Croscarmellose Sodium
Croscarmellose Sodium
1 Nonproprietary Names 1 Nonproprietary Names BP: Croscarmellose sodium BP: Croscarmellose sodiumPhEur: Carmellosum natricum conexum PhEur: Carmellosum natricum conexum USPNF: Croscarmellose sodium
USPNF: Croscarmellose sodium 2 Synonyms
2 Synonyms Ac-Di-Sol
Ac-Di-Sol; crosslinked carboxymethylcellulose sodium;; crosslinked carboxymethylcellulose sodium;Explocel;; modified cellulose gum;Explocel modified cellulose gum;Nymcel ZSXNymcel ZSX;;PharmacelPharmacel XL
XL;;PrimellosePrimellose;;SolutabSolutab;;VivasolVivasol..
3 Chemical Name and CAS Registry Number
3 Chemical Name and CAS Registry NumberCellulose,Cellulose, carboxymethyl ether, sodium salt, crosslinked
carboxymethyl ether, sodium salt, crosslinked [74811-65-7][74811-65-7] 4 Empirical Formula and Molecular Weight
4 Empirical Formula and Molecular Weight
Croscarmellose sodium is a crosslinked polymer of carboxymethylcellul
Croscarmellose sodium is a crosslinked polymer of carboxymethylcellul oseose sodium.sodium. See
SeeCarboxymethylcellulose sodium.Carboxymethylcellulose sodium. 5 Structural Formula
5 Structural Formula See
SeeCarboxymethylcellulose sodium.Carboxymethylcellulose sodium. 6 Functional Category
6 Functional Category
Tablet and capsule disintegrant. Tablet and capsule disintegrant.
7 Applications in Pharmaceutical Formulation 7 Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology
or Technology
Croscarmellose sodium is used in oral
Croscarmellose sodium is used in oral pharmaceutical formulationspharmaceutical formulations as a disintegrant for capsules,as a disintegrant for capsules,(1,2)(1,2)tablets,tablets,(3(3––13)13)
and
and granules.granules. In tablet formulations, croscarmellose sodium may be usedIn tablet formulations, croscarmellose sodium may be used in both direct-compression and wet-in both direct-compression and wet-granulation processes.
granulation processes. When used in wet granulations, the croscarmellose sodiumWhen used in wet granulations, the croscarmellose sodium should be added in both theshould be added in both the wet and dry stages of the process
wet and dry stages of the process (intra- and extragranularly) so that the wicking and swelling(intra- and extragranularly) so that the wicking and swelling ability of theability of the disintegrant is best utilized.
disintegrant is best utilized.(11,12)(11,12)CroscarmelloseCroscarmellose sodium at concentrations up to 5% w/w may be sodium at concentrations up to 5% w/w may be used as a tabletused as a tablet
disintegrant, although normally 2% w/w is used in tablets
disintegrant, although normally 2% w/w is used in tablets prepared by direct compression and 3% w/w in tabletsprepared by direct compression and 3% w/w in tablets prepared by a wet-granulation process.
prepared by a wet-granulation process.
8 Description 8 Description
Croscarmellose sodium occurs as an odorless, white or grayishwhite
9 Pharmacopeial Specifications 9 Pharmacopeial Specifications See
SeeTable II.Table II. Table II:
Table II: Pharmacopeial specificatPharmacopeial specifications for ions for croscarcroscarmellose sodium.mellose sodium.
10 Typical Properties 10 Typical Properties Acidity/alkalinity:
Acidity/alkalinity:pH = 5.0pH = 5.0––7.0 in aqueous dispersions.7.0 in aqueous dispersions. Bonding index:
Bonding index:0.04560.0456 Brittle fracture index:
Brittle fracture index:0.10000.1000 Density (bulk):
Density (bulk):0.529 g/cm0.529 g/cm33forfor Ac-Di-Sol Ac-Di-Sol(7)(7)
Density (tapped):
Density (tapped):0.819 g/cm0.819 g/cm33forfor Ac-Di-Sol Ac-Di-Sol(7)(7)
Density (true):
Density (true):1.543 g/cm1.543 g/cm33forfor Ac-Di-Sol Ac-Di-Sol(7)(7)
Particle size distribution: Particle size distribution: Ac-Di-Sol
Ac-Di-Sol: not more than 2% retained on a : not more than 2% retained on a #200 (73.7#200 (73.7mmm)m) mesh and not more than 10% retained on
mesh and not more than 10% retained on a #325 (44.5a #325 (44.5mmm)m) mesh.mesh. Pharmacel XL
Pharmacel XL: more than 90% less than 45: more than 90% less than 45 mmm, and morem, and more than 98% less than 100
than 98% less than 100 mmm in size.m in size. Solubility:
Solubility:insoluble in water, although croscarmellose sodiuminsoluble in water, although croscarmellose sodium rapidly swells to 4rapidly swells to 4––8 times its original volume on8 times its original volume on contact
contact with water. Practically insoluble in acetone, ethanol andwith water. Practically insoluble in acetone, ethanol and toluene.toluene.Specific surface area:Specific surface area:0.810.81––0.83m0.83m22 /g /g
11 Stability and Storage Conditions 11 Stability and Storage Conditions Croscarmellose sodium is a stable though
Croscarmellose sodium is a stable though hygroscopic material.hygroscopic material. A model tablet formulation prepared by direct compression, A model tablet formulation prepared by direct compression, with croscarmellose sodium as a disintegrant, showed no with croscarmellose sodium as a disintegrant, showed no significant difference in drug dissolution after storage at 30 significant difference in drug dissolution after storage at 3088CC for 14 months.
for 14 months.(9)(9)
Croscarmellose sodium should be stored in a well-closed Croscarmellose sodium should be stored in a well-closed container in a cool, dry place.
container in a cool, dry place. 12 Incompatibilities
12 Incompatibilities
The efficacy of disintegrants, such as croscarmellose sodium,
The efficacy of disintegrants, such as croscarmellose sodium, may be slightly reduced in tablet formulationsmay be slightly reduced in tablet formulations prepared by
prepared by either the wet-granulation or direct-compression process thateither the wet-granulation or direct-compression process that contain hygroscopic excipients such ascontain hygroscopic excipients such as sorbitol.
sorbitol.(10)(10)Croscarmellose sodium is not compatible with strong acidsCroscarmellose sodium is not compatible with strong acids or with soluble salts of ior with soluble salts of iron and some otherron and some other
metals such as
metals such as aluminum, mercury, and zinc.aluminum, mercury, and zinc. 13 Method of Manufacture
Alkali cellulose is prepared by steeping cellulose, obtained from
Alkali cellulose is prepared by steeping cellulose, obtained from wood pulp or cotton fibers, in sodium hydroxidewood pulp or cotton fibers, in sodium hydroxide solution. The
solution. The alkali cellulose is alkali cellulose is then reacted with sodium monochloroacetatethen reacted with sodium monochloroacetate to obtain carboxymethylcelluloseto obtain carboxymethylcellulose sodium. After the substitution
sodium. After the substitution reaction is completed and all of reaction is completed and all of the sodium hydroxide hasthe sodium hydroxide has been used, the excessbeen used, the excess sodium monochloroacetate slowly
sodium monochloroacetate slowly hydrolyzes to glycolic acid. The glycolic acid changes a fehydrolyzes to glycolic acid. The glycolic acid changes a fe w of w of the sodiumthe sodium carboxymethyl groups to the free acid and catalyzes
carboxymethyl groups to the free acid and catalyzes the formation of crosslinks to the formation of crosslinks to produce croscarmelloseproduce croscarmellose sodium.
sodium. The croscarmellose sodium is then extracted with aquThe croscarmellose sodium is then extracted with aqu eouseous alcohol and any remaining sodium chloride alcohol and any remaining sodium chloride oror sodium glycolate
sodium glycolate is removed. After purification, croscarmellose sodium of purityis removed. After purification, croscarmellose sodium of purity greater than 99.5% is obtained.greater than 99.5% is obtained.(4)(4)
The croscarmellose sodium
The croscarmellose sodium may be milled to break the polymer fibers into may be milled to break the polymer fibers into shorter lengthsshorter lengths and hence improve itsand hence improve its flow properties.
flow properties. 14 Safety 14 Safety
Croscarmellose sodium is mainly used as a disintegrant in oral
Croscarmellose sodium is mainly used as a disintegrant in oral pharmaceutical formulations and is generallypharmaceutical formulations and is generally regarded as an
regarded as an essentially nontoxic and nonirritant essentially nontoxic and nonirritant material. However, oralmaterial. However, oral consumption of large amounts ofconsumption of large amounts of croscarmellose sodium may
croscarmellose sodium may have a laxative effect, although the quantities used in solidhave a laxative effect, although the quantities used in solid dosage formulations aredosage formulations are unlikely to cause such problems.
unlikely to cause such problems. In the UK, croscarmellose sodium is accepted for use In the UK, croscarmellose sodium is accepted for use inin dietary supplements.dietary supplements. TheThe WHO has not specified an acceptable daily i
WHO has not specified an acceptable daily i ntake forntake for the related substance carboxymethylcellulose sodium, usedthe related substance carboxymethylcellulose sodium, used as a
as a food additive, since the levels necessary to achieve a desiredfood additive, since the levels necessary to achieve a desired effect were not considered sufficient to be aeffect were not considered sufficient to be a hazard to health.
hazard to health.(14)(14)See alsoSee alsoCarboxymethylcellulose sodium.Carboxymethylcellulose sodium.
15 Handling Precautions 15 Handling Precautions
Observe normal precautions appropriate to the circumstances
Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Croscarmelloseand quantity of material handled. Croscarmellose sodium may
sodium may be irritant to the eyes; eye protection is be irritant to the eyes; eye protection is recommended.recommended. 16 Regulatory Status
16 Regulatory Status
Included in the FDA Inactive Ingredients Guide (oral capsules,
Included in the FDA Inactive Ingredients Guide (oral capsules, granules, sublingual tablets, and tablets). Included ingranules, sublingual tablets, and tablets). Included in nonparenteral
nonparenteral medicines licensed in the UK. Included in the Canadianmedicines licensed in the UK. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinalList of Acceptable Non-medicinal Ingredients.
Ingredients.
17 Related Substances 17 Related Substances
Carboxymethylcellulose calcium; carboxymethylcellulose
Carboxymethylcellulose calcium; carboxymethylcellulose sodium.sodium. 18 Comments
18 Comments
Typically, the degree of substitution (DS)
Typically, the degree of substitution (DS) for croscarmellosefor croscarmellose sodium is 0.7.sodium is 0.7. Hand book of
1 Nama Nonproprietary 1 Nama Nonproprietary BP: Croscarmellose sodium BP: Croscarmellose sodium
PhEur: Carmellosum natricum conexum PhEur: Carmellosum natricum conexum USPNF: Croscarmellose sodium
USPNF: Croscarmellose sodium
2 Sinonim 2 Sinonim
Ac-Di-Sol; natrium karboksimetilselulosa silang; Explocel; ganggang selulosa termodifikasi; Nymcel ZSX; Pharmacel Ac-Di-Sol; natrium karboksimetilselulosa silang; Explocel; ganggang selulosa termodifikasi; Nymcel ZSX; Pharmacel XL; Primellose; Solutab; Vivasol.
XL; Primellose; Solutab; Vivasol.
3 Nama Kimia dan Nomor Pendaftaran CAS Selulosa, 3 Nama Kimia dan Nomor Pendaftaran CAS Selulosa,
karboksimetil eter, garam natrium, ikatan silang [74811-65-7] karboksimetil eter, garam natrium, ikatan silang [74811-65-7]
4 Rumus Empiris dan Berat Molekul 4 Rumus Empiris dan Berat Molekul
Natrium kroskarmelosa adalah polimer silang dari natrium karboksimetilselulosa. Natrium kroskarmelosa adalah polimer silang dari natrium karboksimetilselulosa. Lihat Carboxymethylcellulose sodium.
Lihat Carboxymethylcellulose sodium. 5 Formula Struktural
5 Formula Struktural
Lihat Carboxymethylcellulose sodium. Lihat Carboxymethylcellulose sodium.
6 Kategori Fungsional 6 Kategori Fungsional
Tablet dan disintegran kapsul. Tablet dan disintegran kapsul. 7 Aplikasi dalam Formulasi Farmasi
7 Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologiatau Teknologi
Natrium kroskarmelosa digunakan dalam formulasi farmasi oral sebagai disintegran untuk kapsul, (1,2) tablet, Natrium kroskarmelosa digunakan dalam formulasi farmasi oral sebagai disintegran untuk kapsul, (1,2) tablet, (3-13) dan granul. Dalam formulasi tablet,
13) dan granul. Dalam formulasi tablet, natrium kroskarmelosa dapat digunakan baik dalam pnatrium kroskarmelosa dapat digunakan baik dalam p roses kompresiroses kompresi langsung dan granulasi basah. Ketika digunakan dalam granulasi basah, natrium kroskarmelosa harus
langsung dan granulasi basah. Ketika digunakan dalam granulasi basah, natrium kroskarmelosa harus ditambahkan baik pada tahap basah
ditambahkan baik pada tahap basah dan kering dari proses (intra dan ekstragranular) dan kering dari proses (intra dan ekstragranular) sehingga kemampuansehingga kemampuan wicking dan pembengkakan disintegran paling baik digunakan. (11,12) Croscarmellose sodium di konsentrasi wicking dan pembengkakan disintegran paling baik digunakan. (11,12) Croscarmellose sodium di konsentrasi
hingga 5% b / b dapat digunakan sebagai disintegran tablet, meskipun biasanya 2% b / b digunakan dalam tablet hingga 5% b / b dapat digunakan sebagai disintegran tablet, meskipun biasanya 2% b / b digunakan dalam tablet yang dibuat dengan kompresi langsung dan 3% b / b dalam tablet yang disiapkan dengan proses granulasi basah. yang dibuat dengan kompresi langsung dan 3% b / b dalam tablet yang disiapkan dengan proses granulasi basah. 8 Keterangan
8 Keterangan
Natrium kroskarmelosa muncul sebagai bubuk putih yang tidak berbau, putih atau keabu-abuan. Natrium kroskarmelosa muncul sebagai bubuk putih yang tidak berbau, putih atau keabu-abuan.
10 Properti Khas 10 Properti Khas
Keasaman / alkalinitas: pH = 5,0-7,0 dalam dispersi berair. Keasaman / alkalinitas: pH = 5,0-7,0 dalam dispersi berair. Indeks pengikat: 0,0456
Indeks pengikat: 0,0456 Indeks fraktur rapuh: 0,1000 Indeks fraktur rapuh: 0,1000
Densitas (curah): 0,529 g / cm3 untuk Ac-Di-Sol (7) Densitas (curah): 0,529 g / cm3 untuk Ac-Di-Sol (7) Kepadatan (disadap): 0,819 g / cm3 untuk Ac-Di-Sol (7) Kepadatan (disadap): 0,819 g / cm3 untuk Ac-Di-Sol (7) Kepadatan (true): 1,543 g / cm3 untuk Ac-Di-Sol (7) Kepadatan (true): 1,543 g / cm3 untuk Ac-Di-Sol (7) Distribusi ukuran partikel:
Distribusi ukuran partikel:
Ac-Di-Sol: tidak lebih dari 2% disimpan pada # 200 (73,7 mm) Ac-Di-Sol: tidak lebih dari 2% disimpan pada # 200 (73,7 mm)
mesh dan tidak lebih dari 10% disimpan pada mesh # 325 (44,5 mm). mesh dan tidak lebih dari 10% disimpan pada mesh # 325 (44,5 mm). Pharmacel XL: lebih dari 90% kurang dari 45 mm, dan banyak lagi Pharmacel XL: lebih dari 90% kurang dari 45 mm, dan banyak lagi dari 98% kurang dari 100 mm.
dari 98% kurang dari 100 mm.
Kelarutan: tidak larut dalam air, meskipun natrium kroskarmelosa cepat membengkak menjadi 4-8 kali volume Kelarutan: tidak larut dalam air, meskipun natrium kroskarmelosa cepat membengkak menjadi 4-8 kali volume aslinya saat bersentuhan dengan air. Praktis tidak larut dalam aseton, etanol dan toluena. Luas permukaan spesifik: aslinya saat bersentuhan dengan air. Praktis tidak larut dalam aseton, etanol dan toluena. Luas permukaan spesifik: 0,81-0,83m2 / g
0,81-0,83m2 / g
11 Kondisi Stabilitas dan Penyimpanan 11 Kondisi Stabilitas dan Penyimpanan
Natrium kroskarmelosa adalah bahan higroskopis yang stabil. Natrium kroskarmelosa adalah bahan higroskopis yang stabil. Formulasi tablet model yang disiapkan dengan kompresi langsung, Formulasi tablet model yang disiapkan dengan kompresi langsung, dengan natrium kroskarmelosa sebagai disintegran, tidak menunjukkan dengan natrium kroskarmelosa sebagai disintegran, tidak menunjukkan
perbedaan yang signifikan dalam pembubaran obat setelah
perbedaan yang signifikan dalam pembubaran obat setelah penyimpanan pada 308Cpenyimpanan pada 308C selama 14 bulan. (9)
selama 14 bulan. (9) Natrium kroskarmelosa harus disimpan dalam keadaan tertutupNatrium kroskarmelosa harus disimpan dalam keadaan tertutup wadah di tempat yang sejukwadah di tempat yang sejuk dan kering.
dan kering.
12 Inkompatibilitas 12 Inkompatibilitas
Kemanjuran disintegrants, seperti natrium kroskarmelosa, dapat sedikit direduksi dalam formulasi tablet yang Kemanjuran disintegrants, seperti natrium kroskarmelosa, dapat sedikit direduksi dalam formulasi tablet yang dibuat dengan proses granulasi basah atau proses kompresi langsung yang mengandung eksipien higroskopis dibuat dengan proses granulasi basah atau proses kompresi langsung yang mengandung eksipien higroskopis seperti sorbitol. (10) Natrium kroskarmelosa tidak kompatibel
seperti sorbitol. (10) Natrium kroskarmelosa tidak kompatibel dengan asam kuat atau dengan garam larut dengan asam kuat atau dengan garam larut besi danbesi dan beberapa logam lain seperti aluminium, merkuri, dan seng.
beberapa logam lain seperti aluminium, merkuri, dan seng. 13 Metode Pembuatan
13 Metode Pembuatan
Selulosa alkali dibuat dengan mendidih selulosa, diperoleh dari pulp kayu atau serat kapas, dalam larutan natrium Selulosa alkali dibuat dengan mendidih selulosa, diperoleh dari pulp kayu atau serat kapas, dalam larutan natrium hidroksida. Selulosa alkali kemudian direaksikan dengan natrium monokloroasetat untuk memperoleh natrium hidroksida. Selulosa alkali kemudian direaksikan dengan natrium monokloroasetat untuk memperoleh natrium karboksimetilselulosa. Setelah reaksi substitusi selesai dan semua natrium hidroksida telah digunakan, natrium karboksimetilselulosa. Setelah reaksi substitusi selesai dan semua natrium hidroksida telah digunakan, natrium monokloroasetat yang berlebih secara perlahan menghidrolisis menjadi asam glikolat. Asam glikolat mengubah monokloroasetat yang berlebih secara perlahan menghidrolisis menjadi asam glikolat. Asam glikolat mengubah beberapa gugus natrium karboksimetil menjadi asam bebas dan mengkatalisis pembentukan ikatan silang untuk beberapa gugus natrium karboksimetil menjadi asam bebas dan mengkatalisis pembentukan ikatan silang untuk menghasilkan natrium kroskarmelosa. Natrium kroskarmelosa kemudian diekstraksi dengan alkohol berair dan menghasilkan natrium kroskarmelosa. Natrium kroskarmelosa kemudian diekstraksi dengan alkohol berair dan natrium klorida atau natrium glikolat yang tersisa dihilangkan. Setelah pemurnian, natrium silang-silang kemurnian natrium klorida atau natrium glikolat yang tersisa dihilangkan. Setelah pemurnian, natrium silang-silang kemurnian lebih besar dari 99,5% diperoleh. (4) Natrium k
lebih besar dari 99,5% diperoleh. (4) Natrium k roskarmelosa dapat digiling untuk memecahkan roskarmelosa dapat digiling untuk memecahkan serat polimerserat polimer menjadi panjang yang lebih pendek dan karenanya meningkatkan sifat alirannya.
menjadi panjang yang lebih pendek dan karenanya meningkatkan sifat alirannya.
14 Keselamatan 14 Keselamatan
Natrium kroskarmelosa terutama digunakan sebagai disintegrant dalam formulasi
Natrium kroskarmelosa terutama digunakan sebagai disintegrant dalam formulasi farmasi oral dan umumnyafarmasi oral dan umumnya dianggap sebagai bahan yang pada dasarnya tidak
dianggap sebagai bahan yang pada dasarnya tidak beracun dan tidak berbahaya. Namun, konsumsi beracun dan tidak berbahaya. Namun, konsumsi oral sejumlahoral sejumlah besar natrium kroskarmelosa mungkin memiliki efek pencahar, meskipun jumlah yang digunakan dalam formulasi besar natrium kroskarmelosa mungkin memiliki efek pencahar, meskipun jumlah yang digunakan dalam formulasi dosis padat tidak mungkin menyebabkan masalah seperti itu. Di Inggris, natrium kroskarmelosa diterima untuk dosis padat tidak mungkin menyebabkan masalah seperti itu. Di Inggris, natrium kroskarmelosa diterima untuk digunakan dalam suplemen diet. WHO belum menetapkan asupan harian yang dapat diterima untuk substansi digunakan dalam suplemen diet. WHO belum menetapkan asupan harian yang dapat diterima untuk substansi yang terkait karboksimetilselulosa natrium, digunakan sebagai aditif makanan, karena tingkat yang diperlukan yang terkait karboksimetilselulosa natrium, digunakan sebagai aditif makanan, karena tingkat yang diperlukan untuk mencapai efek yang diinginkan tidak dianggap cukup untuk menjadi bahaya bagi kesehatan. (14) Lihat juga untuk mencapai efek yang diinginkan tidak dianggap cukup untuk menjadi bahaya bagi kesehatan. (14) Lihat juga Carboxymethylcellulose sodium.
Carboxymethylcellulose sodium.
15 Tindakan Pencegahan Penanganan 15 Tindakan Pencegahan Penanganan
Amati kewaspadaan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas material yang ditangani. Natrium kroskarmelosa Amati kewaspadaan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas material yang ditangani. Natrium kroskarmelosa dapat mengiritasi mata; pelindung mata dianjurkan.
dapat mengiritasi mata; pelindung mata dianjurkan.
16 Status Regulasi 16 Status Regulasi
Termasuk dalam FDA Inactive Ingredients Guide (kapsul oral, granula, tablet sublingual, dan tablet). Termasuk Termasuk dalam FDA Inactive Ingredients Guide (kapsul oral, granula, tablet sublingual, dan tablet). Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral yang berlisensi di Inggris.
dalam obat-obatan nonparenteral yang berlisensi di Inggris. Termasuk dalam Daftar Kanada Bahan Non-obatTermasuk dalam Daftar Kanada Bahan Non-obat yang Dapat Diterima.
yang Dapat Diterima.
17 Zat Terkait 17 Zat Terkait
Karboksimetilselulosa kalsium; carboxymethylcellulose sodium. Karboksimetilselulosa kalsium; carboxymethylcellulose sodium.
18 Komentar 18 Komentar
Biasanya, tingkat substitusi (DS) untuk natrium kroskarmelosa adalah 0,7. Biasanya, tingkat substitusi (DS) untuk natrium kroskarmelosa adalah 0,7.
martindale 36 martindale 36
