نامه .دنناهرگ هاررفا هرک رورط ره بافل فلتخی بوافت یاه یرایرسب مییررت ره درنراه بیسآ یاه هرک یرنعی نریا هرب .دنتوافتی مه اب مه ییونژ و وریورک ره صخشی بیسآ کی رفن وه ره تسا نکمی نآ ا یناسکی هوش هاجیا اه نآ ره مییرت یلو ناسکی اه دشابن . لاثی ناونع هب ف کی ره هب مییرت هر و لریاک رورط لریاکان اری ابترشا مییرت یرگیه ره و هوش اجنا حیحل هب هجوت اب .هوش اجنا نریا باریوتحی رریییت هرنوگره هرک یی ییونژ برجوی درناوت تریلاعف ره للاتروا لاریرن یاره هورش ناطررس هرلمج ا و لولس یری نیاربارنب رارظتنا ناورت مک مییرت ناوت هک یهارفا تشاه ی ره یرت یرکیتنژ بایوتح شیب کسیر دنراه هوو یرت هترشاه ناطررس هرب لاتبا یارب ار نیرتهب ا یکی .دنشاب و وریورک شیای آ یاه ا اره بیسآ ظاحل هرب نا ینوری یارهوترپ شبارت یکیتنژ یریذپ نآ نآ هب هک تساه یتیویتیسنسویهار 0 ییورترپ تیرساسح ای یی هتفگ تست .هوش کیتنژوتیس یاه یاررب یرا با نارشن نهاه بیررسآ .دنتررسه ییو ورریورک یارره ا باررعلاعی نیررلو شیپ ناکیا یسررب یارب کیژولوییدیپا ره ناطررس یرنیب هارررفا بیررسآ یررناوارف ماررسا رررب ره ییو ورریورک یارره تیسوفنل ههه لیاوا ره یعیحی نوو یاه 0331 یهلایری هعلاعی وه لیاش هک تفرگ اجنا cohort یهادعت هک هوب عی تررحت ملاررس هارررفا بیررسآ و دررنتفرگ رارررق هررعلا یارره ییو ورریورک نآ دررش ترربث ارره ( 4 -5 ) . لاررس ره دررعب یارره یریگیپ هرک هاه نارشن هارفا نیا یور رب هتفرگ اجنا یاه یراررجنهان نا رریی و ناطرررس هررب لاترربا کررسیر نیررب یارره هراه هوجو ابترا ییو ویورک ( 5 ) هعلاعی ره . ره هرک یا لاررس 5115 دیررسر یاررچ هررب Baeyens و راررکمه شنا ( 6 ) هاررفا ا یهجورت لرباق درلره هک دنهرک دهاشی هرب لاتربی هرب تبسن یرتماب ییوترپ تیساسح یاراه ناتسپ ناطرس نآ .دررنهوب ملاررس هارررفا اررفاتی باررشیای آ ا ارره 2 G و یئلکونورکیی 0 G ( 5 LDR و 3 HDR هافترسا .دنهرک هافتسا ) ا LDR لولرس هرب هرک هورب لیله نیا هب مییررت ناری اره شیب نیدب و هوش هاه یرت هرب مارسح هاررفا هلیسو ورترپ تررحار دنوررش هاه دارررتفا رررت . لاررس ره 5114 Scott ( 7 ) هلاقی هک هومن رکذ نآ ره و هرک رشتنی یا 41 ا درلره ( ناتسپ ناطرس هب لاتبی نارامیب 066 شیای آ ره )رفن 2 G ررظن ره ارب( دنتشاه ملاس هارفا ا رتماب ییوترپ تیساسح نتفرگ کدل 31 تیرساسح رری ناورنع هرب لایرن هارفا ررگیه بارشیای آ .)ییوترپ Scott ( 7 ) ره یهبارشی یارتن ناطرررس هرب ناریلاتبی و نهرررگ و ررس و لاررتکرولوک یاره ناطرس .هاه تسه هب ناکهوک یاه هرک هورب یلاح ره نیا ناطرس هب لاتبی نارامیب هناهه و هیر یاه تیرساسح مرحر ع هارفا ا رتماب ییوترپ ره یاتن نیا .دنهادن ناشن ار یها شیاری آ ارب نهرگ و رس و ناتسپ ناطرس هب لاتبی نارامیب 0 G دش دییات مه . باقیقحت ره Baria ناراکمه و ( 8 ) 31 ورترپ هب ماسح لاتکرولوک ناطرس هب نایلاتبی ا دلره هک یلاح ره دنهوب 3 تیرساسح دهارش هاررفا ا دلره ره .دنتشاه ماب ییوترپ ی آ شیا Howe و شنارارکمه ( 3 ) هودح 71 نارارمیب ا درلره ره ناترسپ ناطررس هرب لاتربی تست 2 G ره مرقر نریا هرک دنهاه ناشن ییوترپ تیساسح هودح ملاس هارفا 8 لارس ره .هورب دلره 0338 Scott و شناراکمه ( 01 ) هاررفا تیرسوفنل و درنهاه ارجنا یقیقحت ملاس ترست ارب ار ناترسپ ناطررس هرب لاتبی و یاره MN و 2 G 2. Low Dose Rate
شیارری آ هادررعت ررسوتی هررک دندررش هررجوتی و دررنهرک هتررسه یر بیررسآ و ارره یارره 2 G وه ره یههوررترپ ا لرربق ینعی بوافت ورگ هتسه یر سوتی ایا هرادن یراه و اره بیسآ یاه 2 G .تسا بوافتی ورگ وه ره شبات ا یشان یبای را اب ناوتب هک یترول ره هلمج ا یکیتنژ یاه تست ژوتیس یاه هاررفا ره ار ناطررس وررب لامتحا کیتن شیپ هادعترسا هک یهارفا رگیه برابع هب ای و هرک ییوگ شیب نآ هورمن صخشی ار دنراه ناطرس هاجیا یارب یرت یی اگ تست اجنا اب ناوت ره ژریو یکش پ بانیاعی و اه ار ناریره ناکیا ناطرس اگنههو صیخشت و هارفا نیا لباق هتکن .هاه شیا فا هرعلاعی ره نونکارت هک تسا نیا لیات یا یارب ا ناطررس هب لاتبی و ملاس هارفا هسیاقی ترست PCC ( Premature ChromosomeCondensation ) مکارررت ارری شیپ مر هرک ترسا درشن هافترسا ییو وریورک نرکمی لرریله هررب تررسا یگدرریچیپ شیارری آ یررنارگ و یررنف یارره دشاب ( 00 .) نهرک هفاضا اب رور نیا ره callyculin A هرب تیررسوفنل تررشک و ورریورک ارره نآ یارره ررره ره ار ارره هلحری یی مکارتی دنشاب هک یلولس هورچ ا یا و مییامن بیسآ میراه راظتنا نیاربانب شیرب ییو ویورک یاه یررت مینک دهاشی لولس ره ار ( 05 03 ) رلارت هرعلاعی نریا ره . میهرک بیسآ نا یی لاتربی و ملاس هارفا ییو ویورک یاه هعرشا شبات رثا ره ار ناطرس هب X ترست ا هافترسا ارب و کیتنژوتیررس PCC هررقلح ررامررش رور هررب و ییایمیررش .مییامن هسیاقی
اه شور و داوم
دهاش هارفا و نارامیب باختنا مارسا ررب باتسورپ ناطرس هب لاتبی هارفا ا نارامیب ژولوتاپ هجیتن یگ ارت هرب هرک دندرش باختنا باتسورپ ی نآ یرامیب اه دش هاه صیخشت نارهت مراپ ناتسرامیبره هارفا نیا نس نیگنایی .هوب 7 / 65 ( هوب لاس 50 -71 لاس و 5 / 4 SD= .) نرریا یمیررش راگیررس فرررصی هقباررس هارررفا ینایره نویروه ینایره یلیرش یریگوترپ یلبق هقباس ای و دنتشادن یپارتویهار ای و ناری مه ناطررس رارچه انمرض یههورترپ یاره وه هدرعت هرب هجوت اب .دنهوبن ین یرگیه نارامیب هادعت رظن هروی 01 .دش باختنا رفن دهارش هارفا نرس نیگنایی هک دندش باختنا یراگیس ریغ ناهری ا ین نآ اه 5 / 57 هورب لارس ( 71 -57 لارس و 7 SD= ) و هقبارس چیه ریهار ینایره یمیش ناطرس هنوگ یپارتو نوریروه یلیش یریگوترپ و ینایره رین ملارس هاررفا هادعت .دنتشادن 01 رامش لودج( هوب رفن 0 .) هرامش لودج 1 : اهدهاش و باتسورپ ناطرس هب لاتبی نارامیب باصخشی ورگ هنومن نس نوسیلگ رمن PSA یدنب هلحری ملاس A 50 -5 / 1 -B 53 -7 / 1 -C 61 -5 / 0 -D 63 -6 / 1 -E 67 -7 / 1 -H 71 -5 / 5 -I 53 -5 / 1 -J 50 -5 / 1 -K 55 -5 / 1 -T 55 -3 / 1 -باتسورپ ناطرس F 57 3 3 / 5 5 G 66 5 7 / 8 5 L 71 6 05 5 M 64 6 5 / 6 5 N 63 4 8 5 O 64 6 5 / 5 5 P 71 5 6 / 7 5 Q 63 5 4 / 8 5 R 64 4 7 5 S 71 6 3 5 تست اجنا و یهه وترپ PCC ییایمیش هاررفا و نارارمیب ا کی ره ا ملارس اگرشیای آ ره نارهت مراپ ناتسرامیب 5 / 3 یلیی ره یدریرو نورو ررتیل هلول ره و درش هتفرگ هنیراپه لیرتسا یاه 7 لیرترسا هرلول رادقی هب کی ره 5 / 1 یس هنومن نیا .دش میسقت یس ارب اره باتش کی دنهه Siemens اب یژرنا MV 6 شبارت تحت وه بریترت هرب ارت درنتفرگ رارق 55 / 1 5 / 1 0 5 4 و 6 و یههورترپ نودرب مه هنومن کی و دنیامن تفایره یرگ هقلح نا یی نییعت یارب هرلول .درش یرادهگن هنیی یاه اره رثکادح فرظ یترارح قیاع صوصخی لمح هظفحی ره و درش لرقتنی کیتنژوتیرس اگشیای آ هب تعاس مین رره هنومن ا کی اب اه 5 / 4 یلیی ررتیل RPMI-1640 ولارع هربناراکمه و مافلگ داهرف یشهوژپ 6 / 1 یلیی رتیل FCS, L-Glutamine یتنآ و ورلخی کریتویب نهو رفا ا سپ و دش L 011 ( نینیتولگارمهوتیف PHA ) بدی هب 48 یاریه ره تعارس 37 یتنارس هرجره هاررگ 5 دلره 2 CO .دندیهرگ هبوکنا تبوطر ارمه و 46 تعارس نهو فا ا سپ PHA L 61 نترشادهگن یاررب دیمسلک لولس تعاس ره و افاتی ره اه 47 L 05 نیلوکیلارک A هرلول ا کیره هب تعارس ره .درش هفارضا اره 48 ا سرپ نهرک هفاضا PHA لولس روه اب اه g 081 بدری یارب 7 نآ یریور عیاری و دندرش ژویفیرتنارس هقیقه .درش ادرج اره سپس KCl0.075M ( 37 یتناس هجره گ مرجح ارت )هار 6 یس لولس هب یس تلاح نیا ره( دش هفاضا اه 01 ره هقیقه یایه 37 یتناس هجره روه اب رابوه و )دندش هبوکنا هارگ g 081 بدی هب 7 ی ارسادج ا سرپ .دندش ژویفیرتناس هقیقه لولس ییور عیای لونارتی لیاش ویتاسکیف نهرک هفاضا اب اه مجح ات دیسا کیتسا و 6 یس ن هب( یس تبس 3 هب 0 اهدجی ) رارب هس نآ ا سپ .دندش ژویفیرتناس نای و روه نامه اب لولس رگیه یریور عیاری و دندرش ورشتسش ویتارسکیف اب اه نآ لولس تیاهن ره .دش هیلخت اه اگترسه ا هافتسا اب اه افاتی spreader م یور رب ارب و درش دناکچ یمت یاه یاسمیگ گنر 7 بدی هب دلره 05 یقه گرنر هق ی رییآ م .دندش بسچرب اب اه هرب ارت درش یراذرگدک هیلوا یاه برول blind .هوش ررامش
اه هتفای
هقلح ررامش هجیتن ره اه 511 وه ره ره تیسوفنل رورط هرب باتسورپ ناطرس هب لاتبی و ملاس هارفا ره هعشا رامش لودج ره هناگادج 5 .تسا دیآ هقلح عی وت و یناوارف یاه PCC ره تیرسوفنل یاره لاتربی و ملارس هاررفا ره و فلتخی یاه وه ره دیه وترپ یررهاریب نا رریی یلاررنآ لیاررش باتررسورپ ناطرررس هررب یارره ای ییو ویورک Yield ( PCC Rings/Total Cells ) SE هقلح هادعت سوتی و رامرش لوادج ره وه ره ره اه 3 و 4 .تسا دش هروآ ینحنی وه یاه یی ماسا رب خساپ یرهاریب نا یاره هرقلح ییو ویورک یاره PCC هرنومن یاررب یاره و ملارس رامش ریواصت ره یناطرس 0 و 5 و درش هاه نارشن راهورمن هسیاقی ییارگوتسیه نآ یا رامرش ریوصت ره ین اه 3 هروآ کررمک اررب نویررسرگر رور ا هافتررسا اررب .تررسا دررش رررن را ررفا Excel هررلهاعی قباررعی دررش ر ارررب یررنحنی عو ی وه هجره 2 Y=a+bD+cD و 333 / 1 = 2 R اب D ررب بسح :ملارس هاررفا یاررب یرگ 1114 / 1 + x 1118 / 1 = 2 x 1146 / 1 = y :ناطررررررس هررررب لاتررررربی هارررررفا یارررررب و 1118 / 1 + x 15 -E 4 + 2 x 1143 / 1 = y یی تسه هب .دیآ هرامش لودج 2 : ناطرس هب لاتبی و ملاس هارفا ره دش هرمش یاه هقلح هادعت ورگ نومن ه هادعت اه لولس وه )یرگ یتناس( 1 55 51 011 511 411 611 ملاس A 511 1 1 1 0 3 05 33 B 511 1 1 1 0 3 05 34 C 511 1 1 1 0 5 06 34 D 511 1 1 1 0 4 05 35 E 511 1 1 1 5 4 00 31 H 511 1 1 1 3 4 03 30 I 511 1 1 1 0 5 05 31 J 511 1 1 1 5 3 05 31 K 511 1 1 1 0 3 05 30 T 511 1 1 1 5 5 05 36 یناطرس F 511 1 1 1 0 5 05 37 G 511 1 1 0 5 4 06 34 M 511 1 1 0 5 5 04 31 N 511 1 1 1 5 3 05 53 O 511 1 1 0 5 4 03 53 P 511 1 1 0 0 6 03 30 L 511 1 1 1 5 4 03 34 R 511 1 1 1 0 4 04 31 Q 511 1 1 1 0 3 00 31 S 511 1 1 1 0 5 04 53 هرامش لودج 3 : یاه هقلح یرایآ باعلاطا هللاو PCC ملاس هارفا وه ( CGy ) لک هادعت اه هقلح هقلح هادعت لولس ره Ring Range SE CL(95%) 1 1 1 ( 1 -1 ) 1 1 1 55 1 1 ( 1 -1 ) 1 1 1 51 1 1 ( 1 -1 ) 1 1 1 011 05 1175 / 1 ( 1105 -115 / 1 ) 1175 / 1 11100 / 1 11155 / 1 511 33 1065 / 1 155 / 1 -10 / 1 ) 1065 / 1 11105 / 1 11134 / 1 411 033 1635 / 1 15 / 1 155 / 1 ) 1635 / 1 11157 / 1 11165 / 1 611 350 0615 / 1 ( 08 / 1 -05 / 1 ) 0615 / 0 11133 / 1 11174 / 1SE: Standard Error, CL: Confidence Limit
هرامش لودج 4 : رایآ باعلاطا هللاو یاره هقلح ی PCC نارارمیب باتسورپ ناطرس هب لاتبی وه ( CGy ) لک هادعت اه هقلح هقلح هادعت لولس ره Ring Range SE CL(95%) 1 1 1 ( 1 -1 ) 1 1 1 55 1 1 ( 1 -1 ) 1 1 1 51 4 1151 / 1 ( 115 / 1 -1 ) 1151 / 1 11118 / 1 11108 / 1 011 05 1175 / 1 ( 10 / 1 -115 / 1 ) 1175 / 1 11118 / 1 11103 / 1 511 38 1031 / 1 ( 13 / 1 -10 / 1 ) 1031 / 1 11108 / 1 11140 / 1 411 035 1675 / 1 ( 18 / 1 -155 / 1 ) 1675 / 1 11153 / 1 11150 / 1 611 303 0565 / 1 ( 085 / 1 -045 / 1 ) 0565 / 1 11143 / 1 11138 / 1
SE: Standard Error, CL: Confidence Limit 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 0.14 0.16 0.18 لو لس ر ه ره گ نیر هاد عت ا هو ت هرامش یوص 1 : وه ینحنی -ملاس هارفا خساپ 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 0.14 0.16 0.18 لو لس ر ه ره گ نیر هاد عت ا و ا هو یوصت هرامش 2 : وه ینحنی -باتسورپ ناطرس هب لاتبی هارفا خساپ 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 0.14 0.16 0.18 Cancer Normal یوصت هرامش 3 : هقلح ررامش سوتی هسیاقی فلتخی یاه وه ره اه باتسورپ ناطرس هب لاتبی و ملاس هارفا ره یررهاریب نا رریی هررسیاقی یارررب رره ییو ورریورک یا لاترررربی و ملاررررس هارررررفا ره فررررلتخی یارررره وه ره تررست ا )هررناگادج روررط هررب( باتررسورپ ناطرررس هررب Kruskal-Wallis non-parametric ANOVA هافترسا تلاح وه یارب .دش ملاس رادقی یناطرس و p هرب کریه ن رفل یی تسه هب ا هک دیآ 15 / 1 کچوک یری ررت و درشاب یی ناشن ی فلاتروا هرک دهه یرنع یراه هاه یاره وه نیرب ورگ و هراه هوجو دش ا لقترسی یاره هورجو رگیدرکی .دنراه تست Mann-Whitney ییارمت نیب هاررفا ره اره وه )هرناگادج رورط هرب( باترسورپ ناطررس هرب لاتربی و ملاس و دیهرگ لامعا صخشی هرک درش یاره وه ره 5 / 1 ارت 6 یرگ ینعی فلاتوا اه وه هیلک نیب راه .هراه هوجو ینعی یی مه ا لقتسی لایاک هقلح هاجیا یارب وه بارثا .دشاب هرب لاتربی و ملارس هاررفا نیرب هرسیاقی یاررب روکذی تست نارشن هرک دش هرب راک هب ین ناسکی یاه وه ره ناطرس ینعی فلاتوا هاه چیره ره یناطررس و ملاس هارفا نیب راه .هرادن هوجو ی وه
ثحب
هب ور اینه ره ناطرس نا یی نیرققحی و تسا شیا فا یصیخشت یاهرا با نهروآ تسه هب اب ات دنتسه رلات ره یورب .دنیامن رابی یرامیب نیا اب دنناوتب رثوی ینایره و ناطرس هریلوا لرحاری ره و عرقوی هرب هرک یترورل ره اره نیاربارنب .دنراه یععق نایره تیلباق دنوش هاه صیخشت نیا مرهو صیخشت ناطرس هنوگ اجن اه نارج شرخب ب رلاررت ناکررش پ رررضاح لاررح ره .هوررب دررهاوو ناراررمیب یی تست اجنا اب دننک ینیلارب بارنیاعی و یرگلابرغ یاه نیا ناطرس هنوگ صیخرشت نکمی نای نیرتهو ره ار اه تست .دنهه نهررک ادیپ هب کمک یارب کیتنژوتیس یاه درش هررب رارک هرب ناطرس دعتسی هارفا درنا ارب ناورتب ارت اسانش یی ترست ارجنا و هاررفا نریا یرصصخت یاره و ررت ماسح نآ یارب هیلوا لحاری ره ناطرس صیخشت رت ار اه هورمن ریذپ ناکیا . ره درش ارجنا بارعلاعی ا یرایرسب ناطرس هب لاتبی هارفا ییوترپ تیساسح نهوب رتماب تبسنناراکمه و مافلگ داهرف یشهوژپ ترست ارب ملارس هارفا هب یئلکورنورکیی کیتنژوتیرس یاره و خرشی ارفاتی یلانآ بارشیای آ نریا ره .ترسا درش ص اف ره ای یههوترپ 0 G یی اجنا یلولس هورچ ره اری هوش هلحری 2 G تست ره . اف یاه 2 G بیرسآ لریله هرب یریذرپ تیسوفنل یماب یبارتوترپ نا ریی نا ینوری یارهوترپ هب اه مک رایسب تست ا رت هرلحری یاره 0 G ره ترقه ارب .ترسا ناشن هک یتاعلاعی هوب ماب دنهه ره ییورترپ تیرساسح ن نریا لارمتحا تسا ناطرس هب لاتبی نارامیب هاوناو هارفا نترفر مارب ثرعاب ترسا نرکمی ناطررس هوو هک هیضرف یی مک رایسب هوش ییوترپ تیساسح هوش ( 7 04 ) مه . نیرنچ دنیآ باعلاعی ارجنا هاری هارفا هادعت یور رب هک یرگن دش و ماسا رب یاتن تست کیتنژوتیس یاه ناطرس ورب شیب ار رت لاس ره رتماب ییوترپ تیساسح اب هارفا ره یاه هرک تبث یتآ یی هر ار روکذی هیضرف دنا دنک ( 5 05 ) . شیپ یی ینیب ره ارکیریآ ره باترسورپ ناطررس هوش لاس 5106 ناطررس نیرب ره ار ورب نا یی نیرتماب ره اره ا یرشان رریی و ورری لریاع نییوه و دشاب هتشاه ناهری درشاب هریر ناطررس ا دعب ناهری ناطرس ( 06 ) لرباق هرتکن . نیا هجوت و ورری و لاتربا یمارب راریآ هورجو اب هک رریی یهای کیتنژوتیس باشیای آ باتسورپ ناطرس ا یشان درشن ارجنا ملارس هاررفا ارب نایلاتبی بوافت یسررب یارب تسا . اذل هارفا یور رب قیقحت نیا هک دش هتفرگ میمصت لاتبی یرورب ره یفرط ا .هوش اجنا باتسورپ ناطرس هب تررست کیتنژوتیررس یارره نا رریی یئلکوررنورکیی دررننای هتسه یر ناطررس یسررب و هراه بوافت ناهری و نان ره اه بوارفت لارمتحا تسا ناهری صتخی هک باتسورپ یاره یی فذح ین ار یتیسنج هارفا باختنا .دیامن ملارس لاتربی و هودحی ره ناطرس هب ینس 51 ات 71 رورظنی هرب رین لاس بیسآ رب نس ریثات ندناسر لقادح هب ییو وریورک یاره یبرسانی راریعی ناورتب هرک یترورل ره .ترسا دش ظاحل هاررفا ا باترسورپ ناطرس هب لاتبی نارامیب کیکفت یارب تست اجنا اب هومن فیرعت دعتسی ریغ شیب بانیاعی و اه یی دعتسی هارفا یارب رت س ناوت هریلوا لحاری ره ار ناطر .هومن یععق نایره و صیخشت کیتنژوتیرس هرعلاعی ارهنت ره باترسورپ ناطررس هرب لاتبی و ملاس هارفا هسیاقی یارب لاس 5101 سوت Borgmann ( 07 ) .ترسا دریآ لمع هب هعلاعی نیا ره Borgmann و ملارس هاررفا هرک دش هجوتی افاتی یلانآ تست ره باتسورپ ناطرس هب لاتبی ارف ره و 0 G ارف ره ایا دنرادن یتوافت ییوترپ تیساسح ظاحل ا 2 G یری هارجیا بوافت نیا .هورش Borgmann ررظن ره ارب ناطرس ره یهباشی باعلاعی هک نیا نتفرگ ره رگیه یاه اف 0 G بوافت و هتفرگ اجنا یئلکونورکیی رور اب یلو رگ هرجیتن هاه ناشن ار ناطرس هب لاتبی و ملاس هارفا ترف ترسا نرکمی هک endpoint و ارفاتی یلارنآ ترست یاره مه .دنشاب بوافتی یئلکونورکیی هرک ترسا نرکمی نینچ نیا endpoint ناطررس ره اه دررف مره ارب فرلتخی یاره تیرساسح یرسررب رورظنی هرب رضاح هعلاعی .دنشاب هتشاه رور ارب باترسورپ ناطررس هب لاتبی و ملاس هارفا ییوترپ PCC دش اجنا هقلح هرقلح هادرعت ایآ هوش صخشی ات یاره تیرسوفنل ره یههورترپ ا یشان دش هاجیا وه نریا یاره یی ورگ یترابع هب ای ؟دنک کمک وه نیا یامت ره دناوت هرقلح اریآ هرک هورش یسررب ترست یاره PCC یری درناوت فرعی endpoint ؟دشاب باتسورپ ناطرس هب وبری یاه ا کری چیره ره هرک هاه ناشن هللاح یاتن یاره وه 1 55 / 1 5 / 1 0 5 4 و 6 یرنعی فلاتوا یرگ نیرب یراه هقلح یاه PCC باترسورپ ناطررس هرب لاتبی و ملاس هارفا یاره وه نیرب و وررگ رره ره هتبلا .هرادن هوجو 5 / 1 ارت 6 ینعی فلاتوا یرگ یی مشچ هب راه ره نیاربارنب .هرورو ری یاه وه 5 / 1 تست یرگ PCC .هرادن ییاراک گنیر ب تست ره هک نیا هب هجوت اب و کیروئت ظاحل ه PCC ارب نیلوکیلاررک نهرررک هفاررضا A و ورریورک ررره ره ارره هلحری یری دهارشی لرباق و دش هرشف یا رارظتنا دنورش یراجنهان میناوتب هک میراه شیب ییو ویورک یاه ار یرت مییارمن دهارشی ارفاتی یلارنآ هرب تبسن ( 08 ) برورل ره . دهاشی یراجنهان ه شیب یا لولس کیکفت لامتحا رت یاه یناطرررس مرره ملاررس ا بیررسآ لرریله هررب شیررب یریذررپ رررت لولس یناطرس یاه -شیب اتدعاق یی رت دهاشی دع .هوش فلاتوا ینعی لولس نیب راه ررامرش اب یناطرس و ملاس یاه
هقلح اه یی حرعی دناوت نامه دننک رظن Borgmann ( 07 ) دشاب هکنیا رب ینبی endpoint لولس یاه لاتبی هارفا یاه ناطرررس هررب ناررشن هررقلح بروررل هررب ار هوررو باتررسورپ یمن یسررب یارب .دنهه شیب یاه یی رت ار تست نیا ناوت ترررست ارررب اررررمه FISH ( Fluorescence In situ Hybridization هورررمن راررررکت ) ارررت ررامرررش نارررکیا کیرتناسیه هوش مهارف مه رگیه باععق و اه ( 50 -03 .) ره ا کیرتنارسیه بارععق هادرعت نهرمرش ارب برول نی اره هقلح نآ بیکرت و اه یاررب یراریعی هرب ترسا نرکمی اره ملارس هاررفا ا باترسورپ ناطررس هرب لاتبی نارامیب دارتفا مره .تفای تسه یئلکورنورکیی ترست ا هافترسا نیرنچ یی .هریگ رارق رظن دی دناوت
References
1. Nowell PC, Hungerford DA. Chromosome studies in human leukemia. II. Chronic granulocytic leukemia. JNC J Caner Inst 1961; 27(5): 1013-1035.
2. Hagmar L, Brøgger A, Hansteen I-L, Heim S, Högstedt B, Knudsen L, et al. Cancer risk in humans predicted by increased levels of chromosomal aberrations in lymphocytes: Nordic study group on the health risk of chromosome damage. Cancer Res 1994; 54(11): 2919-2922.
3. Bonassi S, Abbondandolo A, Camurri L, Dal Prá L, De Ferrari M, Degrassi F, et al. Are chromosome aberrations in circulating lymphocytes predictive of future cancer onset in humans? Preliminary results of an Italian cohort study. Cancer Genet Cytogenet 1995; 79(2): 133-135.
4. Hagmar L, Bonassi S, Strömberg U, Brøgger A, Knudsen LE, Norppa H, et al. Chromosomal aberrations in lymphocytes predict human cancer: a report from the European Study Group on Cytogenetic Biomarkers and Health (ESCH). Cancer Res 1998; 58(18): 4117-4121. 5. Bonassi S, Hagmar L, Strömberg U,
Montagud AH, Tinnerberg H, Forni A, et al. Chromosomal aberrations in lymphocytes predict human cancer independently of exposure to carcinogens. Cancer Res 2000; 60(6): 1619-1625.
6. Baeyens A, Thierens H, Claes K, Poppe B, Messiaen L, De Ridder L, et al. Chromosomal radiosensitivity in breast cancer patients with a known or putative genetic predisposition. Br J Cancer 2002; 87(12): 1379-1385.
7. Scott D. Chromosomal radiosensitivity and low penetrance predisposition to cancer. Cytogenet Genome Res 2004; 104(1-4): 365-370. 8. Baria K, Warren C, Roberts SA, West CM,
Scott D. Chromosomal radiosensitivity as a marker of predisposition to common cancers? Br J Cancer 2001; 84(7): 892-896.
9. Howe OL, Daly PA, Seymour C ,Ormiston W, Nolan C, Mothersill C. Elevated G2 chromosomal radiosensitivity in Irish breast cancer patients: a comparison with other studies. Int J Radiat Biol 2005; 81(5): 373-378. 10. Scott D, Barber JB, Levine EL, Burrill W,
Roberts SA. Radiation-induced micronucleus induction in lymphocytes identifies a high frequency of radiosensitive cases among breast cancer patients: a test for predisposition? British Journal of Cancer 1998; 77(4): 614-20.
11. Gotoh E. Drug-induced premature chromosome condensation (PCC) protocols: cytogenetic approaches in mitotic chromosome and interphase chromatin. Chapter 5. In Chromatin Protocols; Editor: Srikumar P. Chellapan. Springer 2015. p. 53-66.
ناراکمه و مافلگ داهرف یشهوژپ
12. González JE, Romero I, Gregoire E, Martin C, Lamadrid AI, Voisin P, et al. Biodosimetry estimation using the ratio of the longest: shortest length in the premature chromosome condensation (PCC) method applying autocapture and automatic image analysis. J Radiat Res 2014; 55(5): 862-565.
13. Nairy RK, Yerol N, Bhat NN, Desai U, Shirsath K, Yadav U, et al. Estimation of high radiation dose during accidental exposure using Calyculin-an induced premature chromosome condensation assay. Proceedings of the International Conference on Radiation Biology: Frontiers in Radiobiology-Immunomodulation, Countermeasures and Therapeutics: Abstract Book, Souvenir and Scientific Programme (conference paper); Nowember 2014.
14. Roberts SA, Spreadborough AR, Bulman B, Barber JB, Evans D, th G, et al. Heritability of cellular radiosensitivity: a marker of low-penetrance predisposition genes in breast cancer? Am J Hum Genet 1999; 65(3): 784-794.
15. Bonassi S, Norppa H, Ceppi M, Strömberg U, Vermeulen R, Znaor A, et al. Chromosomal aberration frequency in lymphocytes predicts the risk of cancer: results from a pooled cohort study of 22358 subjects in 11 countries. Carcinogenesis 2008; 29(6): 1178-1183. 16. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer
statistics, 2016. CA Cancer J Clin 2016; 66(1): 7-30.
17. Borgmann K, Raabe A, Reuther S, Szymczak S, Schlomm T, Isbarn H, et al. The potential role of G2-but not of G0-radiosensitivity for predisposition of prostate cancer. Radiother Oncol 2010; 96(1): 19-24.
18. Sommer S, Buraczewska I, Sikorska K, Bartłomiejczyk T, Szumiel I, Kruszewski M. The rapid interphase chromosome assay (RICA) implementation: comparison with other PCC methods. Nukleonika (The Journal of Instytut Chemii I Techniki Jadrowej) 2015; 60(4): 933-941.
19. Karachristou I, Karakosta M, Pantelias A, Hatzi VI, Karaiskos P, Dimitriou P, et al. Triage biodosimetry using centromeric/telomeric PNA probes and Giemsa staining to score dicentrics or excess fragments in non-stimulated lymphocyte prematurely condensed chromosomes. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen 2015; 793:107-114. 20. Suto Y, Gotoh T, Noda T, Akiyama M,
Owaki M, Darroudi F, et al. Assessing the applicability of FISH-based prematurely condensed dicentric chromosome assay in triage biodosimetry. Health Phys 2015; 108(3): 371-376.
21. M'kacher R, El Maalouf E, Terzoudi G, Ricoul M, Heidingsfelder L, Karachristou I, et al. Detection and automated scoring of dicentric chromosomes in nonstimulated lymphocyte prematurely condensed chromosomes after telomere and centromere staining. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015; 91(3): 640-649.
