ی
قیق
حت
هلا
قم
هلجم لباب یکشزپ مولع هاگشناد هرود ،متسیب ةرامش 01 ، رهم 0179 هحفص ، 79 -70یاقلا رب یردام رامیت زا تیمورحم ریثات یسررب
LTP
نورون رد
هیحان یاه
CA1
پماکوپیه
شوم
نیفروم هتسباو ییارحص یاه
یقیقع همطاف
(
MSc
)
0یدمحم ناگژم ،
رف
(
MSc
)
0یملاس دومحم ،
(
PhD
)
0یلعملاغ ،
یدیمح
(
PhD
)
0یئلاط اضریلع دیس ،
(
PhD
)
0 * 0 -ناشاک یکشزپ مولع هاگشناد ،یژولویزیف تاقیقحت زکرم ناریا ،ناشاک ، تفایرد : 77 / 00 / 79 ، :حلاصا 10 / 7 / 79 ، ذپ ی شر : 5 / 1 / 79هصلاخ
هقباس و فده : زا تیمورحم هب یردام رامیت سرتسا لماع کی ناونع تیلاعف رد للاتخا ثعاب از یتخانش یاه ورون و یم زغم یئایمیش هعلاطم نیا .دوش روظنم هب یسررب ریثات یاقلا رب یردامرامیت زا تیمورحم LTP رد نورون هیحان یاه CA1 شوم پماکوپیه نیفروم هب هتسباو یئارحص یاه دش ماجنا . داوم و شور اه : یور یبرجت هعلاطم نیا 01 رن یئارحص شوم رس 05 هورگ رد هزور تسباو ،لرتنک یاه و نیفروم هب ه 1 شوم زا هورگ سپ لوا هتفه هس و ود ،کی یط هک یئاه هنازور دلوت زا 1 هب .دش ماجنا ،دندوب مورحم یردامرامیت زا تعاس هورگ هیقب لرتنک هورگ زج ره اه 07 کی تعاس راب 01 یلیم نیفروم ندب نزو مرگولیکرب مرگ هب تافلوس تروص هب یتسوپریز تدم 01 ر رد .دنتفرگ زور شوراب تیمورحم موردنس مئلاع مهدزای زو Gellert-Holtzman لکش دعب زوررد و دش یسررب یریذپ نورون یسپانیس هیحان یاه CA1 .دیدرگ یسررب هتفای :اه هرمن Gellert-Holtzman نیفروم هب هتسباو هورگ رد 09 / 79 ± 0 / 00 ات و دوب 07 / 5 ± 97 / 10 هک یهورگ رد 1 مورحم یردام رامیت زا هتفه تفای شیازفا ،دندوب ( 110 / 1 p< خساپ رب نیفروم هب یگتسباو هچرگا .) نورون زا هدش تبث هیاپ یاه هیحان یاه CA1 یاقلا و LTP هب یردام رامیت زا تیمورحم اما ،تشادن یریثات اهنآ رد تروص خساپ هنماد هزادنا شهاک ثعاب نامز هب هتسباو زا هیاپ یاه 10 / 1 10 / 0 وم هب هتسباو هورگ رد ات نیفر 17 / 1 99 / 1 یلیم هک یهورگ رد تلو 1 مورحم یردام رامیت زا هتفه ( دندوب 110 / 1 p< یاقلا عنام و هدش ) LTP ( دش اهنآ رد 110 / 1 p< .) تن ی هج گ ی ر ی : هک داد ناشن هعلاطم جیاتن لیسناتپ فیعضت ثعاب یردام رامیت زا تیمورحم سپ یاه هیحان زا هدش تبث ینادیم یسپانیس CA1 نیفروم فرصم بقاعتم پماکوپیه لکش زین و هدش نورون یسپانیس یریذپ لتخم ار هیحان نیا یاه یم .دنک هژاو اه یدیلک ی : ییارحص شوم ،پماکوپیه ،تدمزارد تیوقت ،یردام رامیت زا تیمورحم ،نیفروم .همدقم
هرود یارب یتح ،یردام رامیت زا تیمورحم هاتوک یاه تدم ( 0 ) رد هچ ، هنومن لدم رد هچ و یناسنا یاه هب یناویح یاه سرتسا لماع کی ناونع بوسحم از داجیا هب رجنم و هدش تیلاعف رد للاتخا یم یئایمیشورون و یتخانش یاه وش د ( 7 ) . یاهزور نیب یردام رامیتزا تیمورحم هک تسا هدش هداد ناشن 5 ات 7 زا سپ دلوت هب هنازور تدم 9 یطرش ناکم حیجرت یریگدایرد للاتخا داجیا ثعاب تعاس شومرد یم غلاب یئارحص یاه ش دو ( 1 ) سرتسا لماوع اب ندش هجاوم . رد از یادتبا زغم کیبمیلوزم هیحان ینیماپود متسیس تیلاعف رد تارییغت داجیا ثعاب دلوت ش هک هد یم دوخ وت یغت ار ردخم داوم هب لیامت دنا ی ر دهد ( 0 ) هب . تیمورحم هک هدش نایب هولاع روحم تیلاعف شیازفا ثعاب یردام رامیت زا HPA د نورتسوکیتروک دیلوت و ر تسا رطخرپ یاهراتفر شیازفا نآ هجیتن هک هدش نادنزرف ( 5 ) یلوکلوم حطس رد . زین نایب شهاک ثعاب یردام رامیت زا تیمورحم BDNF یاهدحاوریز و NR2A و NR2B هدنریگ NMDA یم پماکوپیه رد دوش ( 9 ) زین روآدایتعا داوم فرصم . رد هک هدش زغم رد رادیاپ تارییغت داجیا ببس هبنج زورب هب رجنم تیاهن ر یاه یراتف لصاح هلاقم نیا هرامش هب یتاقیقحت حرط 79057 ناشاک یکشزپ مولع هاگشناد .دشاب یم * :هلاقم لوئسم یئلاط اضریلع دیس رتکد :سردآ یژولویزیف تاقیقحت زکرم ،یکشزپ مولع هاگشناد ،ناشاک :نفلت . 55970059 -110 E-mail: [email protected] یم یگتسباو و لمحت ریظن دایتعا دوش ( 9 ) هب یدیئویپا یاهوراد هچرگا . ینیلاب تروص هب یم هدافتسا درددض لماوع ناونع ررکم فرصم و هدوب روآدایتعا تدش هب اما ،دنوش یحاون رد اهنآ یریذپ لکش و ینورون یاهرادم تیلاعف اهنآ بصع متسیس فلتخم ی زا یم رارق رییغت شوختسد ار پمکوپیه هیحان هلمج دهد ( 9 ) رد پماکوپیه شقن . نور لکش یاهد درکراک هب یریگدای هیلوا لحارم یارب و تسا یدیلک هظفاح یریگ دراد دوجو یمتح زاین نآ ( 7 ) ( تدمزارد تیوقت .Long term potentiation;
LTP ) هدیدپ هب هک تسا یا هب هزورما و هدش یسررب هدرتسگ روط کی ناونع یم هتخانش هظفاح لیکشت رد یدیلک یسپانیس مسیناکم دوش ( 01 ) رد . یخرب زود زیوجت هک هدش نایب تاعلاطم 01 یلیم م مرگولیک رب مرگ هب نیفرو تدم 9 زور هیحان رد یسپانیس یریذپ لکش فیعضت ثعاب CA1 یم یئارحص شوم دوش ( 00 ) . نینچمه مزم فرصم هک تسا هدش هداد ناشن شهاک ثعاب )هتفه ود( نیفروم ن نژ نایب یاه MAPK و CamKII – رد ریگرد LTP پماکوپیه هیحان رد یم شوم دوش ( 07 ) هب . هظفاح و یریگدای یاهدنیآرف رد پماکوپیه هک یشقن لیلد
77
هرود ،لباب یکشزپ مولع هاگشناد هلجم هرامش /متسیب 01 / رهم 0179 یگتسباو ،یردام رامیت زا تیمورحم لکش و نیفروم هب یسپانیس یریذپ ؛ ناراکمه و ین و هتشاد ود طابترا ز هفرط دوجو شاداپ رد ریگرد یاهرادم و هیحان نیا نیب هک یا لکش رب نیفروم تاریثات یسررب ،دراد هیحان ینورون یاهرادم یسپانیس یریذپ هب یرورض پماکوپیه یم رظن دسر ( 00 و 01 و 9 ) رامیت زا تیمورحم هکنیا هب هجوتاب . یم یردام روحم تیلاعف رد رییغت اب دناوت HPA لب رب یحاون یاهرادم تیلاعف و غو اذگب ریثات یزغم فلتخم هدش هداد ناشن رگید فرط زا و در ردخم داوم فرصم هک یم زین نورون تیلاعف رب دناوت هعلاطم زا فده ،دراذگب ریثات پماکوپیه هیحان یاه ( تدمزارد تیوقت یاقلا رب یردامرامیت زا تیمورحم ریثات یسررب رضاح LTP رد ) نورون هیحان یاه CA1 شوم پماکوپیه یم نیفروم هب هتسباو یئارحص یاه شاب .دشور و داوم
اه
نیا یبرجت هعلاطم یکشزپ مولع هاگشناد قلاخا هتیمک رد بیوصت زا سپ دک اب ناشاک 90 . 0179 IR.KAUMS.MEDNT.REC. یور 01 رس داژن رن ییارحص شوم راتسیو 05 نزو اب هزور 071 ات 001 مرگ ماجنا تاناویح .دش یامد اب ناشاک یکشزپ مولع هاگشناد تاناویح شرورپ زکرم رد 7 ± 77 یتناس هجرد تبوطر ،دارگ 5 ± 55 یئانشور لکیس و دصرد یکیرات 07 و هدش یرادهگن هتعاس .دنتشاد ییاذغ داوم و بآ هب هنادازآ یسرتسد شوم رد یئارحص یاه 5 هورگ 9 یئات ( لرتنک هورگ CO هورگ و ،) باو یاه هتس ( نیفروم هب Morphine dependent; MD یردام رامیت زا تیمورحم و ) تدم یارب یاه 0 ( هتفه Maternal separation; MS1 ،) 7 ( هتفه MS2 ) و 1 ( دلوت زا سپ هتفه MS3 ) دندش دراو . یردام رامیت زا تیمورحم لدم ( 05 ) نیدب تعاس سار زور ره هک دوب تروص 01 حبص و هدش جراخ سفق زا ردام شوم تعاس 01 یم هدنادرگرب سفق هب هلصاف نیا رد و دش ، هظفحم کی رد نادازون سفق یامد اب 15 ات 19 یتناس هجرد یم رارق دارگ تسیب زور تاناویح هیلک .تفرگ و مود زا سپ .دندش هتفرگ ریش زا دلوت زا سپ نس هب ندیسر 05 هزور هرود اب نراقم هک یگ تسا یزغم غولب ( 09 و 09 ) هب ،لرتنک هورگ زا ریغ هب تاناویح همه ، تدم 01 ره زور 07 کی تعاس ،راب 01 یلیم )ناریا ،دامت( تافلوس نیفروم ندب نزو مرگولیک رب مرگ هب رد و دندرک تفایرد یتسوپریز تروص زا تیمورحم موردنس مئلاع مهد زور وم نیفر :دش یسررب اهنآرد 7 ادتبا ،نیفروم تفایرد زا سپ تعاس 7 یلیم مرگولیکرب مرگ هب )ناریا ،وراددیلوت( دیارلکوردیه ناسکولان نورد تروص هب یقافص ت تاناویح قیرز هب هلصافلاب و هدش یسکلپ هظفحم کی هب سلاگ رطق 11 عافترا و 51 یتناس لقتنم رتم سارب تیمورحم مئلاع .دندش هدش لیدعت لدم سا Gellert-Holtzman ( 09 ) هب تدم 11 .دش یهدزایتما و یسررب هقیقد دنترابع مئلاع نیا :زا فلا -هجرد مئلاع یدنب تسدزا( هدش یط نزو نداد 70 دادعت ،قیرزت زا سپ تعاس ناکت و یمکش تاضابقنا ،شرپ ؛)سیخ گس لثم ندب نداد ب -کچ مئلاع نادند ،لاهسا( هدش ،ندب مامت یگدیشک ،کلپ یگداتفا ،ندیئاس یب و یلسانت تلآ ندیسیل .)یرارق و دعب زور رد شوم ،شیامزآ ماجنا زا لبق تعاس مین هب اه لخاد قیرزت هطساو -( ناتروی یقافص 5 / 0 ندومن تباث زا سپ .دندش شوهیب )مرگولیک ره یازا هب مرگ سکاتویرتسا هاگتسد رد ناویح رس ( Stoelting USA یریگرارق لحم ) هب اهدورتکلا سلطا هلیسو Paxinos و Watson ( 07 ) صخشم همجمج یور (تاصتخم رد یکیرحت دورتکلا .دش AP= -4.2 mm, LR= 3.8 mm, D= 2.4 mm نورون نوسکا لحم رد ) لانیروتنا هیحان یاه تابث دورتکلا و سکتروک تاصتخم رد ( AP= -3.4 mm, LR= 2.5 mm, D= 2.5 mm یور ) ند نورون تیرد هیحان یاه CA1 گنز لیتسا سنج زا اهدورتکلا .تفرگ رارق ب نزن ا رطق و نولفت ششوپ 115 / 1 (چنیاA-M Systems USA
لامعا اب .دندوب ) Paired Pulse لقادح ندوب رتدنلب .تفرگ رارق یسررب دروم دورتکلا لحم تحص 71 زا ناشن لوا خساپ هنماد هب تبسن خساپ نیمود هنماد یدصرد لحم یتسرد دورتکلا یریگرارق نورون کیرحت هب خساپ رد .تشاد یکیرحت و یرادیاپ یاه ه یا لانیروتنا لیسناتپ ،سکتروک سپ یاه ( یکیرحت یسپانیس Excitatory Post
Synaptic Potential: EPSP
متسیس طسوت ) eLab مرن و رازفا eProbe 5.71 ینحنم ادتبا .دندش تبث )ناریا ،شنادوترپ( Input/Output دش مسر و نآ رد هک کیرحت زا یتدش 91 هب خساپ هنماد رثکادح دصرد یم تسد هب ،دمآ ناونع سناکرف اب تاکیرحت .دش باختنا شیامزآ همادا یارب کیرحت تدش 0 / 1 ،زتره تدم 011 ریخات اب و هیناث مینویلیم 5 هب ،سپس .دیدرگ لامعا هیناث مرازه تدم 11 هقیقد EPSP رب .دش تبث یاقلا یا LTP لااب سناکرف اب کیناتت کیرحت ، (
High Frequency Stimulation: HFS
کیرحت نیا یوگلا .دش لامعا ) 01 لماش راطق 01 اب کیرحت سناکرف 711 هلصاف و زتره 7 .دوب هیناث مرازه ره نامز تدم زین یکیرحت سلاپ 0 / 1 کیناتت کیرحت زا سپ .دوب هیناث مرازه تبث و کیرحت دنور هب تدم 7 تفای همادا تعاس ( 71 ) هب . هورگ هسیاقم روظنم ،اه خساپ هنماد رییغت دصرد یلیم بسح رب اه لامعا زا دعب و لبق تلو تت کیرحت کینا لقادح شیازفا .تفرگ رارق یبایزرا دروم 71 خساپ هنماد رد دصرد کیرحتزا سپ اه هب کیناتت عوقو رایعم ناونع LTP دش هتفرگ رظنرد ( 70 ) هداد . اه نومزآ زا هدافتسا اب ANOVA ود هب هفرط سپ هارمه نومزآ Tukey و هدش زیلانآ 15 / 1 p< ینعم راد .دیدرگ یقلت
اه هتفای
رد طسوت نیفروم تفایرد هک داد ناشن تیمورحم مئلاع یسررب هعلاطم نیا شوم هداد یسررب .تسا هدش اهنآ یگتسباو ثعاب یئارحص یاه هک داد ناشن اه طابترا یردام رامیت زا تیمورحم نازیم اب تیمورحم موردنس مئلاع تدش هطبار هرمن ینعی ،تشاد میقتسم Gellert-Holtzman شوم رد رامیت زا هک یئاه هدرک تفایرد نیفروم غولب رد و هدوب رادروخرب یهدریش نارود یط یعیبط یردام ،دندوب 09 / 79 ± 0 / 00 هب یردام رامیت زا تیمورحم و دوب ثعاب نامز هب هتسباو تروص ات هرمن نیگنایم شیازفا 07 / 5 ± 97 / 10 شوم رد هورگ یاه MS3 سپ .دش نومزآ هورگ نیب فلاتخا داد ناشن یاه MS2 و MS3 اب MD ینعم تسا راد ( 110 / 1 p< رادومن ، 0 .) هداد زیلانآ د ناشن اه ا شوم طسوت نیفروم تفایرد هک د یاه ینعم رییغت داجیا ثعاب یئارحص هنماد نیگنایم رد یراد خساپ یمن هیاپ یاه ش و .دو د هک تسا یلاح رد نیا هرود هک یتاناویح طسوت نیفروم تفایر فلتخم یاه هب ،دندوب هدرک هبرجت ار یردام رامیت زا تیمورحم ثعاب نامز هب هتسباو تروص یم خساپ هنماد دوش هب اهنآ هیاپ یاه ینعم روط هنماد نیگنایم .دبای شهاک یراد خساپ هورگ تاناویح رد اه هب نیفروم هدننک تفایرد و لرتنک یاه بیترت 11 / 1 19 / 0 و 10 / 1 10 / 0 یلیم تدم یارب یردام رامیت زا تیمورحم و دوب تلو یاه 0 ، 7 و 1 هب هنماد نیگنایم هک تسا هدش ثعاب هتفه ات بیترت 10 / 1 97 / 1 ، 19 / 1 99 / 1 و 17 / 1 99 / 1 یلیم ( تلو 110 / 1 p< هورگ اب فلاتخا )نیفروم هب هتسباو و لرتنک یاه رادومن( دبای شهاک 7 .)J Babol Univ Med Sci; 20(10); Oct 2018
71
Maternal Deprivation, Morphine Dependency and LTP; F. Aghighi, et al
رادومن 0 . ساسا رب نیفروم زا تیمورحم موردنس مئلاع هرمن نیگنایم هسیاقم هدش لیدعت شور Gellert-Holtzman هورگ رد هعلاطم فلتخم یاه رادومن 7 . لیسناتپ هنماد نیگنایم سپ یاه هیحان زا هدش تبث یسپانیس CA1 هورگ تاناویح پماکوپیه هچرگا .هعلاطم فلتخم یاه داجیا ثعاب نیفروم فرصم ینعم رییغت خساپ هنماد رد یراد دش ثعاب یردام رامیت زا تیمورحم اما ،دشن اه خساپ هنماد رب هدنهاک رثا نیفروم .دشاب هتشاد اه یاقلا LTP هب ًادودح شیازفا هب رجنم بیترت 05 و 15 هنماد رد یدصرد fEPSP هورگ تاناویح زا هدش تبث یاه یاه CO و MD دیدرگ رادومن( 1 .) اب رایعم هب هجوت 71 خساپ هنماد شیازفا یدصرد ،اقلا نتفرگ رظنرد یارب اه LTP ات نایاپ 7 هورگ رد تعاس CO دودح ات و 0 هورگ رد تعاس MD .دوب راگدنام نیااب یاقلا زا دعب هنماد نیب فلاتخا ،همه LTP هورگ رد یاه CO و MD ینعم راد دوبن . اتت کیرحت لامعا هیحان یاهرادم هب کین CA1 شوم پماکوپیه یاه هرود هک یئارحص هن ،دندوب هدرک هبرجت ار یردام رامیت زا تیمورحم فلتخم یاه ت اهن یاقلا ثعاب تسناوتن LTP هورگ رد هک ،دوش یاه MS2 و MS3 شهاک ثعاب خساپ هنماد نیگنایم .دش زین اه سپ جیاتن د نیگنایم فلاتخا هک داد ناشن نومزآ خساپ هنما یاقلا زا دعب اه LTP هورگ نیب یاه CO و MD ینعم یردام رامیت زا مورحم هورگ هس ره اب راد ( تسا 10 / 1 p< خساپ هنماد نیگنایم فلاتخا ،نینچمه .) یاقلا زا دعب اه LTP نیب هورگ MS1 هورگ اب یاه MS2 و MS3 ینعم ( دوب راد 15 / 1 p< .) رادومن 1 . ا یاقل LTP رد نرون یاه هیحان CA1 شوم پماکوپیه یئارحص یاه . زا سپ اقلا LTP اهنت هورگ رد یاه CO و MD دش اقلا . هب یردام رامیت زا تیمورحم تروص یاقلا زا عنام نیفروم تفایرد دش ثعاب نامز هب هتسباو LTP نورون رد پماکوپیه هیحان یاه شوم .دوش یئارحص یاه ( 10 / 1 p< ) ماد نیگنایم فلاتخا خساپ هن یاقلا زا دعب اه LTP هورگ نیب یاه CO و MD یردام رامیت زا مورحم هورگ هس ره اب . ( 15 / 1 P< ) فلاتخا خساپ هنماد نیگنایم یاقلا زا دعب اه LTP هورگ نیب MS1 هورگ اب یاه MS2 و MS3 .
ثحب
و
تن
ی
هج
گ
ی
ر
ی
هتفای رد یردام رامیت زا تیمورحم هک داد ناشن هعلاطم نیا یاه هرود هب یگراوخریش یم ثعاب نامز هب هتسباو تروص شوم ههجاوم زا سپ دوش یاه ناشن جیاتن ،نینچمه .دوش رتشیب اهنآ یگتسباو ،غولب نارود رد نیفروم اب یئارحص شوم ندش هتسباو هک داد هب هچرگا نیفروم هب یئارحص یاه رب یریثات دوخ یدوخ لیسناتپ هنماد سپ یاه تبث یکیرحت یسپانیس نورون زا هدش هیحان یاه CA1 یم ثعاب یردام رامیت زا تیمورحم هقباس نتشاد اما ،درادن پماکوپیه نماد زا دوش ه خساپ رتشیب خساپ هنماد زا ،دوش رتشیب تیمورحم نامز تدم هچره و هدش هتساک اه یم هتساک .دوش هب زا عنام هچرگا نیفروم هب ندش هتسباو هک دنداد ناشن جیاتن ،هولاع ا یاقل LTP یمن ینورون یاهرادم نیا رد دودح هب ار نامز لوط رد نآ یرادیاپ اما ،دوش هب یردام رامیت زا ندش مورحم زین و هداد شهاک فصن مه نامز هب هتسباو تروص یاقلا زا عنام LTP هیحان یاهرادم رد CA1 یم یتح و هدش پماکوپیه ثعاب دناوت یاقلا LTD میت زا تیمورحم .دوش زین هب یردام را سرتسا لماع کی ناونع از تیلاعف رد للاتخا داجیا هب رجنم و هدش بوسحم یم یئایمیشورون و یتخانش یاه دوش ( 7 ) سرتسا لماوع اب ندش هجاوم . رد تارییغت داجیا ثعاب دلوت یادتبا رد از کیبمیلوزم هیحان ینیماپود متسیس تیلاعف یم دوخ هک هدش زغم ت دناوت داوم هب لیام دهد رییغت ار ردخم ( 0 ) هب . ثعاب یردام رامیت زا تیمورحم هک تسا هدش نایب هولاع روحم تیلاعف شیازفا HPA نآ هجیتن هک هدش نادنزرف رد لوزیتروک دیلوت و تسا رطخرپ یاهراتفر شیازفا ( 5 ) یم نینچمه یردام رامیت زا تیمورحم . دناوت متسیس رد للاتخا داجیا ثعاب اداپ یاه و کرحم داوم تفایرد یارب زغم یش دوش نادرگناور ( 77 ) هظفاح و یریگدای یاهدنیآرف رد پماکوپیه هک یشقن لیلد هب . هفرطود طابترا زین و هتشاد دوجو شاداپ رد ریگرد یاهرادم و هیحان نیا نیب هک یا هیحان ینورون یاهرادم یسپانیس یریذپ لکش رب نیفروم تاریثات یسررب ،دراد ۰ ۵ ۱۰ ۱۵ ۲۰ ۲۵ ۳۰ ۳۵ ۴۰ CO MD MS1 MS2 MS3 کرت مو رد نس مئ لاع هرم ن هعلاطم یاه هورگb
b
d
c
a
۰/۰۰ ۰/۲۰ ۰/۴۰ ۰/۶۰ ۰/۸۰ ۱/۰۰ ۱/۲۰ CO MD MS1 MS2 MS3 خ ساپ هن ماد ( تل و ی لیم ) هعلاطم یاه هورگc
b
c
a
a
051 071 71 91 11 1 )هقیقد(نامز اه خ سا پ ه نم اد رد ر ییغ ت د ص رد 091 091 001 071 011 91 91 01 71 170
هرود ،لباب یکشزپ مولع هاگشناد هلجم هرامش /متسیب 01 / رهم 0179 یگتسباو ،یردام رامیت زا تیمورحم لکش و نیفروم هب یسپانیس یریذپ ؛ ناراکمه و هب یرورض پماکوپیه رظن یم دسر ( 01 ) هدنریگ نیب رد ،نینچمه . ،یدیئویپا یاه هدنریگ یاه μ ان رد یناوارف هب یب پماکوپیه هیح هدش نا ( 71 ) ندوب ریگرد و هدنریگ وپیه هیحان دیئویپا ویم یاه لکش تارییغت رد پماک پانیس یریذپ یاهرادم یس تسا هدش تابثا زین نیفروم فرصم زا سپ پماکوپیه هیحان ( 70 ) جیاتن ،همه نیا اب ؛ هب هدش نایب فرط کی زا .تسا ضیقن و دض رایسب فلتخم تاعلاطم زا هدمآ تسد زود زیوجت هک 01 یلیم هب نیفروم مرگولیک رب مرگ تدم 9 لکش فیعضت ثعاب زور هیحان رد یسپانیس یریذپ CA1 یم یئارحص شوم دوش ( 00 ) رگید فرط زا و Miladi-Gorji هداد ناشن ناراکمه و شیازفا ثعاب نیفروم نمزم فرصم دنا خساپ یاقلا زین و هیاپ یاه LTP هنادند جنکش هیحان یاهرادم رد یم یا دوش ( 75 ) . یب هدش هدهاشم رضاح هعلاطم رد هچنآ تدم یارب نیفروم زیوجت ندوب ریثات 01 زور خساپ هنماد رب مه هیحان زا هدش تبث هیاپ یاه CA1 یاقلا رب مه و پماکوپیه LTP یرادیاپ زا دنچره ،دوب هیحان نیا یاهرادم رد LTP لا هدش هتساک هدش اق .دوب Salmanzadeh هداد ناشن زین ناراکمه و یریثات نیفروم هب یگتسباو هک دنا خساپ هزادنا رب نورون زا هدش تبث هیاپ یاه هیحان یاه CA1 شرب رد یزغم یاه یاقلا زا عنام و هتشادن یئارحص شوم LTP یمن اهنآ رد دوش ( 79 ) . یم جیاتن نیا رد توافت لکش یسررب لحم ،هعلاطم دروم ناویح عون هب دناوت ندرک اقلا لکوتورپ ،یسپانیس یریذپ LTP لثم( High frequency stimulation ،Primed burst stimulation
ای و Theta burst stimulation زود نیرخآ تفایرد و یسپانیس یریذپ لکش یسررب ینامز هلصاف ،) .دشاب هتشاد یگتسب نیفروم LTP فا یسپانیس لاقتنا تیوقت رد تدمزارد شیاز یم داجیا لااب سناکرف اب یسپانیس تیلاعف بقاعتم هک تسا هب و دوش ع زا یکی ناون تسا هدش یقلت هظفاح هریخذ رد هدننک هلخادم یلولس یاهدنور ( 79 ) . زا یرایسب رد لکش عاونا ندش ءاقلا ،یسپانیس یریذپ LTP هتسد هب جایتحا هدنریگ زا یا یاه هب تاماتولگ مان NMDA هب ببس نیدب و دراد ،تدم زارد تیوقت زا عون نیا LTP لاناک هب هتسباو یاه NMDA یم دنیوگ ( 79 ) هداد ناشن یدایز تاعلاطم ؛ هک دنا LTP لارتلوک ریسم رد هدش ءاقلا هب رفاش یاه CA1 تسا عون نیا زا ( 77 ) ناشن . نیئتورپ نایب شهاک ثعاب یردام زا تیمورحم هک هدش هداد BDNF یئتورپ( ن نورون تملاس و تایح رد یساسا شقن یاراد یاهدحاوریز و )اه NR2A و NR2B هدنریگ NMDA یم پماکوپیه هیحان رد دوش ( 9 ) . Sousa و ناراکمه هدرک نایب دلوت زا دعب مهدراهچ ات مود یاهزور یط یردام رامیت زا تیمورحم هک دنا یم ثعاب حطس دوش شوم رد امسلاپ نورتسوکیتروک غلاب یئارحص یاه 91 هتفه یا هب ینعم روط لکش و هدوب لرتنک هورگ زا رتلااب یراد نرون یسپانیس یریذپ ه هیحان یا CA1 دوش للاتخا راچد پماکوپیه ( 11 ) . یط یردام رامیت زا تیمورحم هک تسا هدش هداد ناشن رگید هعلاطم کی رد یم ثعاب دلوت زا سپ مکی و تسیب ات مدراهچ و مهن ات مود یاهزور لکش دوش نورون یسپانیس یریذپ هیحان یاه CA1 شوم یئارحص یاه 01 ات 51 شهاک هزور دبای ( 10 ) . Shin هداد ناشن زین ناراکمه و زا یردام رامیت زا تیمورحم هک دنا یم ثعاب دلوت زا سپ متسیب ات مود یاهزور یاقلا دوش LTP یاهربیف ریسم رد هزخ هب یا CA3 ، دوش للاتخا راچد یروس شوم پماکوپیه ( 17 ) هکنیا هب هجوت اب . هدنریگ یم نایب پماکوپیه هیحان رد ود ره دیئویپا و دیئورتسوکیتروک یاه ش نیا ،دنو یم لامتحا رد دیئورتسوکیتروک شیازفا قیرط زا یردام رامیت زا تیمورحم هک دور نورون رب اهدیئویپا یبیرخت رثا شدرگ قت ار زغم زا هیحان نیا یاه دنیامن تیو رد . یم عومجم یم ثعاب یگراوخریش نارود رد یردام رامیت زا تیمورحم تفگ ناوت ش دو شوم یگتسباو فیعضت ثعاب ،نینچمه ،دوش دایز نیفروم هب یئارحص یاه لیسناتپ سپ یاه هیحان زا هدش تبث ینادیم یسپانیس CA1 بقاعتم پماکوپیه لکش زین و هدش نیفروم فرصم یسپانیس یریذپ نورون لتخم ار هیحان نیا یاه یم .دنک
رکشت و ریدقت
هلیسونیدب زا م ناشاک یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ تنواع یامح تهج یلام ت قیقحت نیا زا یم ینادردق و رکشت ، ددرگ .J Babol Univ Med Sci; 20(10); Oct 2018
75
Maternal Deprivation, Morphine Dependency and LTP; F. Aghighi, et al
An Evaluation of the Effect of Deprivation of Maternal Care on LTP
Induction in Neurons of Hippocampal CA1 Region in
Morphine-Dependent Rats
F. Aghighi (MSc)1, M. Mohammadifar (MSc)1, M. Salami (PhD)2, Gh. Hamidi (PhD)3, S.A. Talaei (PhD)4
1.Physiology Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, I.R.Iran
J Babol Univ Med Sci; 20(10); Oct 2018; PP: 21-27
Received: Feb 11th 2018, Revised: May 21st 2018, Accepted: May 26th 2018.
ABSTRACT
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Deprivation of maternal care as a stressor causes disruption in cognitive and
neurochemical activities of the brain. The aim of this study was to evaluation the effect of deprivation of maternal care on LTP induction in neurons of hippocampal CA1 region in morphine-dependent rats.
METHODS: This experimental study was conducted among 40 45-day-old male rats in control group,
morphine-dependent group, and 3 groups of rats that were deprived of treatment for one, two and three weeks after birth for 3 hours daily. Except for the control group, the rest of the groups received 10 mg/kg body weight morphine sulfate subcutaneously every 12 hours for 10 days. On the eleventh day, the symptoms of deprivation syndrome were investigated by the Gellert-Holtzman method, and on the following day, the synaptic plasticity of neurons in CA1 region was studied.
FINDINGS: The Gellert-Holtzman score in the morphine-dependent group was 14.98±4.16 and increased to 31.79±5.12
in the group that was deprived of maternal treatment for 3 weeks (p<0.001). Although morphine dependence did not affect basic responses of CA1 region neurons and LTP induction, deprivation of maternal care reduced the range of basic responses from 1.01±0.04 in the morphine-dependent group to 0.68±0.09 mV in the group that was deprived of maternal care for 3 weeks (p<0.001) and prevented LTP induction (p<0.001) in a time-dependent manner.
CONCLUSION: The results of the study showed that deprivation of maternal care undermines the postsynaptic potential
of the hippocampal CA1 region following morphine administration and disrupts the synaptic plasticity of the neurons in this region.
KEYWORDS:Morphine, Deprivation Of Maternal Care, Long-Term Reinforcement, Hippocampus, Rat. .
Please cite this article as follows:
Aghighi F, Mohammadifar M, Salami M, Hamidi Gh, Talaei SA. An Evaluation of the Effect of Deprivation of Maternal Care on LTP Induction in Neurons of Hippocampal CA1 Region in Morphine-Dependent Rats. J Babol Univ Med Sci. 2018;20(8):22-7.
Corresponding Author:S.A. Talaei (PhD)
Address: Physiology Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, I.R.Iran
Tell: +98 31 5562 1157
79
هرود ،لباب یکشزپ مولع هاگشناد هلجم هرامش /متسیب 01 / رهم 0179 یگتسباو ،یردام رامیت زا تیمورحم لکش و نیفروم هب یسپانیس یریذپ ؛ ناراکمه وReferences
1.Oitzl MS, Workel JO, Fluttert M, Frosch F, De Kloet ER. Maternal deprivation affects behaviour from youth to senescence: amplification of individual differences in spatial learning and memory in senescent Brown Norway rats. Eur J Neurosci. 2000;12(10):3771-80.
2.Liu D, Diorio J, Day JC, Francis DD, Meaney MJ. Maternal care, hippocampal synaptogenesis and cognitive development in rats. Nat Neurosci. 2000;3(8):799-806.
3.Hays SL, McPherson RJ, Juul SE, Wallace G, Schindler AG, Chavkin C, et al. Long-term effects of neonatal stress on adult conditioned place preference (CPP) and hippocampal neurogenesis. Behav Brain Res. 2012;227(1):7-11.
4.Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Robbins TW. Maternal deprivation of neonatal rats produces enduring changes in dopamine function. Synapse. 1999;32(1):37-43.
5.Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Long-term behavioural and molecular alterations associated with maternal separation in rats. Eur J Neurosci. 2007;25(10):3091-8.
6.Roceri M, Hendriks W, Racagni G, Ellenbroek BA, Riva MA. Early maternal deprivation reduces the expression of BDNF and NMDA receptor subunits in rat hippocampus. Mol Psychiatry. 2002;7(6):609-16.
7.Kim J, Ham S, Hong H, Moon C, Im HI. Brain Reward Circuits in Morphine Addiction. Mol Cells. 2016;39(9):645-53.
8.Nestler EJ. Molecular basis of long-term plasticity underlying addiction. Nat Rev Neurosci. 2001;2(2):119-28. 9.Bird CM, Burgess N. The hippocampus and memory: insights from spatial processing. Nat Rev Neurosci. 2008;9(3):182-94.
10.Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dopamine-dependent facilitation of LTP induction in hippocampal CA1 by exposure to spatial novelty. Nature Neuroscience. 2003;6(5):526-31.
11.Zhou M, Luo P, Lu Y, Li CJ, Wang DS, Lu Q, et al, Imbalance of HCN1 and HCN2 expression in hippocampal CA1 area impairs spatial learning and memory in rats with chronic morphine exposure. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;56:207-14.
12.Zhang Y, Brownstein AJ, Buonora M, Niikura K, Ho A, Correa da Rosa J, et al., Self administration of oxycodone alters synaptic plasticity gene expression in the hippocampus differentially in male adolescent and adult mice. Neuroscience. 2015;285:34-46.
13.Kenney JW, Gould TJ. Modulation of hippocampus-dependent learning and synaptic plasticity by nicotine. Mol Neurobiol. 2008;38(1):101-21.
14.Han H, Dong Z, Jia Y, Mao R, Zhou Q, Yang Y, et al. Opioid addiction and withdrawal differentially drive long-term depression of inhibitory synaptic transmission in the hippocampus. Sci Rep. 2015;5:9666.
15.Dalaveri F, Nakhaee N, Esmaeilpour K, Mahani SE, Sheibani V. Effects of maternal separation on nicotine-induced conditioned place preference and subsequent learning and memory in adolescent female rats. Neurosci Lett. 2017;639:151-6.
16.Yang L, Pan Z, Zhou L, Lin S, Wu K. Continuously changed genes during postnatal periods in rat visual cortex. Neurosci Lett. 2009;462(2):162-5.
17.Calabrese E, Badea A, Watson C, Johnson GA. A quantitative magnetic resonance histology atlas of postnatal rat brain development with regional estimates of growth and variability. NeuroImage. 2013;71(Supplement C):196-206. 18.Miladi-Gorji H, Rashidy-Pour A, Fathollahi Y, Akhavan MM, Semnanian S, Safari M. Voluntary exercise ameliorates cognitive deficits in morphine dependent rats: the role of hippocampal brain-derived neurotrophic factor. Neurobiol Learn Mem. 2011;96(3):479-91.
J Babol Univ Med Sci; 20(10); Oct 2018
79
Maternal Deprivation, Morphine Dependency and LTP; F. Aghighi, et al
20.Talaei SA, Azami A, Salami M. Postnatal development and sensory experience synergistically underlie the excitatory/inhibitory features of hippocampal neural circuits: Glutamatergic and GABAergic neurotransmission. Neuroscience. 2016;318:230-43.
21.Salami M, Talaei SA, Davari S, Taghizadeh M. Hippocampal long term potentiation in rats under different regimens of vitamin D: An in vivo study. Neurosci Lett. 2012;509(1):56-9.
22.Lu L, Shepard JD, Scott Hall F, Shaham Y. Effect of environmental stressors on opiate and psychostimulant reinforcement, reinstatement and discrimination in rats: a review. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(5):457-91.
23.Li Z, Wu CF, Pei G, Xu NJ. Reversal of morphine-induced memory impairment in mice by withdrawal in Morris water maze: Possible involvement of cholinergic system. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(3):507-13.
24.Bao G, Kang L, Li H, Li Y, Pu L, Xia P, et al. Morphine and heroin differentially modulate in vivo hippocampal LTP in opiate-dependent rat. Neuropsychopharmacology. 2007;32(8):1738-49.
25.Miladi-Gorji H, Rashidy-Pour A, Fathollahi Y, Semnanian S, Jadidi M. Effects of voluntary exercise on hippocampal long-term potentiation in morphine-dependent rats. Neuroscience. 2014;256:83-90.
26.Salmanzadeh F, Fathollahi Y, Semnanian S, Shafizadeh M. Dependence on morphine impairs the induction of long-term potentiation in the CA1 region of rat hippocampal slices. Brain Res. 2003;965(1-2):108-13.
27.Kerchner GA, Nicoll RA. Silent synapses and the emergence of a postsynaptic mechanism for LTP. Nat Rev Neurosci. 2008;9(11):813-25.
28.Molnár E. Long-term potentiation in cultured hippocampal neurons. Semin Cell Dev Biol. 2011;22(5):506-13. 29.Ireland DR, Abraham WC. Mechanisms of Group I mGluR-Dependent Long-term Depression of NMDA Receptor-Mediated Transmission at Schaffer Collateral-CA1 Synapses. J Neurophysiol. 2008; 101(3):1375-85.
30.Sousa VC, Vital J, Costenla AR, Batalha VL, Sebastiأ£o AM, Ribeiro JA, et al. Maternal separation impairs long term-potentiation in CA1-CA3 synapses and hippocampal-dependent memory in old rats. Neurobiol Aging. 2014;35(7):1680-5.
31.Cao X, Huang S, Cao J, Chen T, Zhu P, Zhu R, et al. The timing of maternal separation affects morris water maze performance and long-term potentiation in male rats. Dev Psychobiol. 2014;56(5):1102-9.
32.Shin SY, Han SH, Woo RS, Jang SH, Min SS. Adolescent mice show anxiety- and aggressive-like behavior and the reduction of long-term potentiation in mossy fiber-CA3 synapses after neonatal maternal separation. Neuroscience. 2016;316:221-31.
