The effect of parvovirus B19 on expression levels of IL6, IL-1β, TNF-α and NF-κB genes in human bone marrow mesenchymal stem cells (hBM-MSCs) in vitro

ب اپ نای همان سانشراک هجرد ذخا تهج ی دشرا ( MSc ) ب هتشر یژولونکتوی کشزپ ی

ناوـنع

:

امنهار داتسا

:

تمعن رتکد

یبیغ ...ا

رواشم ناداتسا

:

یشتآ ریما رتکد

-دازآ یدهم رتکد

:هدنراگن

یریما نیهاش

ت

سوب اب میدقت

ـ

سد رب ه

ـ

نات

مناج زا رتزیزع ردپ و ردام

ث

:یرازگساپس

یم ساپس ار دنوادخ

ویز هب ارم هک میوگ

یساپس و درک نیزم نتخومآ هتسویپ ر

یناراوگرزب زا هژیو

مراد

جانیبرتا و جانموتام لان تنا انب رینیم ننیا رد هک

دنندوب بونمننر ارنم دوخ دنمشزرا

رد منانبررم بانیبرم زا

بارود

ییانسدرخ

باتیبد

ننار

ییام

؛هاگشناد رد مزیزع باداتسا اا باتسریبد و

داتسا زا مراد فعاضم یرکشا کنیا و

رنتکد یاناآ اننج مراوگرزب یامننار

تمان

نبانج مرد نارگ رواشم باداتسا و یبیغ ا

با

نرم رنتکد بانیااآ

دازآ ید

و

هن هک یشاآ ریما رتکد

بایاپ نیا ماتنا رد ارنا

زا منرم ننیا نیمکا و همان

نن

چی

بانشیا زا منتع راننک رد هنکتب دندومرفن غیرد هدنب هب تبین یتبحم و ششوک

ا و یگدنز سرد

متخومآ تیناین

یب قیاخ زا

مراد تتئیم بداددای هتسویپ و قیفوا یتملاس باشیارب هراومن اتمن

ج

:هدیکچ

:هنیمز

شور و داوم

:ان

ای

هتف

:ان

هتیتن و ثحب

:یریگ

یدیتک جامتک

:

ح

:جاراصتخا تسررف

A

ABI: applied biosystems inc. AAV: adeno-associated virus AML: acute myeloma leukemia ASC: adult stem cell

ATPase: adenosine triphosphatase

B

B19V: b19 virus Bcl: b-cell lymphoma BFU: burst forming unit

BLAST: basic local alignment search tool

BM-MSC: bone marrow-derived mesenchymal stem cell BMSC: bone marrow stromal cell

BM-SSC: bone marrow derived stromal stem cell

C

CD: cluster of differentiation

cFLIP: cellular flice-like inhibitory protein CFU: colony forming unit

CXCR4: c-x-c chemokine receptor type 4

D

DMEM: dulbecco's modified eagle's medium DMSO: dimethyl sulfoxide

خ

DNA: deoxyribonucleic acid

F

EBV: epstein-barr virus

EDTA: ethylene diamine tetra acetic acid EGF: endothelial growth factor

FBS: fetal bovine serum FGF: fibroblast growth factor FITC: fluorescein isothiocyanate

G

GFP: green fluorescent protein GVHD: graft versus host disease

H

hBM-MSC: human bone marrow-derived mesenchymal stem cell HBV: hepatitis b virus

HCC: hepatocellular carcinoma HCV: hepatitis c virus

HER2: human epidermal growth factor receptor 2 HHV-8: human herpes virus type 8

HIV: human immunodeficiency virus

HLA-DR: human leukocyte antigen – antigen d related HPV: human papillomavirus

HSC: hematopoietic stem cell

HTLV-1: human t-cell leukemia virus type 1

I

د

IgG: immunoglobulin g IgM: immunoglobulin m

IL-1RN: interleukin-1 receptor antagonist IL-1β: interleukin-1β

IL-6: interleukin-6

ISCT: international society of cell therapy ITR: internal tandem repeat

J

JAK/STAT: janus kinase/signal transducer and activator of transcription

L

LB: luria broth LB: luria-bertani

LTR: long terminal repeat

M

MEM: eagle's minimum essential medium MHC: major histocompatibility complex MPC: mesenchymal progenitor cell mRNA: messenger ribonucleic acid MSC: mesenchymal stem cell MV: microvesicle

MVM: minute virus of mice

N

NCBI: national center for biotechnology information NF-κB: nuclear factor-kappa b

ذ

P

PARP: poly adp ribose polymerase PBS: phosphate-buffered saline

PCNA: proliferating cell nuclear antigen PRCA: pure red cell aplasia

PTEN: phosphatase and tensin homolog PVB19: parvovirus b19

R

RNA: ribonucleic acid RNase: ribonuclease

ROS: reactive oxygen species

RT-PCR: reverse transcriptase polymerase chain reaction

S

SP1: signal protein 1 SP3: signal protein 3

T

TGF-β: transforming growth factor-beta TNF-α: tumor necrosis factor alpha

V

VP1: viral protein 1 VP2: viral protein 2

ر

تسررف

ز 1 -2 -1 فرعم ی رات و ی هچخ : ... ... ... 11 1 -2 -3 مونوسکات ی : ... ... ... 12 1 -2 -4 پا ی مد ی ژولو ی تنژ عونت و ی ک ی : ... ... 14 1 -2 -5 وُوراپ مونژ ی سور : ... ... ... 17 1 -2 -6 ثکت ی ر و مونژ ی سور : ... ... ... 19 1 -2 -7 ئتورپ ی ن اه ی وُوراپ ی سور B19 ... ... 22 1 -2 -8 وُوراپ شیارگ ی سور B19 ... ... 27 1 -2 -9 ُوراپ موادم تنوفع سوریو B19 ... ... 29 1 -2 -10 هبنم اه ی لک ین ی ک ی تنژوتاپ و ی ک وُوراپ تنوفع ی سور B19 ... 31 1 -2 -11 خشت ی ص B19 ... ... ... 32 1 -3 نب ولس ی دا ی شنازم ی م ی ... ... ... 35 1 -3 -1 رات ی هچخ ولس اه ی نب ی دا ی شنازم ی م ی ... ... 35 1 -3 -3 فرعم ی ولس اه ی نب ی دا ی شنازم ی م ی ... ... 38 1 -3 -4 ژولوفروم ی ولس اه ی نب ی دا ی شنازم ی م ی ... ... 40 1 -3 -5 ولس سبانم اه ی نب ی دا ی شنازم ی م ی ... ... 40 1 -3 -6 اهرکرام ی اسانش ی ی ولس اه ی نب ی دا ی شنازم ی م ی ... .. 41 1 -3 -7 حم ی ط ولس تشک اه ی نب ی دا ی شنازم ی م ی ... ... 43 1 -3 -8 اهدربراک ی نامرد ی ولس اه ی نب ی دا ی شنازم ی م ی ... ... 44

س 1 -4 قحت فادها ی ق : ... ... ... 46 1-4-1 لصا فده ی ا ی ن قحت ی ق : ... ... 46 1-4-2 عرف فادها ی ا ی ن اطم :هعل ... ... 46 1-4-3 دربراک فادها ی ا ی ن :هعلاطم ... ... 46 1-5 ضرف ی ه اه اؤس اه ی :شهوژپ ... ... . 46 مود لصف ... ... ... . 47 2-1 رورم ی :نمزم باهتلا و ناطرس طابترا رد هدش ماجنا تاعلاطم رب ... 48 2-1-1 رورم ی ور رب هدش ماجنا تاعلاطم رب ی گدولآ طابترا ی اه ی م ی بورک ی و باهتلا اب :ناطرس ... ... ... 50 2-1-2 رورم ی وُوراپ تنوفع اب طابترا رد هدش ماجنا تاعلاطم رب ی سور B19 : ... 52 موس لصف ... ... ... . 56 3-1 اسو و داوم ی ل ... ... ... 57 3-1-1 :داوم ... ... ... 57 3-1-2 اسو ی ل امزآ ی هاگش ی ن دروم ی زا ... ... 56 3 -2 شور اه ... ... ... 59 3 -2 -1 هت شور ی ه فرعم و اهرفاب اه ... ... 59 3 -2 -2 حم ی ط تشک اه ی هدافتسا دروم ... ... 61 3-3 شهوژپ ماجنا لحارم ... ... ... 62

ش 3-3-1 زاسادم ی ولس اه ی نب ی دا ی شنازم ی م ی أت و ناوختسا زغم یی د نآ اه ... 63 3-3-2 امت ی ز ولس اه ی هتسه کت ا ی ولس هب اه ی أت و تسلابوئتسا یی د امت ی ز ... 65 3 -3 -3 ثکت ی ر مسلاپ ی د ... ... ... 69 3-3-4 جارختسا RNA ... ... ... 76 3-3-5 زتنس cDNA ... ... ... 77 3-3-6 امزآ ی ش Real-time PCR ... ... 82 3-3-6 ب تامادقا ی و تامروفنا ی ک ... ... 83 مراهچ لصف ... ... ... 85 4-1 اتن ی ج و ی هتفا اه : ... ... ... 86 4-1-1 أت یی د ولس اه ی شنازم ی م ی ... ... 86 لصف 5 ... ... ... ... 104 5-1 ثحب ... ... ... 105 5-2 تن ی هج گ ی ر ی ... ... ... 113 5-3 پ ی تاداهنش ... ... ... 113 عبانم ــتـسرهف ... ... ... 114

ص

لوادج تسررف

quantitative Real Time-PCR

... .. .. . ... ... 82 ودم 3 -3 امد همانرب . یی

quantitative Real Time-PCR

... ... ... . ... ... 82

ض

کش تسررف

انرادومن و ان

ط لکش 3 -1 . لحارم هصلاخ تروص هب شهوژپ ماجنا ... ... ... ... 62 لکش 3 -2 ولس . تیلپ رد ،اه 24 ریق درادناتیسا طیاریش تحت روتابوکنا رد و هناخ را .دنتفرگ 74 لکش 3 -3 زا لصاح جیاتن Primer BLAST نژ IL-1β ... ... ... .... .... 79 لکش 3 -4 زا لصاح جیاتن Primer BLAST نژ IL-6 ... .... ... ... 80 لکش 3 -5 زا لصاح جیاتن Primer BLAST نژ TNF-α ... ... ... ... 80 لکش 3 -6 زا لصاح جیاتن Primer BLAST نژ NF-κB ... . ... ... ... .... 81 لکش 4 -1 ولس کسورکیم ریز رد یناسنا ناوختسا زغم زا قتشم یمیشنازم یاه پو ن ... یرو ... ... ... ... ... ... .... 86 لکش 4 -2 مارگوتسیه یرتموتیاسولف 4 CD ولس حطس رکرام زغم یمیشنازم یاه ولس نیا تیوه دییأت تهم ناوختسا ... اه ... ... ... ... ... . 88 لکش 4 -3 فلا . -گنر ولس یزیمآ کت یاه هتسه اب یا Alizarin-Red ب -گنر ولس یزیمآ کت یاه هتسه یا اب Oil-Red ( 9 طیحم رد دشر زا سپ زور یاه یتیاسوپیدا و یتسلابوئتسا یاقلا 89 لکش 4 -4 روتکو pHI0 سوریوُوراپ مونژ یواح هک B19 یم .دشاب ... ... ... .... 90 لکش 4 -5 دیمسلاپ زروفورتکلا pHI0 یرتکاب رد هتفایریثکت DH5α ... . ... .... 91 لکش 4 -6 ولس ریوصت رگشرازگ اب هدش هدولآ یاه GFP پوکسورکیم زا لصاح ، ...تنسرولف ... .... .... ... ... ... ... 92 لکش 4 -7 نژ نایب زروفورتکلا ژ سکع NS1 نیئتورپ و دیسپک یاه سوریوُوراپ 93

ظ B19 لخاد رد hBM-MSC اه ... ... ... لکش 4 -8 زا لصاح جیاتن RT-PCR ماجنا زا لیق qPCR تیلاعف تحص شجنس یارب ....اهرمیارپ اصتا بسانم یامد نییعت نینچمه و هدش یحارط یاهرمیارپ ... ... ... 94 رادومن 4 -1 نژ نایب تارییغت رادومن IL-1β ... ... ... ... ... ... .. 95 رادومن 4 -2 نژ نایب تارییغت رادومن IL-6 ... ... ... ... ... ... 96 رادومن 4 -3 نژ نایب تارییغت رادومن NF-κB ... ... ... ... .... ... 97 رادومن 4 -4 نژ نایب تارییغت رادومن TNF-α ... ... ... .. ... ... 98 لکش 4 -8 نژ یارب بوذ یامد جیاتن IL-1β ... . ... ... .. ... ... 99 لکش 4 -9 نژ یارب بوذ یامد جیاتن IL-6 ... ... ... ... 99 لکش 4 -10 نژ یارب بوذ یامد جیاتن TNF-α ... ... ... . ... ... ... 100 لکش 4 -11 نژ یارب بوذ یامد جیاتن NF-κB ... ... ... ... ... ... 100 لکش 4 -12 نژ یارب بوذ یامد جیاتن . β-Actin ... ... .... 101

لا

لو

2

هتئیم بایب

1

-1

جایتک

1

-1

-1

باطرس

و

نمزم ارتیا

:

3 دایز رایسب ذوفن زا ناشن ،دنتسین نمزم ولس اه یباهتلا ی روموت هب ویموت هیک هیچنآ سقاو رد و ر باهتلا زا هتساخرب 5 یم ،میمان نیاکوتیاس یلااب نایب اب هارمه یباهتلا یاه دنراد ( 2 ).

1

-1

-2

:ییوکتم مییناکم

4 روموت زورکن روتکاف 8 آ ( افل α -TNF هطساو هتسد نآ زا ،) یباهتلا یاه رد روضح ببس هب هک تس یرامیب وکلم کی ناونع هب ،نمزم باهتلا زا یشان یاه ناطریس از 9 یم هتخانیش .دویش ریظن هیب یم ریثأت دسر TNF-α نیزاغآ لحارم رد ناطرس هدوب مهم رایسب ،روموت مماهت و ییازگر دننام ، تسگ هلحرم رد یرتمک ریثأت و شر ناطرس .دراد ریس ریب ثحب هک تسا رکذ لباق هتکن نیا هتبلا تظلغ یتح و م نایب هاگیا TNF-α هیب و تسا هدرتسگ نآ ییازروموت ای و یروموتدض ریثأت و هصلاخ روط ، یم ناشن تاقیقحت ظلغ هک دنهد ت یم وکلم نیا یلااب یاه ف دیناوت دیض تییلاع نآ مک تظلغ ،سکع هب و هتشاد یروموت ، زروموت دومن دهاوخ اقلا ار ییا ( 3 ). نیکوییلرتنیا 6 ( IL-6 ،) یرگید یباییهتلا شیییپ نیاکوتیاییس هییک تییس روییط هییب رییثا ، وییمعم شیپ .دراد ییازروموت حطس لااب یمرس زا یی هب لاتبم نارامیب رد وکلم نیا ناطریس یس کیمتیس دارفا اب هسیاقم رد ملاس ای و یرامیب یاراد میخشوخ یاه رهم ، دییأت ویضوم نییا رب ی .تیسا ع IL-6 شیپ کی یارب یهگآ ناطرس تیساسح اب میخدب 60 ات 70 تییصاصتخا و دیصرد 50 ایت 90 تسا دصرد یکدنا تاعلاطم دومو نیا اب ؛ و صوصخ نیا رد ،تیقیقح رد زا هدافتیسا ا نیی صخاش ناونع هب کی یصیخشت رازبا .تسا هتفرگ تروص IL-6 هدنریگ هب اصتا اب دویخ یاه هار و متییسیس یزادیینا مایپ یناییسر JAK/STAT و یلولییس میییسقت شیازییفا رد ییازییسب شییقن یم یزاب زوتپوپآ زا یریگولم دنک ( 3 , 4 ). نیکولرتنیا 1 ( اتب IL-1β ،) شیپ نیاکوتیاس شیازیفا هیک هیناگدنچ تارثا اب تسا یرگید یباهتلا اب یگنتاگنت رایسب طابترا نآ نایب ناطرس اه شراویگ هاگتیسد یایهروموت هلمم زا فلتخم ی و تاتسورپ دراد ( 5 , 6 ) ناشن . دینور رد ،نیاکوتیایس نیا هک تسا هدش هداد ناطریس ناییب ثیعاب

8 Tumor necrosis factor 9 Carcinogenesis

5 یم ییاهرکرام ولس هک دوش ناطرس یداینب ولس هب لیدبت ار ی ناطرس تیصاخ نآ هب و هدرک ی یم یزاسوندوخ .دهد نینچمه IL-6 یممایهت تیصاخ شیازفا ثعاب ولیس اه وت ی یرویم رد ناطرس یم گرزب هدور ددرگ یلپ نینچمه . وم مسیفر نینچمه و نیاکوتیاس نیا فلتخم یاه IL-1RN کسیر اب ،ناتسوپدیفس رد ناطرس تسا کیدزن یطابترا رد هدعم ( 7 ). هتسه روتکاف یا κB ( NF-𝜅B ) ، کاف نیا ت رو ر یسیونو هیب اصتا هسورپ رد راب نیلوا ، ملا نآ ایه ی B κ هدنیازفا یور رب یاه 10 رد اپاک نیلوبولگونومیا کبس هریجنز نژ Cell -B دش فشک اه ( 8 ) . NF-𝜅B هلمم زا مه و یگنهامه رد هک تسا یسیونور یاهروتکاف هداوناخ یشقن باهتلا ییاون رثکا رد .دراد یساسا تدش هب ناطریس اه ایعف ًایمئاد ،روتکایف نییا هدویب رد ار دویخ شیقن و ناطرس یم افیا فلتخم قرط زا ییاز و نمزم باهتلا داجیا رد نینچمه .دنک هیجیتن رد شرتیسگ ص رگیزاب روموت نایمرد یاریب نیئتورپ نیا ندرک فقوتم .تسا هنح ناطریس یرویئت ظایحل زا یلمع تیمس داجیا هب یهاگ ینامرد تامادقا ،نآ یاهریسم دایز رایسب یگدیچیپ لیلد هب اما تس یم رجنم ولس یارب ددرگ ( 9 ). لکش 1 -1 ریوصت ، کیتامش ی ن زا نیاکوتیاس عاونا شق وت طیحمزیر رد یاه و روم ناطرس ار ییاز یم ناشن دهد ( 3 ). 10 Enhancers

6 کش 1 -1 نیاکوتیاس عاونا ش ن زا کیاامش یریوصا یان رد باطرس ییاز یکی هنومن زا اه ی رد ،روموت و باهتلا طابترا ولس اه ی پا یلایلتی هدور یبثا هب گرزب یسر تا هدی .تسا TNF ، NF-κB ام ولس رد ار دیولی ( Myeloid ) م ایعف ی دینک ا ثیعاب و دایجی بایهتلا روموت ی م ی ددرگ . IL-23 (ا نیکولرتنی 23 ، ) سوفنل هب تی یاه T م تملاع ی دهد وت ات ل دیی IL-17 و IL-22 .دییننک عورییش ار TNF ، IL-6 ، IL-17 ، IL-21 و IL-22 اعف ثییعاب ، ییس ندییش انگی STAT3 و NF-κB رد ولییس اه ی همروفسنرت دییش ه روییموت( ی پا ) یلایییلتی و هدییش گرزییب هدور ثکت و اقب تابموم ری نآ اه م مهارف ار ی دندرگ وس زا . ی د رگی IL-10 و TGF-β رط زا قی ایک شه هتلا دوبهب و شرتسگ ،با ناطرس هدور ی گویلم نآ زا و هدریک دودیحم ار گرزیب یری م ی دیننک ( 10 ).

7 یاهریسم مایپ یناسر ازروموت هک یی رط زا قی اده ار باهتلا تی م ی ،دننک ترویص هب بلغا کیی هخرچ ی Feed-Forward ( پ هدنورشی آ و هدینی رگن ) اریب .دنتیسه ی اعف ایثم ندیش NF-κB رد ولس اه ی ا ینمی اقلا ثعاب ی لوت دی اس نیاکوتی ییاه مه و هدش نی اس نیاکوتی اه اعف ثعاب ندیش NF-κB رد ولس اه ی ناطرس ی م ی دندرگ ا هک نی اقلا ثعاب رما ی لوت دی اکومک نی ییایه م ی دویش هک ولس اه ی باهتلا ی ب یرتشی روموت تفاب تمس هب ار ی م ب م ی دنک ( 2 ). نیاکوتیاس عوضوم همادا رد هک درک هراشا دیاب دش هراشا رتلااب هک اه ریه ایس نیاکوتی ی یبون هیب ه طسوت دوخ کی رس ی قحت تاقی شهوژپ و درگ فشک اه هدی اه(شقن و ی ایمعا عاوینا رد نآ ) لولس ی سر تابثا هب رورم هب هدی اثم روط هب .تسا TNF لوا اه نی اس رد راب 1984 دم زایسا ی اس رد و دندش اه ی ور رب فلتخم ی قحت نآ تاقی پ مایجنا هدرتسگ هیتفری هزوریما .تیسا ریب قحت سایسا تایقی Bharat B. Aggarwal ایس رد 2003 رمآ رد ایکی و Frances Balkwill رد اس 2006 م ی میناد هک TNF انعم سکع هب ی داسف روتکاف( شمسا ، )روموت ازروموت لماع یی و سقت ،می پ تفرشی ولس مماهت و ناطرس ی م بوسحم ی دوش ( 11 , 12 ).

1

-1

-3

اوع

ییازروموا و ارتیا یبورکیم م

11 Human T-cell leukemia virus type I 12 Human papilloma virus

13 Human herpes virus 8 14 Epstein-barr virus

8 HCV ( 14-25 ) هراشا ا .دومن نی سوریو اه م ی دنناوت غت اب تاریی پا ی ،کیتنژ مک تسد ار ولس پ زاف هب شی ناطرس ی هدرب ای ا نی هیک لیصا لیماع ،دویخ ی لکیش گ یری ناطریس .دنیشاب ییکی زا ناکم مسی یاه غت تاریی پا ی کیتنژ هک سوریو اه مان روظنم هب نآ زا اری م ولس ندرک نابزی هدافتسا م ی ن ام ،دنی غت ریی عضو تی تم نویسلای DNA مونژ ی ای کی صاخ نژ تسا . هولاع رب سوریو اه ی شقن هک هدش هراشا نآ اه ازروموت رد یی بوخ هب ی هدیش هداد ناشن ا ،تیس وُوراپ سوری B19 ن زی دنچ رد نی هطبار ،هعلاطم گنتاگنت ی اب ار ناطرس اه ی دویخ زا نوخ ن نایش زونه هک دنچ ره .تسا هداد ناطرس از یی سرن تابثا هب نآ هدی لو ی کایح ،تاعلاطم ی ا زا ایمتح لااب ی تلاخد و سوری مسول رد ی اه هعلاطم رد .دراد ی Fritch Lilla ناراکمه و ایس رد 2015 ت دومو رتی لااب یی و زا سوری ب رد رامی مسول هب لاتبم ی تیسلابوفنل ی ا هدیش صخیشم دایح تیس ( 26 ) . Vasconcelos و تنوفع دومو ،ناراکمه و یسوری غت اب ار ریی پا ی یکیتنژ تم نوییسلای رد مسول ی یاه بترا داح طا هداد دنا ( 27 ). Ibrahem ن ناراکمه و زیی یب طایبترا نی ا ایب تینوفع نیی و سوری مسول و ی یاه هدومن حرطم ار داح دنا ( 28 ) ریکذ طابترا . شرازیگ رد هدیش Jitschin و ن ناراکمه زی م هدهاشم ی دوش ( 29 ) نچمه . ،نی هطبار ب رادانعم نی وُورایپ اب تنوفع سوری B19 و مسول ی قحت رد داح تاقی Alba و اس رد ناراکمه 2006 هیعلاطم ود و هیناگادم ی Yetgin و ( ناراکمه 2000 و 2004 تسا هدش هداد ناشن ) ( 30 -32 ) ددعتم تلااقم ،هصلاخ روط هب . ی هب ا نی هتخادرپ طابترا قحت هک دنا تاقی ب رتشی لولس ی -لویکلم ی ا رد ار نیی مز هینی اریب ی ا نآ تایبث م ی .دبلط 15 Hepatitis B virus 16 Hepatitis C virus

9 اس زا 1898 لوا هک نی و سوری و مان هب سوری ب ،دش فشک وکابنت شی زا 5000 و عوین سوریی اسانش یی هدش دنا ( 33 ) پ . نوتی ارب زر ی تسخن نی و رایب سوریی ناطریس از یی رد ناگدینرپ رد ار اس 1911 اسانش یی اس رد و وا زا دعب و درک 1964 اقآ نای تشپا نی و ،راب و یسوری ایب طبتریم ناطرس ناسنا ی مان هب هک دندومن فشک نآ اه و سوری EBV مان هدی م نونکا .دش ی ناد می ا هیک نیی و سوری م ی عاونا ندرک هدولآ اب دناوت ولس اه ط ، یفی ب زا امی یر اه مسول هلمم زا ی ناسنا رد ار ب ه .دروآ دومو سوریو اه و عون بسح رب سوری مادنا و ی گرد ار نآ هک ری م ی نک ین م ،د ی دینناوت ا ببس داجی ب یرامی تیملاع نودیب تارثا زا ایت هیتفرگ ب یرامی یایه لایب ینی مردنیس ،دایح اه ی ژولورون کی اقلا و ی عاونا ی زا ناطرس اه دنوش ( 34 ) یخرب . ی زا سوریو ایه م ی لع دینناوت یی مغر ا ینمی لخاد رد اعف ولس اه یصاخ تملاع نودب ی ا .دنویش هیتفهن نیی یگتفهن ی یخرب رد ی زا سوریو اه و لثم سوری سپره ( HSV ) م ی ودب دنناوت ن ا دایجی خدیب ی یم دیشاب یلو ی درویم رد و سوری پاپ امولی ( HPV ) ا ثعاب داجی خدب یمی م ی ددرگ ( 35 , 36 ) م دروآرب . ی تبیسن هیک دویش ناطرس اه یی لد هب هک لی نوفع لماوع ی زا هلمم سوریو اه ا داجی یم دنوش هب % 20 لک ناطرس اه یم دسر ؛ و تکراشم ، اثم روطب سوری HBV و HCV رد ناطرس اه ی دودیح رلاولسوتاپه % 80 ، و سوری EBV کموه موفنلرد نی % 30 و و سوری HPV ب رد شی زا % 95 ناطرس اه ی ورس سکی یم دشاب ( 37 ). سب یرای تلاوصحم زا آ وکن سوریو اه ، دریکلمع ی اهدینور لایخا تیهم رد ی لولس ی س نوچمه لکی لولس ی هچرگا .دنراد آ وکنا سوریو اه ی توایفتم قرط زا فلتخم ی ببیس ا داجی ناطرس یم دنوش ، همه کرتشم همو نآ اه ئتورپ ندادرارق فده نی ییاه دیننام p53 و Rb یم دشاب ( 38 ) خرب . ی زا سوریو اه تسا نکمم واح ی نژ اه یی ئتورپ وصحم هک دنشاب یینی نآ م ی ار ولس دناوت هتفرگارف ازروموت دنور و یی رست ار سی نک ن صوصخ .د تی د رگی ا نی سوریو ایه

10 نآ ا اپ تنوفع ببس هک تس رادی 17 یم دنوش س زا ات متسی ا یینمی یط رد .دیننامب نایما رد ندیب ی اپ تنوفع ،رادی و سوری ب زا نای نژ اه یی زا یکیتنژ یاوتحم ا خساپ ببس هک دوخ ینمی یم وش ن د گولم یری یم دنک . ،اتسار نیا رد تم نویسلای DNA و سوری م ی و دناوت سوری ار رد یسر ندی هیب ا نی دنک کمک فده ( 39 ). کش 1 -2 گیس نیا یدبا ًاتیارن و فتتخم ماوع طسوا ارتیا کی عورش رییم زا یکیاامش ریوصا لان بآ هاسوا و ییازروموا هب 17 Persistant infection

11

2

-1

سوریوُوراپ

19

B

:

1

-2

-1

:هچخیراا و یفرام

12 ریوییصت مناییخ Yvonne Cossart هییک اییس رد 1975 فییشک هییب قییفوم شناراییکامه و یو سوریوُوراپ B19 .دندش

1

-2

-3

:یمونویکاا

13 یزایسدننامه لییلد هیب هقبط ،داییز یاه هداونایخ رد یدینب هدییریوُوراپ تیشیب یگدییچیپ ایب یر ور هب زین نانچمه و تسور دهاش دایدزا یم یگدییچیپ نییا مییشاب . ایس رد یفرعم ،رییخا یاه ی کینکت ُوراپ ییایسانش نایکما ًابقاعتم یلوکلم یرگلابرغ یاه سوریو ایه زا ار تخایس ظایحل نام هقبط کی هئارا و یلاوت تارییغت ای و یکیتنژ تخایس مهارف دیدم ینژولیف حرط و یدنب .تیسا ه دروم رد B19V مدود زا دیدم پیتونژ هس اح هب ات ، نآ اه دیش ییایسانش زیامتم یلماکت ی و ه پیتریز روط هب زین رگید زیامتم یاه بترم دنتسه ندش داهنشیپ اح رد ( 47 ). هداوناخ ریز هنیریوُوراپ یم مهم سنم هس یاراد :زا دنترابع هک دشاب 1 -سوریوودنپد هک تهم ثکت ری دوخ هب کی سوریو کمک هدننک زاین .دراد 2 -سوریوُوراپ هک یاضعا نآ نودب زاین هب سوریو یکمک ریثکت یم .دنوش 3 -سوریوورتیرا هیک ردایق هیب رییثکت نودیب سورییو ییکمک طیقف رد ولیس اه ی شیپ زایس یدیئورتیرا دنتسه ( ودم 1 -1 ) ( 48 ). لودج 1 -1 : هدر نب بامن ازتم روط هب هنوگ رن بابزیم و هدیریوُوراپ هداوناخ ید ا صخشم هک روط تنس سوریو B19 ورتیرا سنج هب قتاتم یم سوریو دشاب نابزیم هنوگ سنم هداوناخریز هداوناخ هرهم ناراد Mice minute virus Parvovirus Parvovirinae Parvoviridae هررم باراد B19 virus Erythrovirus هرهم ناراد Adeno-associated virus 2 Dependovirus هرهم ناراد Aleutian mink disease Amdovirus

14 virus هرهم ناراد Bovine parvovirus Bocavirus یب ناگرهم Junonia coenia densovirus Densovirus Densovirinae یب ناگرهم Bombyx mori densovirus Iteravirus یب ناگرهم Aedes aegypti densovirus Brevidensovirus یب ناگرهم Periplanta fuliginosa densovirus Pefudensovirus

1

-2

-4

یژویویمدیپا

یکیتنژ عونا و

:

15 یتنآ یداب .تیسا یگدولآ زا ناشن هک دنراد ار سوریو نیا هیلع یصاصتخا یاه شیازیفا بییش ب رد تنوفع خرن نلااسگرز تسا میلام نییا هب یگدولآ ظاحل زا ،دارفا رثکا مرس یلاسنهک رد اما تبثم ،سوریو 26 .تسا نابزیم ندب هب سوریو نیا دورو هرطق قیرط زا وا هلهو رد سفنت یاه شرتسگ و تسا ی ث هیونا نآ طابترا قیرط زا مه و کیدزن دارفا ییلااب خرن هناخ آ یناتیسرامیب اقتنا .دراد ازیگ زیین ن شر اقتنا نینچمه .تسا هدش B19V یم وارف قییرط زا دناوت ر هد یرادییاپ .دیهد خر ینویخ یایه یکیتنژ B19V یدیپیل ششوپ دومو مدع و اه روط هب ات هدش بموم و تراریح هیب یدوهشم تید تنمر .دنشاب مواقم لاح یاه اس زا 2002 لاپ تاقتشم گرزب ناگدننکدیلوت یدلایم هب امس هزادنا هنابلطواد روط یریگ ییمک یاه DNA سورییو B19 مایجنا دویخ تلاویصحم یاریب ار یم نهد شهاک یکشزپ رد ار سوریو نیا عویش و اقتنا کسیر ات دنهد د ( 50 ). نامه دش هراشا هک روط تنوفع سوریوُوراپ B19 یم بوسحم سیاش تنوفع کی ؛دویش زا ریگا قیقد ،رامآ ظاحل میوش رت شیازیفا نیس اب نامزمه کیژولورس عویش یم دیبای نییب و 2 ایت 10 دصرد رد ریز ناکدوک 5 زا و اس 40 ات 60 دصرد لاب رد زا رتشیب نیغ 20 شییب و ایس زا 85 دصرد اش اسنهک تیعمم رد سی یم دشاب ( 51 ) . ات دحم دراوم نونک هنوگریز نایم یکیتنژ عونت زا یدو سوریو فلتخم یاه B19 هدیش شرازگ زا پیاتوتورپ کی اهنت و تسا یم رظنب هک دراد دومو سوریو نیا یمامت دسر isolate نآ زا اه شنم أ هتفرگ دنا ( 52 ) سوریو . B19 یم پیتونژ هس یاراد پیتونژ .دشاب 1 سورییو لماش B19 نژ ود و هیلوا پیتو دیدم تسا ًاتبیسن یکیتنژ عونت هک ( تیسا رادرویخرب ییلاایب % زا شییب 9 26 Seropositive

16 )مونژ لک رد یدیتوئلکون ییارگاو ( 53 ) پیتونژ ؛ 2 داژین لمایش Lali ( 54 ) داژین و A6 ( 55 ) یم .دشاب پیتونژ a 3 داژن لماش زین V9 ( 56 ) هدوب پیتونژ و b 3 اژن د D91.1 یم رب رد ار درییگ ( 53 ) . عویش پیتونژ نیا زا کی ره یب .دراد هینومن عوین و تیعمم ،ییایفارغم تیعقوم هب یگتسب اه ه یسپویب رد اثم روط پیتونژ عویش یتفاب یاه زا فلتخم یاه % 28 ( 57 ) ات % 81 پییتونژ یارب 1 ( 58 ) زا ، % 8 ( 59 ) ات % 71 ییتونژ یارب پ 2 ( 57 ) زا و % ایت دیصرد رفیص 50 ( 57 , 60 ) یاریب پیتونژ 3 ( 59 ) ریغتم یم دشاب . هیعلاطم کیی ریب هییاپ ییسررب دویمو DNA سورییو B19 رد تفاب م یاه پیتونژ هک تسا هدرک داهنشیپ فلتخ یاه 1 و 2 سوریو B19 یلامیش یاپورا رد ب ریخا نرق مین یط رد ه پیتونژ هرود نیا زا دعب و تسا هتشاد نایرم یواسم روط 2 سورییو ونژ هک تسا هدش صخشم .تسا هدش دیدپان پیت 2 سوریو B19 دراد یدارفا هب صاصتخا هک اس زا لبق 1973 هدمآ ایند هب پیتونژ و دنا 3 ط رد هیحان نیا رد زگره ی 70 سیایش رییخا اس تسا هدشن ( 60 ) نوخ زا لصاح یاهامسلاپ رد . ف دنلانف هدش ادها یاه پیتونژ طق 1 ییاسانش تسا هدش ( 61 ) یدم هعلاطم . ینژ یلاوت یکیتنژولیف لیلحت هیاپ رب ید سوریوُورایپ م ؤ نییا دیی یم عوضوم پیتونژ ناهم رسارس رد هک دشاب 1 پییتونژ هیک تسا هدش داهنشیپ و تسا بلاغ b 3 یم شرتسگ دبای تسا هداد ناشن یبرغ یاقیرفآ و ییایسآ ،ییاپورا روشک هدزای زا یشهوژپ . هک 5 % / 91 ِنارامیب ای بت راچد پ تاروثب پیتونژ اب یتسو 1 ورتیرا سوریو B19 هدولآ هدش و دنا اهنت % 5 / 8 پیتونژ طسوت 3 هدش هدولآ سوریو دنا . پیتونژ رییخا رد ییخرب زا طایقن آ یایقیرف یبرغ و نینچمه رد 3 روشک ریغ آ ییاقیرف بلاغ یم دشاب . عوینت یلاایب ییکیتنژ پییتونژ 3 رد هسیاقم اب تونژ پی 1 و 2 ًلاامتحا هیچخیرات زا یکایح ینلاویط یلمایکت ریت رد آ ایقیرف دراد ( 62 ) .

17 تایصوصخ کینژوتاپ پیتونژ یاه 2 و 3 هباشم اب یتارهاظت تسا هک رد تینوفع ایب سورییو پیتونژ 1 هدید یم دوش .

1

-2

-5

:سوریوُوراپ مونژ

18 یلاوییت موردیینیلاپ ، ولییس نورد رد ITR یحاویین رد 3ꞌ و 5ꞌ یم لکییش و دریییگ 2 راتخاییس قاجنس وط هب یرس 364 داجیا دیتوئلکون یم ددرگ یلاویت . DNA رایب نییلوا یاریب ییسوریو طسوت Shade ب ه طسوت یعطق تاعلاطا اما دمآ تسد Deiss و Gallinella دیش شرازگ ( 67 , 70 ) هیحان رد . ITR تمس 3ꞌ ،مونژ 3 تفم مه ریغ دیتوئلکون و اهدیتوئلکون( دراد دوم ی 161 ، 163 و 166 و ) 2 یفاضا نیندآ دیتوئلکون تسا دوموم زین یاهدیتوئلکون( 148 و 149 د .) هیحان ر ITR تمس 5ꞌ هدهاشم تارییغت نیمه مونژ یم لکیش( ددریگ 2 -1 .) رییثکت DNA زا ییسوریو تمس 3ꞌ ITR زاغآ یم دوش و DNA کت هب هتشر DNA هتشر ود یم لیدبت یا ددرگ ( 70 ). رتویمورپ مان هب سوریو درکلمع یاراد هدش هتخانش رتومورپ اهنت P6 هییحان رد 3ꞌ ITR موینژ لقادح دیلوت ببس و تسا هتفرگ رارق 9 عوین mRNA سورییو موینژ زا هدیش هتخانیش B19 یم مونژ زا یسیونور .ددرگ سوریوُوراپ B19 دییلوت و mRNA زا هدافتیسا ایب ییسوریو یایه رتومورپ P6 اغآ هطقن زا و دیتوئلکون رد یسیونور ز 350 زاغآ یم دوش طقف و mRNA نژ NS1 ب ه میقتسم تروص زتنس شزادرپ نودب و یم دوش ریاس . mRNA او اب یسوریو یاه دینیارف هطس یم دییلوت یعرف شزادرپ دیندرگ ( 71 , 72 ) . نیئتورپ یایه و سوریی B19 نیئتوریپ کیی لمایش ( یراتخاسریغ NS1 ) یراتخاس نیئتورپ ود ، ( دیسپک VP1 و VP2 ) ایب کیچوک نیئتوریپ ود و نزو یاه یلوکلم 5 / 7 و 11 ینوتلادولیک یم لکش( دنشاب 2 -1 ) ( 70 , 73 -76 ).

19 کش 1 -3 سوریوُوراپ یمونژ راتخاس B19 یناینا ش ن و بآ یکیتنژ ه ( 41 )

1

-2

-6

:سوریو مونژ ریثکا

20 زاف زاغآ یارب ولس هب S یلولس لکیس ولس ،نآ رد هک یلولس لکیس زا یشخب( ، DNA دوخ ربارب ود ار یم دنک سوریو لماک ریثکت نیاربانب .دنرادن ) B19 رد طقف ولس اه ی ایح رد هیک ی یم خر دنتسه میسقت .دهد 1-2-6-1 مونژ ریثکا هوحن هکنآ لیلد هب DNA زتنس عورش تهم یلولس یاهزارمیلپ DNA دنراد ییاهرگزاغآ هب زاین هیک هورگ زا هدافتسا اب 3ˊ-OH زتنس دنناوتب نآ DNA وت ؛دننک عورش ار لا ی وردنیلاپ یاه سوریو یم B19 یپک داجیا ببس و هدرک لمع رمیارپ ناونع هب یم مونژ زا لماک یاه هک دنوش یم هیب دنناوت یرماتاکناک مرف دنوش دیلوت ( 77 ) . قاجنس شخرچ دم یرس ناکم ناوینع هب هک دوب یلدم نیلوا رییثکت میسی DNA سوریوُورایپ طسوت Tattersal دیدرگ داهنشیپ ( 78 ) داهنشیپ دم نیا رد . یم دوش ریثکت هک DNA نا زا یایهت 3ꞌ زاغآ مونژ یم دوش لمع رمیارپ ناونع هب هیحان نیا . هدرک زتنس و DNA یس یایهتنا ات تم 5ꞌ یم همادا مونژ م لیلد هب .دبای هیحان یموردنیلاپ تیها 5ꞌ لیکشت ،هدش هتخاس هزات ی قاجنس ک رس هداد یم ار هزاما نیا هک دهد یشیب رییثکت یاریب ویگلا ناوینع هب هدش هتخاس هزات هتشر درویم رت یواح یرماتاکناک دیلوت ،هجیتن .دریگ رارق هدافتسا DNA لمکم و وگلا تیسا یب هیک ه رویص ت لااوک دش لصتم رگیدمه هب اهتنا زا سن ه .دنا 1-2-6-2 ریثکا ترج سوریو زاین دروم ییوتس ماوع ُوراپ سوریو اه ازما هب هتسباو رایسب ی موینژ رییثکت تیهم نایبزیم ولیس یرییثکت سکلپیمک .دنتسه ناشدوخ سوریوُوراپ تسا هتسناوت ،یلولس لکیس زا ینامز هچ رد هکنآ هب هموت نودب ف هب ولس دورو نامز ات یتسیاب ،دوش ولس دراو زا S .دینامب یقاب ریثکت نودب ایب هلئیسم نییا هزادنا یریگ قیقد یاه DNA ولس هب سوریو دورو زا سپ یسوریو هدییسر تایبثا هیب نابزیم

21 تسا ( 79 ) تنوفع رد . یسوریوُوراپ ،ی نیئتورپ یایه یلولیس ترویص هیب ایب سکلپیمک DNA سوریوُوراپ هتفای ی هدش دنا ( 80 ) . DNA زارمیلپ α مهم موینژ رییثکت یاریب یلولیس زارمیلپ نیرت بوسحم سوریو یم دوش هتبلا و DNA زارمیلپ γ زاین دروم روظنم نیدب زین یم دشاب رب هعلاطم . یثکت دنور یور هدننکراهم زا هدافتسا اب سوریو مونژ ر و نیلوکیدییفآ ییصاصتخا یاه ddTTP لیدبت هک تسا هداد ناشن DNA کت هیب سورییو هتیشر DNA هتیشرود یبام لمایش یا ه ییام DNA طسوت نآ عورش و ریثکت نیح DNA زارمیلپ α طیسوت و هدیش زاغآ DNA زاریمیلپ γ یم همادا دبای ( 81 -83 ). رب هولاع DNA اخد سورییو مونژ ریثکت رد زین یرگید یلولس لماوع ،یلولس یاهزارمیلپ تیل هب هدنوش لصتم نیئتورپ .دنراد DNA کت هتشر یا و PCNA ریثکت رد in vitro درویم سوریو یم زاین دنشاب ( 83 ) هدننک زاغآ روتکاف مان اب یرگید روتکاف . سوریوُوراپ ی دش صخشم هک تسا ه یتایح سوریو ریثکت یارب یم دیشاب . نییا روتکایف هیب فیتوم یایه ACGT ایب و هدیش لیصتم نیئتورپ یراکمه NS1 و یسوری زتنیس عوریش رد DNA یم ایفیا شیقن دییامن ( 84 ) روتکایف . هداونایخ زا هک یرگید نیئتورپ یایه هوریگ high mobility 1/2 یم دیشاب دایجیا تاییلمع رد ، رد فاکش DNA یسوریو نیئتورپ طسوت هک NS1 ماجنا یم دوش .دراد تکرایشم ، یب ه یریگراک زا یعیسو هتسد نیئتورپ یاه رییثکت و میمریت رد لیخد یلولس DNA نایشن سورییو طیسوت ، یم دهد وریو هک مسیناکم زا دیاب دوخ ریثکت یارب س لیس یمیمرت یاه .درییگب کیمک زیین و زا هنومن رگید نآ یاه ، ازفا شی لاعف و تی وکلم یاه س متسی مرت یمی دننام ATR و PARP تیسا تابثا هک یم دنک رییثکت هیب تردایبم ولیس ییمیمرت ناویت زا هدافتیسا اب سوریو DNA دویخ یم هک تسا هدش هدهاشم هتبلا .دیامن تیلاعف تروص رد اهریسم نیا یم دینناوت پوپآ ببیس زویت دنوش یلولس ( 85 ).

22 1-2-6-3 ریثکا رد یخد یسوریو یانروتکاف ود ریثکت تهم یسوریو مهم روتکاف DNA :دراد دومو 1 -یلاوت زتنس عورش یرگزاغآ شقن هک سوریو مونژ یموردنیلاپ یاه DNA .دنراد ار 2 نیئتورپ NS1 سوریوُوراپ ریثکت رد یساسا شقن هک DNA هخیسن زین و موینژ زا یرادرب ار .دراد هدهع رب هولاع رب یلاوت یارب هک یرگزاغآ شقن دش رکذ یموردنیلاپ یاه ، یفم هیس دویمو لییلد هیب ت بابح حلاطصا رد لیکشت هک تفم مه ریغ دیتوئلکون ییاه هیحان نیا رد ار یم دنهد نیئتوریپ ، NS1 بابح نیا ییاسانش اب سوریو اه یم شرب قیقد لحم دناوت هتیشر رد DNA ییایسانش ار هدرک ش ببس و عور ریثکت DNA هک تسا هدش هداد ناشن .دوش NS1 ،شرب زا سپ ترویص هب یم اصتا هیحان نیا هب نلااوک دبای یلاوت ود لماک تهباشم لیلد هب . ITR سوریو رد B19 ریب رد هک هچنآ فلاخ سوریوُوراپ مه یاه دراد دومو هداوناخ نیئتورپ NS1 سورییو یم دیناوت شرب ببس DNA س ود ره زا و زتنس زاغآ و DNA گ ددر ( 86 -88 ).

1

-2

-7

نیئاورپ

یان

سوریوُوراپ

23 نیئتورپ هک تسا VP2 زا شیب % 90 وریو یششوپ راتخاس س لیکشت ار یم دهد ( 73 ) نیئتورپ . NS1 هب نلااوک اصتا ییاناوت یسوریو DNA هتشاد ار سوریو و یم دناوت مک رایسب ریداقم رد نویریو رد تنوفع یاه دشاب هتشاد دومو ،از ( 89 ). کش 1 -4 زا کیاامش ریوصا B19V دییپک نیئاورپ و یان NS-1 VP1 و VP2 1-2-7-1 نیئاورپ NS1 نیئتورپ NS1 دیتپپ یلپ کی 84 هب هک تسا یراتخاس ریغ ینوتلادولیک DNA ایصتا یسوریو یم دبای اقتنا فده ولس هب لماک نویریو راتخاس رد و یم دبای سورییو . B19 ایب هیسیاقم رد رگید سوریو مه یاه دیننام نآ هداونایخ ریو سو یایه MVM و AAV نیئتوریپ ود یاراد هیک نیئتورپ طقف ،دنتسه یراتخاسریغ NS1 داعم نآ اه .دراد ار NS1 ریب ار یفلتخم یاهدرکلمع .دراد هدهع NS1 وکلم هب اصتا ییاناوت ATP و هتشاد ار یم دیناوت نآ نتیسکش ایب ، اعف تییل

24 دهد ناشن دوخ زا یزاکیله ( 90 ) ندریک زایب ییایناوت نیئتوریپ نییا یزاکیله تیلاعف لیلد هب . DNA هتشرود یا هب نآ لیدبت و کت هتشر سورییو موینژ ریثکت وط رد دنیارف نیا هک دراد ار یتایح یرایسب یم دشاب تیلاعف اب نیئتورپ نیا نینچمه . Nickase دوخ یم دیناوت دایجیا ببیس کت هاگتساخ امه نیح رد و عورش ودب رد ریث دنن مدیع ترویص رد .ددریگ سورییو مونژ یزاس روضح NS1 فقوتم سوریو مونژ ریثکت ،نآ نویساتوم ای دهاوخ تییمها زا نایشن نییا و دش و ریثکت رد نیئتورپ نیا سوری دراد ( 91 ) هخیسن یزایسادم رد سورییو نیا شقن . دریفنم یاه دیسر تابثا هب زین هدش ریثکت مونژ تسا ه ( 92 ) ییایناوت هیب هیموت اب . NS1 تییلاعف مایجنا رد رد شرب داجیا و یزاکیله کت هتشر DNA حرطم اوس نیا یم ش دو ایآ هک NS1 یم دناوت یور DNA داجیا ببس زین نابزیم nick نییا رد هیک دویش همدیص کیی ناوینع هیب ترویص DNA ًلاامتحا و هدش بوسحم نیئتورپ طسوت هدید بیسآ هیحان PARP یاهرییسم و هدش ییاسانش هب هتسباو ولس رد یمیمرت ATR .دش دهاوخ عورش NS1 رتومورپ هدننک تیوقت کی ناونع هب سورییو دوخ B19 یینعی P6 .تیسا هدیش هتخانیش هک بیترت نیدب NS1 رتویمورپ هیحان رد یصاخ یلاوت هب اصتا اب P6 یم دیناوت تییوقت ببیس شیازفا و رتومورپ هخسن یرادرب زا ونژ ددرگ سوریو م ( 93 ) هدولآ اب . در یزاس یلولیس ه UT-7 سوریو اب B19 هب طوبرم دش دهاوخ هدهاشم هک ینژ نایب نیلوا NS1 یم دیشاب تدیم رد هیک ز زا رتمک ینام 6 هدولآ زا سپ تعاس یم قافتا یزاس اتن .دتفا نرترون جی ناشن تلاب یم دیهد هیک mRNA هدننکدک VP1,2 ح زا دعب یت 20 هدولآ زاغآ زا تعاس یزاس ولس اه رهاظ یمن دنویش . هیلوا دیلوت NS1 یسیونور میظنت هزاما نژ یاه ار یراتخاس یم دیهد ندوزیفا . NS1 نویمزآ هیب هخسن یرادرب in vitro رتومورپ زا هدافتسا اب P6 شیازیفا زا ناشن هخیسن یرادرب رگیشرازگ نژ تیسا هتشاد ( 93 ) یسا ایب . شهم تایعلاطم زا هدافت یلاوت رد یییاز رتویمورپ ییمیظنت یایه P6

25 یحاون هک تسا هدش صخشم ،سوریو cis هب هدنهد خساپ NS1 یاهدییتوئلکون نییب ییام رد 100 ات 160 و 233 ات 298 راد رارق ن رد شهم ای ف ح تروص رد هک د نآ اه هیب خیساپ NS1 دش دهاوخن هدهاشم ( 94 ) شنکمهرب . NS1 یاهروتکاف اب هخسن یرادرب زا ریگید ییکی ولیس سورییو موینژ زا ییسیونور هدننک اعف لماوع B19 یم دیشاب . NS1 ایب SP1 و SP3 لیکیشت ک یسکلپم یم دهد ًامیقتسم هک هب DNA رییغت ببس و هدش لصتم یرتومورپ هیحان رد یسوریو نویسامروفنک DNA ًلاامتحا و ناوخارف یاهروتکاف ی یم یرگید ب و ددرگ ه نآ هطساو ، دریکلمع م تیوقت رتومورپ ی دوش ( 95 ) . درکلمع اعف یگدننک NS1 ن سوریو دوخ هب دودحم یم دوش هک تسا هدش صخشم هکلب NS1 یم دناوت سنارت تیلاعف اب رتومورپ یاقلا ببس LTR سوریو HIV ددرگ نییا ریگید فریط زا . تیلاعف عون NS1 نایب یاقلا دروم رد نژ یاه اب .تسا هدش هدهاشم زین نابزیم ولس ا زا هدافتس شیامزآ یاه قتنا ا هب نژ تقوم ولس اه ی سوریو نابزیم B19 ییاناوت NS1 رپ یاقلا رد رتومو نژ IL-6 .تسا هدیسر تابثا هب NS1 ییسیونور روتکایف هب اصتا اب NF-κB یب نآ ایصتا و ه نژ رتومورپ IL-6 ببس نایب شیازفا IL-6 ولیس رد یبایهتلا یاهرییسم زاغآ و یم ددریگ ( 96 , 97 ) . میظنت یاهدرکلمع NS1 کی رد هدولآ یزاس سوریو قفوم B19 بویسحم یتایح یم دویش ایب . ندویب کیسکوتوتیس هب هموت نیئتورپ یایه یراتخایسریغ سوریو یایه ُوراپ هداونایخ ،هدییریو نورد رد دناوتب سوریو هک نآ زا لبق نابزیم ولس گرم ببس تسا نکمم دح زا شیب تیلاعف یثکت ار دوخ مونژ ولس ر دنک دیلوت ار دیسپک و دویشب ، میسیناکم زا ییکی . ییمیظنت یاه NS1 ، نآ نویسلایروفسف یم دشاب هیک یترویصرد هک تسا هدش صخشم . NS1 ه ا دویش هلیرفیسفوپی شرب تهم نآ ییاناوت DNA تییلاعف و یزایکیله تیصاخ ، ATPase شهایک تدیش هیب نآ

26 یم دبای نویسلایرفسف هدمع سقاو هب . NS1 د رد ولس لخاد رد نیمو خر نآ یزاکیله یم دیهد هک یم دناوت ندرکزایب رد یمیقتیسم شیقن نوییسلایرفسف هیک دیشاب بیلطم نیا یایوگ DNA .تییساراد NS1 ه ا ن هلیرفییسفوپی یم دییناوت زتنییس عورییش ببییس DNA ددرییگ . NS1 لییخاد رد رموگیلاوموه لیکشت وزوتیس یم دهد رموگیلا لیکشت . NS1 نییا یلیصا فیایظو ماجنا تهم ئتورپ نی ح بوسحم یتای یم دوش . NS1 یجنا تیهم یتیسیاب ایهزاکیله ریگید دننام تییلاعف ما دهد رموگیلا لیکشت . NS1 اب نینچمه نیئتورپ یاه رمویگیلاورته لیکشت یلولس رگید یم دیهد . سکلپمک ،اه سکلپمک نیا هلمم زا APAR ماسما ای APAR لمایش هیک تیسا نیئتورپ یایه PCNA ، نیئتورپ یاه TRP اتولگ زا ینغ و نیم Cyclin A یم دشاب یحاوین رد سکلپیمک نییا . زتنس رد اعف DNA ًلاامتحا لحم .تیسا هدیش هدهایشم ،سورییو موینژ رییثکت یاه NS1 ایب مانب یسیونور روتکاف اب شنکمهرب PIF فیتوم هب اصتا ییاناوت یاه ACTG ار یسوریو مونژ ادیپ یم دنک هک تسا روتکاف نیا روضح رد طقف و NS1 یم یناوت د رد DNA دینک دایجیا شریب ( 98-101 ). 1 -2 -7 -2 نیئاورپ VP VP1 نیئتورپ 83 و ینوتلادولیک VP2 نیئتورپ 56 سورییو دیسپک ینوتلادولیک B19 یم دیشاب . یلو دنتسه ناسکی نیئتورپ ود VP1 کیی هییحان N-terminal 226 یدییساونیمآ فایضا ی .دراد VP1 نیئتوریپ زا شییب نوییریو حطس رد VP2 یم راریق ضریعم رد لییلد نییمه هیب و درییگ یتنآ یداب دننک یثنخ یاه ه یپا زا ییکی سوریو پوت ییایسانش ار نیئتوریپ نییا یایه یم دیننک . نیئتورییپ VP1 زییین و VP2 طییقف و دیینرادن ار یرموییگیلاوموه سییمجت ییاییناوت تروییص هییب رموگیلاورته VP1/VP2 دیسپک لیکشت م ی دنهد . VP1 یاه یلاوت یواح یدییساونیمآ 130 ایت 195 فیسف تییصاخ هیک تیسا یینیئتورپ فیتوم هک تسا زاپیلو A2 دراد . VP2 زا شییب % 90

27 نیئتورپ یاه لماش ار دیسپک یم دوش شیشوپ رد ار یلیصا شیقن و DNA کت هتیشر سورییو دراد هدهعرب ( 102 , 103 ) .

1

-2

-8

شیارگ

سوریوُوراپ

28 کش 1 -5 A دورو مدع B19V لوبتگ هب غیاب زمرا یان یتنآ بایب دوجو اب بژ P )دیاسوبوتگ( B دورو B19V لوتس خاد هب شیپ یان یتنآ رانک رد نیرگتنیا دوجو یید هب یدیئورتیرا زاس بژ P )دیاسوبوتگ( یلیلاد هب سوریو هژیو شیارگ یارب هک ولس اه ی ثکت و یدیئورتیرا زاس شیپ یینعی لیماک ری هیلمم زا .دنیشاب ییم هدرتیسگ و هدییچیپ راییسب تسا هدش حرطم دیدم یاه نویریو لیکشت ،سورییو دورو ؛نویچمه ییاهدینیارف هیب ناوت یم هدش داهنشیپ یاه مسیناکم هخیسن یرادرب ، نویسلایندآ یلپ ،شزادرپ ، ریثکت DNA رد سورییو زییمآ تیقفوم ریثکت .دومن هراشا هممرت و شیپ ولس هژییو هدننک تیوقت لماوع ای لماع هک تسا عوضوم نیا یایوگ یدیئورتیرا زاس ا ی رد نیا ولس اه هب ریثکت سوریو کمک یم دننک طییحم هیب نیتیویپورتیرا ندوزیفا ایثم روطب . تشک تروص هب ب شیازفا ببس زود هب هتسباو یهدزا نیا