Sintesis de paracetamol

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(1)

1.

1.

IN

INTR

TR

OD

ODUC

UCCI

CIÓN

ÓN:

:

El Paracetamol o Acetaminofén es un analgésico El Paracetamol o Acetaminofén es un analgésico muy importante a nivel mundial, ya que sirve para muy importante a nivel mundial, ya que sirve para aliviar dolores comunes, (sean dolor de cabeza, de aliviar dolores comunes, (sean dolor de cabeza, de muela, etc.) para calmar la gripa y también para muela, etc.) para calmar la gripa y también para bajar la fiebre. A diferencia del buprofeno y del bajar la fiebre. A diferencia del buprofeno y del  !cido

 !cido acetilsalic"lico, acetilsalic"lico, no no funciona funciona comocomo an

antitiininflflamamatatororioio, , popor r lo lo quque e no no es es bubueneno o paparara molestias musculares

molestias musculares##..

$ebido a su importancia y a la gran demanda que $ebido a su importancia y a la gran demanda que tiene este producto, resulta indispensable preparar  tiene este producto, resulta indispensable preparar 

1

1 Recuperado de: Recuperado de:

http://salud.facilisimo.com/blogs/consejos/cuando-tomar- paracetamol-acido-acetilsalicilico-o-ibuprofeno_13540!.html ibuprofeno_13540!.html

este medicamento para suplir las necesidades de este medicamento para suplir las necesidades de los clientes.

los clientes.

%a &u"mica 'rgnica es de las ciencias ms bellas %a &u"mica 'rgnica es de las ciencias ms bellas qu

que e eeisisteten, n, ya ya quque e su su esestutudidio o nonos s pepermrmititee determinar los métodos necesarios para sintetizar  determinar los métodos necesarios para sintetizar  pr

prcctiticcamamenentte e cucualalqquiuier er ccomompupuesesto to en en elel lab

laboraoratortorio. io. $eb$ebido ido a a que al que al *ab*ablar lar de de &u"&u"micmicaa 'rgnica, se *ace referencia a alrededor del ++ 'rgnica, se *ace referencia a alrededor del ++ de los compuestos que el *ombre conoce, por lo de los compuestos que el *ombre conoce, por lo qu

que e *a*ay y ununa a grgran an vavaririededad ad de de cocompmpueueststos os yy métodos para preparar el

métodos para preparar el Paracetamol.Paracetamol.

-o obstante, *ay métodos ms eficientes que otros -o obstante, *ay métodos ms eficientes que otros en la s"ntesis de compuestos orgnicos teniendo en la s"ntesis de compuestos orgnicos teniendo en cuenta/ la pureza de los reactivos, su reactividad en cuenta/ la pureza de los reactivos, su reactividad co

con n ototrros os cocompmpueueststosos, , el el rerendndimimieientnto o de de lalass re

reacacciciononeses, , la la fafacicililidadad d en en el el mamanenejo jo de de loloss co

compmpuesuestotos, s, el el cocoststo o de de prprececisisamamenente te esestotoss compuestos, su asequibilidad, etc. Por esa raz0n, compuestos, su asequibilidad, etc. Por esa raz0n,

SÍNTESIS DE PARACETAMOL PARTIENDO DE FENOL Y P-NITROANILINA

SÍNTESIS DE PARACETAMOL PARTIENDO DE FENOL Y P-NITROANILINA

COMO REACTIVOS INICIALES

COMO REACTIVOS INICIALES

LABORAT

LABORAT

ORIO DE

ORIO DE QUÍMICA ORGÁNICA

QUÍMICA ORGÁNICA

María Ca!"a A"#ara$%& Darí% A'$r() P!'*$a G+*,

María Ca!"a A"#ara$%& Darí% A'$r() P!'*$a G+*,

&u"mica 'rgnica, Programa de ngenier"a &u"mica, 1acultad de ngenier"a, 2niversidad de la 3abana.

&u"mica 'rgnica, Programa de ngenier"a &u"mica, 1acultad de ngenier"a, 2niversidad de la 3abana. Puente $el 4om5n, 4*"a,Puente $el 4om5n, 4*"a,

4und

4undinamainamarca rca 4olom4olombia.bia.

 Abstract

 Abstract::

6*e aim of organic synt*esis is to produce any desired product t*roug* t*e most

6*e aim of organic synt*esis is to produce any desired product t*roug* t*e most

profitable and efficient reaction pat*7ay, from simpler compounds. 1or t*e

profitable and efficient reaction pat*7ay, from simpler compounds. 1or t*e sa8e of sa8e of 

t*is purpose, reaction routes are designed based upon t*eoretical mec*anisms

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and reported data on bibliograp*ic sources. 9o7ever, a synt*etic route may loo8

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feasible on paper, but its c*emical implications must be ta8en into account 7it*

feasible on paper, but its c*emical implications must be ta8en into account 7it*

*ig* detail and special emp*asis on t*e many variables t*at can *inder t*e

*ig* detail and special emp*asis on t*e many variables t*at can *inder t*e

reaction or even t*e isolation of t*e desired product. n matter of applications, t*e

reaction or even t*e isolation of t*e desired product. n matter of applications, t*e

p*armaceutical industry *as been capable of adapt certain selective and specific

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react

reactions to ions to macrmacro o scalesscales, , in in order to order to satissatisfy 7orld7ide needs. :asicallyfy 7orld7ide needs. :asically, all , all t*et*e

dru

drugs gs avaavailailable ble in in t*e t*e marmar8et 8et are are synsynt*et*esizsized ed folfollo7lo7ing ing a a simsimilailar r patpat*7ay*7ay..

-evert*eless, t*e pursuit of *ig*er yields and *ig*er quality 7*ile maintaining lo7

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production costs, is still a desired accomplis*ment. 'n t*is paper, 7e evaluate

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and compare t*e t*eoretical performance and *indering factors of t7o different

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pat*7ays to produce Paraacetamole, also 8no7n as Acetaminop*en;. 3pecial

pat*7ays to produce Paraacetamole, also 8no7n as Acetaminop*en;. 3pecial

attention is given to t*e mec*anisms involved, in order to understand every single

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step as a 7*ole, building a detailed and 7ell<based criterion for c*oosing t*e

step as a 7*ole, building a detailed and 7ell<based criterion for c*oosing t*e

re

re aratioaration n and and isolaisolation tion met*met*ods ods reactreactants ants and and eneral eneral conditconditions.ions.

Pa"ara) "a#*:

Pa"ara) "a#*:

= Paracetamol

= Paracetamol

= 1enol

= 1enol

= P<nitroanilina

= P<nitroanilina

= -itraci0n

= -itraci0n

= >educci0n

= >educci0n

= 3ales de diazonio

= 3ales de diazonio

= ?ecanismos

= ?ecanismos

= >iesgos

= >iesgos

= Estequiometr"a

= Estequiometr"a

(2)

en el presente art"culo se busca mostrar dos metodolog"as para la preparaci0n del Acetaminofén, a partir de compuestos ms sencillos, mostrando las reacciones implicadas con su respectivo

mecanismo, sus respectivos clculos

estequiométricos en base a la pureza de los reactivos iniciales y el rendimiento de la reacci0n, el procedimiento a seguir, las medidas de seguridad necesarias teniendo en cuenta los riesgos que la s"ntesis puede involucrar con el fin de definir  finalmente cul de los dos métodos es ms eficiente y seguro para llegar al producto final.  Adems de eso, se busca describir el

procedimiento a seguir luego de sintetizar el Paracetamol. $ebido a los diversos pasos y reacciones que esta s"ntesis involucra, se van generando impurezas a lo largo de todo el proceso. 3urgen entonces dos posibilidades. Purificar todo al final, o purificar la muestra luego de cada reacci0n. %a 5ltima es ms conveniente para este fin, ya que si se eliminan las purezas al final, estas sern bastantes debido a las reacciones que sufrieron precisamente las impurezas en cada paso. Para aclarar esto, tenga en cuenta una s"ntesis de tipo/

1.  A=: @ 4=$ <<<<<<<< /. 4=E@ 1= $onde 4 es el producto esperado. 3i $ no se elimina en el paso #, es posible que en la segunda reacci0n se tenga lo siguiente/

/. 4 = $ = E @ H + I + F 

-0tese que los productos de la 5ltima reacci0n estn en cursiva, ya que es posible que se obtengan o no, dependiendo de los reactivos. El punto es que no se da la reacci0n esperada, y si se genera el producto deseado, no dar en la concentraci0n an*elada, debido a que por  estequiometr"a, la reacci0n cambia y la cantidad de masa inicial no se conserva en el modo querido, sino que es posible que dé ms 9 que 1 o que 1 no dé. 9ay muc*as posibilidades que son complejas de analizar, dependiendo de la reacci0n. Para evitar  estas complicaciones, resulta muc*o ms eficiente purificar la muestra luego de cada paso, de modo que se dé el producto esperado, y el rendimiento sea mimo.

/. REACCIONES Y MECANIMOS:

a. A 0ar!r $* F*'%":

1. N!ra!+'

0ara

%*'*r  

0-'!r%2*'%"

/

:

%a primera etapa consiste en la nitraci0n del fenol mediante una adici0n electrof"lica aromtica. Este consiste de tres etapas principalmente/ la formaci0n del electr0filo, la adici0n de dic*o electr0filo para

formar un carbocati0n, y por 5ltimo, la

deprotonaci0n del *idr0geno unido al carbono del carbocati0n, para estabilizar cargas.

 A continuaci0n se presenta la reacci0n general para el proceso/

a. F%ra!+' $*" '3"*+2!"%:

El cido n"trico y el cido sulf5rico reaccionan para producir el cati0n que ser el electr0filo en la reacci0n B-'CD=.

. A$!!+' $*" *"*r+2!"% 0ara 2%rar 3' ar%a!+':

 "are#$ %. &u'mica (rg)nica *00+,. eta dicin 56%

(3)

%a adici0n del electr0filo forma un enlace sencillo 4<<-. Para formar el nuevo enlace, se utilizan dos electrones del anillo aromtico, rompiendo un doble enlace y formando as" un carbocati0n. El producto intermediario no es un aromtico, sin embargo, se encuentra estabilizado por resonancia. Es por esto que se puede representar el intermediario en tres estructuras resonantes.

 A*ora bien, el grupo nitro es orto<para<director. Es decir, tanto la posici0n para como la posici0n orto son susceptibles a la adici0n del electr0filo. Esta caracter"stica implica la formaci0n de dos productos el orto<nitrofenol y el para<nitrofenol. Por lo tanto, eisten dos mecanismos para la adici0n/

Reacción 3. Mecanismo de adición

electrofílica del NO2+ en la

posición Orto.

Reacción 4. Mecanismo de adición electrofílica del NO2+ en la posición Para

c. P(r$!$a $* 3' 0r%+' 0ara r*4*'*rar *" a'!""% ar%5!%:

En este paso, una base retira un *idr0geno del carb0n enlazado al electr0filo, y el par de electrones que formaba el enlace 4<9, regenera el doble enlace y el anillo aromtico nuevamente. El doble enlace se regenera entre el carbono del carbocati0n y el carbono enlazado al electr0filo.

/. R*$3!+' $*" 4r30% '!r% a

a!'a:

3e da en dos pasos/

a. F%ra!+' $*" !%' 2*'%" a%'!%:

 Aunque El mecanismo de reducci0n de compuestos nitro aromticos utilizando 3nF94l no est del todo claro. 3e presume que *ay transferencia de electrones desde el 3n *acia el grupo nitro para formar una amina mediante un

compuesto nitrosoGH (:urro7s, 9olman,

Parsons, Pilling, I Price, CJ#H), se puede dividir  el mecanismo en tres pasos. En el primero, utilizando 3n y 94l para formar un i0n nitroso/

3 *urro2s$ olman$ arsons$ illing$  rice$ 013, Mecanismo para la

Mecanismo para la

/

.

(4)

E' *)* *a'!)%& )* $a' r*a!%'*) ra$!a"ar!a) *'r* *" *)a6% 7 *" '!r+4*'%& 0%r "% 83* "a) 2"*9a) $**ría' )*r 0ar!a"*). S* 3)a' %0"*a) 0%r  %'#*'!*'!a a" !"3)rar *" *a'!)%

C3a'$% *" '!r+4*'% *' *" *a'!)% 0r*#!% '% !*'* ar4a& )* a)3* 83* !*'* )3 0ar )%"!ar!%

C3a'$% a0ar** S'C"& *)* 0r%$3% #!*'* $* "a r*a!+' *'r* *" !+' S' 7 C"- 83* )* *'%'raa' *' *" *$!%

3e produce el aminofenol, y con él, una mezcla de

compuestos producto de las reacciones

secundarias.

El aminofenol se separa de la mezcla de productos mediante una destilaci0n de vapor, seguida por una etracci0n por solvente y una destilaci0n final

3.

A*!"a!+' $* "a a!'a:

%a fenilamina contiene una amina primaria, por lo que esta reacciona con an*"drido acético para producir una amida. En otras palabras, uno de los *idr0genos de la amina es reemplazada por un grupo acilo de la forma -<4K'.

Para predecir el mecnismo de reacci0n, se analizan las zonas de reactividad de las moléculas reaccionantes. %a anilina posee dos grupos que presentan comportamiento nucleof"lico el alco*ol y la amina. 3in embargo, el ataque nucleof"lico por  parte de la amina tiene preferencia en la reacci0n debido a que la amina es una base ms fuerte que el alco*olG. (4lar8 4ollege) Por lo tanto, se obtendrn ambos productos donde el mayoritario ser el deseado.

= 9C'

;

.

Mecanismo de la reacción con Piridina como disol!ente:

Mecanismo de la reacción con Metanol como disol!ente:

. a.

(5)

-0tese que cuando el disolvente es metanol, este no interviene en la reacci0n. %a formaci0n del cido acético, resulta cuando el grupo saliente luego de la acci0n del driving force, tiene un o"geno que funciona como nucle0filo y atrae el *idr0geno de la amina con dos *idr0genos. Es decir, realiza el trabajo de la piridina en el primer mecanismo ilustrado.

Por otro lado, el an*"drido acético contiene dos carbonos carbonilo, por lo que eiste una carga parcial positiva en dic*os carbonos, y por  consiguiente funcionan como electr0filos.

$e a*" que el mecnismo ocurre gracias a la capacidad del grupo amino de actuar como un nucle0filo y favorecer el ataque al carbono carbonilo. %os tres pasos del mecnismo se describen en detalle a continuaci0n/

Pa)% 1: En el primer paso, los electrones libres del nitr0geno en el grupo amino presente en la anilina atacan al carbonilo del an*"drido acético para formar un nuevo enlace carbono<nitr0geno. %a formaci0n de este nuevo enlace implica la deslocalizaci0n de un par de electrones del doble enlace carbono<o"geno *acia el o"geno, ocasionndole una sobrecarga de electrones y otorgando por tanto una carga parcial negativa.

Pa)% /: En este paso la piridina entra a reaccionar. El nitr0geno de la piridina ataca a uno de los *idrogenos enlazados al nitr0geno del producto

intermediario, retirndolo de la molécula

intermediaria.

Pa)% ;: El driving force del o"geno con carga parcialmente negativa *ace que los electrones se devuelvan *acia el carbono, restaurando as" el doble enlace y convirtiendo la parte de la molécula enlazada por la parte derec*a de la imagen en un grupo saliente. Este grupo saliente luego funcionara como nucle0filo, para atacar al *idr0geno que la Piridina se *ab"a llevado en el segundo paso del primer mecanismo, formando as" cido acético y regenerando el disolvente.

. A 0ar!r $* P-'!r%a'!"!'a:

1. F%ra!+' $* "a )a" $* $!a,%'!%:

3e sigue la siguiente reacci0n/

/.

R*$3!+' $*" 4r30% '!r% a a!'a:

(6)

;. F*'%" a 0ar!r $* "a )a" $* $!a,%'!%:

Primero, el calor proporcionado *ace que en enlace entre el carbono y la sal de diazonio se rompa, de modo que esta 5ltima se libere en forma de nitr0geno gaseoso. 3e forma entonces un carbocati0n, que es atacado por el agua, ya que esta funciona como nucle0filo en este caso, gracias a los pares solitarios que posee. 4omo esta reacci0n se *ab"a llevado a cabo en medio cido, el catalizador se debe regenerar. Por lo tanto el agua que sigue en el medio, ataca un *idr0geno de la nueva molécula formada, dando lugar as" al L< aminofenol y al i0n *idronio.

<.

A*!"a!+' $* "a a!'a

:

(?ismo mecanismo del primer procedimiento)

;. MATERIALES Y PROCEDIMIENTO:

C5"3"%) *)*83!%(r!%):

%as cantidades necesarias de reactivo inicial y de producto esperado, se encuentran en los aneos al final del documento. %a f0rmula general para los clculos, fue la que se muestra a continuaci0n/

Pr%*$!!*'% 1:

3e empieza con la nitraci0n del fenol. Al generar un buen electr0filo *aciendo reaccionar #J m% de cido n"trico con #J m% de cido sulf5rico, el anillo aromtico ataca a este nucle0filo. Para esto, se requiere generar el electr0filo adicionando lentamente en un Erlenmeyer de #JJ m%, el cido sulf5rico sobre el cido n"trico gota a gota, muy lentamente con una pipeta de #J m%. $ejar  reaccionar por M minutos. %uego, agregar  cuidadosamente #N gramos de fenol al Erlenmeyer. Para *acer esto, se debe poner un magneto al vial y poner el Erlenmeyer sobre una planc*a de calentamiento y agitaci0n. Al adicionar el fenol, se debe *acer en una cmara de etracci0n ya que esta reacci0n genera vapores muy fuertes.

$ebido a la naturaleza eotérmica de la nitraci0n, eiste posibilidad de eplosi0n. Es por esto que la reacci0n de nitraci0n debe suceder bajo condiciones de estricto control de temperatura, condiciones adiabticas y balances de la cantidad de o"geno en el aire. (>obert O. 6rebilcoc8, CJ#H)

$ejar calentar por HJ minutos y después poner el vial en un bao de *ielo. 3e deben *aber producido tanto o<nitrofenol como p<nitrofenol, donde este 5ltimo es mayoritario por impedimento estérico. Para separarlos, se debe montar un equipo de destilaci0n por vapor, ya que el is0mero orto al ser  ms voltil, ebulle a menor temperatura que el para. Entonces, al *acer este tipo de destilaci0n primero se obtendr un l"quido amarillento (El cido sulf5rico que estaba como catalizador), y después el orto también saldr en forma de l"quido, 4uando esta destilaci0n termine, se tendr el producto p<

(7)

nitrofenol. El resto de este procedimiento, se describe en el procedimiento C

Pr%*$!!*'% /:

Para obtener M gramos de Paracetamol, se procede con la reacci0n de la p<nitroanilina con cido sulf5rico y el nitrito de sodio. En primer lugar, pesar  #Q,RQ gramos de nitrito de sodio en un vidrio de reloj (Primero pesar el vidrio de reloj) y disolverlos en ##J ml de agua (?edidos en probeta), y colocar  la soluci0n en un vaso de precipitados de CMJ m%, con el fin de asegurar que la sal de disocie completamente. Adicionar lentamente CJ m% de 93'L concentrado y agitar. En el aneo : aparece que deben ser #H m% aproimadamente, pero es mejor dejar el cido sulf5rico en eceso, para prevenir una diazotaci0n parcial. 6ambién se podr"a usar cido clor*"drico, pero el rendimiento de la reacci0n ser"a muc*o menor de lo esperado SPor  quéT Porque ms adelante cuando se vaya a formar el L<aminofenol, *abr un carbocati0n previo que debe ser atacado por un nucle0filo como el agua, y no como un cloruro. Pero ya se llegar a eso y se eplicar con mayor detalle. Por a*ora, es conveniente decir que el cido sulf5rico cumple la misma funci0n del cloruro de *idr0geno, pero aumenta la eficiencia de la reacci0n.

$e manera anloga, en un matraz Erlenmeyer  pesar HH,M gramos de p<nitroanilina y aadir # MJ m% de agua. ?uy probablemente no se disolver la p< nitroanilina, por lo que es necesario poner un magneto en la soluci0n y pasar el Erlenmeyer a una planc*a de calentamiento y agitaci0n. Activar  ambos modos *asta completa disoluci0n

2na vez la soluci0n anterior se *aya disuelto, poner  el Erlenmeyer en un bao de *ielo. Esto se debe a que a temperaturas entre JU4 y #JU4, la sal de diazonio es muy estable. $el mismo modo, esta es una reacci0n muy eotérmica. 4uando se forme la sal, debe estar a esas condicionesL.

?ientras la disoluci0n se mantiene a JV4 (que no supere los #JV4), aadir lentamente, con una pipeta de #J m%, el electr0filo formado en el primer paso. Es decir la soluci0n de nitrito s0dico en medio cido. Adicionar muy lentamente una gota cada M segundos (6ranscurso en el cual se debe agitar el Erlenmeyer) para asegurar una correcta adici0n electrof"lica. ?antener siempre en el bao de *ielo. $e lo contrario la sal formada podr"a des*acerse y 4 Recuperado de:

https://sites.google.com/site/grupodepolimeros/sintesis-de-colorantes-a6oicos

bajar drsticamente el rendimiento. 4uando se *aya agregado toda la muestra del paso uno, se debe seguir agitando por H<M minutos ms, para lograr que la reacci0n se complete.

 Al finalizar este paso, debe *aber quedado la sal de diazonio y agua en eceso. 3e podr"a calentar la mezcla *asta que el agua se evapore, pero *ay que recordar que este método destruir"a la sal de diazonio. Entonces se puede agregar soluci0n de -a4l, para que se separen la fase orgnica de la inorgnica. Poner esta soluci0n en un tubo de

decantaci0n, esperar por M minutos

aproimadamente para que se vea la diferencia entre capas, y proceder a remover la fase inorgnica con una pipeta delgada de # m%. 6ener  cuidado de no remover la fase orgnica. Probablemente no se quit0 toda el agua, pero con este método se elimin0 gran parte. -unca dejar que el Erlenmeyer salga del bao de *ielo.

Wa casi para terminar, es necesario quitar la sal de diazonio y reemplazarla por un grupo *idroilo. Este método es fcil, ya que al Erlenmeyer donde est la soluci0n, agregar M m% de agua. %uego calentar la muestra *asta NJ U4 aproimadamente, por medio de una planc*a de calentamiento. %a sal de diazonio en presencia de calor, es un ecelente grupo saliente, lo que forma un carbocati0n en el anillo aromtico. El agua ataca este carbocati0n. 1"jese que en el primer paso, se us0 cido sulf5rico y no clor*"drico, ya que el cloruro también es un buen nucle0filo y competir"a con el agua en la adici0n nucleof"lica. El sulfato cido no es tan buen nucle0filo como el agua, lo que mantiene un rendimiento alto. 4uando el agua se adiciona, el medio acuoso ataca un *idr0geno del agua, para regenerar el cido.

1inalmente, se procede a la acetilaci0n de la amina. Es vital tener muc*o cuidado con el manejo del an*"drido acético, ya que es muy irritante si entra en contacto con la piel o si sus vapores son respirados. 3e deben tener aproimadamente Q,JC gramos de L<aminofenol en este paso. En un Erlenmeyer de MJ m%, poner los Q,JC gramos de L< aminofenol. Adicionar #J m% de piridina para facilitar la reacci0n. En el aneo aparecen L,L+ m%, pero es mejor adicionar ms para una mejor  solubilizaci0n. 4on una pipeta graduada de #J m%, adicionar lentamente los M,CQ m% de an*"drido acético necesarios, gota a gota y con suma precauci0n. Esto se debe a que es una reacci0n en las que los reactivos reaccionan bruscamente al entrar en contacto para formar la amida. Entonces toca *acerlo con muc*a precauci0n. Para evitar  riesgos, es recomendable rodear la boquilla del Erlenmeyer con papel aluminio, de modo que salga

(8)

del frasco y no *aya salpicaduras fuera de los utensilios. %uego de *aber terminado este paso y luego de asegurarse que no *aya ms riegos, trasvasar la soluci0n a un valor aforado de MJ m%. 4onstruir el montaje de calentamiento por reflujo, y calentar la muestra, *asta que llegue a una temperatura aproimada de #JJU4 (6emperatura regulada por term0metro). El soluto se disolver y precipitar varias veces. 4uando se vea que este fen0meno ya no se presenta, calentar la muestra por #J minutos adicionales. 3e procede a*ora con la purificaci0n final.

>emover el bal0n aforado de la planc*a de calentamiento y dejar que alcance la temperatura ambiente. 4uando esto suceda, se deber"an ver  cristales ya formados. $e lo contrario, raspar el interior del bal0n con una vara de vidrio para iniciar  la cristalizaci0nM. Proceder a enfriar el bal0n donde

est la muestra en un bao de *ielo por #M a CJ minutos, para garantizar la mima formaci0n de cristales.

 Armar luego el montaje de filtraci0n al vac"o, poniendo un papel filtro en el :Xc*ner 1unnel y posteriormente trasvasar la muestra al filtro. >ealizar tres lavados adicionales al bal0n aforado para evitar la pérdida de material. $urante la filtraci0n al vac"o, aguardar por #J minutos ms o menos, de modo que los cristales se puedan secar  gracias a la temperatura del ambiente. $urante esta espera, romper con la esptula los cristales que sea vean muy grandes.

Para quitar el color del acetaminofén crudo, resulta conveniente disolver N g de ditionito de sodio (-aC3C'L) en MJ m% de agua, poner esta muestra en otro Erlenmeyer de MJ m%. Agregar el Paracetamol crudo y calentar en una planc*a de calentamiento por #M minutos, a una temperatura cercana a los #JJ U4. -uevamente, poner la muestra en un bao de *ielo para cristalizar el  Acetaminofén. 'tra vez, *acer H lavados con agua destilada para minimizar la pérdida de material. 9acer la filtraci0n al vac"o y dejar que los cristales sequen por #J minutos luego de que la filtraci0n *aya concluido. 4on este método, se *an removido todos los colorantes con los que la muestra de acetaminofén *a tra"do desde la primera reacci0n con el fenol o con la p<nitroanilina. El *idrosulfito de

5 a7ia$ 89 ampman$ ;. < small scale approach to organic laborator# techni=ues *004,. >hird edition

sodio permite reducir los dobles enlaces de los colorantes y por lo tanto quita la coloraci0n. 'tro método un poco menos efectivo, pero que sirve en caso de la ausencia del ditionito de sodio, es tratar  la muestra impura con carb0n activado, ya que este cumple la misma funci0n. A continuaci0n, poner los cristales a secar por # semana.

 A este s0lido ya purificado, se le pueden *acer dos pruebas de pureza, para verificar qué tan bien qued0 preparado el Paracetamol, as"/

Cr%a%4ra2ía $* a0a 2!'a=:

 Al *acer este tipo de cromatograf"a con 3ilica el como fase estacionaria, se deben obtener los siguientes "ndices de retenci0n/

0.46 usando como fase móvil:  acetato de butilo, cloroformo y cido f0rmico (Q/L/C)

0.67 usando como fase móvil:  acetato de butilo, acetona, butanol y amonio (H/L/H/#)

P3'% $* 23)!+':

 Al *acer el montaje de punto de fusi0n, este debe ser de aproimadamente de #RJU4

<. CONCLUSIÓN:

El objetivo del presente estudio es el de

determinar la ruta ms eficiente para sintetizar paracetamol. $espués de contrastar las dos metodolog"as evaluadas, es posible afirmar que la metodolog"a # se acerca al procedimiento ideal. %os argumentos tras esta afirmaci0n contemplan la reducci0n de riesgos, el m"nimo posible de pasos y la m"nima obtenci0n de productos secundarios. 3in embargo, la ruta C provee reactivos sustitutos y procedimientos alternos en caso de alguna falla potencial en la metodolog"a #.

(9)

>. BIBLIOGRAFÍA:

"c#ación de P#nto de "$#llición: http://tic.uis.edu.co/a7a/plugin?le.php/4 @@33/mod_resource/content/1/R(A8< 8B0"(A;<>AC<B0014.pdf 

Rendimiento Procedimiento 2 Paso 4:

http://222.techDno2.org.uD/2iDi/inde.ph pEtitleFGaDing_paracetamol

Mecanismo síntesis de sales de

dia&onio: http://222.asDiitians.com/iit-  jee-amines-and-nitrogen-containing- compounds/chemical-properties-of-amines/ Procedimiento dia&otación: https://sites.google.com/site/grupodepoli meros/sintesis-de-colorantes-a6oicos

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(10)

ANE?OS

Ca'!$a$*) '**)ar!a) 0r%*$!!*'% 1:

Ca'!$a$*) '**)ar!a) 0r%*$!!*'% /:

Ios datos en a6ul son los =ue deben ser medidos en el laboratorio$ debido al estado f'sico de los reacti7os a temperatura ambiente

Ios puntos de ebullicin a 5+0 mmg se calcularon usando la ecuacin de idne#-JoungK

1. cuacin de idne#-Joung. Recuperado de:

http://tic.uis.edu.co/a7a/plugin?le.php/4@@33/mod_resource/content/1/R(A8<8B0"(A;<>AC< B0014.pdf 

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