1689.pdf

•

A

B S T R

A

C T

A

n a c c u r a

t

e, r e

p

r o

du c

i b l

e, a n

d

a

f f

o r

d

a

b l

e

m

e a n s

to

s c r e e n

t

h

e

i

n c r e a s

i

n

g

n u

m be r o

f

x e n o

b i

o

t

ic s

f

o r

to x

i

c e

f fe c

t

s

t

o

th

e s

k i

n

i

s

i m

_p

e r a

t

iv e

f

o r a c c u r a

t

e a s s e s s

m

e n

t

o

f

_p

o

t

e n

ti

a

l h

e a

lt

h

r

i

s

k

.

M

y

g

o a

l

w

a s

t

o

i

n v e s

t

i

_g

a

te

t

h

e e

f f

e c

t

s o

f

n a

_p

h

th

a

l

e n e

in

tw

o

t

h

r e e-

d i m

_{e n s}

i

_{o n a}

l

(

3 D

₎

h

u

m

a n s

k

in

r e c o n s

t

r u c

t

m

o

d

e

l

s, a c o

m m

e r c

ia

l l

y

a v a

i l

a

b le

M

a

t

T

e

k

,

E F T

-

4

0 0

m

o

d

e

l

a n

d

o u r

i

n-

h

o u s e

_g

r o

w

n

J C B

-

1

10 m

_o

d

_e

l

T

h

_{e s e}

_t

w

_{o r e c o n s}

_{tr u c}

t

m

_o

d

_e

l

_s

w

_{e r e e x}

p

o s e

d

t

o

1,

2

5

0

,

6

,

2 5

0

,

12

,

5

0 0

, o r

3

1

,

2

5

0

n

m

o

l

o

f

n a

_p

h

t

h

a

l

e n e o n e x

_p

o s u r e

d

a

_y

s

1,

3

, a n

d

5

.

N

a

p

h

t

h

a

l

e n e a n

d it

s

m

e

t

a

b

o

l it

e s

w

e r e

m

e a s u r e

d

in

t

i

s s u e c u

l

tu r e

m

e

d ia

u s

i

n

_g

l i

_q

u

i d

c

h

r o

m

a

t

o

_g

r a

_p

h

_y

-

m

a s s s

_p

e c

tr o

m

e

tr

_y

w i

t

h

a

t

m

o s

_p

h

e r

i

c

_p

r e s s u r e

_p

h

o

to

i

o n

i

z a

t

i

o n s o u r c e.

N

a

p

h

th

y

l

-

k

e r a

t

i

n a

d d

u c

t

s

w

e r e o

b

s e r v e

d b

_y

i m m

u n o

h i

s

t

o c

h

e

m i

s

t

r

_y

u s

in

_g

a n

t

i b

o

d i

e s s

_p

e c

i f

i c

t

o

1

-_{n a}

p

h

t

h

_y

l

a n

d

2

-_{n a}

p t

h

y

l m

o

d i f

i e

d k

e r a

t

in

-

1

a n

d k

e r a

t

i

n -

1

0 p

r o

t

e

in s

.

T

h

e r e s u

l

t

s

p

r o v

i d

e e v

i d

e n c e

t

h

a

t

n a

p

h

t

h

a

l

e n e

w

a s

m

e

t

a

b

o

l i

z e

d

a n

d

s e

_q

u e s

t

e r e

d w i

t

h i

n

t

h

e e

_p

i d

e r

m i

s a n

d

t

h

a

t p

e n e

tr a

t

io n

o

f

n a

_p

h

t

h

a

l

e n e

t

h

r o u

_g

h

t

h

e r e c o n s

tr u c

t

s

w

a s n e

_g

l i

_g

i b l

e.

T

h

e

J C B

-1 -1

0

r e c o n s

t

r u c

t

s

w

e r e c u

l

t

u r e

d

t

o c o n

ta

i

n

m

e

l

a n o c

_y

t

e s

in

a

d d i

t

io n

t

o

k

e r a

t

i

n o c

_y

t

e s a n

d fi b

r o

b

l

a s

t

s

w h i l

e

t

h

e

E F T

-

4

0 0

_{o n}

l y

c o n

ta

i

n e

d k

e r a

t

in o c

_y

t

e s a n

d f

i

b

r o

b l

a s

t

s.

T

h

e a

d d it

i

o n o

f m

e

l

a n o c

_y

t

e s

in

t

h

e

J C B

-

1 1 0

m

_o

d

_e

l

p

r o v

i d

e a

m

o r e

_p

h

_y

s

i

o

l

o

_g

ic a

l l

_y

r e

l

e v a n

t

m

o

d

e

l

.

T

h

e s u c c e s s

fu

l

c u

l

tu r

i

n

g

o

f

t

h

e r e c o n str u c

t

s

d

e

m

o n s

t

r a

t

e s

t

h

e a

b i l i

t

y

t

o

p

r o

d

u c e a

t

e s

t

s

_y

s

t

e

m

t

h

a

t

is

s u

it

a

b l

e

f

o r

th

e s c r e e n

i

n

_g

o

f

x e n o

b i

o

t

i

c s.

T

h is

r e s e a r c

h w i l l

p

r o v

i d

e a

m

e a n s

f

o r

w

a r

d

t

o e v a

l

u a

t

e a n

d d

e v e

l

o

_{p 3 D}

h

u

m

a n s

k i

n r e c o n s

t

r u c

t

m

o

d

e

l

s

t

h

a

t

a r e s u

it

a

b l

e

f

o r

h i g h

-th

r o u

_{g h}

_p

u

t

s c r e e n

in

_g

o

f d

e r

m

a

l l

_y

a

dm

i

n

i

s

t

e r e

d

x e

n

o

b i

o

t

ic s

.

T A B L E O F C O

N

T E N T S

•

•

L I S T O F F I G U R E S

6

L I S

T

O F

T

A

B L

E S

8

L I S T O F

A

B B R E V I

A

T

I

O

N

S

9

C

H

A P T E

R

I

.

IN T R

O

D

U C

T I

O N

1 1

1 1

B

a c

k

_g

r o u n

d

1 1

1

.

2

Sk i

n :

St

r u c

tu r e a n

d F

u n c

ti

o n

12

1 3

M

o

d

e

l

s

f

o r

D

e r

m

a

l

T

o x

i

c

i

t

_y

T

e s

ti

n

_g

1 4

1

.

3

.

1

A

n

i m

a

l

M

o

d

e

l

s

1 4

1 3 2

I

n

V

it

r o

C

e

l

l

-_{c u}

l

tu r e

M

_o

d

_e

ls

1 4

1

.

3

.

3

I

n

V

it

r o

Sk in

M

o

d

e

l

s

1 5

1

.

4

.

T

h

e

G

o a

l

o

f

t

h

e

St

u

d

y

18

I I

.

M

A

T E R I

A

L

S &

M

E T H O D S

19

2

.

1 H

u

m

a n

3 D F

u

l l

-

th

i

_c

k

_{n e s s}

S

k i

_n

R

_{e c o n s}

tr u c

t

_s

19

2

.

1

.

1 E F T

-

4 0 0 S

k i

_n

R

_{e c o n s}

t

_r

u

_c

t

_s

1 9

2

.

1.

2

J

C

B

-

1 1 0

Sk in

R

_{e c o n s}

_t

_{r u c}

_t

_s

2 0

2

.

2

N

a

p h

t

h

a

l

e n e

E

x

p

o s u r e

2 1

2

.

2 1 P

r e

p

a r a

ti

o n o

f N

a

p

h

t

h

a

l

e n e

St

o c

k

a n

d

D

o s

in

g

So

l

u

t

io n s

2

3

2

.

2

.

2

E

x

p

o s u r e a n

d S

a

m

p

l

e

C

o

l l

e c

ti

o n

2 3

•

•

•

2

.

3

.

1 L C

-

M

S /

M

S

M

_e

t

h

_o

d

2 4

2

.

3

.

1

.

1

E

t

h

y

l

A

c e

t

a

te

E

x

t

r a c

t

i

o n

2 6

2 3

.

1 2

S

o

l id

-p

h

a s e

E

x

t

r a c

t

io n

2 7

2

.

3

.

3

D

e

t

e r

m i

n a

t

io n

o

f

t

h

e

L

o s s o

f N

a

p

h

t

h

a

le n e a n

d

I

t

s

M

e

t

a

b

o

l i

t

e s

d

u r

in

g

S

a

m

p

l

e

P

r o c e s s

2 9

2

3

.

4

S

a

m p l

e

P

r e

p

a r a

t

i

o n

f

o r

L

C

-

M

S/

M

S

A

_{n a}

l y

s

i

s

3 0

2

.

3 4

.

1

M

e

d i

a

f

r o

m E F

T

-

4 0

0

_{a n}

d

J

C

B

-

1

1

0

3 0

2

.

3

.

4

.

2

E p

i d

e r

m

i

s a n

d D

e r

m

i

s o

f

t

h

e

E

F

T

-4

0 0

R

e c o n s

t

r u c

t

s

3

1

2

.

3

.

4

.

3 S

k i

n

R

e c o n s

t

r u c

t

Su

p p

o r

t

M

e

m b

r a n e

3

2

2

4

I

m m

u n o

h i

s

t

o c

h

e

m i

s

t

r

_y

3 2

2

.

4

.

1 D

e

p

a r a

f fm iz a

ti

o n a n

d

R

e

h

y

d

r a

t

io n

3 3

2

.

4

.

2

B

lo c

k i

n

g

3

3

2

.

4

.

3

S

t

a

i

n

i

n

g

3 4

2

.

4

.

4

C

o v e r s

l i

p p i

n

g

a n

d

P

h

o

to

g

r a

p

h

y

3 4

I I I

.

R E

SU L T S

3

6

3

.

1

A

n a

l

y

s

i

s o

f N

a

p h

t

h

a

l

e n e a n

d

I

t

s

M

e

t

a

b

o

l i

t

e s

36

3

.

1 1

L

C

-

M

S /M

S

M

_e

_t

h

_o

d

3 6

3

.

1

.

2

P

u r

i fi c a

t

i

o n a n

d

C

o n c e n

tr a

t

io n

o

f

M

e

d i

a

S

a

m

p

le s

3

7

3 1 2 1 E

t

h

_y

l

A

c e

t

a

t

e

E

x

tr a c

ti

o n

3 7

3 1

.

2 2

S

o

l i d

P

h

a s e

E

x

t

r a c

t

io n

3 9

3

.

1 3

L

C

-

M

S/

M

S A

_{n a}

l

y

s

i

s o

f

t

h

e

Sa

m

_p

le s

4

₀

3

.

1

.

3

.

1

E

F T

-

4 0 0

_{a n}

d J C

B

-

1 10

M

_e

d ia

4

0

3

.

1

.

3

.

2

E F T

-

4 0 0

_{a n}

d

J C B

-

1 1 0 R

•

•

3

.

1 3

.

3

S k i

n

R

e c on s

t

ruc

t

S

u

p p

o r

t

M

e

m

b

ra ne

4 4

3

.

1

.

3

.

4

S

u

m m

a r

y

o

f

N

a

p h

t

h

a

l

e n e

D i

s

p

o s

it

i

o n

4 4

3

2

I

m m

u n o

h i

s

t

o c

h

e

m i

s

t

r

_y

4 5

I V

.

D I

S C U S SI

O N

5 1

4

.

1

N

a

p

h

t

h

a

l

e n e

D

is

p

o s

i

t

i

o n

5 1

4

.

2 I

m m

u n o

h i

s

to c

h

e

m i

s

t

r

y

A

s s a

y

f

o r

N

a

p

h

t

h

y

l

-

K

_{e r a}

_t

in

_A

d du c

_ts

_{5 2}

4

.

3

C

o

m

p

a r

i

s o n o

f

th

e

Sk in

R

e c o n s

tr u c

t

s

5 3

4

4 S

tu

d

_{y L}

i m i

ta

t

io n s

5 3

4

.

5 F

u

tu r e

Stu

d ie

s

5 4

4

.

6

I

m

p

a c

t

5

6

V

.

C O N

C

L U SI

O N

5 7

•

L I

_{ST O}

F F I

_{G U R}

E S

F i g

u r e

1

.

P

r o

p

o s e

d

n a

p

h

t

h

a

l

e n e

m

e

t

a

b

o

l i

s

m

i

n

h

u

m

a n s

[

a

d

a

p

t

e

d

f

r o

m

W

a

i d

y

a n a

t

h

a e

t

a

l

.,

2

0 0

4

]

.

2 2

F i g

u r e

2

.

T

h

e c

h

r o

m

a

t

o

g

r a

m

o

f

n a

p

h

t

h

a

l

e n e a n

d i

t

s

t

h

r e e

m

e

t

a

b

o

l i

t

e s

i

n s

p

i

k

e

d

m

e

d i

a a

ft

e r

M

e

t

h

o

d

4

SP E

e x

t

r a c

t

i

o n

3

7

F

i

_g

u r e

3

T

h

e a

m

o u n

t

o

f

n a

_p

h

t

h

a

l

e n e

(

_|

a

_g

)

m

e a s u r e

d i

n

E F T

-

4 0 0 m

_e

d ia

d

_{u r}

i

_n

g

t

h

e

5

-

d

_a

y

e x

_p

o s u r e

_p

e r

i

o

d

(

n

=

l f

o r e a c

h p

o

i

n

t

₎

4 1

F

i

_g

u r e

4

.

T

h

e

t

o

t

a

l

a

m

o u n

t

o

f

n a

p

h

t

h

a

l

e n e

(

_|

j

_g

₎

m

e a s u r e

d i

n

E

_{F T}

-

4

0 0

_a

_n

d J C B

-

110

_{r e c o n s}

_t

_{r u c}

_t

_s

d

u r

i

n

_g

t

h

e

5

-

d

_a

y

e x

_p

o s u r e

_p

e r

i

o

d

(

n

=

l

f

o r e a c

h

_p

o

i

n

t

₎

4 2

F

i

_g

u r e

5

.

S

p

e c

t

r a o

f

a

p

o o

le

d m

e

d i

a s a

m

p

l

e c o

l le c

t

e

d f

r o

m

t

h

e

E

F T

-

4

0 0

r e c o n s

tr u c

t

e x

_p

o s e

d

t

o

3 1

,

2 5

0

n

m

o

l

o

f

n a

p

h

t

h

a

l

e n e

4

3

F

i

_g

u r e

6

A

d

o s e

-r e

l

a

t

e

d i

n c r e a s e

i

n

d

e

t

e c

t

a

b l

e

2

N K

1

a

d d

u c

t

le v e

ls

w

a s o

b

s e r v e

d i

n

t

h

e

e

_p

i d

e r

m i

s,

b

u

t

n o

t

i

n

t

h

e

d

e r

m i

s o

f

M

a

t

T

e

k

E F T

-

4

0 0

_s

k i

_{n r e c o n s}

_t

_{r u c}

_t

_s

, a

ft

e r

t

h

r e e

t

o

_p

ic a

l

e x

_p

o s u r e s

t

o n a

_p

h

t

h

a

l

e n e

(

e v e r

_y

o

t

h

e r

d

a

_y

)

.

A

n

t

i

-

2N K 1

-g

r e e n

(

A l

e x a

F l

u o r

4

8 8

₎

_;

n u c

le a r

D

N A

-

b l

u e

(

D

A P

-

1

)

4

6

F i g

u r e

7

.

A

d

o s e

-r e

la

t

e

d i

n c r e a s e

i

n

d

e

t

e c

t

a

b l

e

2

N K

10

a

d d

u c

t

l

e v e

l

s

w

a s o

b

s e r v e

d

i

n

t

h

e

e

_p

i d

e r

m is

,

b

u

t

n o

t

in

t

h

e

d

e r

m i

s o

f

E

F T

-

4 0 0

s

k in

r e c o n s

t

r u c

t

s, a

ft

e r

t

hr e e

t

o

p

i

c a

l

e x

_p

o s u r e s

t

o n a

_{p h}

t

h

a

l

e n e

(

e v e r

_y

o

t

h

e r

d

a

_y

)

.

A

n

t

i

-

2N K

1 0

-g

r e e n

(

A l

e x a

F

l

u o r

4 8 8

)

_;

n u c

le a r

D

N A

-

b l

_{u e}

(

D

A P

-

1

)

4

7

•

F i g

ur e

8

.

U

n ex

p

o s e

d J C B

-

1 1 0

(

l

e

_ft

₎

an

d E F T

-

4 0 0

(

r

i

_g

h

t

₎

r ec o n s

t

ru c

t

s

d

o no

t

s

h

o

w

an

_y

I

N

K l

a n

d

2N K

l

-a

d d

u c

t

s.

J C B

-

1 10

r e c o n s

t

r u c

t

s c o n

t

a

in

m

o r e c o

m

_p

a c

t

f

i

b

r o

_{b l}

a s

t

s

c o

m

_p

a r e

d

to

th

e

d i

s

_p

e r s

i

o n o

f f

i

b

r o

b l

a s

t

s s e e n

in

t

h

e

d

e r

m i

s o

f

t

h

e

E F T

-

4 0 0

r e c o n s

t

r u c

ts

.

T h

e e

p i

d

e r

m i

s a n

d

d

e r

m i

s a r e

m

o r e

d

e

f

i

n e

d

in

t

h

e

E F T

-

4 0 0

r e c o n s

t

r u c

t

s

4 8

F

i

_g

u r e

9

.

J C B

-

1

1 0

(

l

e

ft

)

a n

d

E F

T

-

4

0 0

(

r

i

_g

h

t

)

r e c o n s

t

r u c

t

s e x

_p

o s e

d

t

o

1,

2

5

0

n

m

o

l

o

f

n a

_p

h

t

h

a

le n e

s

h

o

w

e

d

s o

m

e

I

N K

l

-a n

d

2N K

l

-a

d du c

t

s

(

_g

r e e n

)

.

A

t

t

h i

s

d

o s e

le v e

l

_,

t

h

e

I N K l

-a n

d

2N

K l

-a

d d

u c

t

s a r e

_p

r e s e n

t

in

t

h

e

b

a s a

l

l

a

_y

e r o

f

t

h

e e

_p

i d

e r

m i

s

w

e r e v

ia

b

l

e

k

e r a

ti

n o c

_y

te s a r e

_p

r e s e n

t

,

b

u

t

n o

t

i

n

t

h

e s

tr a

t

u

m

c o

m

e u

m

4 9

F

i

_g

u r e

10

.

J C B

-

1 1

0

(

l

e

ft

₎

a n

d

E F T

-4

0 0

₍

ri

_g

h

t

₎

r e c o n s

t

r u c

t

s e x

_p

o s e

d

to

3 1,

2 5

0

n

_m

o

l

o

f

n a

_p

h

t

h

a

l

e n e s

h

o

w

e

d

I

N

K l

- _{a n}

d

2

N K

l

-_a

d d

_{u c}

_t

_s

(

g

r e e n

)

t

hr o u

_g

h

o u

t

th

e e

_p

i d

e r

m

is

in c

lu

d i

n

_g

th

e s

t

r a

t

i

m

i c o

m

e u

m

.

T

h

e

d i

s

t

i

n c

t

i

o n

b

e

t

w

e e n

th

e

b

a s a

l

c e

l l

s a n

d

t

h

e

s

_p

in o u s

k

e r a

t

i

n o c

_y

t

e s

b

e c o

m

e s

i m

_p

r e c

is e

in

t

h

e

J

C B

-

1 10

_{r e c o n s}

t

_{r u c}

t

_s

5 0

•

•

•

L I S

T

_O

F T

_{A B L E S}

T

a

b l

e

1

M

S P

a r a

m

e

t

ers

f

o r

S

e

_g

m

e n

t

1

a n

d S

e

_g

m

e n

t

2

i

n

A P P I

2 5

T

a

b l

e

2

S

t

a n

d

a r

d

s

A

n a

l y

z e

d b

_{y L}

C

-

M

S

/

M

S w i

t

h A P P I

3 6

T

a

b l

e

3

.

R

e c o v e r

y

(

%

)

o

f

n a

p

h

t

h

a

l

e n e a n

d i

t

s

m

e

t

a

b

o

l i

t

e s

f

r o

m

s

p

i k

e

d m

e

d i

a u s

i

n

g

t

h

e

d i f f

e r e n

t

e x

t

r a c

t

io n

m

e

t

h

o

d

s

3 8

T

a

b

l

e

4

.

R

e c o v e r

y

(

%

)

o

f

n a

p

h

t

h

a

le n e

a n

d i

t

s

m

e

t

a

b

o

l i

t

e s

d

u r

i

n

g

s a

m

p

l

e c o n c e n

t

r a

t

i

o n

3 8

T

a

b l

e

5

.

R

e c o v e r

y

(

|

a

g

)

o

f

n a

p h

th

a

l

e n e a n

d i

t

s

m

e

t

a

b

o

l i

t

e s

b

y

f

r a c

t

i

o n u s

i

n

g

S

P E

M

e

t

h

o

d 3

3

9

T

a

b l

e

6

.

R

e c o v e r

y

o

f

n a

p

h

t

h

a

l

e n e

f

r o

m

s

p

i k

e

d

t

i

s s u e c u

l

t

u r e

m

e

d i

a

(

2

m

L

)

u s

i

n

g

[

C

_J

n a

_p

h

t

h

a

l

e n e a s a n

i

n

t

e r n a

l

s

t

a n

d

a r

d

4

0

T

a

b

l

e

7

.

T

h

e a

m

o u n

t

o

f

n a

p h

t

h

a

l

e n e

(

|

^

g

)

i

n

E F T

-

_{4 0}

_{0 m}

e

d

i

a c o

l l

e c

t

e

d

a

ft

e r e a c

h

n a

_p

h

th

a

l

e n e

e x

_p

o s u r e.

4 1

T

a

b

l

e

8

.

T

o

t

a

l

a

m

o u n

t

o

f

n a

p

h

t

h

a

l

e n e r e c o v e r e

d

(

i

^

g

)

i

n

E F

T

-4 0 0

a n

d J C B

-

1

1 0

m

e

d i

a a

ft

e r

e x

_p

o s u r e

t

o

3 1

,

2 5 0

n

m

o

l

o

f

n a

p

h

t

h

a

l

e n e

t

h

r e e

t

im

e s e v e r

y

o

t

h

e r

d

a

y

4 2

T

a

b l

e

9

.

T

h

e

p

e r c e n

t

o

f

n a

_p

h

t

h

a

l

e

n e

in

t

h

e

m

e

d i

a c o

l l

e c

t

e

d

o v e r

t

h

e

5

d

a

_y

s o

f

e x

_p

o s u r e

t

o

n a

_p

h

t

h

a

l

e n e

f

r o

m

t

h

e

E F T

-

4 0 0

o r

J

C

B

-

1

1 0

w

_e

l l

•

L I ST O F A B B R E V

I

A T I O N S

•

•

1

,

2

-

D

H N

1

,

2

-

N

Q

1,

4

-

D

H N

1

,

4

-

N

Q

1

,

7

-

D

H N

2

,

6

-D

H N

1

-

N

A

P

2

-

N A

P

I N K l

I N K I

O

2N K 1

2N

K

10

3

D

A D

A

D

M

E

A P

C

I

A

P P I

D A

P I

D

M

E

M

F I T C

F L

G

F

M

O l

F

M

0

2

H

P

L C

H & E

I

_{g G}

I

H C

1,

2

-

d i h

y

d

r o x

_y

n a

_{p h}

t

h

a

le n e

1,

2

-n a

_p

h

t

h

o

l

_q

u

i

n o n e

1

,

4

-

d

i

h

y d

r o x

_y

n a

_p

h

t

h

a

le n e

1,

4

-n a

_{p h}

th

o

l

_q

u

i

n o n e

1,

7

-

d i h

y

dr o x

y

n a

_p

h

t

h

a

le n e

2

,

6

-

d i h

y

dr o x

y

n a

_{p h}

t

h

a

le n e

1

-_{n a}

p

h

t

h

o

l

2

,

n

a

p

h

t

h

o

l

1

-n a

_p

h

t

h

o

l

-

k

e r a

t

i

n

-1

1

-_{n a}

p

h

t

h

o

l

-

k

_{e r a}

_t

i

_n -

1

0

2

-_{n a}

p

h

t

h

o

l

-

k

_{e r a}

_t

i

_n -

1

2

-n a

_p

h

t

h

o

l

-

k

e r a

t

i

n

-1

0

3

d i m

e n s

i

o n a

l

a

t

o

_p

ic

d

e r

m

a

t

i

t

i

s

a

b

s o r

_p

t

i

o n,

d is

t

r

i b

u

t

io n

,

m

e

t

a

b

o

l i

s

m

, a n

d

e x c r e

t

i

o n

a

t

m

o s

_{p h}

e r

i

c

-p

r e s s u r e c

h

e

m i

c a

l

-

io n

i

z a

t

i

o n

a

t

m

o s

_p

h

e r

i

c

-p

r e s s u r e

_p

h

o

t

o

io n

i

z a

t

i

o n

4

' ,

6

-

d ia

m i di

_{n o}-

2

-p h

e n

_{y l i}

n

d

o

l

e

D

u

l b

e c c o's

m

o

d i f

i e

d

e a

_g

l

e's

m

e

d iu

m

f l

u o r e s c e

i

n

i

s o

t

h i

o c

_y

a n a

t

e

f

i

l

a

_{g g}

r

i

n

_g

e n e

fl

a v

i

n-

d

_e

p

e n

d

e n

t

m

o n o o x

_{y g}

e n a s e s

1

f l

a v

i

n

-

d

_e

p

e n

_d

e n

t

m

o n o o x

_{y g}

e n a s e s

2

h i

_g

h

-p

e r

f

o r

m

a n c e

l i

_q

u

i d

c

h

r o

m

a

t

o

_g

r a

_p

h

_y

h

e

m

a

t

o x

_y

l i

n

a n

d

e o s

in

i m m

u n o

_g

l

o

b

u

l

i

n

G

•

I R B

K

l

K

I O

L

O

_Q

L

C

-

M

S/

M

S

M

E

M

M

R

M

N H

D F

N

H E

K

P

A

H

P B P K

P B

S

P T F E

P V D F

R

'

S/

N

S

P E

U P L C

U V R

i

n s

t

it

u

t

i

o n a

l

r e v

i

e

w b

o a r

d

k

e r a

t

i

n-

1

k

e r a

t

i

n-

1 0

l i m i

t

o

f q

u a n

t

i fi

c a

t

i

o

n

l i

_q

u

i d

c

h

r o

m

a

t

o

_g

r a

_p

h

_y

-

t

a n

d

e

m m

a s s s

_p

e c

t

r o

m

e

t

r

_y

m

i

n

i

m

u

m

e s s e n

t

i

a

l

m

e

d i

u

m

m

u

l

t

i p

l

e

-r e a c

t

i

o n

m

o n

i

t

o r

i

n

_g

n o r

m

a

l h

u

m

a n

_d

e r

m

a

l fi b

r o

b l

a s

t

s

n o r

m

a

l h

u

m

a n e

_{p i d}

e r

m

a

l k

e r a

t

i

n o c

_y

t

e s

p

o

l

_y

c

_y

c

l i

c a r o

m

a

t

i

c

h

_y

d

r o c a r

b

o n s

p h y

s

i

o

l

o

_{g i}

c a

_{l l y}

b

a s e

d

_{p h}

a r

m

a c o

k

i

n e

t

i

c

p

h

o s

_p

h

a

t

e

b

u

f f

e r e

d

s a

l i

n e

p

o

l y

t

e

t

r a

fl

u o r o e

t

_{h y}

l

e n e

p

o

l

_y

v

i

n

_{y l i d}

e n e

fl

u o r

i d

e

c o e

f

fi

c

i

e n

t

o

f

d

e

t

e r

m i

n a

t

i

o n

s

i

_g

n a

l

t

o n o

i

s e r a

t

i

o

s o

l i d p h

a s e e x

t

r a c

t

i

o n

u

l

t

r a

-h i g -h

-p

e r

f

o r

m

a n c e

l i q

u

i d

c

h

r o

m

a

t

o

_g

r

a

_{p h y}

u

l

t

r a v

i

o

l

e

t

r a

d i

a

ti

o n

•

•

•

•

C

H

A

P T E

R

I

I

N

T R O D U C T I O N

1

.

1

B

a c

k g

r o u n

d

T

h

e c u r r e n

t

m

e

t

h

o

d

s

f

o r

i

n v e s

t

i

_g

a

t

i

n

_{g h}

u

m

a n

d

e r

m

a

l

e x

_p

o s u r e

t

o x

e

n

o

b i

o

t

i

c s a n

d

t

h

e c o n s e

_q

u e n

t

to x

i

c

i

t

_y

a n

d

a

dv e r s e

e

f f

e c

ts

a r e

l

a c

k i

n

_g

a

b i

o

l

o

_{g i}

c a

l l y

r e

l

e v a n

t

s

t

a n

d

a r

d m

a

t

r

i

x

f

o r s c r e e n

i

n

_g

p

u r

_p

o s e s

T

h

e r e c e n

t

r e

_p

o r

t

b

_y

N

a

t

i

o n a

l A

c a

d

e

m

_y

o

f S

c

i

e n c e s,

T

o x

i

c

i

t

y T

e s

t

i

n

g

i

n

t

h

e

2 1

^'

C

e n

t

u r

_y

(

N

R C

,

2 0 0 7

)

h

a s

b

e c o

m

e

t

h

e r o a

d m

a

p

f

o r

t

h

e

d

e v e

l

o

p

m

e n

t

a n

d

u

t

i l i

z a

t

i

o n o

f

m

o r e

p

r e

d i

c

t

i

v e

i

n v

i

tr o

m

o

d

e

l

s o

f b i

o

l

o

_{g i}

c a

l

r e s

_p

o n s e

i

n

h

u

m

a n r

i

s

k

a

s

s e

s s

m

e n

t

.

T

h

e s

k i

n a n

d

t

h

e

r e s

_p

i

r a

to r

_y

e

_p

i

t

h

e

l i

u

m

a r e

t

h

e

f i

r s

t

s

i

t

e s o

f

a

i

r

b

o r n e e n v

i

r o r

m

i e n

t

a

l

e x

_p

o s u r e a n

d

,

t

h

u s, a r e

b

o

t

h

m

a

j

o r

t

a r

_g

e

t

s

f

o r x e n o

b i

o

t

i

c e x

_p

o s u r e a n

d

to x

i

c

i

t

_y

.

T

h

e

l

o n

g

-

t

_{e r}

m

_o

b

j

e c

t

i

v e o

f

o u r

l

a

b

o r a

t

o r

_y

i

s

t

o

i

n c r e a s e

t

h

e u s e o

f h

u

m

a n

t

i

s s u e s a s s u r r o

_g

a

t

e s

f

o r

h

u

m

a n e x

_p

o s u r e s

f

o r e v a

l

u a

t

i

o n o

f

t

o x

i

c

i

t y

a n

d

s a

f

e

t y

a s s e s s

m

e n

t

H

u

m

a n

t

i

s s u e r e c o n s

tr u c

t

a s s a

_y

s c a n

_p

r o v

i d

e

d

a

t

a

f

o r

t

h

e

i d

e n

t

i f

i c a

t

i

o n o

f

t

i

s s u e-_s

p

e c

i fi

c

b i

o

m

a r

k

e r s a n

d

t

h

e

d

e v e

l

o

_p

m

e n

t

o

f

c o

m

_p

u

t

a

t

i

o n a

l

t

o x

i

c o

l

o

_{g y}

,

g

e n o

m

i

c, a n

d

b i

o

i

n

f

o r

m

a

t

i

c a n a

l

_y

s e s

t

h

a

t

a

i d i

n

d

e

fi

n

i

n

_{g p}

a

t

h w

a

_y

s o

f

, a n

d

p

r e

d i

c

t

h

u

m

a n

t

o x

i

c

i

t y t

o ,

t

h

e

p

a r e

n t

c o

m

_p

o u n

d

s a n

d m

e

ta

b

o

l i

t

e s

S

u c c e s s

f

u

l d

e v e

l

o

_p

m

e n

t

o

f

t

h

e s e

t

o o

l

s

w i

l

l h

a v e

t

h

e a

d d

e

d b

e n e

fi

t

o

f d

e c r e a s

i

n

_{g t}

h

e n u

m b

e r

a

n

d

c

o s

t

o

f

a n

i m

a

l

s r e

_q

u

i

r e

d f

o r

_p

r e c

l i

n

i

c a

l

t

o x

i

c o

l

o

_{g y}

a n

d

s a

f

e

t

_y

a s s e s s

m

e n

t

.

F

u r

t

h

e r

m

o r e,

w i d

e s

p

r e a

d

u s e o

f h

u

m

a n

t

i

s s u e r e c o n s

tr u c

t

s

i

n v

i

t

r o

i

n s

t

e a

d

o

f

m

o n o

l

a

_y

e r c e

l l

c u

l

tu r e s

w

o u

l d b

e

t

r a n s

f

o r

m

a

t

i

v e, a n

d w

o u

l d

a

i d i

n v e s

t

i

g

a

t

i

o n o

f

t

i

s s u e

-s

_p

e c

i fi

c

x e n o

b i

o

t

i

c

m

e

t

a

b

o

l i

s

m i

n e x

_p

o s e

d h

u

m

a n

_p

o

_p

u

l

a

t

i

o n s.

T

h

e

h

u

m

a n

t

i

s s u e r e c o n s

tr u c

t

s a r e a

l

s o

a

m

e n a

b l

e

t

o

f

u r

t

h

e r

d

e v e

l

o

_p

m

e n

t

f

o r

h i

_g

h

•

•

s u s c e

_p

t

i b i l it

i

e s, a n

d

c o

m

p

u

t

a

t

i

o n a

l

t

o x

i

c o

lo

g y

,

b y

m

a

i

n

ta

i

n

in

g

c e

l l

u

la r

c o

m m

u n

i

c a

t

i

o n a n

d

p h y

s

i

o

l

o

_{g y p}

r e s e n

t

in

i

n v

i

v o s

k i

n

1

.

2

S k i

n :

S t

r u c

t

u r e a n

d F

u n c

t i

o n

M

_y

r e s e arc

h

fo c u s e s

o n

th

e s

k i

n a s a

m

e

t

a

b

o

l i

c o r

_g

a n a n

d

ro u

t

e

f

or s

_y

s

t

e

m

i

c e x

_p

o s u r e a n

d

t

o x

ic

it

_y

T

h

e s

k i

n

_p

r o v

i d

e s s e v e r a

l

v e r

_y

i m

_p

o r

t

a n

t

f

u n c

t

i

o n s

i

n c

l

u

d in

_g

t

h

e r e

_g

u

l

a

t

i

o n o

f

th

e

b

o

d

_y

's

t

e

m

_p

e r a

t

u r e a n

d w

a

te r

b

a

l

a n c e, s e n s a

t

io n

,

p

r o

t

e c

t

io n

(p

h

y

s

i

c a

l b

a r r

i

e r

)

, a n

d m

e

t

a

b

o

l i

s

m

(

P

o e

t

&

M

c

D

o u

_g

a

l

,

2 0 0

2

)

.

T h

e s e

m

u

lt

i p l

e

f

u n c

t

io n a

l

r o

l

e s o

f

t

h

e s

k i

n a s

w

e

l l

a s

i

t

s s

t

r u c

t

u r a

l

v a r

i

a

ti

o n s

t

h

r o u

_gh

o u

t t

h

e

b

o

d y

a n

d i

n

t

e r-

i

_n

d iv

i d

_{u a}

l d i f f

_{e r e n c e s}

m

_a

k

_e

i

t

_a

d

i f fi

_{c u}

l

t

_{e x}

p

e r

i m

e n

t

a

l

m

e

d i

u

m

t

o o

b

t

a

i

n

to x

i

c

it

_y

a n

d m

e

ta

b

o

l i

s

m d

a

t

a.

T

h i

s v a r

i

a

t

i

o n c a n

b

e

i l lu s

t

r a

t

e

d b

y

c o

m

p

a r

i

n

g

th

e

t

h ic

k

n e s s o

f

t

h

e s

t

r a

t

u

m

c o

m

e u

m

o r

th

e n u

m b

e r o

f

h

a

i

r

f

o

l l i

c

l

e s

_p

e r c

m

^

i

n

d i f f

e r e n

t

a r e a s o

f

th

e

b

o

d

_y

.

T

h

e a v e r a

g

e s

t

r a

tu

m

c o

m

e u

m

t

h i

c

k

n

e s s o

f

th

e

f

o r e a r

m i

s

1 6 i

^

m

,

4

0 0

\

x

m f

o r

th

e

p

a

l m

,

a n

d

15

_|

j

m fo r

_t

h

e a

b d

o

m

e n a

m

o n

_{g m}

e n

₍

Sc

h

e u

_p

l i

e n

& B l

a n

k

,

1

9

7

1

)

T

h

e a v e r a

g

e n u

m b

e r o

f

h

a

i

r

fo

l l i

c

l

e s a

t th

e s e s

i

te s

i

s

9 5

,

0

, a n

d

1 5

p

e r c

m

^

, r e s

p

e c

t

iv e

l

y

(

S

n

y

d

e r e

t

a

l

.

,

1

9 9

2

)

.

T h

e s

k i

n c o n s

is

t

s o

f

t

w

o

d

i

s

t

in c

t

la

_y

e r s,

t

h

e e

p i

d

e r

m i

s a n

d

th

e

d

e r

m i

s.

T

h

e s e

tw

o

la

y

e r s

e x

h i

b

it

v a s

t

_{l y d}

i f f

e r e n

t

f

u n c

ti

o n s, a n

d

c o n

t

a

i

n

d i f f

e r e n

t

c e

l l

u

l

a r c o

m

p

o n e n

ts

.

T h

e r e

l

a

t

i

o n s

h i

p

b

e

t

w

e e n

t

h

e s e

t

w

o

l

a

_y

e r s

i

s r e

_q

u

i

r e

d f

o r c e

l

l

u

l

a r c o

m m

u n

i

c a

t

i

o n ,

t

h

e e x c

h

a n

g

e o

f

n u

t

r

i

e n

t

s, a n

d

a

b

s o r

_p

t

i

o n,

d

e

to x

i fi

c a

t

io n

, a

n

d /

o r e x c r e

t

io n

o

f

x e n o

b i

o

ti

c s.

T

h

e o u

te r

m

o s

t

la

y

e r,

th

e e

p

i d

e r

m

i

s

i

s a

d

_y

n a

m i

c

b

a r r

i

e r

t

h

a

t

c o n

t

i

n u a

l

l

_{y p}

r o

d

u c e s c o r n

i fi

e

d

c e

l l

s a n

d k

e r a

t

in

t

o a c

t

a s a

_p

h

_y

s

i

c a

l

b

a r r

i

e r.

K

e r a

t

i

n o c

y

t

e s c o

m

p

r

i

s e

>

9 0

%

o

f

t

h

e c e

l l

s

in

t

h

e e

p

i d

e r

m

a

l l

a

y

e r a n

d

a r e

d

e r

iv e

d f

r o

m

t

h

e

b

a s a

l m

e

m b

r a n e o

f

t

h

e e

_p

i d

e r

m i

s_,

w h i

c

h d i f f

e r e n

t

ia

t

e

in

t

o s

_q

u a

m

o u s c e

l l

s, a n

d

e v e n

t

u a

l l

y

fl

a

k

e o

f f

(

E

c

k

e r

t

_,

1 9 9 1

₎

.

T h i

s

p

r o c e s s o

f

d

e s

_q

u a

m

a

t

i

o n o c c u r s c o n

t

i

n u o u s

l y

o n e c e

l l

u

la r

la

_y

e r a

t

a

ti m

e

i

n

h

e a

lt

h y

s

k i

n .

K

e r a

t

in o c

y t

e s

p

r o

d

u c e a s

t

r u c

tu r a

l p

r o

te

i

n c a

l le

d k

e r a

t

in

t

h

a

t

s e r v e s a s a

•

•

p

h

y

s

i

c a

l b

a r r

i

e r a n

d

h

a s

t

h

e

_p

o

t

e n

t

i

a

l

t

o s e

_q

u e s

t

e r x e n o

b i

o

t

i

c s

b

_y

a

d

d

u c

t

i

o n .

I

n

t

h i

s

m

a n n e r _,

x e n o

b i

o

t

i

c s a r e e

l i m i

n a

t

e

d f

r o

m

t

h

e

b

o

d

_y

a s

t

h

e o u

t

e r

l

a

_y

e r s o

f

t

h

e e

_p

i d

e r

m i

s a r e s

h

e

d

.

A

n o

t

h

e r

c e

l l

r e s

i d i

n

_g

w i

t

h i

n

t

h

e

b

a s a

l l

e v e

l

o

f

t

h

e e

_p

i d

e r

m i

s

i

s

t

h

e

m

e

l

a n o c

_y

t

e,

w h i

c

h

p

r o

d

u c e s

t

h

e

p

i

g

m

e n

t

m

e

l

a n

i

n

f

o r

_p

r o

t

e c

t

i

o n

f

r o

m

u

l

t

r a v

i

o

l

e

t

r a

d

i

a

t

i

o n

(

U V

R

₎

T

h

e

m

e

l

a n o c

_y

t

e s e c r e

t

e s

p

a c

k

e

t

s o

f m

e

l

a n

i

n

t

h

a

t

a r e

t

a

k

e

n

u

_p

b

_y

a

d

j

a c e

n t

k

e r a

t

i

n o c

_y

t

e s

t

o

_p

r o

t

e c

t t

h

e

i

r n u c

l

e

i f

r o

m U V R

.

I

n

t

h

e

_p

r o

l i f

e r a

t

i

n

_g

b

a s a

l l

a

_y

e r,

t

h

e

m

e

l

a n o c

y t

e

t

o

k

e r a

t

i

n o c

y t

e r a

t

i

o

i

s

1

:

5

.

M

e

l

a n o c

y

t

e s

i

n

t

e r a c

t

d i

r e c

t

l

_y

w i

t

h k

e r a

t

i

n o c

_y

t

e s

t

h

r o u

_g

h d

e n

d

r

i

t

i

c

_p

r o

j

e c

t

i

o n s

(

S

a n

t

i

a

_g

o-

W

a

l k

e r e

t

a

l

,

2 0 0 9

)

.

T

h i

s

p

r o c e s s o

f d

e

l i

v e r

i

n

_g

m

e

l

a n

i

n

t

h

r o u

_g

h m

e

l

a n o s o

m

e

_p

a c

k

e

t

s

i

s a n

i

m

_p

o r

t

a n

t

_p

r o c e s s

i

n

t

h

e

d

e v e

l

o

_p

m

e n

t

o

f

s

k i

n

d i

s e a s e, a n

d

p

o

t

e n

t

i

a

l l y i

n

t

h

e a

b

s o r

p

t

i

o n o

f

x e n o

b i

o

t

i

c s.

T

h

e r e

f

o r e ,

k

e r a

t

i

n o c

_y

t

e s a n

d m

e

l

a n o c

_y

t

e s a r e

t

h

e

fi

r s

t

l i

n e o

f d

e

f

e n s e

f

o r

d

e r

m

a

l

e x

_p

o s u r e s.

T

h

e

d

e r

m i

s c o n s

i

s

t

s

_p

r

i m

a r

i l

_y

o

f fi b

r o

b l

a s

t

s a n

d i

s

m

u c

h m

o r e s

t

r u c

t

u r a

l l

_y

c o

m

_p

l i

c a

t

e

d

t

h

a n e

_p

i d

e r

m i

s

, c o n

t

a

i

n

i

n

g p

o r e s a n

d h

a

i

r

f

o

l l i

c

l

e s

t

h

a

t

a r e

d

e r

i

v e

d i

n

t

h

e

d

e r

m

i

s a n

d

e

f fl

u x

t

h

r o u

_{g h}

t

h

e e

_p

i d

e r

m i

s.

H

a

i

r

f

o

l l i

c

l

e s a n

d

p

o r e s a r e

p

o

t

e n

t

i

a

l

r o u

t

e s

f

o r x e n o

b i

o

t

i

c s

t

o

g

a

i

n e n

t

r

y

i

n

t

o

th

e

d

e r

m i

s

t

h

r o u

_g

h

t

h

e e

_{p i}

d

e r

m

i

s

w

i

t

h

o u

t

i

n

t

e r a c

t

i

n

_g

w i

t

h

t

h

e

b

a r r

i

e r

_p

r o

_p

e r

t

i

e s o

f

t

h

e

e

_p

i d

e r

m i

s.

T

h

e

d

e r

m i

s

p

r o v

i d

e s

t

h

e s

t

r u c

t

u r e a n

d

e n v

i

r o r

m

i e n

t

n e e

d

e

d

t

o s u

p p

o r

t

n e r v e a n

d

v a s c u

l

a r n e

t

w

o r

k

s a n

d

a

_{p p}

e n

d

a

_g

e s r e

_q

u

i

r e

d

t

o s u

_{p p}

o r

t t

h

e e

_p

i d

e r

m

i

s

(

E

c

k

e r

t

,

1 9 9 1

)

.

X

e n o

b i

o

t

i

c s

t

h

a

t

_p

e n e

t

r a

t

e

t

h

r o u

_g

h

t

h

e e

_p

i d

e r

m

i

s

i

n

t

o

t

h

e

d

e r

m i

s

h

a v e a

_g

r e a

t

e r c

h

a n c e o

f b

e

i

n

_g

a

b

s o r

b

e

d i

n

t

o

s

_y

s

t

e

m i

c c

i

r c u

l

a

t

i

o n a n

d d i

s

t

r

i b

u

t

e

d

t

h

r o u

_g

h

o u

t t

h

e

b

o

d

_y

b

e c a u s e o

f

t

h

e n e

t

w

o r

k

o

f b l

o o

d

v e s s e

l

s.

T

h

e s

t

r u c

t

u r a

l

c o

m

p

o n e n

t

s o

f

t

h

e

d

e r

m i

s a r e s u

p p

o r

t

e

d b

y

fi b

r o

b l

a s

t

s

T

h

e

p

r

i m

a r

_y

f

u n c

t

i

o n o

f fi b

r o

b l

a s

t

s

i

s

t

h

e s

_y

n

t

h

e s

i

s a n

d

r e

m

o

d

e

l i

n

_g

o

f

c o r

m

e c

t

i

v e

t

i

s s u e

_p

r o

t

e

i

n s.

I

n a

d di

t

i

o n ,

fi b

r o

b l

a s

t

s s e c r e

t

c o

l l

a

_g

e n a s e a n

d

_g

e

l

a

t

i

n

a s e

,

w h i

c

h f

u n c

t

i

o n

i

n r e

m

o

d

e

l i

n

g

o

f

c o

l l

a

g

e n

fi b

r

i l

s

•

t

1

.

3

M

o

d

e

l

s

f

o r

D

e r

m

a

l T

o x

i

c

i t y

T

e s

t

i

n

g

D

e r

m

a

l

t

o x

i

c

i

t

_y

i

s

_g

e n e r a

l l

_y

a s s e s s e

d

u s

i

n

_g

a n

i m

a

l

, c e

l l

c u

l

t

u r e, a n

d

e x c

i

s e

d

s

k i

n

m

o

d

e

l

s.

E

a c

h

o

f

t

h

e s e

m

o

d

e

l

s

_p

r o v

i d

e

i m

_p

o r

t

a n

t

b

u

t

l i

m

i

t

e

d

i

n

f

o r

m

a

t

i

o n o n

d

e r

m

a

l

t

o x

i

c

i

t

_y

, a n

d

n o n e a r e

s u

it

a

b l

e

f

o r r a

_p

i d

s c r e e n

i

n

_g

f

o r

t

o x

i

c e

f f

e c

t

s o

f

x e n o

b i

o

ti

c s.

1

.

3

1

A

n

i m

a

l

M

o

d

e

l

s

A

n

i m

a

l m

o

d

e

l

s

f

o r

i

n v e s

t

i

_g

a

t

i

n

_g

a

b

s o r

_p

t

i

o n ,

di

s

t

r

i b

u

t

i

o n,

m

e

t

a

b

o

l i

s

m

, a n

d

e x c r e

t

i

o n

(

A

D

M

E

)

a n

d

t

h

e e

f f

e c

t

s o

f

x e n o

b

i

o

t

i

c s

i

n

t

h

e s

k i

n a r e c o n s

i d

e r e

d

_p

r o

b

l

e

m

a

t

i

c.

F

i

r s

t

, r o

d

e n

t

s

k

i

n

i

s

s

i

g

n

i f

i c a n

t

l

_y

d i ff

e r e n

t

f

r o

m h

u

m

a n s

k i

n

i

n

it

s a r c

h i

t

e c

t

u r e a n

d

t

h

u s,

m

a

y

h

a v e c o n s

i d

e r a

b l

y

d i f f

e r e n

t

r e s

_p

o n s e

t

o x e n o

b

i

o

t

i

c e x

_p

o s u r e c o

m

_p

a r e

d

to

h

i i

m

a n s

k i

n

(

C

h

i

l

c o

t t

,

2 0 0 8

)

.

T h

e

m

o u s e

e

_p

i d

e r

m

i

s

i

s

th i

n c o n s

i

s

t

i

n

_g

o

f

a

m

o n o

l

a

_y

e r e

d b

a s a

l

c o

m

_p

a r

t

m

e n

t

w it

h

a

b

o u

t t

w

o

t

o

f

i v e

l

a

_y

e r s o

f

l i

v

i

n

_g

s u

_p

r a

b

a s a

l

c e

l l

s, c o

m

p

a r e

d

t

o

5

t

o

1

0

l

a

y

e r s o

f

s u

p

r a

b

a s a

l

c e

l l

s

i

n

h

u

m

a n s

k i

n

(

S

c

h w

e

i

z e r,

19 9 3

₎

.

T

h i

s

d i f f

e r e

n

c e a

l

o

n

e c

h

a n

g

e s

t

h

e

f

u n c

t

i

o n a

l it

y

o

f

t

h

e s

k i

n

b

_{y p}

r o v

i d in

_g

l

e s s o

f

a

b

a r r

i

e r.

T h

e

d

e n s

it

_y

o

f h

a

i

r

f

o

l l i

c

l

e s

i

n r o

d

e n

t

s

k i

n

i

s a

l

s o

d i f f

e r e n

t

.

U

n

l i k

e

i

n r o

d

e n

t

s,

t

h

e

h

a

i

r

f

o

l l i

c

l

e s

i

n

h

u

m

a n s

k i

n a r e

d i

s

t

r

i b

u

t

e

d

u n e v e n

l

_y

,

t

h

u s,

l

e a v

i

n

g

a r e a s o

f

p

o

t

e n

ti

a

l

e x

p

o s u r e

w it

h l it t

l

e o r n o

f

o

l l i

c

l

e s.

F

u r

t

h

e r,

i

n

m

i

c e

t

h

e

m

e

l

a n o c

y

t

e s a r e c o n c e n

t

r a

t

e

d i

n

t

h

e

h

a

i

r

f

o

l l i

c

l

e s

i

n c o n

t

r a s

t t

o

h

u

m

a n s

k i

n ,

w h

e r e

m

e

l

a n o c

y

t

e s a r e

p

r e s e n

t

i

n

t

h

e

b

a s a

l l

a

y

e r o

f

th

e e

p

i d

e r

m

i

s

(

B

r o

h

e

m

e

t

a

l

. ,

2 0 10

₎

.

1 3

.

2

I

n

V

i

t

r o

C

e

l l

-c u

lt

u r e

M

o

d

e

l

s

M

o n o

l

a

_y

e r

h

u

m

a n c e

l l

-_{c u}

lt

_{u r e}

m

_o

d

_e

l

_{s e x}

i

_s

_t

i

_{n a n u n}

d i f

f

_{e r e n}

_t

i

_a

_t

e

d

s

t

a

t

e u n

l i

k

e

th

e c e

l l

s

i

n

h

u

m

a n

s

k i

n o r

t

h

r e e-

d i m

e n s

i

o n a

l

(

3D

)

s

k i

n r e c

o

n s

t

r u c

t

m

o

d

e

l

s a n

d

th

u s, c a n n o

t

p

r o v

i d

e c o

m

p

l

e

t

e

i

n

f

o r

m

a

t

i

o n r e

_g

a r

d i

n

_g

t

h

e s

k i

n 's

b

a r r

i

e r

f

u n c

t

i

o n

T

h

e

l

a c

k

o

f d i ff

e r e n

t

i

a

ti

o n

_p

r o v

i d

e s a n