درکرهش یکشزپ مولع هاگشناد هلجم هرود / 18 هرامش ، 3 و دادرم / رویرهش 1395 / 30 -19 یشهوژپ هلاقم
خساپ
یاه
یوير
تر
یاه
هجاوم
هدش
اب
ونان
تارذ
ید
دیسکا
مویناتیت
ب
ه
تروص
قيرزت
لخاد
یيان
دیعس
نایبیبح
1 *،
لامج
نایقاتشم
2،
جریا
یمیرک
3،
هنازرف
ینیسح
4،
دیشر
یماما
5،
دماح
یقداص
1،
بنیز
نایرظن
یناماس
1 1 هورگ ژولوکامراف ی ، هاگشناد درکرهش ، درکرهش ، ناریا ؛ 2 هورگ ف ی ز ی ژولو ی روناج ،ی هاگشناد ناهفصا ، ناهفصا ، ناریا ؛ 3 هورگ ژولوتاپ ،ی هاگشناد درکرهش ، ، درکرهش ، ناریا ؛ 4 هورگ دار ی ژولو ،ی درکرهش هاگشناد ، ، درکرهش ، ناریا ؛ 5 صوصخ شخب رد لغاش کشزپماد ،ی درکرهش ، ناریا . :تفایرد خیرات 27 / 1 / 94 خیرات شریذپ : 10 / 10 / 94 :همدقم تارذونان ید دیسکا مویناتیت ب ه تروص یراجت رد حطس یعیسو رد ناهج دربراک دنراد . نیا تارذونان رداق هب روبع زا یاهاشغ یتسیز دنتسه و هب لولس اه ، تفاب اه و ییاضعا هک هزاجا روبع داوم رد هزادنا یاه لومعم ار یمن دنهد ، دراو یم دنوش ( 1 ). تارذ ونان رد هسیاقم اب تارذ گرزب رت تبسن حطس هب مجح رایسب گرزب یرت دنراد هک تارذ ار رداق هب ذوفن هب نورد لولس یاه ندب و لیکشت ییاهراتخاس توافتم و رد یسایقم گرزب رت زا نآ اه یم دننک . تاعلاطم یدایز ناشن هداد تسا هک تارذ ونان دنرداق زا هیر اه هب لخاد نایرج نوخ دراو هدش و رد ریاس ا ناگر یاه ندب راشتنا دنبای ( 2 ). هجیتن هنومن یریگ و تاعلاطم یور تاناویح یکاح زا نآ تسا هک سامت اب تابیکرت ونان نکمم تسا ثعاب تارییغت یکیژولوتاپ هیر زا هلمج داجیا :هدیکچ:فده و هنيمز
ن تارذونا ید ديسکا مويناتيت رد حطس یعيسو رد ناهج دربراک دنراد . هعلاطم ی رضاح ، یارب یبایزرا تدم یراگدنام تيمس یویر لصاح زا تارذونان ید ديسکا مويناتيت ماجنا دش .شور
سررب
ی
:
رد نیا هعلاطم یبرجت 60 رس شوم ییارحص رن رد 3 هورگ ( ره هورگ لماش 4 ریز هورگ 5 یرس ) ميسقت دندش . تاناويح رد ریز هورگ یاه لوا ، مود و موس ره کی زا هورگ اه هب بيترت 25 ، 50 و 100 رب مرگ یليم مرگوليک زا ونان تارذ و رد ریز هورگ مراهچ ( هورگ لرتنک ) ره هورگ مجح یربارب زا لامرن نيلاس ار ب ه تروص لخاد ییان تفایرد دندرک . رد یاهزور 15 ، 30 و 45 ، هب بيترت تاناويح هورگ یاه لوا ، مود و موس یب شوه دندش . سپ زا نتفرگ فارگ یاه یژولویدار تاناويح هتشک و هنومن یاه ینوخ و یتفاب عمج یروآ دش . جیاتن ب ه تسد هدمآ زا یسررب یاه یژولوتامه و يب ییايميشو اب نومزآ یرامآ ANOVA و تست یبيقعت Tukey و جیاتن هلصاح زا تاعلاطم یژولوتاپ و یژولویدار زين اب هدافتسا زا نومزآ یرامآFisher exact test
دروم هیزجت و ليلحت یرامآ رارق دنتفرگ .
ی
هتفا
:اه
جیاتن ، فلاتخا ینعم یراد ار رد شرامش یلک لوبلگ یاه ديفس ، تيسوفنل ه ا ، تيسونوم اه و تيسولونارگ اه و رد تيلاعف میزنآ یاه LDH و ALP ار رد زور 15 شیامزآ ناشن داد . یسررب یاه یژولوتاپوتسيه و یژولویدار تللاد رب خساپ هیر اه ب ه تروص تاعیاض یسامآ هتسباو هب زود یفرصم یم درک . نیا تاعیاض رتشيب هب لكش ذوفن لولس یاه یسامآ و ميخض ندش فاب ت ینيبانيب دوب .تن
ي
هج
گ
ي
ر
ی
:
قيقحت رضاح داهنشيپ یم دنک هک زود یفرصم شقن یمهم ار رد تيمس یویر یزاب یم دنک و تارثا یباهتلا ونان تارذ ید ديسکا مويناتيت یارب نامز یدودحم یقاب هدنام و ناويح یم دناوت دعب زا یط کی هرود ینامز ددجم ًا هب تلاح یعيبط زاب ددرگ . و هژا اه :یديلک ی ید ديسکا مويناتيت ، ونان تارذ ، قیرزت لخاد ییان ، تيمس یویر ، زوربيف یویر .د تارثا ی سکا ی د ت ی نات ی مو ر رب ی ه ناراکمه و نایبیبح دیعس ناطرس اه ، باهتلا ، زوربیف و تلاکشم یسفنت دوش ( 3 .) تاعلاطم یددعتم ناشن هداد تسا هک تارذونان فلتخم اب یاهزیاس كچوک رت زا 100 رتمونان بجوم باهتلا و تیمس یلولس یرتشیب رد هسیاقم اب تارذ گرزب رت یم دنوش ( 4 .) زا اجنآ هک تارذونان ید دیسکا مویناتیت زا فرصمرپ نیرت تارذونان دنتسه ( 5 ). ناسنا اه ب ه لیلد شیازفا فرصم تلاوصحم یواح تارذونان ید دیسکا مویناتیت ب ه روط زور ینوزفا رد ضرعم نیا تارذ هدوب و ناگرا ییاه نوچمه هیر اه و تسوپ یلصا نیرت ناگرا یاه ریگرد یم دنشاب ( 6 ، 7 .) تاعلاطم یددعتم ناشن هداد تسا هک تارذونان یم دنناوت رجنم هب شیازفا باهتلا یویر دنوش و ییاجباج نآ اه رد هیر رد هسیاقم اب تارذ یلومعم رایسب رتشیب تروص یذپ در ؛ نیاربانب مسیناکم تیمس نآ اه رد هسیاقم اب تارذ ید دیسکا مویناتیت اب زیاس یلومعم توافتم تسا ( 7 ، 8 .) زا نیا ور اب هجوت هب عونت هدرتسگ تارذ ونان و تایصوصخ هوقلاب ره كی ، فده زا قیقحت رضاح ، یسررب تأ تاریث ینلاوط تدم تارذونان ید دیسکا مویناتیت دراو هدش هب ندب ا ز هار قاشنتسا رد شوم یاه ییارحص ، هب روظنم ییاسانش تارثا مویناتیتونان دوجوم رد داوم نوگانوگ یفرصم و هدنیلاآ یاه یاوه طیحم فارطا یم دشاب هک یم دناوت تملاس هعماج ار هب تارطخ یدج قوس دهد . شور یسررب : نیا قیقحت یبرجت رب یور 60 رس شوم ییارحص غلاب اب مان یملع Rattus norvegicus alluvius ن داژ Wistar و سنج رن ، اب نیگنایم 20 ± 200 مرگ ماجنا دیدرگ . ادتبا شوم یاه ییارحص ب ه روط یفداصت هب 3 هورگ ( رد ره هورگ 20 رس شوم ییارحص ) میسقت دندش . رد هلحرم دعب ره هورگ هب 4 ریز هورگ 1 ، 2 ، 3 و لرتنک ( رد ره ریز هورگ 5 شوم ییارحص ) میسقت دش . هب روظنم قیبطت اب طیارش طیحم دیدج ، تاناویح هب تدم 2 هتفه رد امد ، رون و ترارح بسانم هنلا هگن یراد و سپس تحت رامیت رارق دنتفرگ . هیذغت شوم یاه ییارحص اب هدافتسا زا داوم ییاذغ هدامآ درادناتسا لماش 20 % نیئتورپ ، 50 % هتساشن ، 10 % زلولس ، 15 % یبرچ و نیماتیو اه دوب . تاناویح رد لوط هرود شیامزآ هب بآ و یاذغ یفاک یسرتسد دنتشاد . شوم یاه ییارحص ادتبا نزو و سپس اب هدافتسا زا یبیکرت زا نیماتک ( 87 مرگولیک رب مرگ یلیم ) و نیزلایاز ( 13 مرگولیکرب مرگ یلیم ) هب تروص ینلاضع یب شوه یم دنوش . رد نیا هلحرم قباطم شور حرش هداد هدش طسوت Liu و ناراکمه ، 100 رتیلورکیم زا ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت دیلوت هدش هب شور زتنس ییایمیش تخاس هناخراک
Plasma chem GmbH (cat Number: pl-tio-10g) ناملآ ( هزادنا تارذ نیب 8 -4 ،رتمونان ریوصت هرامش 1 ) اب كی تظلغ صخشم ( 25 ، 50 و 100 مرگولیک رب مرگ یلیم قیقر هدش رد مرس یژولویزیف لیرتسا ) هب بیترت رد یان شوم یاه ییارحص ریز هورگ یاه لوا ، مود و موس كیره زا هورگ اه و 100 رتیلورکیم مرس یژولویزیف رد یان شوم یاه ییارحص ریز هورگ مراهچ ( لرتنک ) كیره زا هورگ اه قیرزت دش ( 5 .) ريوصت هرامش 1 : كسوركيم نورتكلا ریوصت ونان یپو مويناتيت ديسکا ید تارذ رد یاهزور 15 ، 30 و 45 سپ زا قیرزت ، هب بیترت شوم یاه ییارحص هورگ یاه لوا ، مود و موس ادتبا اب هدافتسا زا مرفورلک یب شوه و سپ زا نتفرگ سکع یاه یژولویدار زا هسفق یردص ، هتشک دندش و رادقم 2 یلیم رتیل نوخ رد هلول یاه یواح هدام ض د داقعنا EDTA تهج یبایزرا یولبات ینوخ و 2 یلیم رتیل رد هلول یاه نودب هدام دض داقعنا تهج 20 nm 20 رتمونان
هرود /درکرهش یکشزپ مولع هاگشناد هلجم 18 هرامش ، 3 ویرهش و دادرم / ر 1395 هزادنا یریگ میزنآ یاه ALP و LDH عمج یروآ دش . سپ زا زاب ندرک هسفق یردص ، لک تفاب هیر نوریب هدروآ هدش و سپ زا وشتسش اب مرس یژولویزیف رد یفورظ یواح نیلامرف 10 % رفاب سکیف ش د . نیا نیلامرف 24 تعاس دعب اب نیلامرف 10 % رفاب هزات نیزگیاج دش . یسررب تارییغت یولبات ینوخ و میزنآ یاه دروم رظن اب هدافتسا زا شور یاه لومعم یهاگشیامزآ ماجنا دش و هنومن یاه یتفاب زین سپ زا ماجنا تایلمع لومعم یژولوتسیه ، عطقم یریگ و هب شور لومعم نیلیسکوتامه و نیزوئا گنر یزیمآ و اب پوکسورکیم یرون دروم یبایزرا رارق تفرگ . جیاتن ب ه تسد هدمآ زا یسررب یاه یژولوتامه و ییایمیشویب اب هدافتسا زا مرن رازفا یرتویپماک Prism5 و اب نومزآ یرامآ ANOVA و تست یبیقعت Tukey و جیاتن هلصاح زا تاعلاطم یژولوتاپ و یژولویدار زین اب فتسا هدا زا نومزآ یرامآ Fisher exact test دروم هیزجت و لیلحت یرامآ رارق دنتفرگ . زا رظن یرامآ فلاتخا جیاتن نیب هورگ یاه تحت یسررب رد حطس 05 / 0 < P م ینع راد دادملق دیدرگ . هتفاي اه : جیاتن تاعلاطم یژولوتاپوتسیه رثا تظلغ یاه فلتخم ونان ید دیسکا مویناتیت هب تروص قیرزت لخاد ییان رب تفاب هیر رد لودج هرامش 1 ناشن هداد هدش تسا . هرامش لودج 1 : هورگ رد هدش هدهاشم یژولوتاپوتسيه تارييغت یناوارف ت تحت( راميت یاه أ تارذ ونان ريث فلتخم یاهزور رد لرتنک و )مويناتيت ديسکا ید لوط هرود یاه هورگ راميت شیازفا تماخض هراوید یلوئولآ لاپرپيه یز یاه لولس لكش یماج لويشنورب یاه لولس ذوفن رد یسامآ قورع فارطا لويشنورب و تفاب یزلاپرپيه یاه یصاصتخا یديئوفنل شنورب فارطا عاستا یاه گریوم یلوئولآ عمجت اهژافورکام نورد اه لوئولآ زوربيف یویر مزيفمآ رلاوئولآ یزاتكلتا رلاوئولآ لرتنک 0 0 0 0 0 0 0 0 0 mg/kg 25 4 0 2 2 4 0 0 1 2 15 زور mg/kg 50 4 1 4 3 4 0 0 2 3 mg/kg 100 5 2 4 3 2 0 2 2 5 P 0054 / 0 5614 / 0 0478 / 0 2062 / 0 0487 / 0 -2105 / 0 6775 / 0 0163 / 0 لرتنک 0 0 0 0 0 0 0 0 0 mg/kg 25 3 0 3 1 2 0 0 1 1 30 زور mg/kg 50 2 0 2 1 2 1 2 4 2 mg/kg 100 4 0 4 2 3 2 3 4 3 P 1129 / 0 -1129 / 0 871 / 0 2062 / 0 5614 / 0 097 / 0 0414 / 0 380 / 0 لرتنک 0 0 0 0 0 0 0 0 0 mg/kg 25 2 0 2 1 2 1 2 3 3 45 زور mg/kg 50 3 0 2 1 2 1 2 4 3 mg/kg 100 4 0 2 2 3 3 3 4 5 P 1129 / 0 -0484 / 0 871 / 0 355 / 0 2905 / 0 355 / 0 0414 / 0 0146 / 0 ت ح دادع ی ناو ا هورگ ره رد ت 5 ددع .دشاب یم
د تارثا ی سکا ی د ت ی نات ی مو ر رب ی ه ناراکمه و نایبیبح دیعس نامه هنوگ هک رد لودج هرامش 1 زین رکذ هدش جیاتن تاعلاطم یژولوتاپوتسیه رثا ونان ید دیسکا مویناتیت هب تروص قیرزت لخاد ییان رب تفاب هیر ناشن داد هک ونان ید دیسکا مویناتیت رد هیر اه تلاح ییاه نوچ شیازفا تماخض هراوید یلوئولآ ، رد ت یدادع زا اهرامیت یزلاپرپیه لولس یاه یماج لکش لویشنورب اه ، ذوفن لولس یاه یسامآ رد فارطا قورع و لویشنورب اه ، عاستا گریوم اه و زین مزیفمآ لوئولآ اه ، یزلاپرپیه تفاب یاه یدیئوفنل یصاصتخا فارطا شنورب اه ، یزاتکلتا اهرلاوئولآ ، عمجت اهژافورکام لخاد لوئولآ اه و ربیف زو یویر ار بجوم یم دوش . نیا تارییغت لیلد رب داجیا سامآ و مدا و زوربیف یویر یم دنشاب . مزلا هب رکذ تسا رد هورگ یاه فلتخم اب رذگ نامز ، رب نازیم و تدش ریثکت لولس یاه هراوید یلوئولآ ، عمجت اهژافورکام نورد لوئولآ اه ، زوربیف یویر و مزیفمآ اهرلاوئولآ هدوزفا یم دوش ؛ یلو زا نازیم و تدش ذوفن لولس یاه یسامآ ، یزلاپرپیاه تفاب یاه یدیئوفنل یصاصتخا فارطا شنورب اه و عاستا گریوم یاه یلوئولآ هتساک یم دوش . نینچمه لباق هجوت تسا هک رد كی هورگ ، تدش و نازیم تارییغت یژولوتاپوتسیه اب هجوت هب شیازفا زود یفرصم ونان ید دیسکا مویناتیت رد ریز هورگ یاه رامیت هدش رتشیب یم دوش ( ریوصت هرامش 2 .) ريوصت هرامش 2 : فلا زور رد لويشنورب و لوئولآ فارطا رد یديئوفنل یاه لولس یزلاپرپيه 15 زود و 50 مرگوليک رب مرگ یليم ییامنگرزب( X 100 ) ريوصت هرامش 2 : ب زور رد یویر زوربيف و رلاوئولآ مزيفمآ 45 ود و ز 50 مرگوليک رب مرگ یليم ییامنگرزب( X 100 )
هرود /درکرهش یکشزپ مولع هاگشناد هلجم 18 هرامش ، 3 ویرهش و دادرم / ر 1395 جیاتن تاعلاطم یفارگویدار رثا تظلغ یاه فلتخم ونان ید دیسکا مویناتیت هب تروص قیرزت لخاد ییان رب تفاب هیر رد لودج هرامش 2 ناشن هداد هدش تسا . هرامش لودج 2 : ( راميت یاه هورگ رد هدش ماجنا یفارگویدار یاه هتفای یناوارف ت تحت أ ديسکا ید تارذ ونان ريث فلتخم یاهزور رد لرتنک و )مويناتيت لوط هرود یاه هورگ راميت شیازفا هیر هتيسپاویدار یوگلا لايشيتسارتنیا یوگلا لايشنورب یوگلا رلاوئولآ مارگوكنوربریا نشزیرلاوكسورپیاه مدا اه شنورب سامآ اه هیر لرتنک 0 0 0 0 0 0 0 0 mg/kg 25 4 3 3 2 3 0 4 4 15 زور mg/kg 50 4 3 3 3 3 0 4 4 mg/kg 100 5 4 4 3 3 0 4 4 P 0054 / 0 1137 / 0 1137 / 0 2062 / 0 1167 / 0 -0156 / 0 0156 / 0 لرتنک 0 0 0 0 0 0 0 0 mg/kg 25 4 3 4 1 3 2 4 4 30 زور mg/kg 50 4 4 4 1 4 4 4 4 mg/kg 100 5 5 4 2 4 5 4 5 P 0054 / 0 0117 / 0 0156 / 0 871 / 0 0414 / 0 0075 / 0 0156 / 0 0054 / 0 لرتنک 0 0 0 0 0 0 0 0 mg/kg 25 4 4 2 1 4 3 2 4 45 زور mg/kg 50 4 5 3 1 4 4 2 5 mg/kg 100 5 5 3 2 4 4 3 5 P 0054 / 0 0015 / 0 2062 / 0 871 / 0 0156 / 0 0414 / 0 355 / 0 0015 / 0 ت ح دادع ی اناو هورگ ره رد ت 5 ددع .دشاب یم رد فارگ اه ی یژولویدار هورگ لرتنک هتیسناد یاوه دوجوم رد هیر اه ویدار هتیسپا یبسانم ار داجیا هدرک تسا و هضراع یا ار رد هیحان ی هیر اه ناشن یمن دهد ( ریوصت هرامش 3 .) ريوصت هرامش 3 : فارگ DV زور رد لرتنک هورگ ییارحص شوم هیر زا 45
د تارثا ی سکا ی د ت ی نات ی مو ر رب ی ه ناراکمه و نایبیبح دیعس جیاتن یفارگویدار هک رد لودج هرامش 2 آ هدرو هدش دنا ، ناشن داد هک ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت یم دنناوت ثعاب شیازفا ویدار هتیسپا فارگ یاه هتفرگ هدش یویر و هدهاشم هب تروص یاهوگلا لایشیتسارتنیا و یرلاوئولآ دنوش ؛ نینچمه ب ه لیلد شیازفا ویدار هتیسپا ، هیر اه هب تروص كی تسد و كی تخاون هدید دندش . هب ن یوح هک هبل یمادق بلق لباق صیخشت دوبن . رد یحاون یتشپ زین یوگلا رلاوئولآ و زین یلایشنورب هب تروص لایشنورب گنیر ییاه هدهاشم دش هک یم دناوت لیلد رب داجیا سامآ و مدا و زوربیف یویر دنشاب هک اب رذگ نامز رب نازیم داجیا یاهوگلا یلایشیتسارتنیا و یرلاوئولآ هدوزفا و ا ز نازیم یوگلا یلایشنورب هتساک یم دوش ینعی رب نازیم و تدش زوربیف و سامآ یویر هدوزفا ؛ یلو زا نازیم مدا هتساک یم دش . مزلا هب رکذ تسا هک نازیم و تدش تارییغت یژولویدار زا هلمج یاهوگلا رلاوئولآ و لایشیتسارتنیا و ه ا نشزیرلاوکسورپی اب هجوت هب زود یفرصم شیازفا یم ی دنبا ؛ یلو اب رذگ نامز زا نازیم یوگلا لایشنورب هتساک یم دوش ( ریوصت هرامش 4 .) ريوصت هرامش 4 : فلا فارگ LL زود اب هدش راميت ییارحص شوم هیر زا 100 مرگوليک رب مرگ یليم زور رد 15 هرامش ريوصت 4 : ب فارگ DV زود اب هدش راميت ییارحص شوم هیر زا 50 ب مرگ یليم مرگوليک ر زور رد 30 هرامش ريوصت 4 : ج فارگ LL زود اب هدش راميت ییارحص شوم هیر زا 100 مرگوليک رب مرگ یليم زور رد 45 فلا ب ج
هرود /درکرهش یکشزپ مولع هاگشناد هلجم 18 هرامش ، 3 رویرهش و دادرم / 1395 هرامش لودج 3 : ت تحت( راميت یاه هورگ رد هدش هدهاشم یژولوتامه تارييغت أ و )مويناتيت ديسکا ید تارذ ونان ريث فلتخم یاهزور رد لرتنک هرود لوط رگ یاه هو راميت 15 زور 30 زور 45 زور لر تنک m g /k g 25 m g /k g 50 m g /k g 10 0 لر تنک m g /k g 25 m g /k g 50 m g /k g 10 0 لر تنک m g /k g 25 m g /k g 50 m g /k g 10 0 دیفس یاه لوبلگ دادعت × 1000 7/ 0 ± 9/ 5 1/ 8 ± 3/ 1 * 8/ 8 ± 07/ 0 * 8/ 9 ± 8/ 0 * 2/ 2 ± 4/ 5 5/ 0 ± 2/ 7 1/ 0 ± 1/ 8 6/ 8 ± 4/ 0 2/ 5 ± 3/ 0 2/ 6 ± 3/ 2 9/ 6 ± 4/ 1 7 ± 3/ 1 اه تیسوفنل دصرد 86 ± 8 4/ 74 ± 7/ 2 * 6/ 64 ± 9/ 10 * 1/ 68 ± 8/ 18 * 78 ± 2/ 0 77 ± 9/ 7 3/ 79 ± 7/ 3 79 ± 1/ 3 78 ± 2 4/ 88 ± 7/ 4 88 ± 8/ 5 1/ 82 ± 9/ 1 اه تیسونوم دصرد 2/ 6 ± 6/ 3 1/ 10 ± 4/ 0 * 6/ 11 ± 5/ 3 * 6/ 11 ± 2/ 7 * 5/ 9 ± 3/ 0 4/ 8 ± 3/ 0 7/ 7 ± 7/ 1 7/ 7 ± 5/ 1 7/ 7 ± 3/ 0 2/ 5 ± 1/ 1 9/ 5 ± 5/ 0 1/ 6 ± 7/ 1 اه تیسولونارگ دصرد 5/ 10 ± 8/ 2 8/ 14 ± 5/ 2 * 3/ 17 ± 9/ 2 * 5/ 16 ± 7/ 2 * 4/ 12 ± 5/ 0 3/ 13 ± 9/ 1 14 ± 2 6/ 14 ± 1/ 2 8 ± 1/ 2 1/ 8 ± 6/ 2 8/ 9 ± 1/ 3 4/ 11 ± 3/ 1 زمرق یاه لوبلگ دادعت × 10000 4/ 7 ± 3/ 0 7 ± 9/ 0 4/ 7 ± 4/ 0 4/ 7 ± 5/ 0 3/ 7 ± 3/ 0 7/ 7 ± 7/ 0 4/ 6 ± 8/ 0 1/ 7 ± 7/ 0 7 ± 2/ 0 3/ 7 ± 2/ 0 9/ 6 ± 5/ 0 7 ± 2/ 0 تیرکوتامه دصرد 8/ 37 ± 7/ 1 3/ 36 ± 2/ 3 4/ 36 ± 5/ 2 38 ± 7/ 2 6/ 38 ± 5/ 2 5/ 41 ± 8/ 3 37 ± 6/ 4 1/ 39 ± 3 38 ± 6/ 0 4/ 38 ± 1/ 1 6/ 36 ± 3/ 2 4/ 37 ± 2 رادقم نیبولگومه 8/ 14 ± 1/ 0 1/ 13 ± 5/ 1 1/ 13 ± 9/ 0 3/ 13 ± 7/ 0 4/ 14 ± 6/ 1 6/ 15 ± 1 13 ± 8/ 1 15 ± 2/ 2 1/ 14 ± 4/ 0 15 ± 7/ 0 1/ 14 ± 8/ 0 7/ 14 ± 1 MCV 9/ 53 ± 4/ 5 52 ± 3/ 2 7/ 54 ± 3/ 3 9/ 61 ± 3/ 8 8/ 52 ± 1/ 3 9/ 53 ± 5/ 0 1/ 53 ± 1/ 1 3/ 55 ± 9/ 1 4/ 54 ± 6/ 0 6/ 52 ± 2 3/ 51 ± 4/ 0 3/ 53 ± 7/ 1 MCH 1/ 20 ± 6/ 0 7/ 20 ± 5/ 1 7/ 19 ± 4/ 0 3/ 20 ± 5/ 0 7/ 19 ± 2 4/ 20 ± 6/ 0 2/ 20 ± 6/ 0 1/ 21 ± 6/ 1 3/ 20 ± 5/ 0 5/ 20 ± 4/ 1 3/ 20 ± 6/ 0 21 ± 8/ 0 MCHC 2/ 39 ± 3/ 0 8/ 41 ± 5/ 1 4/ 34 ± 1/ 2 8/ 31 ± 9/ 4 3/ 37 ± 8/ 1 8/ 37 ± 1 1/ 38 ± 5/ 0 2/ 38 ± 3 3/ 37 ± 4/ 1 9/ 38 ± 4/ 1 5/ 39 ± 1 3/ 39 ± 2/ 1 ت ح دادع ی اناو هورگ ره رد ت 5 ددع .دشاب یم
د تارثا ی سکا ی د ت ی نات ی مو ب ر ر ی ه ناراکمه و نایبیبح دیعس جیاتن ب ه تسد هدمآ زا تاشیامزآ كیژولوتامه ماجنا هدش رد نیا قیقحت ، هب تروص نیگنایم و فارحنا رایعم یاهرتماراپ فلتخم هزادنا یریگ هدش رد هورگ یاه فلتخم رد یاهزور 15 ، 30 و 45 رد لودج هرامش 3 نایب هدش تسا . جیاتن تاعلاطم ه یژولوتام ( لودج هرامش 3 ) ناشن داد هک ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت یم دنناوت ثعاب رییغت رد دادعت لوبلگ یاه دیفس و رد دصرد عاونا نآ اه دنوش ، هب یوحن هک رد هورگ یشیامزآ لوا دصرد تیسوفنل اه شهاک ینعم راد و دصرد تیسونوم اه و تیسولونارگ اه و دادعت یلک لوبلگ یاه فس دی شیازفا ینعم راد دنتشاد ( 05 / 0 < P .) رد دادعت لوبلگ یاه زمرق و ریداقم تیرکوتامه ، نیبولگومه ، MCH, MCV و MCHC تارییغت ریگمشچ و ینعم یراد هدهاشم دیدرگن ( 05 / 0 > P ). اب هجوت هب لودج هرامش 4 صخشم یم دوش هک نازیم تیلاعف یمرس میزنآ یاه ALP و LDH رد هورگ یاه یشیامزآ رد زور 15 شیامزآ تبسن هب هورگ لرتنک فلاتخا ینعم یراد ار ناشن هداد تسا ( 05 / 0 < P .) رد هیقب یاهزور یشیامزآ تبسن هب هورگ لرتنک رد چیه یتظلغ توافت ینعم یراد هدهاشم یمن دوش ( 05 / 0 > P ). هرامش لودج 4 : ت ت تحت( راميت یاه هورگ رد هدش هدهاشم ییايميشويب تارييغ أ ونان ريث ديسکا ید تارذ فلتخم یاهزور رد لرتنک و )مويناتيت هرود لوط راميت یاه هورگ ALP LDH لرتنک 3 / 110 ± 746 301 ± 3224 15 زور 25 مرگوليک رب مرگ یليم * 7 / 238 ± 8 / 1007 * 8 / 129 ± 3560 50 مرگوليک رب مرگ یليم * 8 / 168 ± 6 / 1163 * 401 ± 3782 100 مرگوليک رب مرگ یليم * 7 / 172 ± 6 / 1282 * 7 / 182 ± 3923 لرتنک 6 / 97 ± 726 558 ± 2915 30 زور 25 مرگوليک رب مرگ یليم 276 ± 2 / 861 9 / 111 ± 2792 50 مرگوليک رب مرگ یليم 97 ± 6 / 885 4 / 672 ± 3016 100 مرگوليک رب مرگ یليم 4 / 365 ± 899 2 / 209 ± 3338 لرتنک 287 ± 782 777 ± 3130 45 زور 25 مرگوليک رب مرگ یليم 5 / 162 ± 8 / 778 6 / 178 ± 2875 50 مرگوليک رب مرگ یليم 4 / 123 ± 6 / 765 6 / 269 ± 2991 100 مرگوليک رب مرگ یليم 7 / 248 ± 6 / 755 2 / 500 ± 3275 ت ح دادع ی اناو هورگ ره رد ت 5 ددع .دشاب یم ثحب : قیقحت رد رضاح یارب هعلاطم و یسررب تارثا تیمس یویر یشان زا ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت زا شور حیقلت لخاد یان ب ه یاج شور یقاشنتسا هدافتسا دش . لیلد نآ زین هفرص ییوج رد تقو و هنیزه اه هدوب تسا . هولاع رب نیا رد هعلاطم رضاح زا شوم ییارحص ب ه ناونع لدم هدافتسا دش ؛ اریز هنوگنیا روصت یم دوش هک شوم ییارحص دعب زا رد ضرعم ید دیسکا مویناتیت رارق نتفرگ ًلاامتحا خساپ یاه هتلا یبا یویر یرتشیب ناشن یم دهد . رد نیمه هطبار Bermudez و ناراکمه شرازگ دندرک هک توافت ینعم یراد نیب هنوگ یاه فلتخم رد خساپ یویر هب تارذ ید دیسکا مویناتیت دوجو دراد ( 6 .) رد نیا قیقحت زیلانآ یاهرتماراپ یویر
هرود /درکرهش یکشزپ مولع هاگشناد هلجم 18 هرامش ، 3 رویرهش و دادرم / 1395 زا هلمج یزاسکاپ تارذ زا هیر ، باهتلا ، نویسارفیلورپ لولس یاه یپا لایلت یویر و تارییغت كیژولوتاپوتسیه ناشن داد هک شوم ییارحص تبسن هب شوم و رتسماه خساپ یباهتلا یویر یرتدیدش ناشن یم دهد . رد عومجم هعلاطم رضاح یارب یسررب تارییغت یژولوتاپوتسیه ، یفارگویدار ، ییایمیشویب و یژولوتامه داجیا هدش رد لوط نامز و اب یاهزود لتخم ف قیرزت لخاد یان ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت یحارط و ارجا دش . ید دیسکا مویناتیت كی بیکرت ریغ یمس تسا و LD50 نآ شیب زا 10000 مرگولیک رب مرگ تسا . ًلاومعم رد تاعلاطم مس یسانش تارذ فلتخم زا نیا بیکرت ب ه لیلد تیللاح و تیمس نییاپ نآ ب ه ناونع لرتنک یفنم هدافتسا یم دوش ( 7 ، 9 .) ره دنچ Warheit و ناراکمه چیه هنوگ یتوافت رد خساپ یباهتلا لولس یاه بهتلم و بیسآ هدید رد ماگنه هجاوم اب تارذ لومعم ید دیسکا مویناتیت ، ورکیم تارذ ید دیسکا مویناتیت و ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت هدهاشم دندرکن ( 10 ) ؛ اما تاعلاطم دیدج رد دروم تیمس یر یو ید دیسکا مویناتیت ناشن هداد تسا هک نیا تارذ بجوم شیازفا خساپ یباهتلا هیر اه ب ه تروص هتسباو هب زیاس تارذ یم دنوش ( 8 ، 11 .) تاقیقحت رد دروم تیمس یویر یشان زا تارذ ید دیسکا مویناتیت رد شوم ییارحص ناشن هداد تسا هک ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت تبسن هب ید دیسکا مویناتیت اب زیاس یلومعم یارب هیر رایسب یمس رت دنتسه ( 4 .) نیا ونان تارذ زا فرصمرپ نیرت ونان تارذ دوجوم هدوب و هب نیمه لیلد ناسنا اه ب ه روط ینوزفازور رد ضرعم نیا تارذ دنتسه ، ناگرا ییاه نوچمه هیر اه و تسوپ زین یلصا نیرت ناگرا یاه ریگرد یم دنشاب ( 5 .) هزادنا وک كچ نیا تارذ ببس روبع ناسآ نیا تارذ زا ءاشغ یلولس و ریثأت رب نامتخاس یاه نورد یلولس و بیسآ لولس یم دوش ( 6 ، 7 .) رد قیقحت رضاح نیرتشیب ت أ ریث نیا ونان تارذ رد زور 15 شیامزآ هدهاشم هدش تسا . رد تقفاوم اب نیا جیاتن تاعلاطم دیدج رد دروم ونان تارذ تارثا یباهتلا یتقوم دیلوت هدرک هک دعب زا كی هرود ینامز هب تلاح یداع رب یم دندرگ ( 12 .) نیا هنوگ شرازگ هدش تسا هک یتح اب قاشنتسا ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت خساپ یاه یباهتلا اهنت یارب 2 ات 3 هتفه یقاب یم دننام ( 13 .) رد یاتسار جیاتن ب ه تسد هدمآ زا قیقحت شیپ ور جیاتن ریاس نیققحم زین ناشن هداد تسا هک یاهزود فلتخم و یاهزیاس توافتم ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت تاجرد یتوافتم زا تیمس یویر داجیا یم دننک . رد شوم یاه ییارحص تفایرد هدننک ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت اب هزادنا 5 رتمونان زفا شیا نازیم LDH هدید دش هک لیلد نآ بیسآ یاه هدراو هب ءاشغ یلولس لولس اه شرازگ دش ؛ نینچمه شیازفا رادقم ALP رد هیر شوم یاه ییارحص تفایرد هدننک ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت اب تظلغ رتلااب زا 5 مرگولیک رب مرگ یلیم زین شرازگ هدش تسا ( 5 .) رد قیقحت رضاح زین هزادنا تارذ ید دیسکا مویناتیت ب ه راک هتفر رد دودح 8 -4 رتمونان هدوب تسا هک بجوم روبع تحار نیا تارذ و بیسآ هب ءاشغ لولس اه و تیاهن ًا لااب نتفر LDH و ALP رد زور 15 دعب زا عورش شیامزآ هدش تسا . رییغت رد ریداقم یخرب زا یاهرتماراپ ییایمیشویب مرس ( LDH و ALT/AST ) بقاعتم م فرص ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت رد شوم طسوت نیققحم یرگید مه شرازگ هدش تسا ( 14 ). رد لدم یاه یناویح یفلتخم تارثا ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت ب ه لابند زیوجت هب شور یاه ینوگانوگ زا هلمج یقاشنتسا ، یکاروخ ، یتسوپ و كیمتسیس هعلاطم هدش تسا ( 15 .) نیققحم فلتخم شیازفا تظلغ یمرس LDH ار ب ه لابند فرصم یکاروخ ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت و هب لیلد تامدص یتفاب شرازگ دندرک . نیا نیققحم یگرزب زیاس و یتخس یزاسکاپ ید دیسکا مویناتیت ار لیلاد یلصا تامدص یتفاب یشان زا زیوجت ید دیسکا مویناتیت شرازگ هدرک دنا ( 4 .) یخرب زا نیققحم مه لد لی لااب ندوب نازیم LDH مرس ار دوبمک نژیسکا رد لولس یاه بلق ناونع
د تارثا ی سکا ی د ت ی نات ی مو ر رب ی ه بح دیعس ناراکمه و نایبی تارذ ونان رد هسیاقم اب تارذ گرزب رت تبسن حطس هب مجح رایسب گرزب یرت دنراد هک تارذ ار رداق هب ذوفن هب نورد لولس یاه ندب و لیکشت ییاهراتخاس توافتم و رد یسایقم گرزب رت زا نآ اه یم دننک . تاعلاطم یدایز ناشن هداد تسا هک تارذ ونان دنرداق زا هیر اه هب لخاد نایرج نوخ دراو هدش و رد ریاس ناگرا یاه ندب راشتنا دنبای ( 2 ). ههجاوم شوم یاه ییارحص رن اب لسروئآ یاه ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت بجوم شیازفا سامآ یویر بسانتم اب شیازفا زود یم دوش ؛ ولاع ه رب نیا رد مامت یاهزود دروم هدافتسا نازیم ریثکت و دیازت یلولس رد هژیان یاه طسوتم ، گرزب و ییاهتنا شیازفا یم دبای ( 17 .) رد نیمه اتسار رد قیقحت رضاح زین تارییغت یژولوتاپوتسیه ، یفارگویدار ، ییایمیشویب و یژولوتامه اب شیازفا زود ونان تارذ یزیوجت رتدیدش دوب . یکی زا هتفای یاه قیقحت رضاح زورب زوربیف و شیازفا تماخض هراوید یلوئولآ دوب هک ًلاامتحا ب ه لیلد عمجت تارذ رد لوئولآ اه و لویشنورب اه هدوب تسا . زوربیف و شیازفا تماخض هراوید یلوئولآ ب ه لابند فرصم ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت رد شوم یاه ییارحص طسوت Warheit و اراکمه ن مه شرازگ هدش تسا ؛ نینچمه رد تقفاوم اب هعلاطم رضاح نیا ناققحم شیازفا دادعت تیسولونارگ اه و شیازفا نازیم LDH ار شرازگ دندرک . لباق رکذ تسا هک نیا نیققحم رب فلاخ قیقحت رضاح چیه یرییغت رد نازیم ALP هدهاشم دندرکن ( 10 .) Liu و ناراکمه زین رد یبایزرا تیمس داح نان و تارذ مویناتیت ید دیاسکا ءاقلا هدش هب یان شوم اه شیازفا نازیم تیلاعف LDH و مدع رییغت رد تیلاعف ALP ار شرازگ دندرک ( 11 ). رد تقفاوم اب قیقحت رضاح ، رگید نیققحم زین ناشن هداد دنا هک قاشنتسا تارذ مویناتیت ثعاب داجیا سامآ و تیمس و ریثکت لولس یاه یویر و تارییغت یژولوتاپ دننام میخض ندش هراوید یرلاوئولآ و زوربیف یویر و نینچمه شیازفا دادعت اهژافورکام ، لیفورتون اه و تیلاعف میزنآ یاه یمرس نوچ LDH رد شوم یاه ییارحص یم دوش ( 6 ، 9 ) ؛ نینچمه ناشن هداد هدش تسا هک ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت بجوم سامآ یاه كیمتسیس رد هیر و عمجت تکلاپ اه رد هچضوح یاه ینوخ یم دوش و هباشم قیقحت شیپ ور اب شیازفا زود یفرصم رب دادعت اهژافورکام و لیفورتون یاه عیام ویشنورب یرلاوئولآ هدوزفا یم دوش ( 18 .) هجیتن یریگ : جیاتن قیقحت رضاح ناشن یم دهد هک هچرگا ونان تارذ ید دیسکا مویناتیت اب داعبا 8 -4 رتمونان ب دع زا حیقلت رد لخاد یان بجوم زورب تارییغت كیژولوتاپوتسیه ، ییایمیشویب و كیژولوتامه رد ندب شوم ییارحص یم دنوش ؛ یلو تدش نیا تاعیاض رد هورگ یاه یشیامزآ فلتخم اب رذگ نامز مک یم دوش . رکشت و ینادردق : نیا شهوژپ رد بلاق حرط یتاقیقحت دک ج اب تیامح یلام تنواعم هوژپ یش هاگشناد درکرهش ارجا هدش تسا هک نیدب هلیسو نیققحم بتارم رکشت و ساپس دوخ ار ملاعا یم دنراد . انم :عب
1. Mo Y, Mo Y, Zhu X, Mo Y, Zhu X, Hu X, et al. Cytokine and NO release from peripheral blood neutrophils after exposure to metal nanoparticles: In vitro and ex vivo studies. Nanotoxicol. 2008; 2(2): 79-87.
2. McAuliffe ME, Perry MJ. Are nanoparticles potential male reproductive toxicants? A literature review. Nanotoxicol. 2007; 1(3): 204-10.
هلجم هرود /درکرهش یکشزپ مولع هاگشناد 18 هرامش ، 3 رویرهش و دادرم / 1395
3. Renne R, Brix A, Harkema J, Herbert R, Kittel B, Lewis D, et al. Proliferative and nonproliferative lesions of the rat and mouse respiratory tract. Toxicol Pathol. 2009; 37(7): 5S-73S.
4. Oberdorster G, Oberdorster E, Oberdorster J. Nanotoxicology: an emerging discipline evolving from studies of ultrafine particles. Environ Health Perspect. 2005; 113(7): 823-39. 5. Liu R, Yin L, Pu Y, Liang G, Zhang J, Su Y, et al. Pulmonary toxicity induced by three forms of titanium dioxide nanoparticles via intra-tracheal instillation in rats. Prog Nat Sci. 2009; 19(5): 573-9.
6. Bermudez E, Mangum JB, Wong BA, Asgharian B, Hext PM, Warheit DB, et al. Pulmonary responses of mice, rats, and hamsters to subchronic inhalation of ultrafine titanium dioxide particles. Toxicol Sci. 2004; 77(2): 347-57.
7. Iavicoli I, Leso V, Fontana L, Bergamaschi A. Toxicological effects of titanium dioxide nanoparticles: A review of in vitro mammalian studies. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011; 15(5): 481-508.
8. Li J, Li Q, Xu J, Li J, Cai X, Liu R, et al. Comparative study on the acute pulmonary toxicity induced by 3 and 20nm TiO(2) primary particles in mice. Environ Toxicol Pharmacol. 2007; 24(3): 239-44.
9. Bermudez E, Mangum JB, Asgharian B, Wong BA, Reverdy EE, Janszen DB, et al. Long-term pulmonary responses of three laboratory rodent species to subchronic inhalation of pigmentary titanium dioxide particles. Toxicol Sci. 2002; 70(1): 86-97.
10. Warheit DB, Brock WJ, Lee KP, Webb TR, Reed KL. Comparative pulmonary toxicity inhalation and instillation studies with different TiO2 particle formulations: impact of surface treatments on particle toxicity. Toxicol Sci. 2005; 88(2): 514-24.
11. Liu H, Ma L, Zhao J, Liu J, Yan J, Ruan J, et al. Biochemical toxicity of nano-anatase TiO2 particles in mice. Biol Trace Elem Res. 2009; 129(1-3): 170-80.
12. Hext PM, Tomenson JA, Thompson P. Titanium dioxide: inhalation toxicology and epidemiology. Ann Occup Hyg. 2005; 49(6): 461-72.
13. Grassian VH, O’Shaughnessy PT, Adamcakova-Dodd A, Pettibone JM, Thorne PS, Titanium Dioxide Nanoparticles: Grassian et al. Respond. Environ Health Perspect. 2008; 116(4): A152–A153.
14. Wang J, Zhou G, Chen C, Yu H, Wang T, Ma Y, et al. Acute toxicity and biodistribution of different sized titanium dioxide particles in mice after oral administration. Toxicol Lett. 2007; 168(2): 176-85.
15. Wang C, Li Y. Interaction and nanotoxic effect of TiO2 nanoparticle on fibrinogen by multi-spectroscopic method. Sci Total Environ. 2012; 429: 156-60.
16. Wang J, Liu Y, Jiao F, Lao F, Li W, Gu Y, et al. Time-dependent translocation and potential impairment on central nervous system by intranasally instilled TiO2 nanoparticles. Toxicology. 2008; 254(1-2): 82-90.
17. Ma-Hock L, Burkhardt S, Strauss V, Gamer AO, Wiench K, Van Ravenzwaay B, et al. Development of a short-term inhalation test in the rat using nano-titanium dioxide as a model substance. Inhal Toxicol. 2009; 21(2): 102-18.
18. Nemmar A, Melghit K, Ali BH. The acute proinflammatory and prothrombotic effects of pulmonary exposure to rutile TiO2 nanorods in rats. Exp Biol Med. 2008; 233(5): 610-9.
Journal of Shahrekord University ofMedical Sciences
(J Shahrekord Univ Med Sci) 2016; 18(3): 19-30. Original article
Cite this article as: Habibian S, Moshtaghian J, Karimi I, Hoseini F, Imami R, Sadeghi H,
Nazarian Samani Z. Pulmonary responses of rats exposed to titanium dioxide nanoparticles injected intratracheally. J Shahrekord Univ Med Sci. 2016; 18(3): 19-30.
*Corresponding author:
Pharmacology Dept., Shahrekord University, Shahrekord, I.R. Iran. Tel: 00983832324427, E-mail: [email protected]
Pulmonary responses of rats exposed to titanium dioxide nanoparticles
injected intratracheally
Habibian S1*, Moshtaghian J2, Karimi I3, Hoseini F4, Imami R5, Sadeghi H1, Nazarian
Samani Z1
1
Pharmacology Dept., Shahrekord University, Shahrekord, I.R. Iran; 2Animal Physiology Dept., University of Isfahan, Isfahan, I.R. Iran; 3Pathology Dept., Shahrekord University, Shahrekord, I.R. Iran; 4 Radiology Dept., Shahrekord University, Shahrekord, I.R. Iran; 5Private Veterinarian,
Shahrekord, I.R. Iran.
Received: 16/Apr/2015 Accepted: 31/Dec/2015
Background and aims: Titanium dioxide (TiO2) nanoparticles are used widely in the world. The present study was conducted to evaluate the lasting of pulmonary toxicity induced by nano-TiO2 particles.
Methods: In this experimental study, 60 male rats were randomly divided in three groups.
Furthermore, rats in each group were subdivided in four subgroups of 5 in each. Rats in subgroups 1, 2 and 3 of each group were intratracheally instilled with 25, 50, or 100mg/kg of TiO2 particles, respectively. Rats in subgroup 4 (control group) of each group received the same volume of normal saline, intratracheally. On days 15, 30 and 45 after injection, rats in groups 1, 2 and 3 were anaesthetized, respectively. Radiographic pictures were taken and rats were then sacrificed. Blood and tissue samples were collected, subsequently. Results from hematologic and biochemical studies were analyzed statistically using ANOVA and Tukey test, results of the radiographic and pathological studies were analyzed statistically using Fisher exact test.
Results: The results showed significant difference of total WBC, Lymphocytes, monocytes,
Granulocytes percentages and serum activity of LDH and ALP on day 15 of experiment. Moreover, histopathologic and radiographic examination of lung tissues indicated that the pulmonary response to exposure to TiO2 particles in rats manifested as dose-dependent inflammatory lesions, which mainly consisted of infiltration of inflammatory cells and interstitial thickening.
Conclusion: These results suggest that consumed dose may have important role in pulmonary
toxicity and inflammatory effects of TiO2 nanoparticles sustained for a limited time and rat recovered from these effects after a length of time.
Keywords: Titanium dioxide, Nanoparticles, Intratracheally instillation, Pulmonary toxicity,
Pulmonary fibrosis.