• No results found

Effect of Ursodeoxycholic Acid on Pentylenetetrazole Kindling and Kindling Induced Memory Impairment in Rat

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Effect of Ursodeoxycholic Acid on Pentylenetetrazole Kindling and Kindling Induced Memory Impairment in Rat"

Copied!
7
0
0

Loading.... (view fulltext now)

Full text

(1)

هلا

قم

ی

قیق

حت

لباب یکشزپ مولع هاگشناد هلجم هرود متسیب ، ةرامش 1 ، ید 1169 هحفص ، 69 -65

یسکادوسروا رثا یسررب

کیلوک

دیسا

یور رب

گنیلدنیک

ییایمیش

و

للاتخا

یریگدای

یشان

زا

نآ

رد

شوم

ییارحص

یردان میرم

(

MD

)

1

دنژ لضفلاوبا ،

(

MD

)

2

دنژ ییحی ،

(

MD

)

2

وجهر انیت ،

(

MSc

)

1

ناوزیلاپ اضردمحم ،

(

PhD

)

1 * 1 -کارا یکشزپ مولع هاگشناد ،یکشزپ هدکشناد ،یژولویزیف هورگ 2 -م ناتسلگ یکشزپ مولع هاگشناد ،کیمکسیا تلالاتخا تاقیقحت زکر :تفایرد 15 / 4 / 69 :حلاصا ، 15 / 7 / 69 :شریذپ ، 21 / 8 / 69

هصلاخ

:فده و هقباس تسا یزغم جیار یاهیرامیب زا یکی عرص هک یعرص نارامیب رد ییوراد تمواقم لیلد هب دوددح 45 -15 یدم جندشت ادددجم ددصرد ددننک ددیفم تاردرا اردیخا ا دیسا کیلوک یسکادوسرو ( Ursodeoxycholic Acid = UDCA ) رب ریرادت یدسررب هدیلارم هدیا زا فدده تدسا هدتفرگ راردا هدهوت درودم یزغم یاهیرامیب یور UDCA لوزارتت هلیتنپ هلیسو هب هدش اقلا ییایمیش گنیلدنیکدنور رب ( PTZ ) دشاب یم سیروم یبآ زام رد یریگدای و هظفاح للاتخا و شور و داوم :اه یور رب یبرجت هیلارم هیا 12 رس شوم هورگ راهچ رد راتسیو داژن رن دش ماجنا هورگ لوا ( 7 = n ) مود و ( 6 = n ) رادب هدس دیترت هب 6 / 5 لودلحم ردتیل یدلیم NaCl ای و 65 یلیم مرگ رب مرگولیک UDCA هورگ و موس ( 7 = n ) مراهچ و ( 6 = n ) یترت هب 16 رادب 6 / 5 لودلحم ردتیل یدلیم NaCl ادی و 65 یدلیم مردگ ردب مرگودلیک UDCA ره( یاافص لخاد لکش هب ار 48 ددیدرگ عوردش دیرزت رادب هس زا سپ اه هورگ یمامت رد ییایمیش گنیلدنیک دندرک تفایرد )رابکی تعاس 24 زا سدپ تعادس رخآ ی ه رزت ی اضف هظفاح یی اهشوم سیروم یبآ زام رد سررب دروم ی تفرگ رارا اه هتفای : یرزت راب هدزناپ UDCA زا هلمح هلحرم شهاک بس یراد ینیم لکش هب 17 / 5 ± 6 / 1 هب 11 / 5 ± 58 / 1 زا جنشت جنپ هلحرم رد ندنام یااب نامز و 2 / 1 ± 18 / 12 هب 68 / 5 ± 91 / 8 زا جنشت جنپ هلحرم هب ندیسر نامز شیازفا و 57 / 72 ± 96 / 1521 هب 91 / 46 ± 41 / 1262 یرزت راب هس رگید فرط زا دش هیلاس اب هسیاقم رد UDCA هب لکش زا سنارفر هظفاح شیازفا بس یراد ینیم 2 / 1 ± 72 / 18 هب 8 / 1 ± 11 / 29 دیدرگ :یریگ هجیتن دیسا کیلوک یسکادوسروا راهم بس یم نآ زا یشان هظفاح للاتخا دوبهب و ییایمیش گنیلدنیک ددرگ :یدیلک یاه هژاو ییاضف یریگدای ،عرص ،لوزارتت هلیتنپ ،دیسا کیلوک یسکوئدوسرا  لصاح هلاقم هیا همان نایاپ یردان میرم یوجشناد یکشزپ هتشر هرامش هب حرط و 1725 هاگشناد کارا یکشزپ مولع شاب یم د * :هلاقم لوئسم رتکد ناوزیلاپ اضردمحم :سردآ ،یژولویزیف هورگ ،یکشزپ هدکشناد ،کارا یکشزپ مولع هاگشناد ،جیسب نادیم ،تشدرس ،کارا :هفلت 14171652 -589 E-mail: dr.palizvan@arakmu.ac.ir

همدقم

دودح و دشاب یم یزغم عیاش للاتخا کی جنشت 96 رسارس رد رفن نویلیم دودح دنشاب یم لاتبم یرامیب هیا هب ناهه 15 ات 45 مغر یلع نارامیب زا دصرد یم جنشت اددجم ،جنشت دض یاهوراد فرصم دننک ( 6 -1 ) یکی لاروپمت بول جنشت تایلارم دشاب یم هیغلاب رد جنشت عاونا هیرتییاش زا دنا هداد ناشن هتشذگ 75 بول رد یژولوتاپ یاراد دنتسه مواقم جنشت دض یاهوراد هب هک یناسک دصرد دنشاب یم لاروپمت ( 9 ) یم داحیا جنشت اایتم هک یددیتم یاهیژولوتاپ نایم زا و و هظفاح رد للاتخا هوم هک تسا اهنورون هتفر هیب زا اهنآ هیرتییاش دنوش یم زین یریگدای دندرگ ( 7 ) رف گنیلدنیک آ ریز یاهکیرحت اب نآ رد هک تسا یدنی جنشت ناویح رد ررکم یا هناتسآ یم داجیا ( دننک 8 ) هک دنا هداد ناشن تایلارم یم خر زوتپوپآ هرساو هب یلولس گرم پمکوپیه یاهنورون رد گنیلدنیک اایتم ( دهد 6 پآ هدننک اقلا ددیتم یاهریسم هک تسا هدش هداد ناشن هینچمه ) زا زوتپو تیلایف شیازفا هلمه ROS گنیلدنیک زنژوتاپ رد یس مورکوتیس یزاس اهر و لیخد دنتسه ( 14 -15 و 7 ) Cheng ناراکمه و داد ناشن دن یوراد فرصم هک Edaravone زا یشان ینورون یسآ شهاک هب رجنم ،زوتپوپآ نازیم شهاک اب (ددرگ یم جنشت شهاک و جنشت 16 یسا کیلوک یسکادوسرا ) یاهدیسا زا یکی د یوارفص تسا یم دوبهب ار یدبک یاهیرامیب ییایمیشویب و ینیلاب یاه صخاش هک (دشخب 17 و 19 رد یمهم شقن یاراد هدام هیا دنا هداد ناشن زین رگید تایلارم ) ( تسا اهلولس رد زوتپوپآ نازیم رییغت 18 و 17 مسیناکم ) شهاک یارب یددیتم یاه فص یاهدیسا هلیسو هب زوتپوپآ اهر نازیم شهاک لماش هک تسا هدش نایب یوار مورکوتیس یزاس – زا یشان زوتپوپآ شهاک و یردنکوتیم زا یس FAS یم دناگیل دنشاب ( 25 و 16 یاهلدم رد یوارفص یاهدیسا یتظفاحم تاررا رگید فرط زا ) یرامیب فلتخم هدش هداد ناشن نوتگنیتناه و رمیازلآ ،نوسنیکراپ دننام یزغم یاه

(2)

J Babol Univ Med Sci; 20(1); Jan 2018

61

Effect of Ursodeoxycholic Acid on Pentylenetetrazole…; M. Naderi, et al

تسا ( 21 -25 و 19 ) یور رب دیسا کیلوک یسکاد وسروا یتظفاحم شقن هب ههوت اب یلولس زوتپوپآ یور رب وراد هیا ررا زین و نوتگنیتناه و نوسنیکراپ لثم ییاهیرامیب و یعرص یاهلدم یور رب هدنهد دوبهب تاررا یاراد دیاب وراد هیا هک دسریم رظن هب اهنآ زا یشان یریگدای للاتخا ده اذل دشاب ریرات یسررب یقحت هیا ماجنا زا ف و ییایمیش گنیلدنیک یور رب دیسا کیلوک یسکادوسروا یاافص لخاد یرزت نآ زا یشان یریگدای للاتخا دشاب یم

شور و داوم

اه

:تاناویح

ا رد هی هیلارم یبرجت زا 12 ئارحص شوم رس ی و داژن رن راتسی نزو اب 265 -255 هدافتسا مرگ دش اهشوم ح رد ی هناخناو کشزپ هدکشناد ی سرتسد اب ی ارش رد و اذغ و بآ هب دازآ طی 12 و رون تعاس 12 رات تعاس یکی امد رد و ی 24 تناس ههرد ی رادهگن دارگ ی دندش یالاخا لکوترپ ساسارب راک یالاخا لوصا هیلک کارا یکشزپ مولع هاگشناد شهوژپ رد قلاخا هتیمک رد بوصم تاناویح اب راک اب دک 461 . 1166 IR.ARAKMU.REC. هب اهشوم سپس دیدرگ تیاعر هب یفداصت لکش 4 هورگرد دندش میسقت هورگ (لوا 7 = n ) 6 / 5 لولحم رتیل یلیم (دیارلک میدس NaCl ) ( 52 / 1 % اب PH ربارب اب 4 / 8 ( مود هورگ رد ،) 6 = n ) 65 یلیم مرگ رب مرگولیک UDCA ) نامقل ییوراد تکرش( لولحم رد هیلاس لح لیلد هب( ندشن UDCA لولحم زا یلبا تاقیقحت دننامه هیلاس رد 52 / 1 دصرد NaCl و 4 / 8 PH= دش هدافتسا ( 24 -29 ) هب تاقیرزت دیدرگ یرزت تروص لخاد یاافص هس لماش یرزت ره 48 رابکی تعاس دوب هورگرد ( موس 7 = n ) 6 / 5 رتیل یلیم لولحم NaCl ( 52 / 1 % اب PH ربارب اب 4 / 8 (مراهچ هورگ رد و ) 6 = n ) 65 یم یل مرگ رب مرگولیک UDCA لولحم رد هیلاس % 52 / 1 اب PH ربارب اب 4 / 8 ، 16 راب ره 48 تعاس رابکی دش یرزت رادومن( 1 ) و گرم لامتحا لیلد هب هورگ رد ریم هدننک تفایرد یاه UDCA اه هورگ هیا رد اه شیامزآ عورش رد تاناویح دادیت 6 دش باختنا ددع رادومن 1 پ کیتامش حرط یرزت اه وراد یرزت هوحن و شیامزآ لکتور UDCA زا ) یرزت راب هس( لبا زور شش PTZ یرزت راب هس زا سپ و دش زاغآ UDCA تاقیرزت ،هیلاس ای PTZ دش عورش تاناویح رد گنیلدنیک داجیا و :یراتفر یاه شیامزآ :ییایمیش گنیلدنیک اب هس زا سپ اه هورگ یمامت رد ییایمیش گنیلدنیک یرزت ر هک تروص هیدب دیدرگ عورش 9 یرزت زا سپ تعاس UDCA ای NaCl ، تنپ هلی زود اب لوزارتت 6 / 17 م یلی ک رب مرگ مرگولی اافص لخاد تروص هب ی ( 11 ره ، یرزت 48 )رابکی تعاس هب شوم اه رزت ی دش زا سپ و نآ راتفر تاناویح هب تدم 25 اد هقی اهخساپ و هتفرگ رظن تحت ی جنشت ی اهنآ ب ه تروص هلحرم :رفص خساپ مدع هلحرم کی اه شوگ و تروص تلاضع ضابقنا : جوم :مود هلحرم ضابقنا ی ندب قع تمس هب هلحرم -اهشرپ :موس ی م کینولکوی ا و نداتسی رب ور ی اهاپ ولهپ هب نداتفا :مراهچ هلحرم تلامح و تشپ هب نداتفا :مجنپ هلحرم مومع ی نوت کی نولک و کی دنب هقبط ی دش هینچمه ،هلمح هلحرم سر نامز ندی ح ناوی ح ندنام نامز و جنپ و ود هلحرم هب ناوی ح رد جنشت جنپ هلحم رد ناوی دروم تفرگ رارا یسررب ( 27 ) :سیروم یبآ زام هدافتسا سیروم یبآ زام زا ییاضف یریگدای نازیم یبایزرا یارب هناوتسا بآ نزخم کی زا یبآ زام دیدرگ ا هب گنر هایس یا رر 145 یتناس و رتم عافترا 95 یتناس عافترا ات هک هدش لیکشت رتم 6 / 12 کی دش رپ بآ زا رتم یتناس عافترا هب( ییاجباه لباا یوکس 15 یتناس ررا و رتم 15 یتناس گنر هب و )رتم رد هایس هزادنا هب هک یلکش هب تفرگ رارا رختسا زا صخشم هاگیاه کی ی 6 / 2 یتناس د رارا بآ ریز رتم زا جراخ رد یلاکشا هک تشاد رارا یااتا رد رختسا تشا هدش صن نآ راوید یور رب زام ( ینیبرود زام یلااب رد دوب Delux PC Camera تکرش تخاس ، AMCAP ) دش هداد رارا رد ار ناویح تاکرح هک یم تبر شیامزآ لوط درک لک و نومزآ زور کی و شزومآ زور راهچ لماش شیامزآ زومآ زور ره ش لماش 4 بآ رد ناویح ندش اهر راب هلصاف اب ینامز 15 دوب هقیاد ،شزومآ یارب زام هرقن راهچ زام فارطا رد یترت هیا هب دش میسقت یواسم تمسا راهچ هب A ، B ، C و D هیا زا یکی زا شوم ،بآ رد ناویح ندرک اهر راب ره رد هک دش داجیا هب طاقن هیا دیدرگ اهر بآ لخاد هب طاقن رد و دندش باختنا یفداصت لکش ره هدافتسا هرقن راهچ ره زا زور شوم دش 95 تاو وکس ندرک ادیپ یارب هینار یم ادیپ ار وکس تدم هیا رد رگا تشاد یم هداد هزاها وا هب درک ات دش 15 رب هینار تدم هیا رد رگا و دریگ رارا وکس یور 95 وکس ندرک ادیپ هب رداا ناویح هینار یمن ش یم ییامنهار وکس فرط هب تسد اب یمارآ هب د هداد هزاها نآ زا سپ و دش یم ات دش 15 رارا وکس یور رب هینار یم جراخ رختسا زا سپس و دریگ دیدرگ نومزآ مجنپ زور رد probe لخاد زا ار وکس هک لکش هیا هب دش ماجنا هرقن زا تاناویح مامت و هدرک جراخ رختسا B اهر رختسا لخاد هب تدم رد دندش 95 فده مراهچ کی رد هدش یط تفاسم و نامز ،رختسا رد ناویح روضح هینار ( دش یریگ هزادنا )تشاد رارا نآ رد وکس لابا هک یتمسا( 28 یترت هیا هب ) ناونع هب زور ره رد وکس ندرک ادیپ نامز تدم ای و تدم هاتوک هظفاح working memory رد ناویح ندرک انش نامز تدم و رد فده مراهچ کی نومزآ probe تدم زارد هظفاح ناونع هب reference memory رظن رد دش هتفرگ م تروص هب اه هداد هیگنای ± درادناتسا یارخ دنا هدش هئارا هسیاقم یارب اب اه هداد عیزوت ندوب لامرن زا لانیمطا زا سپ ییایمیش گنیلدنیک زا لصاح جیاتن نومزآ زا هدافتسا Kolmogorov-smirnov زا Student's t-test یارب و سیروم یبآ زام زا لصاح یاه هداد هسیاقم تادهاشم اب سنایراو زیلانآ نومزآ زا رد هدش یط تفاسم و نامز توافت یسررب یارب دش هدافتسا یرارکت 4 / 1 فده شیامزآ مجنپ زور رد نومزآ( Probe زا ) Student's t-test رارا هدافتسا دروم تفرگ و 56 / 5 p< دش هتفرگ رظن رد راد ینیم

اه هتفای

هسیاقم جیاتن ره رد اهشوم نزو هیگنایم ا مدع زا یکاح هورگ ینیم فلاتخ دوب اه هورگ هیب یراد هیلاس لرتنک هورگ ود رد یجنشت یاهرتماراپ جیاتن هسیاقم

(3)

62

 هرود ،لباب یکشزپ مولع هاگشناد هلجم هرامش /متسیب 1 / ید 1169 یسکادوسروا ررا یسررب کیلوک دیسا یور رب گنیلدنیک ییایمیش ؛ یردان میرم ناراکمه و نامز و جنشت مود هلحرم هب ندیسر نامز ،هلمح هلحرم یاهریغتم رد هک داد ناشن ر نامز هیگنایم اما درادن دوهو یراد ینیم فلاتخا جشنت مجنپ هلحرم هب ندیس لابند هب جنشت جنپ هلحرم 16 هیلاس یرزت ( 24 / 1 ± 17 / 12 هینار ) اب هسیاقم رد 1 هیلاس یرزت راب ( 56 / 1 ± 4 / 8 هینار ) (دوب رتشیب یراد ینیم لکش هب 529 / 5 p= ) بند هب یجنشت یاهرتماراپ ییمجت هیگنایم هسیاقم لا 1 یرزت راب UDCA و ( هلمح هلحرم یاهریغتم رد هک داد ناشن هیلاس 122 / 5 p= هب ندیسر نامز ،) ( مود هلحرم 658 / 5 p= (مجنپ هلحرم هب ندیسر نامز ،) 161 / 5 p= هینچمه و ) ( جشنت مجنپ هلحرم رد ناویح ندنام یااب نامز 797 / 5 p= فلاتخا هورگ ود هیب ) لوده(درادن دوهو یراد ینیم 1 ) ده لو 1 لابند هب یجشنت یاهرتماراپ هسیاقم 1 یرزت راب UDCA هیلاس و هورگ لحارم ( هیلاس 1 ) یرزت Mean±SEM دیسا کیلوک یسکادوسرا ( 1 ) یرزت Mean±SEM P-value هلمح هلحرم 28 / 5 ± 42 / 1 18 / 5 ± 86 / 2 122 / 5 هلحرم هب ندیسر نامز جنشت مود 6 / 64 ± 88 / 157 18 / 45 ± 97 / 116 658 / 5 یسر نامز هلحرم هب ند جنشت جنپ 95 / 71 ± 56 / 1181 11 / 66 ± 41 / 1114 161 / 5 رد ندنام یااب نامز جنشت جنپ هلحرم 56 / 1 ± 41 / 8 62 / 5 ± 8 797 / 5 لابند هب هلمح هلحرم هک داد ناشن هورگ ود رد هلمح هلحرم هیگنایم هسیاقم یرزت UDCA 17 / 5 ± 58 / 1 هیلاس زا رتمک یراد ینیم لکش هب هک هدوب 11 / 5 ± 61 / 1 یم (دشاب 518 / 5 p= رادومن() 2 نامز ییمجت هیگنایم هسیاقم ) یاه هورگ رد جنشت مود هلحرم هب ندیسر 16 یرزت راب UDCA یکاح هیلاس و (دوب اهنآ هیب راد ینیم فلاتخا مدع زا 169 / 5 p= نامز ییمجت هیگنایم هسیاقم ) یاافص لخاد یرزت لابند هب جنشت جنپ هلحرم هب ناویح ندیسر PTZ ود رد هورگ 16 هلحرم هب ندیسر نامز هیگنایم هک داد ناشن یت نومزآ اب یرزت راب هورگ رد جنشت مچنپ UDCA 46 / 91 ± 41 / 1262 ینیم لکش هب هک هدوب هینار نامز هیا زا رتشیب یراد ( 57 / 72 ± 96 / 1521 هینار ) هیلاس هدننک تفایرد هورگ رد دشاب یم ( 514 / 5 p= رادومن() 1 ز ییمجت هیگنایم هسیاقم ) ناویح ندنام یااب نام هورگ رد نامز هیا هک داد ناشن جنشت جنپ هلحرم رد UDCA ( 16 ) یرزت 68 / 5 ± 91 / 8 هیلاس هب تبسن هینار 24 / 1 ± 17 / 12 (هینار 16 ینیم لکش هب ) یرزت (دشاب یم رتمک یراد 512 / 5 p= رادومن() 4 یط تفاسم و نامز هیگنایم هسیاقم ) رد وکس ندرک ادیپ ات هدش 4 شزومآ زور هورگ ود ره رد هک داد ناشن UDCA ( 1 ( هیلاس و) یرزت 1 و نامز شزومآ یاهزور رارکت اب ازجم تروص هب ) یرزت ( دبای یم شهاک وکس ندرک ادیپ یارب مزلا تفاسم 5551 / 5 p= ، 11 / 24 = ( 12 / 1 ) F و هیلاس یرزت هس هورگ ود هسیاقم رگید فرط زا ) UDCA رظن زا (نامز 14 / 5 p= ، 56 / 1 = ( 12 / 1 ) F ) ( تفاسم و 256 / 5 p= ، 88 / 1 = ( 12 / 1 ) F مزلا ) درادن دوهو یراد ینیم فلاتخا اهنآ هیب هک داد ناشن وکس ندرک ادیپ یارب رد وکس ندرک ادیپ ات هدش یط تفاسم و نامز هیگنایم هسیاقم 4 زور هورگ ود ره رد هک داد ناشن شزومآ UDCA ( 16 ) یرزت هیلاس و ( 16 ) یرزت زومآ یاهزور رارکت اب (نامز ش 5551 / 5 p= ، 19 / 28 = ( 11 / 1 ) F تفاسم و ) ( 5551 / 5 p= ، 62 / 19 = ( 11 / 1 ) F زا دبای یم شهاک وکس ندرک ادیپ یارب مزلا ) (نامز هسیاقم رگید فرط 716 / 5 p= ، 1 / 5 = ( 11 / 1 ) F ( تفاسم و ) 179 / 5 p= ، 86 / 5 = ( 11 / 1 ) F هیب راد ینیم فلاتخا مدع زا یکاح وکس ندرک ادیپ یارب مزلا ) دوب هورگ ود نایم نومزآ رد فده مراهچ کی رد روضح نامز هیگ Probe هورگ رد UDCA ( 1 ) یرزت 8 / 1 ± 11 / 29 هدننک تفایرد هورگ هب تبسن هک دوب هینار (هیلاس 1 ینامز طسوتم اب ) یرزت 2 / 1 ± 72 / 18 رتشیب یراد ینیم لکش هب هینار ( دوب 559 / 5 p= ) رادومن( 6 رد فده مراهچ کی رد روضح نامز هیگنایم هسیاقم ) آ نومز Probe هورگ ود رد UDCA ( 16 ( هیلاس و ) یرزت 16 داد ناشن ) یرزت (درادن دوهو یراد ینیم فلاتخا اهنآ هیب هک 681 / 5 p= رادومن() 6 ) رادومن 2 لابند هب هلمح هلحرم ییمجت هیگنایم هسیاقم 11 یرزت PTZ ود رد یرزت هورگ UDCA ( 6 , n= 16 ( هیلاس و ) یرزت 7 = n ، 16 یرزت ) ( 518 / 5 *p= ) رادومن 1 لابند هب جنشت جنپ هلحرم هب ندیسر نامز ییمجت هیگنایم هسیاقم 11 یرزت PTZ هورگ ود رد UDCA ) 6 , n= 16 ( هیلاس و ) یرزت 7 = n ، 16 یرزت ) ( 514 / 5 *p= ) رادومن 4 لابند هب جنشت جنپ هلحرم نامز ییمجت هیگنایم هسیاقم 11 یرزت PTZ د رد هورگ و UDCA ) 6 , n= 16 هیلاس و ) یرزت ( 7 = n ، 16 یرزت ( ) 512 / 5 p= * ) ه لح رم ر د ن دن ام ی ااب ن ام ز 6 )ه ینا ر(ج نش ت (دیسا کیلوک یسکادوسرا 16 ) یرزت ( هیلاس 16 ) یرزت

(4)

J Babol Univ Med Sci; 20(1); Jan 2018

61

Effect of Ursodeoxycholic Acid on Pentylenetetrazole…; M. Naderi, et al

رادومن 6 زام رد بورپ نومزآ رد فده مراهچ کی رد روضح نامز هیگنایم هسیاقم هورگ ود رد سیروم یبآ UDCA ( هیلاس و 1 و 16 لابند هب ) یرزت راب 11 یرزت PTZ ( 559 / 5 **p= )

یریگ هجیتن و ثحب

اتن یپایپ یرزت راب هس هک یلاح رد داد ناشن لصاح جی UDCA رد یریرات تدم هب وراد هیا یرزت تشادن لوزارتت هلیتنپ اب ییایمیش گنیلدنیک دنور راهم جنپ هلحرم هب ندیسر نامز شیازفا ،هلمح هلحرم هیگنایم شهاک ثعاب هام کی رگ جنشت جنپ هلحرم نامز ندش رت هاتوک بس هینچمه و جنشت رگید فرط زا دید هک دوب نآ هدنهد ناشن سیروم یبآ زام رد اهشوم یریگدای و هظفاح نازیم یسررب یرزت راب هس UDCA هظفاح اما هتشادن تدم هاتوک هظفاح یور رب یررا شیازفا یراد ینیم لکش هب ار سنارفر یم زا لصاح جیاتن لیلحت و هیزجت دهد 16 یرزت راب UDCA ن یریگدای یور رب یور رب یراد ینیم ررا هک داد ناش تاررا دروم رد هتکن هیلوا درادن یریگدای و هظفاح UDCA تلالاتخا یور رب تسا زغم ینوخ دس زا نآ روبع ناکما یزغم زود هک تسا هداد ناشن تاقیقحت 65 مرگولیک ره ءازا هب مرگ یلیم UDCA (نآ هگوژنوک مرف و TUDCA م نژودنآ یوارفص یاهدیسا زا ) ی ( دنتسه یزغم ینوخ دس زا روبع هب رداا هک دنشاب 15 و 26 هینچمه ) Parry و ناراکمه داد ناشن دن زیوجت هک UDCA شیازفا ثعاب زود هب هتسباو لکش هب یم نارامیب رد یعاخن یزغم عیام و نوخ رد نآ حرس ( ددرگ 15 هیا اب اتسارمه ) اافص لخاد یرزت هک داد ناشن زین ام تاقیقحت جیاتن ی UDCA راهم بس یم اهشوم رد هظفاح دوبهب و جنشت زغم ینوخ دس زا نآ روبع زا یشان هک ددرگ (هیلاس هورگ رد جنشت جنپ هلحرم نامز هک داد ناشن ام جیاتن هینچمه تسا 16 (هیلاس زا رتشیب یراد ینیم لکش هب ) یرزت 1 دوب ) یرزت تاقیرزت دادیت رد فلاتخا زا یشان عوضوم هیا دیاش یاهشوم هکیلاحرد دشاب مود هورگ یاهشوم هب دندرک تفایرد هیلاس یرزت هس لوا هورگ 16 یرزت راب رب سرتسا داجیا یرط زا تسا هکمم رتشیب تاقیرزت هیاربانب تفرگ ماجنا هیلاس هک دنا هداد ناشن یلبا تایلارم ،جیاتن هیا اب اتسارمه دشاب راذگ ررا جنشت یور بس همزم سرتسا (ددرگ یم تاناویح رد جنشت شیازفا 12 و 11 هتفای رگید زا ) یرزت هک تسا هیا یقحت هیا یاه UDCA دنور راهم بس هام کی تدم هب شیازفا لوزارتت هلیتنپ طسوت جنشت داجیا یاه مسیناکم زا یکی دوشیم گنیلدنیک (تساهنورون رد زوتپوپآ نازیم 14 و 11 و 6 هک دنداد ناشن یلبا تایلارم ) UDCA طسوت اهنورون رد هدش اقلا زوتپوپآ تاررا زا 1 یم یریگوله دیسا کینویپورپورتین زا و طرخم مسه رد لایردنکوتیم للاتخا شهاک ثعاب وراد هیا هینچمه دنک ررا رد اه نورون هتفر هیب 1 -(ددرگ یم دیسا کینویپورپورتین 16 و 26 هیلارم رد ) رگید یا UDCA شهاک بس زوتپوپآ شهاک اب زغم رد یمکسیا زا یشان یسآ (دوب هدیدرگ اهشوم 19 ) هینچمه Castro هک دنداد ناشن ناراکمه و UDCA زا یشان زوتپوپآ (دنک یم مک اهنورون رد ار تاماتولگ دح زا شیب شیازفا 19 هک دسر یم رظن هب ) ررا 16 یرزت راب UDCA هیا رد زوتپوپآ راهم زا یشان گنیلدنیک راهم یور رب یرزت راب هس هک داد ناشن جیاتن رگید فرط زا دشاب اهشوم UDCA راهم بس هک تسا عوضوم هیا زا یشان لاامتحا فلاتخا هیا دوشیمن گنیلدنیک UDCA زورب تدم هاتوک رد لاح هیا اب درادن جنشت هدیدپ راهم رد یتدم زارد تاررا ت رد یرزت راب هس هورگ هکنیا لیلد هب دنک یم رتمک ناویح رد ار یجنشت تارهاظ تاقیرزت لوط PTZ ، UDCA اهنآ رد یراهم تاررا هیا دندوب هدرکت تفایرد یرزت راب هس هک تسا هیا رگید لامتحا تشادن دوهو UDCA یفاک تظلغ ار هیمه رد تسا هدرکن داجیا ار نآ یراهم تاررا زورب تهه هک یا هیلارم اتس حرس یسررب هب UDCA هب دندوب هتخادرپ یاافص لخاد یرزت لابند هب زغم رد حرس هک دندیسر هجیتن هیا UDCA هب همزم و داح یرزت لابند هب زغم رد یترت 2 و 9 (تسا هدوب ربارب 26 ) و هظفاح جیاتن یسررب زا مادکچیه هچ رگا هک داد ناشن ییاضف یریگدای یاه لکوترپ یرزت UDCA هس یلو تشادن یراد ینیم ررا یریگدای یور رب یرزت راب UDCA دیدرگ سیروم یبآ زام رد اهشوم هظفاح دوبهب بس یرزت هک دنا هداد ناشن یلبا تایلارم ام جیاتن اب اتسارمه UDCA یور رب (یسکوپیه زا یشان هظفاح للاتخا 17 (رمیازلآ لدم ،) 18 رگید فرط زا درادن ررا ) هک ام جیاتن فلاخرب 1 یرزت راب UDCA ددرگیم سنارفر هظفاح دوبهب بس هکیلاحرد 16 تشادن سنارفر هظفاح یور رب یررا یرزت راب هک دنداد ناشن یلبا جیاتن 14 یرزت راب UDCA رد هظفاح دوبهب بس (یسکوپیه زا یشان هظفاح للاتخا 17 ( رمیازلآ لدم ،) 18 ) رد للاتخا داجیا و گدای هلیسوب یری microcystin-leucine-arginin (ددرگ یم 16 هیا ) یریگدای و هظفاح رد للاتخا داجیا یاهلدم رد توافت زا یشان لاامتحا فلاتخا تسا هک داد ناشن هیلارم هجیتن همزم فرصم UDCA دادیتسا شهاک بس نور رب یریرات نآ تدم هاتوک فرصم اما دوشیم ییایمیش گنیلدنیک هب لاتبا د هلیتنپ اب ییایمیش گنیلدنیک زا یشان هظفاح للاتخا زا یلو هتشادن ندش لدنیک دنک یم یریگوله لوزارتت

رکشت و ریدقت

یوراد هک نامقل یزاسوراد تکرش زا تکرش زا هلیسونیدب UDCA هب ار داد رارا نامرایتخا رد ناگیار تروص دن رکشت ددرگ یم ینادردا و 0 5 10 15 20 25 30

(5)

64

 هرود ،لباب یکشزپ مولع هاگشناد هلجم هرامش /متسیب 1 / ید 1169 یسکادوسروا ررا یسررب کیلوک دیسا یور رب گنیلدنیک ییایمیش ؛ یردان میرم ناراکمه و

Effect of Ursodeoxycholic Acid on Pentylenetetrazole Kindling and

Kindling Induced Memory Impairment in Rat

M. Naderi (MD(1, A. Jand (MD)2, Y. Jand (MD)2, T. Rahjoo (MSc)1, M.R. Palizvan (PhD)*1

1.Department of Physiology, Faculty of Medicine, Arak University of Medical Science, Arak, I.R.Iran 2.Ischemic Disorders Research Center, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, I.R.Iran

J Babol Univ Med Sci; 20(1); Jan 2018; PP: 50-6

Received: Jul 1st 2017, Revised: Oct 22th 2017, Accepted: Nov 12th 2017

ABSTRACT

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Epilepsy is one of the common diseases of the brain that about 30-40% of

patients with epilepsy experience recurent attacks due to drug resistance. Recently, the beneficial effects of Ursodeoxycholic acid on brain disorders have been considered. The aim of this study was to evaluate the effect of Ursodeoxycholic acid(UDCA)on the Pentylenetetrazole (PTZ) induced kindling, and related learning and memory impairments on Morris water maze.

METHODS: This experimental study was done on 32 male Winstar rats divided into 4 groups. The first(n=7)and the

second(n=9)groups have received three injections of 0.5 ml NaCl or 50 mg/kg of UDCA respectively and third(n=7) and fourth(n=9) groups have received fifteen injections of 0.5 ml NaCl or 50 mg/kg of UDCA respectively. All injections were given intraperitoneally(ip)(every 48 hours). In all groups, chemical kindling were started after third injections. Twenty-four hour after the last injection, spatial memory was investigated in the Morris water maze.

FINDING: Fifteen injections of UDCA significantly reduced the seizure stage from 3.5±0.17 to 3.08±0.11 and

duration of stages five from 12.37±1.21 to 8.43±1.09 and increased time to reach the stage five seizures from 1021.65±72.07 to 1252.41±49.63 as compared to control group. However, three injections of UDCA have no effect on the kindling process. However, three time administration of UDCA significantly increased reference memory from 18.72±1.2 s to 26.11±1.8 s.

CONCLUSION: Ursodeoxycholic acid inhibits chemical kindling and improves kindling induced memory

impairment.

KEY WORDS: Epilepsy, Pentylenetetrazole, Spatial learning, Ursodeoxycholic acid

Please cite this article as follows:

Naderi M, Jand A, Jand Y, Rahjoo T, Palizvan MR. Effect of Ursodeoxycholic Acid on Pentylenetetrazole Kindling and Kindling Induced Memory Impairment in Rat. J Babol Univ Med Sci. 2018;20(1):50-6.

*Corresponding author; M.R. Palizvan (PhD)

Address: Department of Physiology, Faculty of Medicine, Arak University of Medical Science, Basij Square, Sardasht, Arak, I.R.Iran. Tel: +98 86 34173502

(6)

J Babol Univ Med Sci; 20(1); Jan 2018

66

Effect of Ursodeoxycholic Acid on Pentylenetetrazole…; M. Naderi, et al

References

1.Abou-Khalil B, Schmidt D. Antiepileptic drugs: advantages and disadvantages. Handbook Clin Neurol. 2012;108:723-39.

2.Baulac M, Pitkänen A. Research priorities in epilepsy for the next decade-A representative view of the European scientific community: Summary of the ILAE Epilepsy Research Workshop, Brussels, 17-18 January 2008. Epilepsia. 2009;50(3):571-8.

3.Fridley J, Thomas JG, Navarro JC, Yoshor D. Brain stimulation for the treatment of epilepsy. Neurosurg Focus. 2012;32(3):13.

4.Pitkanen A, Sutula TP. Is epilepsy a progressive disorder? Prospects for new therapeutic approaches in temporal-lobe epilepsy. Lancet Neurol. 2002;1(3):173-81.

5.Thurman DJ, Beghi E, Begley CE, Berg AT, Buchhalter JR, Ding D, et al. Standards for epidemiologic studies and surveillance of epilepsy. Epilepsia. 2011;52(7):26.

6.Henshall DC, Simon RP. Epilepsy and apoptosis pathways. J Cereb Blood Flow Metab. 2005;25(12):1557-72. 7.Henshall DC, Clark RS, Adelson PD, Chen M, Watkins SC, Simon RP. Alterations in bcl-2 and caspase gene family protein expression in human temporal lobe epilepsy. Neurology. 2000;55(2):250-7.

8.Gawlowicz M, Reichert M, Wojcierowski J, Czuczwar SJ, Borowicz KK. Apoptotic markers in various stages of amygdala kindled seizures in rats. Pharmacological Rep. 2006;58(4):512-8.

9.Pretel S, Applegate CD, Piekut D. Apoptotic and necrotic cell death following kindling induced seizures. Acta Histochemica. 1997;99(1):71-9.

10.Schindler CK, Shinoda S, Simon RP, Henshall DC. Subcellular distribution of Bcl-2 family proteins and 14-3-3 within the hippocampus during seizure-induced neuronal death in the rat. Neurosci letters. 2004;356(3):163-6.

11.Shinoda S, Araki T, Lan JQ, Schindler CK, Simon RP, Taki W, et al. Development of a model of seizure-induced hippocampal injury with features of programmed cell death in the BALB/c mouse. J Neurosci Res. 2004;76(1):121-8. 12.Kovacs R, Schuchmann S, Gabriel S, Kann O, Kardos J, Heinemann U. Free radical-mediated cell damage after experimental status epilepticus in hippocampal slice cultures. J Neurophysiol. 2002;88(6):2909-18.

13.Henshall DC, Skradski SL, Bonislawski DP, Lan JQ, Simon RP. Caspase-2 activation is redundant during seizure-induced neuronal death. J Neurochem. 2001;77(3):886-95.

14.Henshall DC, Skradski SL, Lan JQ, Ren T, Simon RP. Increased Bcl-w expression following focally evoked limbic seizures in the rat. Neurosci lett. 2001;305(3):153-6.

15.Cheng XL, Zhang JJ. Effect of edaravone on apoptosis of hippocampus neuron in seizures rats kindled by pentylenetetrazole. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(6):769-74.

16.Rodrigues CM, Spellman SR, Sola S, Grande AW, Linehan-Stieers C, Low WC, et al. Neuroprotection by a bile acid in an acute stroke model in the rat. J Cereb Blood Flow Metab. 2002;22(4):463-71.

17.Rodrigues CM, Fan G, Ma X, Kren BT, Steer CJ. A novel role for ursodeoxycholic acid in inhibiting apoptosis by modulating mitochondrial membrane perturbation. J Clin Invest. 1998;101(12):2790-9.

18.Rodrigues CM, Stieers CL, Keene CD, Ma X, Kren BT, Low WC, et al. Tauroursodeoxycholic acid partially prevents apoptosis induced by 3-nitropropionic acid: evidence for a mitochondrial pathway independent of the permeability transition. J Neurochem. 2000 Dec;75(6):2368-79.

19.Azzaroli F, Mehal W, Soroka CJ, Wang L, Lee J, Crispe IN, et al. Ursodeoxycholic acid diminishes Fas-ligand-induced apoptosis in mouse hepatocytes. Hepatol. 2002;36(1):49-54.

20.Castro-Caldas M, Carvalho AN, Rodrigues E, Henderson CJ, Wolf CR, Rodrigues CM, et al. Tauroursodeoxycholic acid prevents MPTP-induced dopaminergic cell death in a mouse model of Parkinson's disease. Molecul Neurobiol. 2012;46(2):475-86.

21.Chun HS, Low WC. Ursodeoxycholic acid suppresses mitochondria-dependent programmed cell death induced by sodium nitroprusside in SH-SY5Y cells. Toxicology. 2012;292(2-3):105-12.

(7)

69

 هرود ،لباب یکشزپ مولع هاگشناد هلجم هرامش /متسیب 1 / ید 1169 یسکادوسروا ررا یسررب کیلوک دیسا یور رب گنیلدنیک ییایمیش ؛ یردان میرم ناراکمه و

22.Mortiboys H, Aasly J, Bandmann O. Ursocholanic acid rescues mitochondrial function in common forms of familial Parkinson's disease. Brain. 2013;136(10):3038-50.

23.Keene CD, Rodrigues CM, Eich T, Chhabra MS, Steer CJ, Low WC. Tauroursodeoxycholic acid, a bile acid, is neuroprotective in a transgenic animal model of Huntington's disease. Proc Nat Acad Sci U S A. 2002;99(16):10671-6. 24.Siegel AL, Bledsoe C, Lavin J, Gatti F, Berge J, Millman G, et al. Treatment with inhibitors of the NF-kappaB pathway improves whole body tension development in the mdx mouse. Neur Dis. 2009;19(2):131-9.

25.Carlson CG, Potter R, Yu V, Luo K, Lavin J, Nielsen C. In vivo treatment with the NF-kappaB inhibitor ursodeoxycholic acid (UDCA) improves tension development in the isolated mdx costal diaphragm. Muscle Nerve. 2016;53(3):431-7.

26.Abdelkader NF, Safar MM, Salem HA. Ursodeoxycholic Acid ameliorates apoptotic cascade in the rotenone model of parkinson's disease: modulation of mitochondrial perturbations. Mol Neurobiol. 2016;53(2):810-7.

27.Davoudi M, Shojaei A, Palizvan MR, Javan M, Mirnajafi-Zadeh J. Comparison between standard protocol and a novel window protocol for induction of pentylenetetrazol kindled seizures in the rat. Epilepsy Res. 2013;106(1-2):54-63.

28.Palizvan MR, Jand A, Jand Y, Taherinejad MR. A study on the effects of orally administered copper sulfate on learning and spatial memory of wistar rats. J Babol Univ Med Sci. 2016;18(1):31-36. [In Persian].

29.Keene CD, Rodrigues CM, Eich T, Linehan-Stieers C, Abt A, Kren BT, et al. A bile acid protects against motor and cognitive deficits and reduces striatal degeneration in the 3-nitropropionic acid model of Huntington's disease. Exp Neurol. 2001;171(2):351-60.

30.Parry GJ, Rodrigues CM, Aranha MM, Hilbert SJ, Davey C, Kelkar P, et al. Safety, tolerability, and cerebrospinal fluid penetration of ursodeoxycholic Acid in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Clin Neuropharmacol. 2010;33(1):17-21.

31.MacKenzie G, Maguire J. Chronic stress shifts the GABA reversal potential in the hippocampus and increases seizure susceptibility. Epilepsy Res. 2015;109:13-27.

32.Haghighizad H, Touhidi A, Pourmotabbed A, Moradpour F, Nedaei SE, Pourmotabbed T. Curcumin Improves Chronic Stress Induced Potentiated Seizure Activity in Experimental Model of Epilepsy. J Neurol Sci. 2017;34(1):76-85.

33.Bengzon J, Mohapel P, Ekdahl CT, Lindvall O. Neuronal apoptosis after brief and prolonged seizures. Prog Brain Res. 2002;135:111-9.

34.Meral I, Esrefoglu M, Dar KA, Ustunova S, Aydin MS, Demirtas M, et al. Effects of Nigella sativa on apoptosis and GABAA receptor density in cerebral cortical and hippocampal neurons in pentylenetetrazol induced kindling in rats. Biotech Histochem. 2016;91(8):493-500.

35.Keene CD, Rodrigues CM, Eich T, Chhabra MS, Steer CJ, Low WC. Tauroursodeoxycholic acid, a bile acid, is neuroprotective in a transgenic animal model of Huntington's disease. Proc Nat Acad Sci. 2002;99(16):10671-6. 36.Castro RE, Sola S, Ramalho RM, Steer CJ, Rodrigues CM. The bile acid tauroursodeoxycholic acid modulates phosphorylation and translocation of bad via phosphatidylinositol 3-kinase in glutamate-induced apoptosis of rat cortical neurons. J Pharmacol Exp Ther. 2004;311(2):845-52.

37.Xu LH, Xie H, Shi ZH, Du LD, Wing YK, Li AM, et al. Critical Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Chronic Intermittent Hypoxia-Induced Deficits in Synaptic Plasticity and Long-Term Memory. Antioxid Redox Signal. 2015;23(9):695-710.

38.Dionisio PA, Amaral JD, Ribeiro MF, Lo AC, D'Hooge R, Rodrigues CM. Amyloid-beta pathology is attenuated by tauroursodeoxycholic acid treatment in APP/PS1 mice after disease onset. Neurob Aging. 2015;36(1):228-40.

39.Cai F, Liu J, Li C, Wang J. Critical Role of Endoplasmic Reticulum Stress in Cognitive Impairment Induced by Microcystin-LR. Int J Mol Sci. 2015;16(12):28077-86.

References

Related documents

naglasak europske unije na regionalnom razvoju učinili su pitanja regio- nalizacije i decentralizacije političkim mainstreamom. Pa ipak, paralelne studije Hrvatske i Srbije pokazat

We have determined we need four components for our development environment. 1) A distributed database system for fast retrieval and scalability of large data sources.

These paradigms support a positive project culture far better than existing alternatives and therefore should be chosen and used proactively by the project manager in order to

Seasonal trends of the different parameters contributing to evapotranspiration of the almond orchard: ( a ) ETa model and ETa obs (flux tower) throughout the growing season along

Tank Pet Cleaning Tool Spray Nozzles BARKBATH™ Unit Grooming Clips 20oz No-Rinse Dog Shampoo 8oz Deep Cleaning Formula Deep Cleaning Solution Tank.. Adaptor Tool Cleaning

If you are recharging an extinguisher, which has been partially discharged (with agent remaining in the cylinder) or has been recharged and the pressure leaked, follow

Conclusions: The results of this study describe the first 5 cases of ARV-experienced HIV-1 infected patients with clinically significant resistance to INSTIs,

We isolated cell lines from the pancreas tissues of K30C mice as well as from organs observed to be burdened with metastatic disease or seeding to test the hypothesis that loss