111 یلپ یهارمه یسررب مسیفروم نژ FAS (– 1378 G/A) ءلاتبا رطخ اب ناتسپ ناطرس هب لامش رد ناریا برغ نیسح یلعدمحم روپ یضیف 1 یچلامتسد سگرن ، 1 یدلاوپ رصان ، 2 هدازیلعرفص اضر ، 1 مافرذآ نیورپ ، 1 1 ) یروناج مولع هورگ ، هدکشناد یعیبط مولع ، زیربت هاگشناد ، زیربت ، ناریا 2 ) یژولویب هورگ هدکشناد ، مولع ، ناجیابرذآ یندم دیهش هاگشناد ، زیربت ، ناریا :تفایرد خیرات 21 / 3 / 59 :شریذپ خیرات 7 / 7 / 59 هژاو :یدیلک یاه یلپ نژ ،مسیفروم FAS ناتسپ ناطرس ، :لوئسم هدنسیون* هدکشناد ،یروناج مولع هورگ ناریا ،زیربت ،زیربت هاگشناد ،یعیبط مولع Email: pourfeizi@eastp.ir هدیكچ :همدقم عیاش ناتسپ ناطرس نژ .تسا ناهج نانز رد ناطرس نیرت FAS .تسا یتایح و مهم یلولس گرم یزوتپوپآ ریسم رد نژ نایب شهاک FAS مدع و لانگیس میظنت زا اهروموت زا یعاونا رد یزوتپوپآورپ یاه هدهاشم ناتسپ یاهروموت هلمج هدش یلپ .تسا مسیفروم کت یاه هیحان رد یدیتوئلکون نژ یرتومورپ FAS زا ینیزگیاج هلمج G>A تیعقوم رد 8731 روتکاف یلاصتا لحم رد هک یسیونور Sp1 یم ،درادرارق تحت ار نژ نیا نایب دناوت تا یث رارق ر یلپ یهارمه ،هعلاطم نیا رد .دهد مسیفروم FAS-1378G>A اب دروم ناتسپ ناطرس هب ءلاتبا دادعتسا رارق یسررب هتفرگ .تسا شور و داوم :اه هعلاطم نیا یور رب 831 ءلاتبم رامیب و ناتسپ ناطرس هب 851 ملاس رفن ماجنا )لرتنک( پیاتونژ .دش فلتخم یاه یلپ مسیفروم FAS-1378G>A اب هریجنز شنکاو زا هدافتسا یلپ یا ارتت زارم زمرآ ( Tetra-ARMS-PCR ) یلاوت و میقتسم یبای DNA دروم و نییعت هسیاقم رارق .تفرگ هتفای :شهوژپ یاه یلپ یپیاتونژ عیزوت لرتنک هورگ رد نژ مسیفروم FAS پیاتونژ یارب یاه GG ، AG ، AA هب بیترت 83 / 26 دصرد ، 65 / 75 دصرد و 61 / 8 دصرد هورگ رد پیاتونژ عیزوت .دوب هب زین یناطرس بیترت 18 / 55 ،دصرد 67 / 71 دصرد و 75 / 6 دصرد ینعم توافت .دوب پیاتونژ عیزوت نیب یراد GG ، AG ، AA هدید یناطرس و لرتنک هورگ رد دشن ( P>0.05 ). هجیتن و ثحب :یریگ هعلاطم نیتسخن ،رضاح قیقحت رد رمه اب طابترا یلپ یها مسیفروم FAS-1378G>A ناطرس رطخ اب هیحان زا ناتسپ لامش یم ناریا برغ ناشن نآ جیاتن .دشاب ینعم یرامآ فلاتخا هک داد پیاتونژ عیزوت رد یراد للآ و اه یلپ یاه مسیفروم rs2234767 دوجو لرتنک دارفا و نارامیب نیب هتفای نیا .درادن داهنشیپ اه یم هک دنک یلپ مسیفروم FAS-1378G>A دادعتسا رد لامش رد ناتسپ ناطرس هب ءلاتبا تکراشم ناریا برغ اب .درادن یلپ ،هعلاطم نیا جیاتن هب هجوت مسیفروم rs2234767 یم هب دناوت ناونع شیپ یارب یرکرام رد یهگآ هرگ یریگرد اب هطبار تیعمج رد یرامیب صیخشت نامز رد نس و یوافنل یاه دروم هعلاطم .دشاب
111 همدقم هب ناتسپ ناطرس کی ناونع ناطرس زا ی اب یاه گرم یلصا تلع و لااب دادخر یناوارف زا یشان ریم و (ناطرس 81 دصرد ناهج رسارس نانز نیب رد ) ( 8،6 ) و مه بوسحم یناریا نانز نیب رد نینچ یم .ددرگ زا ناتسپ یاهروموت داجیا رد یددعتم یاهروتکاف هلمج (ندب نزو ،یطیحم یاهروتکاف عاونا 8 یاهروتکاف و ) ترم مه یگدنز کبس اب طب مدع ،لکلا فرصم نوچ راگیس فرصم و یکیزیف تیلاعف ( 7،1 ) سپ زین و هنیمز (دارفا یکیتنژ 7 .دنراد یمهم و یتایح رثا ،) ،زوتپوپآ همانرب گرم یزیر هدش هدیمان یلولس یم رد هک دوش هسورپ میظنت تسیز یاه یددعتم یتخانش زا ج هلم ه ،لماکت و دشر مو لولس فذح و یتفاب زاتسو یاه هب یناطرس مشچ روط شقن یریگ دراد ( 3 -5 ) صقن . اه همانرب گرم ریسم میظنت رد تارییغت و یزیر هدش مدع نآ بقاعتم و یلولس هسورپ میظنت تسیز یاه یمیخدب زا یعاونا داجیا هب یهتنم ،روکذم یتخانش اه یم ناسنا رد دوش ( 5،1 ) لصا ریسم ود . لماش یزوتپوپآ ی ای یلخاد ریسم و گرم روتپسر ای یجراخ ریسم یم ــــ کوت ـــ یردن ـــ جو ییا ــــ دو دراد ( 5،5 ) نژ . FAS ( TNFRSF6/CD95/APO-1 ) یرایسب حطس رد هک نایب یلولس عاونا زا یم هب دوخ دناگیل اب ،دوش مان ( TNFRSF6/CD95L ) FASL یاضعا ءزج هک هداوناخ رکن یاهروتکاف گرزب زو هدنهد یروموت ( TNFs ) م ی مهرب ،دنشاب شنک ریسم رگزاغآ و هدومن تسا یزوتپوپآ یجراخ ( 81،88 ) رد . تارییغت ،هجیتن (یراتخاس 88 نژ نایب تارییغت نآ بقاعتم و ) یاه FAS/FASL یم تفرشیپ و داجیا هب رجنم دناوت دوش اهروموت زا یعاونا ( 88،86 ) نژ . FAS یور رب موزومورک 10q24.1 عقاو هدش ( 87،81 ) هدنرادربرد هک 5 و نوزگا 1 یم نورتنیا (دشاب 87 یلپ .) کت مسیفروم نژ رتومورپ هیحان رد یدیتوئلکون FAS اج کی هب ییاج G هب A دیتوئلکون تیعقوم رد 8731 -هیحان رد شوماخ هدننک ( silencer ) عقاو نژ هدش للآ هک تسا A نکمم ور روتکاف لاصتا تسا یسیون Sp1 زا ار نیب نژ نایب شهاک بجوم مسیناکم نیا اب و هدرب FAS ناشن یلبق تاعلاطم .دوش یلپ نیا هک هداد اب مسیفروم یمیخدب زا یعونتم یاه طبترم ناتسپ ناطرس هلمج هدوب تسا ( 8،85 .) هب یلپ نیا یلااب تیمها لیلد مسیفروم رد دنیآرف زوتپوپآ میظنت ریگشیپ موزل و زا ی هب ناتسپ ناطرس هب ءلاتبا عیاش ناونع رد ناطرس نیرت نیمه و ناهج نانز نیب یسررب هب زاین ،ناریا روط یاه یلپ نیا یور رب رتشیب دراد دوجو مسیفروم ( 8 ) نیا زا . ور ، ،رضاح هعلاطم رد هب یسررب روظنم هعلاطم و طابترا یلپ نژ رتومورپ هیحان مسیفروم FAS ( -1378G>A ) اب تونژ عاونا ،ناتسپ ناطرس ا پی یلپ یاه مسیفروم دروم رظن نییعت دش . شور و داوم اه
هنومن
یریگ
:
هعلاطم نیا رد دروم یدهاش 831 و ناتسپ ناطرس هب ءلاتبم رامیب 851 ملاس درف هب دنواشیوخریغ لامش تیعمج زا لرتنک هورگ ناونع لرتنک هورگ دارفا .دندش باختنا ناریا برغ زا نس رظن هقباس هنوگره دقاف و رامیب هورگ اب ناسمه تیسنج و اطرس یگداوناخ ات اب لرتنک دارفا صیخشت .دندوب ن دیی تروص صصختم کشزپ .تفرگ رامیب دارفا هک اب ناتسپ ناطرس یعطق صیخشت یحارج لمع تحت یموتکپملا ای یموتکتسام هتفرگ رارق ،دندوب دراو هعلاطم .دندش اب یدارفا یرامیب شوخ یاه زا ناتسپ میخ هلمج موندآ کیتسیکوربیف و ا هعلاطم زا رانک هتشاذگ .دندش هعلاطم رامیب دارفا نارامیب ،رضاح هعجارم هدننک زا زیربت تاجنرون یصصخت ناتسرامیب هب یرهش قطانم هیحان ییاتسور و لامش ناریا برغ لماش نارامیب ناتسا یاه اجیابرذآ ن ذآ ،یقرش ناجیابر لیبدرا و یبرغ دندوب . دروم دارفا یمامت نز )رامیب و لرتنک(هعلاطم .دندوب دروم دارفا یمامت زا تیاضر ذخا زا سپ و هعلاطم تا هتیمک طسوت دیی زیربت یکشزپ مولع هاگشناد یقلاخا (زوجم هرامش هب 6187 ) 87.7.56 / 5.1.7655 نوخ هنومن ، و هیهت یطیحم جارختسا DNA هب شور پ زانیئتور k ( SDS/proteinase K )( 82 ) یتاقیقحت هورگ طسوت رتکد نیسح ناراکمه و یضیفروپ ماجنا تفرگ ( 83 .)و رمیارپ باختنا
PCR:
نژ ــ تو ای ــ پ یارب اه FAS-1378G>A هب هلیسو شور هریجنز شنکاو یا یلپ زارم ارتت -زمرآ .دندش ییاسانشهریجنز شنکاو شور
یلپ یا
ارتت زارم
-آ
:زمر
یلاوت یحارط یلبق تاعلاطم قباطم یرمیارپ یاه دندش ( 8 ) لودج( هرامش 8 ود و تفر یصاصتخا رمیارپ ود .) هس(لوصحم هس دیلوت یارب تشگرب یصاصتخا رمیارپ هدافتسا )دناب هزادنا .دندش ،تلاوصحم bp 682 یارب111 للآ G ، bp 711 للآ یارب A و bp 513 دناب یارب لودج(دوب لرتنک مش هرا 6 یلپ ییاسانش یارب .) مسیفروم ( rs2234767 ) FAS-1378G>A لایو ره ، شنکاو زا یاه PCR مجح رد ن ییاه 65 رتیلورکیم :لماش 8 رتیلورکیم DNA ، 1 / 1 مادک ره زا رتیلورکیم ،تشگرب و تفر یاهرمیارپ زا 5 / 6 رفاب رتیلورکیم PCR تظلغ اب( 10X ،) 5 / 1 زا رتیلورکیم dNTP ( dATP ,dCTP, dGTP, dTTP ) ، 15 / 1 رتیلورکیم زا Mgcl2 ، 6 / 1 رتیلورکیم Taq DNA یلپ داوم(زارم هیهت یفرصم نژانیس تکرش زا هدش نارهت ماجنا ) .دش طولخم PCR نودب DNA هب یفنم لرتنک ناونع لوصحم نتشاد زا نانیمطا یارب PCR یگدولآ نودب هدافتسا .دش همانرب PCR اب هلحرم هس زا لکشتم ماجنا شنکاو یارب هنیهب طیارش میظنت دش . هلحرم :لوا تشرساو ،ییادتبا یگدش 55 هجرد هب ،هقیقد جنپ تدم هلحرم تشرساو )فلا :مود هب :یگدش تدم 71 رد هیناث 55 هجرد هب :رمیارپ لاصتا )ب ، تدم 71 رد هیناث 21 هجرد هب شرتسگ )ج ، تدم 71 رد هیناث 36 ،هجرد هلحرم د مو 75 رارکت لکیس .دیدرگ هلحرم :موس هب :ییاهن شرتسگ تدم 81 رد هقیقد 36 هجرد . ریثکت تلاوصحم هتفای هب هلیسو لژ یور زروفورتکلا زراگآ 6 دصرد ادج دیامورب مویدیتا یواح هب .دندش ت روظنم ا تونژ نییعت جیاتن دیی ا هنومن ،پی یباختنا یاه DNA ریثکت شور اب هتفای PCR یلاوت نییعت تهج لاسرا شواک نژ زاپوت تکرش هب .دش
:یرامآ یسررب
یلاوت هب یاه تسد هدمآ نییعت زا یلاوت اب مرن زا هدافتسا رازفا Chromas دروم یسررب رارق تونژ عیزوت .دنتفرگ ا پی للآ و اه سناکرف و اه وگیزورته و توگیزومه دهاش و رامیب هورگ ود ره رد ت اب افتسا عبرم نومزآ زا هد یاک ( x2 ) دروم و شجنس هسیاقم رارق طبار .تفرگ ه اب لقتسم و هتسباو ریغتم نیب هبساحم زا هدافتسا یبسن رطخ نازیم ( OR ) هلصاف اب نانیمطا 55 دصرد نییعت .دش تاصخشم نیب طابترا تونژ و نارامیب ینیلاب ا پی یلپ یاه اب مسیفروم هدافتسا مرن زا رازفا SPSS vol.16 صخشم .دیدرگ یارب ا هزادن تست یرامآ تردق یریگ اب اه زا هدافتساBonferroni correction test
ینعم حطس یراد تست ره یارب 18 / 1 رد رظن هتفرگ .دش لداعت یدراه -گربنیاو ( HWE ) یارب SNP دروم رد رظن تنک هورگ ــــ اب لر سا ــ فت ـــ زا هدا HWE calculator ( http://www.oege.org/software/hwe-mr-calc.shtml ) هبساحم .دش هتفای اه شهوژپ ی ،هعلاطم نیا رد Tetra-ARMS-PCR رب یور هنومن DNA 831 لاتبم رامیب ء و ناتسپ ناطرس هب 851 ماجنا ملاس درف لکش(دش هرامش 8 هورگ نس .) نیب رامیب 18 -65 ینس نیگنایم(لاس 17 / 81 ± 57 / 13 ) رتنک هورگ نس و نیب ل 35 -85 ینس نیگنایم(لاس 58 / 86 ± 15 / 16 رارق ) ود رد ینس نیگنایم هک تشاد ک و رامیب هورگ ًاتبسن لرتن هباشم چیه .دوب دارفا زا کی تحت فرصم لکلا و راگیس هعلاطم یمن .دندرک لودج رد نارامیب ینیلاب تاصخشم هرامش 7 هصلاخ هدش .تسا هدر اب نارامیب رد ینس 13 لاس رتمک ای یارب یناوارف نیرتلااب تونژ ا پی یاه GG و AG هب ط ینعم رو هدهاشم یراد .دش تونژ ا پی GG هب تبسن تونژ ود ا رگید پی ینس هدر رد گرزب زا رت 13 لاس هب ینعم روط .دراد ییلااب یناوارف یراد ینعم شیازفا تونژ یارب یراد ا پی AG د نودب نارامیب نیب رد یریگر هرگ یاه هدهاشم یوافنل .دش پیتونژ یناوارف GG تونژ ریاس هب تبسن ا پی اه هب ینعم روط نیب رد یراد هرگ یریگرد اب نارامیب یوافنل شیازفا تشاد لودج( هرامش 7 ). انب رب یلپ ،نیا مسیفروم -1378G>A یم ار هب ناوت شیپ یلوکلوم رکرام ناونع یهگآ رد هدنهد لاتبم نارامیب ء هب لامش رد ناتسپ ناطرس ناریا برغ رد رظن .تفرگ دادعت زا 831 رامیب 818 یاراد رفن تونژ ا پی GG ( 18 / 55 دصرد و ) 25 تونژ یاراد رفن ا پی AG ( 67 / 71 دصرد و ) 1 تونژ یاراد رفن ا پی AA ( 75 / 6 )دصرد تونژ لرتنک هورگ رد .دندوب ا پی GG ( 83 / 26 دصرد ،) AG ( 65 / 75 دصرد و ) AA ( 61 / 8 دصرد ) تونژ یناوارف .دندوب ا توگیزومه یپی GG رد هنومن یناطرس یاه 18 / 55 دصرد هنومن رد و یاه لرتنک 83 / 26 دصرد لرتنک و رامیب هورگ نیب .دوب ینعم توافت هدهاشم یراد دشن ( P=0.665 .) یناوارف تونژ ا توگیزورته یپی AG هنومن رد یناطرس یاه 67 / 71 دصرد هنومن رد و لرتنک یاه 65 / 75 دصرد تونژ یناوارف نیب فلاتخا .دوب ا پی AG هنومن رد یاه هنومن و یناطرس ینعم لرتنک یاه راد دوبن ( P=0.662 .) تونژ یناوارف ا توگیزومه یپی AA رد
121 یناطرس هورگ 75 / 6 دصرد لرتنک هورگ رد و 61 / 8 دصرد ینعم فلاتخا .دوب تونژ یناوارف نیب یراد ا پی AA هنومن رد یناطرس یاه هنومن و رامیب یاه هدهاشم دشن ( P=0.581 ) هب جیاتن . تسد دادعت زا هدمآ هعلاطم للآ ناشن هدش دادعت هک داد 623 ( للآ 56 / 31 )دصرد و نارامیب زا 615 (للآ 11 / 35 دصرد هنومن زا ) للآ لرتنک یاه G دادعت و 37 (للآ 13 / 68 )دصرد زا و نارامیب 55 (للآ 58 / 81 )دصرد هنومن زا اه لرتنک ی للآ A ندوب ـ ینعم طابترا هک د یناوارف عیزوت نیب یراد یللآ ( A,G ) هورگ رد هدید رامیب و لرتنک دشن ( P>0.05 ) تونژ و یللآ یناوارف زا لصاح جیاتن . ا یپی یلپ یارب نژ مسیفروم FAS لودج رد هرامش 1 هدروآ هدش ت یارب .تسا ا تونژ نییعت جیاتن دیی ا هنومن ،پی یاه اختنا یب DNA ریثکت شور اب هتفای PCR یلاوت یبای تونژ .دندش ا پی نییعت یاه اب هدش شور زا هدافتسا Tetra-ARMS-PCR لکش( هرامش 8 رب قبطنم ) هب جیاتن تسد یلاوت شور زا هدمآ دوب میقتسم یبای لکش( هرامش 1 -6 .) لودج هرامش 1 طیارش و اهرمیارپ . Tetra-ARMS-PCR یارب Fas-1378 A/G (rs2234767) لودج هرامش 2 لاوصحم . ت T-ARMS-PCR یلپ مسیفروم -1378G>A نژ FAS اهرمیارپ هزادنا لوصحم ( bp ) للآ FO, RO 513 bp لرتنک دناب FO, RI 682 bp G FI, RO 711 bp A لودج هرامش 3 پیاتونژ نیب طابترا . یاه FAS-1378A>G یگژیو اب نارامیب ینیلاب یاه 8 . IDC ، 6 . DCIS ، 7 . ILC ، 1 . 0 ، 5 .I ، 2 . II ، 3 . III ، 1 . IV ، 5 . Positive ، 81 . Negative رمیارپ یلاوت رمیارپ لاصتا یامد FO 5´-CCTTCCCTCACACCCCTTTTCCTTCC-3´ 21 هجرد RO 5´-CTTTGGCATCGTCCACCAAGCTCTG-3´ 21 هجرد FI 5´-AGTGTGTGCACAAGGCTGGCCCA-3´ 21 هجرد RI 5´-TTAGTGCCATGAGGAAGACCCTGTGC-3´ 21 هجرد ینیلاب تاصخشم GG AG AA P وموت عون ر مجاهم ییارجم مونیسراک 8 اجرد مجاهم ییارجم مونیسراک 6 مجاهم یلوبول مونیسراک 7 ( 2 / 55 )% 25 ( 35 )% 2 ( 35 )% 2 ( 5 / 18 )% 56 ( 65 )% 6 ( 65 )% 6 ( 1 / 6 )% 7 ( 1 )% 1 ( 1 )% 1 22 / 1 )لاس بسحرب(نس 13 ≤ 13 < ( 1 / 11 )% 18 ( 8 / 25 )% 52 ( 51 )% 16 ( 6 / 63 )% 66 ( 6 / 8 )% 8 ( 3 / 7 )% 7 18 / 1 حرم هل یروموت رفص 1 کی 5 ود و 2 هس 3 راهچ و 1 ( 11 )% 6 ( 6 / 15 )% 71 ( 2 / 21 )% 11 ( 21 )% 7 ( 1 / 51 )% 78 ( 2 / 61 )% 61 ( 1 )% 1 ( 7 / 5 )% 1 ( 5 / 6 )% 6 121 / 1 یوافنل هرگ یریگرد تبثم 5 یفنم 81 ( 7 / 22 )% 55 ( 7 / 11 )% 63 ( 8 / 71 )% 65 ( 3 / 55 )% 11 ( 2 / 7 )% 7 ( 1 )% 1 118 / 1 هجرد یروموت کی 5 ود 2 هس 3 ( 21 )% 82 ( 1 / 56 )% 11 ( 5 / 26 )% 5 ( 72 )% 5 ( 11 )% 73 ( 5 / 73 )% 7 ( 1 )% 1 ( 2 / 7 )% 7 ( 1 )% 1 365 / 1
121 لودج هرامش 4 ینعم حطس یسررب و یللآ ،یپیاتونژ یناوارف . یلپ یارب یراد مسیفروم ( FAS-1378G>A ) دهاش و رامیب هورگ رد دهاش ( n=154 ) رامیب ( n=170 ) (یبسن رطخ 55 دصرد )نانیمطا هلصاف P پیاتونژ اه GG 53 ( 83 / 26 )% 818 ( 18 / 55 )% 158 / 1 ( 275 / 8 -115 / 1 ) 225 / 1 AG 55 ( 65 / 75 )% 25 ( 67 / 71 )% 873 / 8 ( 815 / 6 -281 / 1 ) 226 / 1 AA 6 ( 61 / 8 )% 1 ( 75 / 6 % ) 113 / 8 ( 338 / 71 -821 / 1 ) 518 / 1 اه للآ A 55 ( 58 / 81 )% 37 ( 13 / 68 )% 135 / 8 ( 115 / 6 -532 / 1 ) 113 / 1 G 615 ( 11 / 35 )% 623 ( 56 / 31 )% 571 / 1 ( 373 / 8 -151 / 1 ) 113 / 1 HWE 12 / 1 لكش هرامش 1 زراگآ لژ . Tetra-ARMS-PCR یلپ ریثكت یارب مسیفروم FAS-1378G>A ، M رکرام : bp 05 ،یا 1 و 2 پیاتونژ : ملاس توگیزومه (GG) ، 3 و 4 یلپ یاراد توگیزومه پیاتونژ : مسیفروم (AA) ، 0 و 6 دناب هس یاراد توگیزورته پیاتونژ : (GA) لكش هرامش 2 صخشم لحم . تیعقوم ،هدش 1331 – رتومورپ FAS هنومن ، ملاس توگیزومه (GG) لكش هرامش 3 صخشم لحم . تیعقوم ،هدش 1331 رتومورپ FAS هنومن ، توگیزورته (GA)
122 لكش هرامش 4 صخشم لحم . تیعقوم ،هدش 1331 رتومورپ FAS هنومن ، یلپ یاراد توگیزومه مسیفروم (AA) ثحب هجیتن و یریگ هب دهاوش تسد یم ناشن هدمآ هک دهد تارییغت زوتپوپآ ریسم ی ، یم دناوت یلصا و مهم لماوع زا کشت روموت لی .دشاب FAS هب ،دوخ دناگیل هارمه FASL ار یلصا شقن ریسم رد لانگیس یهد یجراخ راد هدهعرب یزوتپوپآ د ( 8 ). FAS لولس یور رب یاه نایب یروموت حیحص درکلمع تروص رد و هدش لانگیس یاهریسم نییاپ یهد ،تسد یم دناوت زا هب نیب طسوت روموت ندرب لولس یاه متسیس ینمیا کمک زا .دنک ،رگید یوس نایب دناگیل FASL یور رب لولس یروموت یاه نکمم ، زا تعنامم اب تسا داجیا یروموتدض ینمیا خساپ ، روموت دشر بجوم یطیارش رد ینمیا خساپ زا یراع .ددرگ ناشن یلبق تاعلاطم هداد هک لولس رد نایب نازیم ،ناتسپ تفاب یناطرس یاه نژ FAS و شهاک ،نآ دناگیل FASL یم شیازفا دبای نکمم هک ت تسا ــ تح ت اــ یلپ دوجو ریث سیفروم ــ م نژ نیا راتخاس رد ییاه دشاب اه ( 8،81 ). اب ماجنا تاعلاطم هب هجوت ،هدش یلپ مسیفروم یاه ناتسپ ناطرس هب ءلاتبا دادعتسا اب یفلتخم یکیتنژ طبترم دنا ( 8،6 ). ناشن یلبق تاعلاطم جیاتن یم هک دهد یلپ یفروم ــ یار مس ــ حان ج ـــ هی مورپ ـــ رتو ی نژ FAS ( -1378G>A ) خ اب ــ یا رط ــ شیپ و داج ــ تفر زا یناسنا یاهروموت ناتسپ یاهروموت هلمج طبترم (تسا 7،85 .) هولاع یلپ یهارمه ،نیا رب نژ مسیفروم FAS یرامیب زا یعاونا هب ءلاتبا دادعتسا اب یاه ن و ینمیادوخ هدش هداد ناشن تیتاپه زی تسا ( 85،61 ). هعلاطم رد دوجو نیا اب ،رضاح ینعم طابترا نیب یراد یلپ مسیفروم -1378G>A تفای ناتسپ ناطرس و .دشن رد ا نیب طابترا یفلتخم تاعلاطم یلپ نی مسیفروم ناتسپ ناطرس اب یسررب هدش تسا ( 66،68،7 -8 ) . یسررب و تاعلاطم نیا زا یخرب اه ناشن هداد هک دنا یلپ مسیفروم FAS-1378G>A شیازفا رطخ اب هتفای طبترم ناتسپ ناطرس هدوب تسا ، هب یروط هک تونژ ا پی یاه AA و GA رد یلپ نیا مسیفروم هب تیعمج رد ناتسپ ناطرس هب ءلاتبا رطخ روتکاف ناونع شرازگ ینیچ هدش (تسا 66 ، 68 .) یلبق تاقیقحت جیاتن ناشن هداد هک تسا یلپ مسیفروم FAS-1378G>A هب ینعم روط اب یراد دادعتسا شیازفا ناطرس هب ءلاتبا ییایسآ نیب رد ناتسپ یهارمه اه هتشاد (تسا 67 ) . هتفای یاه هعلاطم رضاح شرازگ اب ضقانتم یلبق یاه هدوب چیه اب ناتسپ ناطرس هب ءلاتبا سناش و زا کی تونژ ا پی لپ نیا یاه ی طبترم مسیفروم هدوبن .تسا رد یلپ ،عقاو یفروم مس -1378G>A یم دناوت شقن یاه دشر رد یفلتخم اطرس ن تیعمج نیب رد اه یاه هتشاد فلتخم دشاب هدهاشم جیاتن . هدش تاعلاطم رد فلتخم نکمم رب تسا دروم روموت عون ساسا یسررب دروم تیعمج و نیمه و هعلاطم هورگ روط ه یتیموق یا عونتم هب توافت لیلد کبس رد فلاتخا و یکیتنژ یاه تیعمج یگدنز اه ، دشاب ریذپرییغت . انب رب نیا ،نیا یم حیضوت یارب یلیلد دناوت هدهاشم فلتخم جیاتن و ماجنا فلتخم تاقیقحت نیب رد ضقانتم یهاگ یتح هتفرگ ، دشاب ( 8،61 ). رد هعلاطم ماجنا طسوت هدش Crew ه و زا ناراکم اکیرمآ تیعمج )کرویوین( رد هعلاطم نیا جیاتن اب قفاوت ، ینعم طابترا یراد یلپ نیب تیعقوم مسیفروم 8731 نژ FAS ناطرس کسیر و هدهاشم ناتسپ دشن ( 85 ). هعلاطم رد Crew ناراکمه و
هلجم ملع ی یشهوژپ هاگشناد مولع کشزپ ی ای ملا د هرو ب ی تس چ و راه ، هرامش دنفسا ،مشش 59 121 ج زا هعما اکیرمآ ، یلپ طابترا یسررب رب هولاع مسیفروم FAS-1378G>A تسپ ناطرس اب ،نا رثا نیا یلپ رییغت رب مسیفروم و ناتسپ ناطرس کسیر نیب طابترا بیکرت
Polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH)–DNA زین دروم رارق یسررب هتفرگ و تسا ناشن یسررب زا لصاح جیاتن هک داد تونژ ا پی یاه AA و GA یلپ نیا شیازفا اب مسیفروم 72 رد یدصرد د ناتسپ ناطرس کسیر حوطس اب ینارامیب نیب ر صیخشت هداد هدش (PAH)–DNA هارمه هدوب تسا ( 85 هعلاطم رد .) مه یطیحم رکرام کی رثا رضاح نوچ (PAH)–DNA لرتنک هب هجوت اب و دشن نیا هک یم عوضوم نیا مهم دروم کی دناوت ت و ا رد راذگریث روموت داجیا دشاب ( 85 ) هعلاطم ، داهنشیپ نآ یم .دوش اب هب هجوت ماجنا یسررب هدش ، شرازگ نیلوا هعلاطم نیا ئارا ــ ه ش ــ بترا رد هد ــ اب طا لپ ـــ ی م ــ یفرو ــ مس FAS-1378G>A تیعمج زا لامش غ ناریا بر یم دشاب . هعماج زا هعلاطم کی رد اهنت طسوت هک یناریا ماجنا ناریا بونج رد ناراکمه و یمشاه ،هدش یلپ یهارمه مسیفروم rs2234767 نژ FAS و هدیدرگ یسررب ناتسپ ناطرس هب ءلاتبا لامتحا .تسا قیقحت جیاتن هورگ ناراکمه و یمشاه ، طابترا مدع ینعم یلپ نیب راد مسیفروم rs2234767 ناطرس و ناشن ار ناتسپ یم دهد ( 8 ) هک رضاح یسررب جیاتن اب مه .دراد یناوخ رب ماجنا یسررب ساسا هدش رد ، تاعلاطم پیاتونژ طابترا یلبق یلپ نیا یاه مسیفروم هرگ یریگرد نازیم اب نس و یوافنل یاه نامز رد یرامیب صیخشت ینیلاب تاصخشم ریاس و نارامیب هسیاقم تلاح داجیا یارب هتفای اب یا هعلاطم یاه هدشن یسررب ،رضاح تسا ( 8،7،68،66 ). کی رد اهنت هعلاطم ، ماجنا طسوت هدش Xu کمه و تیعمج زا نارا پیاتونژ نیب طابترا ،ینیچ یلپ یاه مسیفروم rs2234767 هرگ یریگرد نازیم اب و یوافنل یاه هب ءلاتبم نارامیب ینیلاب تاصخشم ناتسپ ناطرس هدیدرگ یسررب هک تسا ینعم طابترا هب یراد تسد هدماین تسا ( 6 ). هتفای هعلاطم یاه اب ضقانتم رضاح رگ قیقحت جیاتن هو Xu ینعم طابترا و هدوب ناراکمه و پیاتونژ نیب یراد یاه یلپ نیا یفروم ـ یم و مس ـــ ناز هرگ یریگرد هدش هدهاشم نارامیب نس و یوافنل یاه .تسا هجیتن هعلاطم زا لصاح دروم -یدهاش رضاح هک یور رب 831 و ناتسپ ناطرس هب ءلاتبم رامیب 851 درف تروص ملاس ،تفرگ ناشن اد پیاتونژ هک د یاه فلتخم یلپ مسیفروم FAS-1378G>A یرثا ب ر دنرادن ناتسپ ناطرس هب ءلاتبا لامتحا . رب ساسا جیاتن هعلاطم زا لصاح هدهاشم هب هجوت اب ،رضاح شیازفا ینعم یارب راد یناوارف پیاتونژ GG یلپ نیا مسیفروم هدر رد گرزب ینس زا رت 13 نیمه و لاس نیب رد روط نارامیب اب هرگ یریگرد یفنل یاه مه و شیازفا نینچ ینعم تونژ یارب یراد ا پی GA نودب نارامیب رد هرگ یریگرد یوافنل یاه ، یم یلپ نیا ناوت مسیفروم ار هب شیپ یارب یرکرام ناونع نس اب هطبار رد یهگآ یرامیب صیخشت نامز رد و نازیم هرگ یریگرد یاه وم هعماج رد یوافنل در هعلاطم رد رظن تفرگ ناشن هک هدنهد تاعلاطم اب هسیاقم رد رضاح هعلاطم جیاتن توافت ماجنا یلبق ناشن زین و عماوج ریاس یور رب هتفرگ هدنهد یلپ درکلمع رد توافت مسیفروم هعلاطم هدش رد هعماج دروم یسررب یم دشاب . انب رب ،نیا هعلاطم یلپ مسیفروم rs2234767 نژ FAS تیموق ریاس رد اه و گرزب سایقم رد ت یارب رت ا نایب فلتخم تارثا دیی هدننک یلپ نیا ناطرس رطخ یور مسیفروم زا اه هلمج نیمه و ناتسپ ناطرس یپیاتولپاه طابترا یسررب روط یلپ مسیفروم FAS-1378G>A یلپ ریاس اب مسیفروم نژ یکیتنژ یاهرکرام و اه FAS یهعلاطم و ا مهرب رث نژ شنک FAS نژ ریاس اب ریسم یاه لانگیس یهد ناطرس هب ءلاتبا کسیر رب یزوتپوپآ م یاه یم داهنشیپ ،ناتسپ ناطرس زین و ددعت ددرگ . یرازگساپس نایاپ زا هتفرگرب هلاقم نیا همان یسانشراک یم دشرا .دشاب نیدب یحارج میت و نانکراک یمامت زا هلیسو ن ناتسرامیب مولع هورگ مرتحم لنسرپ و زیربت تاجنرو هدکشناد یروناج هاگشیامزآ و یعیبط مولع یم ینادردق و رکشت زیربت هاگشناد یژولویبویدار .ددرگ مه تکرش ملاس و رامیب دارفا هیلک زا نینچ رد هدننک هعلاطم هنابلطواد روضح و یراکمه تباب رضاح ناشیا هب رکشت و ریدقت یم لمع دیآ .
121
References
1.Hashemi M, Fazaeli A, Ghavami S, Eskandarinasab E, Arbabi F, Mashhadi MA, et al. Functional polymorphisms of FAS and FASL gene and risk of breast cancer pilot study of 134 cases. PLos one2013;8:53075.
2.Xu Y, Deng Q, He B, Pan Y, Li R, Gao T, et al. The diplotype Fas -1377A/-670G as a genetic marker to predict a lower risk of breast cancer in Chinese women. Tumour Biol 2014; 35:9147-61.
3.Zhang B, Sun T, Xue L, Han X, Zhang B, Lu N, et al. Functional polymorphisms in FAS and FASL contribute to increased apoptosis of tumor infiltration lymphocytes and risk of breast cancer. Carcinogenesis 2007; 28:1067-73.
4.Longnecker MP, Newcomb PA,
Mittendorf R, Greenberg ER, Clapp RW, Bogdan GF, et al. Risk of breast cancer in relation to lifetime alcohol consumption. J Natl Cancer Inst 1995; 87:923-9.
5.Dalan AB, Timirci-Kahraman O, Turan S, Kafadar AM, Yaylim I, Ergen A, et al. Association between FAS and FASL genetic variants and risk of primary brain tumor. Int J Neurosci 2014; 124:443-9. 6.Thompson CB. Apoptosis is the pathogenesis and treatment of disease. Science 1995; 267: 1456–62.
7.Zhang Z, Wang LE, Sturgis EM, et al. Polymorphisms of FAS and FAS ligand genes involved in the death pathway and risk and progression of squamous cell carcinoma of the head and neck. Clin Cancer Res 2006; 12: 5596-602.
8.Zhang Z, Xue H, Gong W, Wang M, Yuan L, Han S, et al. FAS promoter polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis based on 34 case control studies. Carcinogenesis2009;30:487-93.
9.Lorenzo HK, Susin SA. Therapeutic potential of AIF mediated caspase independent programmed cell death. Drug Resist Updat 2007; 10:235-55.
10.Suda T, Takahashi T, Golstein P, Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family. Cell 1993; 75:1169-78.
11.Wang M, Wu D, Tan M, Gong W, Xue H, Shen H, et al. FAS and FAS Ligand Polymorphisms in the Promoter Regions and Risk of Gastric Cancer in Southern China. Biochem Genet 2009; 47:559-68.
12.Takahama Y, Yamada Y, Emoto K, Fujimoto H, Takayama T, Ueno M, et al. The prognostic significance of overexpression of the decoy receptor for Fas ligand (DcR3) in patients with gastric carcinomas. Gastric Cancer 2002; 5:61-8. 13.Valibeigi B, Amirghofran Z, Golmoghaddam H, Hajihosseini R, Kamazani FM. Fas Gene Variants in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia and Association with Prognosis. Pathol Oncol Res 2014; 20:367-74.
14.Inazawa J, Itoh N, Abe T, Nagata S. Assignment of the human Fas antigen gene to 10q24.1. Genomics 1992; 14:821-2. 15.Crew KD, Gammon MD, Terry MB, Zhang FF, Agrawal M, Eng SM, et al. Genetic polymorphisms in the apoptosis-associated genes FAS and FASL and breast cancer risk. Carcinogenesis 2007; 28:2548-51.
16.Bartlett JMS. Ovarian cancer: methods and protocols. 1th ed. New Jersey Springer Publication.2000;P. 262-300.
17.Sedaiebonab A, Pouladi
N, Hosseinpourfeizi
MA, Ravanbakhshgavgani R, Dehghan R, Azarfam P, et al. Single strand conformational polymorphism analysis of a common single nucleotide variation inWRAP53gene rs2287499 and evaluating its association in relation to breast cancer risk and prognosis among Iranian Azeri population. Med Oncol2014; 31:168. 18.Oconnell J, Osullivan GC, Collins JK, Shanahan F. The Fas counterattack: Fas-mediated T cell killing by colon cancer cells expressing Fas ligand. J Exp Med1996;184:1075-82.
19.Yıldır S, Sezgin M, Barlas Io, Turkoz G, Ankaral HC, Sahin G,et al. Relation of the Fas and FasL gene polymorphisms with susceptibility to and severity of rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 2013; 33:2637-45. 20.Mohammadi A, Tajik N, Shahhosseini A, Alavian SM, Sharifi Z, Jarahi L. FAS and FAS ligand Promoter polymorphisms in hepatitis B virus infection. Hepat Mon2015;15:26490.
21.Wang Z, Gu J, Nie W, Xu J, Huang G, Guan X. Quantitative assessment of the association between three polymorphisms in FAS and FASL gene and breast cancer risk. Tumour Biol2014;35:3035-9.
هلجم ملع ی یشهوژپ هاگشناد مولع کشزپ ی ای ملا د هرو ب ی تس چ و راه ، هرامش دنفسا ،مشش 59 121 22.Wang W, Zheng Z, Yu W, Lin H, Cui B, Cao F. Polymorphisms of the FAS and FASL genes and risk of breast cancer. Oncol Lett 2012; 3:625-628.
23.Kai Li, Wusheng Li, Huawei Zou, Li Zhao. Association between FAS 1377G>A polymorphism and breast cancer susceptibility: a meta-analysis. Tumour Biol 2014;35:351-6.
24.Xu Y, He B, Li R, Pan Y, Gao T, Deng Q, et al. Association of the polymorphisms in the Fas/FasL promoter regions with cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis of 52 studies. Plos one 2014; 9: 90090.
121
Association of FAS Gene Polymorphism(-1378G>A)
with Risk of Breast Cancer in
Northwestern Iran
Hosseinpourfeizi M *1, Dastmalchi N1, Pouladi N2, Safaralizadeh R1, Azarfam P1
(Received: June 1, 2016 Accepted: September 28, 2016)
Abstract
Introduction: Breast-cancer is the most common cancer among women. FAS gene is crucial and important in the apoptotic pathway of cell death. Decreased expression of FAS gene and consequently de-regulation of proapoptotic signaling have been seen in various tumors such as breast-tumors. Single-nucleotide polymorphisms in the promoter of FAS gene such as G>A substitution at nucleotide position -1378 that is located within the Sp1 transcription-factor binding site, may influence FAS expression. This study investigated the association between FAS-1378G>A polymorphism and susceptibility to breast-cancer in northwestern Iran.
Materials & methods: This study was conducted on 170 breast-cancer patients and 154 healthy controls. Different genotypes of FAS-1378G>A were determined using Tetra-ARMS-PCR and direct DNA-sequencing and compared.
Findings: In the control-group, the
genotype distribution of FAS
polymorphism, showed 62.17%, 35.25%, 1.28% for GG, AG, AA genotypes,
respectively. In the cancer-group, the distribution was 59.41%, 38.23% and 2.35% for GG, AG, AA genotypes, respectively. Distribution differences in the FAS-1378G>A polymorphism between the cases and controls were not statistically significant (p>0.05).
Discussion & conclusions: The present investigation is the first study in regard to the association of FAS-1378G>A polymorphism with breast-cancer risk in northwestern population of Iran. The results of this study showed that there were no significant differences in the genotype/allele distribution between cases and controls. These findings suggest that FAS-1378G>A polymorphism may contribute to breast cancer susceptibility in northwestern Iran. According to the results of this study, rs2234767 polymorphism can be as a marker for lymph-node involvement and age at diagnosis in the studied population.
Keywords: Polymorphism, FAS gene, Breast cancer
1. Dept of Animal Sciences, Faculty of Natural Sciences, Tabriz University, Tabriz, Iran 2. Dept of Biology, Faculty of Basic Sciences, Azarbaijan Shahid Madani University, Tabriz, Iran * Correspondin author Email: pourfeizi@eastp.ir
