Androgènes et sexualité masculine

SEXUALITE

A n d r o g 6 n e s et sexualit

m a s c u l i n e

A. HAFIDI, M.H. GHARBI

Service d'Endocrinologie et Maladies Mdtaboliques, C.H.U. Ibn Sina, Rabat, Maroc

R E S U M E

L a t e s t o s t e r o n e (T) e s t i n d i s p e n s a b l e a u m a i n t i e n d e l a f o n c t i o n s e x u e l l e c h e z r h o m m e . E l l e a g i t s u r t o u t e s l e s c o m p o s a n t e s d e r a c t e s e x u e l : l i b i d o , ~ r e c t i o n e t ~ j a c u l a t i o n . A u n i v e a u d e l ' ~ r e c t i o n , s e u l e s l e s ~ r e c t i o n s s p o n t a - n ~ e s n o c t u r n e s s o n t a n d r o g d n o d ~ p e n - d a n t e s ~ r i n v e r s e d e c e l l e s p r o v o q u ~ e s p a r f a n t a s m e s o u p a r s t i m u l a t i o n v i s u e l l e .

C ' e s t e s s e n t i e l l e m e n t s o u s f o r m e d e d i h y d r o t e s t o s t ~ r o n e ( D H T ) q u e r h o r - m o n e m ~ l e s e m b l e e x e r c e r s e s a c t i o n s a u s s i b i e n a u n i v e a u c e n t r a l q u e p ~ r i - p h ~ r i q u e . U n e i n t e r v e n t i o n a u n i v e a u c ~ r d b r a l d e s e s t r o g b n e s ( E ) p r o d u i t s l o c a l e m e n t n e p e u t c e p e n d a n t p a s ~ t r e f o r m e l l e m e n t ~ c a r t ~ e .

L e s c o n c e n t r a t i o n s d e T r e q u i s e s p o u r le r ~ t a b l i s s e m e n t d e l a f o n c t i o n s e x u e l - l e e n c a s d ' h y p o g o n a d i s m e s o n t p r o c h e s d e l a l i m i t e i n f ~ r i e u r e d e s v a l e u r s n o r m a l e s , l e s e u i l s u p d r i e u r d ' a c t i o n d e l a T s u r l a s e x u a l i t ~ - s ' i l e x i s t e - s e s i t u e r a i t ~ d e s n i v e a u x s u p r a p h y s i o l o g i q u e s .

L ' a n d r o g ~ n o t h d r a p i e d e s d y s f o n c t i o n - n e m e n t s s e x u e l s e s t e n p l e i n e ~ v o l u - t i o n . D e n o u v e a u x p r o d u i t s p l u s p e r - f o l ~ a a n t s e t d e n o u v e l l e s v o i e s d ' a d m i - n i s t r a t i o n m o i n s a s t r e i g n a n t e s e t p l u s p h y s i o l o g i q u e s s o n t e n c o u r s d ' ~ v a l u a -

t i o n . D e p l u s r a f f i n e m e n t d e r e x p l o r a - t i o n d e s a n d r o g ~ n e s p l a s m a t i q u e s a s s o c i ~ ~ u n e m e i l l e u r e c o m p r e h e n - s i o n d e s e f f e t s s e c o n d a i r e s d e l a t h ~ r a - p e u t i q u e a n d r o g ~ n i q u e l a i s s e n t e s p ~ - r e r l ' o b t e n t i o n d a n s u n p r o c h e a v e n i r d ' u n c o n s e n s u s a u t o u r d e l ' ~ l a r g i s s e - m e n t d u c h a m p d ' i n d i c a t i o n s d e r a n - d r o g ~ n o t h d r a p i e .

Mots clds : Androg~nes, intdr~t sexuel, drection, djaculation, prostate, risque cardiovasculaire.

Si le r61e j o u 6 p a r les t e s t i c u l e s d a n s la s e x u a l i t 6 m a s c u l i n e e s t b i e n c o n n u ~ t r a - v e r s les e f f e t s de la c a s t r a t i o n p r a t i q u ~ e depuis l'antiquit6, l'intervention de la T a u n i v e a u des diff6rentes c o m p o s a n t e s de cette s e x u a l i t 6 d e m e u r e e n c o r e i m p a r f a i t e m e n t ~lucid6e. N 6 a n m o i n s , s u r le p l a n p r a t i q u e , les a n d r o g 6 n e s sont l a r g e m e n t , voire abusi- v e m e n t , u t i l i s 6 s d a n s le t r a i t e m e n t d e s t r o u b l e s sexuels. C o m m e l'androg6noth6ra- p i e n ' e s t p a s c o m p l ~ t e m e n t d 6 n u 6 e d e risques, il d e v i e n t i m p 6 r a t i f de t e n t e r d'en pr~ciser les modalit~s et les i n d i c a t i o n s ~ la l u e u r des d e r n i ~ r e s a c q u i s i t i o n s p h y s i o p a - thologiques et pharmacologiques.

A S P E C T S P H Y S I O P A T H O L O G I Q U E S

1. R61e d e l a t e s t o s t e r o n e d a n s l e m a i n - t i e n d e l ' a c t i v i t ~ s e x u e l l e

(2)

d e p u i s d~j~ p l u s i e u r s d~cennies- l'impor- t a n c e des p e r t u r b a t i o n s s e x u e l l e s qui en r ~ s u l t e n t et qui p e u v e n t aller jusqu'~ l'ex- t i n c t i o n t o t a l e de t o u t e activit~ sexuelle. Elles o n t n o t a m m e n t m i s en ~vidence u n e d i s s o c i a t i o n e n t r e l ' ~ v o l u t i o n de l'impr~- g n a t i o n a n d r o g ~ n i q u e - jug~e sur la testo- st~ron~mie - et celle des d~sordres sexuels. Ces d e r n i e r s s ' i n s t a l l e n t en effet de fa~on p r o g r e s s i v e et d i f f ~ r ~ e p a r r a p p o r t ~ la c h u t e r a p i d e de la T p l a s m a t i q u e consecu- tive ~ la c a s t r a t i o n . Ainsi l'extinction com- p l e t e de la fonction sexuelle apr~s castra- t i o n d e m a n d e u n d ~ l a i de q u e l q u e s s e m a i n e s ~ p l u s i e u r s a n n ~ e s . Ce d ~ l a i v a r i e plus en fonction de l'esp~ce consid~- r~e et du degr~ d'exp~rience sexuelle indi- viduelle a u sein d'une m~me esp~ce, que de l ' i m p r ~ g n a t i o n a n d r o g ~ n i q u e . T o u t e sup- p l ~ a n c e p a r les a n d r o g ~ n e s s u r r ~ n a l i e n s ~ t a n t exclue s u r la b a s e des donn~es d'ex - p~riences de s u r r ~ n a l e c t o m i e associ~e ~ la c a s t r a t i o n .

C h e z l ' h o m m e j e u n e , les r ~ s u l t a t s d'exp~- riences de c a s t r a t i o n biochimique transitoi- re p a r des a n a l o g u e s du G n R H [16] se r~v~- l e n t conformes ~ ceux de r e x p ~ r i m e n t a t i o n a n i m a l e . E n effet la T s'effondre d~s les pre- m i e r s j o u r s s u i v a n t l a c a s t r a t i o n , t a n d i s q u e les p r e m i e r e s m a n i f e s t a t i o n s de dys- f o n c t i o n n e m e n t sexuel n ' a p p a r a i s s e n t qu'~ p a r t i r de la 2~me semaine. I1 s'agit d'abord d ' u n e d i m i n u t i o n de la libido et des fan- t a s m e s o c c a s i o n n a n t u n e b a i s s e de la fr~- q u e n c e d e s r a p p o r t s s e x u e l s . P l u s t a r d , e n t r e la 4 ~me et la 6~me semaine, la fr~- q u e n c e des m a s t u r b a t i o n s et des ~rections s p o n t a n ~ e s d i m i n u e . T o u t e f o i s la capacit~ de m a i n t i e n des ~rections o b t e n u e s apr~s r a p p o r t sexuel ou apr~s m a s t u r b a t i o n reste conserv~e.

L a r~versibilit~ de l'ensemble de ces pertur- b a t i o n s apr~s trois s e m a i n e s d~androg~no - t h ~ r a p i e a t t e s t e que la T est indispensable a u m a i n t i e n d'une activit~ sexuelle n o r m a l e chez r h o m m e .

2. E f f e t s d e l a t e s t o s t e r o n e s u r l e s difo f ~ r e n t e s ~ t a p e s d e l ' a c t e s e x u e l

a) A u n i v e a u d e l a l i b i d o

L'influence de r i m p r ~ g n a t i o n androg~nique sur le n i v e a u de l'int~r~t sexuel est large- m e n t d~montr~e [2, 13, 16, 23]. Les ~tats de p r i v a t i o n a n d r o g ~ n i q u e s ' a c c o m p a g n e n t d'un d~clin de la libido dont la r e s t a u r a t i o n e s t a s s u r ~ e p a r la s u b s t i t u t i o n a n d r o g ~ - nique. C e t t e action de la T s'exercerait chez le r a t p r i n c i p a l e m e n t a u n i v e a u du n o y a u p r ~ o p t i q u e m ~ d i a n et de l ' h y p o t h a l a m u s a n t ~ r i e u r ~ t r a v e r s u n e m o d u l a t i o n essen- t i e l l e m e n t d o p a m i n e r g i q u e [44]. U n e revue r ~ c e n t e d e s e f f e t s de la d o p a m i n e s u r le c o m p o r t e m e n t s e x u e l e s t en f a v e u r d ' u n r61e f a c i l i t a t e u r m a i s qui s'exercerait plus sur la c o m p o s a n t e ~rectile que sur r i n t ~ r ~ t sexuel [14].

b) A u n i v e a u d e s d r e c t i o n s

L ' a c t i o n de la T s u r l'~rection e s t e n c o r e objet de discussion. Deux h y p o t h e s e s s'af- f r o n t e n t :

9 La p r e m i e r e d~nie ~ la T toute influence d i r e c t e s u r le p h ~ n o m ~ n e 4 r e c t i l e ; le d~clin de l'~rection d a n s les s i t u a t i o n s de p r i v a t i o n a n d r o g ~ n i q u e ~ t a n t consid~r~ comme u n e consequence de la baisse d u d~sir sexuel. Cette hypothbse se base s u r les a r g u m e n t s s u i v a n t s :

- La s i m i l i t u d e des r~ponses ~rectiles a u x f a n t a s m e s sexuels et aux films ~rotiques c h e z l e s h o m m e s h y p o g o n a d e s , q u ' i l s s o i e n t ou n o n s u b s t i t u ~ s en a n d r o g ~ n e s [27].

- L ' e n r e g i s t r e m e n t , a p r ~ s s t i m u l a t i o n visuelle, de r~ponses ~rectiles semblables, aussi bien en t e r m e de tumescence que de rigiditY, c h e z les h o m m e s h y p o g o n a d e s non s u b s t i t u ~ s et les sujets n o r m a u x [15].

9 La deuxi~me h y p o t h ~ s e plaide au contrai- re en f a v e u r d ' u n i m p a c t direct de la T a u niveau des m 6 c a n i s m e s de r6rection. Elle s'appuie s u r des a r g u m e n t s biochimiques, a n a t o m i q u e s et cliniques :

- M i s e e n 6 v i d e n c e de r 6 c e p t e u r s a u x a n d r o g ~ n e s a u n i v e a u des n e u r o n e s d u n o y a u p a r a s y m p a t h i q u e s a c r 6 e t a u niveau des t e r m i n a i s o n s m6dullaires des aff6rences p 6 n i e n n e s [23].

- Effet t r o p h i q u e de la testost6rone sur la croissance d u s o m a et des d e n d r i t e s des neurones des c e n t r e s 6rectiles de la moel- le sacr6e [23].

- D6tection de p r o f o n d e s a l t 6 r a t i o n s des 6 r e c t i o n s s p o n t a n 6 e s n o c t u r n e s s o u s forme d'une b a i s s e i m p o r t a n t e de la rigi- dit6 et de la t u m e s c e n c e chez les hypogo- h a d e s n o n s u b s t i t u 6 s p a r r a p p o r t a u x s u j e t s n o r m a u x . C e s p e r t u r b a t i o n s r 6 g r e s s e n t a p r e s s u b s t i t u t i o n a n d r o g 6 - nique [15].

E n fait ces d e u x h y p o t h e s e s s'av~rent plu- t 6 t c o m p l 6 m e n t a i r e s d a n s la m e s u r e oh elles concernent d e u x types distincts d'6rec- tions ob6issant c h a c u n g u n e r6gulation dif- f6rente. On a d m e t a c t u e l l e m e n t le caract~- re a n d r o g 6 n o d 6 p e n d a n t des 6rections spon- tan6es n o c t u r n e s et a n d r o g 6 n o - i n d 6 p e n d a n t des 6 r e c t i o n s o b t e n u e s apr~s s t i m u l a t i o n visuelle.

c) A u n i v e a u d e l ' d j a c u l a t i o n

L ' e x p 6 r i m e n t a t i o n s u r d i f f 6 r e n t e s esp~ces a n i m a l e s a m o n t r 6 que les p r e m i e r e s per- t u r b a t i o n s sexuelles e n g e n d r 6 e s p a r la cas- t r a t i o n i n t 6 r e s s e n t l'6jaculation qui reste la derni~re ~ se corriger apr~s a d m i n i s t r a t i o n d'androg~nes [2]. Chez l ' h o m m e hypogona- de l'arr~t du t r a i t e m e n t s u b s t i t u t i f est suivi d ' u n e d i m i n u t i o n d u v o l u m e de l ' 6 j a c u l a t puis d ' u n r e t a r d de l ' 6 j a c u l a t i o n qui f i n i t p a r d i s p a r a i t r e [13].

On p e u t donc a f f i r m e r , c o n t r a i r e m e n t ~ ce qui est a c t u e l l e m e n t a d m i s , que l'action de la T s u r l'activit6 sexuelle ne se limite pas

l ' e x c i t a t i o n sexuelle, m a i s s ' e x e r c e 6gale- m e n t a u n i v e a u de l'6rection et de l'6jacula- tion.

3. F o r m e s a c t i v e s e t s e u i l s d e l a t e s t o - s t 6 r o n e

Si le r61e de la T s u r la fonction sexuelle est a c t u e l l e m e n t m i e u x analys6, des q u e s t i o n s p e r s i s t e n t s u r sa f o r m e a c t i v e e t s u r les concentrations p l a s m a t i q u e s n6cessaires au r 6 t a b l i s s e m e n t ou ~ l ' a m 6 1 i o r a t i o n de la fonction sexuelle.

gonades. D'un a u t r e cot6 il a 6t4 rapport6 la p e r s i s t a n c e d'6r6ctions m a t i n a l e s et de "pol- lutions" n o c t u r n e s chez u n p a t i e n t pr6sen- t a n t u n e r 4 s i s t a n c e a u x e s t r o g 6 n e s p a r m u t a t i o n du g~ne de leur r4cepteur nucl6ai- re c l a s s i q u e [45]. Or il a 4t6 r 6 c e m m e n t d 4 m o n t r 4 que les st6roides p e u v e n t 6gale- m e n t a g i r p a r u n m 6 c a n i s m e n o n g6no- m i q u e h t r a v e r s u n e a c t i v a t i o n des m e m - b r a n e s c e l l u l a i r e s [20]. P a r c o n s 6 q u e n t la s e u l e c e r t i t u d e qui persiste et qui est relati- ve & l'action des estrog6nes est l'absence de l e u r effet a u n i v e a u p6riph6rique.

D ' a u t r e p a r t le degr4 d'impr4gnation andro- g 6 n i q u e r e q u i s p o u r le r 6 t a b l i s s e m e n t ou l'optimalisation des p e r f o r m a n c e s sexuelles r e s t e 4 g a l e m e n t discut6. L e s e x p 6 r i e n c e s effectu6es chez l'animal [23] ont 6tabli deux seuils d'activit6 de la T ; u n seuil inf6rieur e n d e ~ d u q u e l t o u t e activit4 sexuelle e s t abolie et u n seuil s u p 4 r i e u r a u delh duquel a u c u n e a m 4 1 i o r a t i o n d e s p e r f o r m a n c e s sexuelles ne p e u t 8tre obtenue. Ce dernier c o r r e s p o n d ~ des concentrations s u p r a p h y - siologiques de T. Chez l'homme, il est 6ta- bli, q u ' u n e a n d r o g 4 n o t h 6 r a p i e qui a s s u r e d e s c o n c e n t r a t i o n s p l a s m a t i q u e s r e l a t i v e - m e n t faibles de T (proches de la limite inf6- r i e u r e d e s v a l e u r s n o r m a l e s ) suffit /t res- t a u r e r l'activit6 sexuelle en cas d'hypogona- disme. I1 n'en est pas de mSme pour l'am4- l i o r a t i o n d e s p e r f o r m a n c e s s e x u e l l e s p a r u t i l i s a t i o n d ' a n d r o g 6 n e s c h e z l ' h o m m e e u g o n a d i q u e . L e s p r e m i e r s e s s a i s 6 t a l e n t en f a v e u r de l'existence d'un seuil s u p 6 r i e u r de la testost6ron~mie se s i t u a n t e n t r e 2 et 4.5 ng/ml a u del~ d u q u e l t o u t e a u g m e n t a - t i o n des d o s e s est i n o p 6 r a n t e [4, 42]. Les r 4 s u l t a t s d ' 4 t u d e s p l u s r 4 c e n t e s s o n t contradictoires. Les u n e s m o n t r e n t que des d o s e s p h a r m a c o l o g i q u e s de T sont encore c a p a b l e s d'am41iorer ou d ' a u g m e n t e r signi- f i c a t i v e m e n t le c o m p o r t e m e n t s e x u e l de p a t i e n t s e u g o n a d i q u e s a t t e i n t s ou non de d y s f o n c t i o n n e m e n t s e x u e l [5, 6, 34, 37]. D ' a u t r e s n ' e n r e g i s t r e n t q u ' u n effet discret de s t i m u l a t i o n p s y c h o s e x u e l l e s a n s a u g - m e n t a t i o n de l'activit6 sexuelle lors de l'uti-

lisation de doses supraphysiologiques de T chez des h o m m e s n o r m a u x [1, 17].

A S P E C T S THERAPEUTIQUES

1. P r o d u i t s

Les p r o d u i t s d i s p o n i b l e s dans le cadre de l ' a n d r o g 4 n o t h 4 r a p i e sont presqu'exclusive- m e n t r e p r 6 s e n t 6 s p a r les e s t e r s de la T. Ceux-ci sont a d m i n i s t r 6 s par voie orale ou p a r e n t 4 r a l e ( i n t r a m u s c u l a i r e ) e t p l u s r 6 c e m m e n t t r a n s d e r m i q u e , ou sous forme d'implants sous c u t a n 6 s ou intradermiques.

La voie orale a d6~u car elle n4cessite l'uti- lisation de p r o d u i t s alkyl4s dont la toxicit6 a entrain6 l'abandon. P a r ailleurs les nou- veaux p r o d u i t s tel que l'und6canoate de T, certes b e a u c o u p m i e u x tol6r6s, p r 6 s e n t e n t le double i n c o n v 4 n i e n t de la prise pluriquo- tidienne et de l'irr6gularit6 de l'absorption digestive [40].

La vole p a r e n t 4 r a l e d e m e u r e la plus utili- s4e, c o m p t e t e n u d e s l i m i t e s de la v o i e orale, de l'impopularit6 des implants et du m a n q u e de r e c u l p o u r la voie t r a n s d e r - mique. C e p e n d a n t elle souffre de son inca- pacit6 ~ a s s u r e r des concentrations plasma- t i q u e s p h y s i o l o g i q u e s et s t a b l e s de T. E n effet des m e s u r e s r6p6t6es de T s4riques, corrobor6es p a r u n e s i m u l a t i o n pharmaco- cin6tique a s s i s t 4 e p a r o r d i n a t e u r [36], ont c l a i r e m e n t d 4 m o n t r 6 q u e les d i f f 6 r e n t e s s u b s t i t u t i o n s c o m m u n 4 m e n t utilis6es don-

n e n t des t a u x i n i t i a u x supraphysiologiques suivis de t a u x s u b n o r m a u x a u m o m e n t de l ' i n j e c t i o n s u i v a n t e . C e s o s c i l l a t i o n s s o n t m a l v 6 c u e s p a r les p a t i e n t s a u n i v e a u de leur sexualit6 et les a m 6 n e n t ~ a u g m e n t e r les doses et/ou la fr6quence des injections. Ce p r o b l 6 m e p o u r r a i t ~tre r 4 s o l u si d e s e s s a i s t h 6 r a p e u t i q u e s p l u s n o m b r e u x c o n f i r m e n t les d o n n 6 e s pr61iminaires s u r les propri4t6s d u dernier-n4 des esters de T.

r e r , ~ l a d o s e d e 6 0 0 m g / s e m a i n e , d e s concentrations p l a s m a t i q u e s de T physiolo- giques et stables [8]. D ' a u t r e part, les essais initiaux d ' u t i l i s a t i o n IM de T sous forme de microsph6res biod~gradables ont donn6 des r ~ s u l t a t s i n t ~ r e s s a n t s chez les p r i m a t e s non h u m a i n s . Les essais chez l'homme sont en cours [9, 12].

La voie t r a n s d e r m i q u e p a r application scro- tale q u o t i d i e n n e de p a t c h s c o n t e n a n t 10 ou 15 mg de T p e r m e t 6 g a l e m e n t d'obtenir u n profil p l a s m a t i q u e s a t i s f a i s a n t [3, 7]. Elle semble de plus, tr~s bien accept~e p a r les p a t i e n t s q u i la p r 6 f ~ r e n t a u x i n j e c t i o n s . C e p e n d a n t elle modifie la m~tabolisation de la T et a b o u t i t d a n s c e r t a i n s cas ~ des t a u x supraphysiologiques de DHT [40]. D ' a u t r e s 6 t u d e s s o n t d o n c n 6 c e s s a i r e s a v a n t de conclure ~ son innocuit6.

Les i m p l a n t s i n t r a d e r m i q u e s de T ont u n e p h a r m a c o c i n ~ t i q u e f a v o r a b l e [22]. N~an- moins l e u r i n s e r t i o n r e q u i e r t une interven- t i o n c h i r u r g i c a l e m i n e u r e e t ils p e u v e n t 6 t r e o c c a s i o n n e l l e m e n t e x c l u s . Ils n ' o n t donc pas c o n n u u n e large diffusion en pra- tique.

2. Risques potentiels

a) A u n i v e a u d e l a p r o s t a t e

De l o u r d s s o u p c o n s s u b s i s t e n t q u a n t ~ la p a r t i c i p a t i o n de l ' a n d r o g 6 n o t h 6 r a p i e d a n s la gen~se de la pathologie t u m o r a l e prosta- tique. Ils se f o n d e n t s u r le rSle physiolo- gique jou6 p a r les a n d r o g 6 n e s d a n s la crois- sance n o r m a l e de la p r o s t a t e . N ~ a n m o i n s les p r e u v e s objectives de l e u r i n t e r v e n t i o n a u n i v e a u de ces p r o c e s s u s p a t h o l o g i q u e s d e m e u r e n t i n s u f f i s a n t e s [7].

9 hypertrophie bdnigne de la prostate (HBP)

Les r 6 s u l t a t s f a v o r a b l e s des t e n t a t i v e s de t r a i t e m e n t de l ' H B P p a r les a n t i a n d r o - g~nes, les a n a l o g u e s du G n R H ou les inhi- biteurs de l'activit~ 5 a - r ~ d u c t a s i q u e consti- t u e n t u n e p r e u v e en f a v e u r de l'implication des a n d r o g ~ n e s d a n s l a g e n 6 s e de c e t t e

p a t h o l o g i e [7]. C e p e n d a n t l a r e l a t i o n de l ' H B P avec les a n d r o g 6 n e s p a r a i t ~ priori p a r a d o x a l e p u i s q u ' o n a s s i s t e ~ u n e crois- s a n c e e x a g ~ r ~ e d ' u n o r g a n e a n d r o g 6 n o - d 6 p e n d a n t alors que le signal a n d r o g 6 n i q u e r e s t e i n c h a n g ~ ou m ~ m e d i m i n u e chez le sujet ~g6. Ce paradoxe p e u t ~tre lev6 si l'on a d m e t q u e la s e n s i b i l i t ~ a u x a n d r o g ~ n e s a u g m e n t e p r o g r e s s i v e m e n t avec l'~ge. D e u x a r g u m e n t s a p p u i e n t cette h y p o t h ~ s e :

- l ' i m p o r t a n c e de l ' a c t i v i t 6 5 a - r ~ d u c t a - sique a u n i v e a u des fibroblastes de pros- t a t e s a d ~ n o m a t e u s e s p a r r a p p o r t a u x contrSles [11, 35]

- la d i m i n u t i o n du v o l u m e de ces m~mes p r o s t a t e s t r a i t ~ e s p a r les i n h i b i t e u r s de la 5 a r6ductase [33].

d 4 p a r t de l'HBP. N 6 a n m o i n s la concentra- tion des r4cepteurs (Rc) a u x E de h a u t e affi- nit6 a 4t4 trouv4e basse d a n s I'HBP h u m a i - ne c o n t r a i r e m e n t ~ ce qui se passe d a n s le mod61e a n i m a l (chien). -Elle p o u r r a i t cepen- d a n t suffire ~ l'exercice de l e u r activit6 bio- logique. L'hypoth~se de l'intervention des E ( p r o v e n a n t de l ' a r o m a t i s a t i o n des a n d r o - g6nes) d a n s la gen~se des ad6nomes de la p r o s t a t e a d6bouch6 s u r l ' u t i l i s a t i o n des i n h i b i t e u r s de l ' a r o m a t a s e d a n s le t r a i t e - m e n t de I'HBP [32].

9 Cancer de la prostate (Kc P)

C'est la t u m e u r m a l i g n e la plus f r 6 q u e n t e chez l'homme. La pr6valence des micro-car- cinomes a u g m e n t e avec l'~ge et a t t e i n t 50%

la septi6me d4cade de la vie.

Des 6tudes faites chez l ' a n i m a l semblent en f a v e u r d ' u n r61e p r o m o t e u r des androg6nes s u r le Kc P a u s t a d e infra-clinique [7].

D ' a u t r e s p l u s r 4 c e n t e s effectu6es s u r des l i g n 6 e s c e l l u l a i r e s i s s u e s de m 6 t a s t a s e s g a n g l i o n n a i r e s ( L N C a P ) e t o s s e u s e s (ALVA101) de K c P a n d r o g 6 n o d 6 p e n d a n t p e r m e t t e n t de m i e u x a p p r 4 h e n d e r le m6ca- n i s m e d'action des androg~nes dans ce pro- cessus. C e t t e action s e r a i t p r i n c i p a l e m e n t m~di4e p a r des facteurs de croissance agis- s a n t p a r u n effet a u t o c r i n e ou p a r a c r i n e . E n effet il a 4t4 d6montr6 que ces cellules poss6dent des r4cepteurs ~ ces facteurs de croissance et s4cr6tent I'IGF1 et sa prot4ine de l i a i s o n I ' I G F B P 3 [41]. De plus il a 6t4 rapport4 que l'utilisation d'anticorps mono- c l o n a u x d i r i g 6 s c o n t r e l e s r 4 c e p t e u r s E G F / T G F a bloque la prolif6ration des cel- lules (ALVA101) i n d u i t e p a r la DHT [29].

L'action des androg6nes sur ces facteurs de croissance s'exercerait ~ t r a v e r s u n e modifi- cation des activit6s e n z y m a t i q u e s de la cel- lule canc6reuse a b o u t i s s a n t ~ une a u g m e n - t a t i o n d u r a p p o r t a n t i g 6 n e sp6cifique pros- t a t i q u e (qui est u n e s6rine prot6ase)/phos- p h a t a s e a c i d e p r o s t a t i q u e ( P S A / P A P ) . L ' a u g m e n t a t i o n du PSA e n t r a i n e celle de la f o r m e l i b r e de I ' I G F 1 p a r c l i v a g e de

I ' I G F B P 3 , t a n d i s que la d i m i n u t i o n de la PAP provoque u n e a c c u m u l a t i o n des phos- photyrosines : prot4ines cl4s de la prolif6ra- t i o n c e l l u l a i r e [41]. A i n s i les a n d r o g 4 n e s agissent en a u g m e n t a n t la forme libre des facteurs de croissance et en p o t e n t i a l i s a n t leur effet s u r la croissance des cellules can- c6reuses. P a r cons6quent, puisqu'~ l'heure a c t u e l l e il d e m e u r e t r 6 s difficile d ' 4 c a r t e r l ' i m p l i c a t i o n des a n d r o g 6 n e s -m~me ~ des c o n c e n t r a t i o n s p h y s i o l o g i q u e s - d a n s l a p a t h o l o g i e t u m o r a l e p r o s t a t i q u e , il p a r a i t p r u d e n t de r e c o m m a n d e r u n monitorage de la c r o i s s a n c e et de l ' a c t i v i t 6 e n z y m a t i q u e p r o s t a t i q u e lors de route androg4noth6rapie a u long cours. I1 f a u t 4 g a l e m e n t souligner que le KcP est u n e contre-indication abso- lue ~ l ' a n d r o g 6 n o t h 6 r a p i e a u m ~ m e t i t r e que les a u t r e s cancers h o r m o n o d 6 p e n d a n t s de l'homme (sein et testicules).

b) A u n i v e a u d u r i s q u e c a r d i o v a s c u l a i - re [21]

r61ation e n t r e a n d r o g 6 n e s et H D L C T e s t c e p e n d a n t t r o p faible (0.2) p o u r proposer l ' u t i l i s a t i o n de la T d a n s la pr6vention du risque cardiovasculaire.

Dans ce sens, il est i n t 6 r e s s a n t de signaler que, t o u j o u r s p a r o p p o s i t i o n ~ ce q u i se p a s s e c h e z l a f e m m e , c h e z q u i l ' o b 4 s i t 6 androide s'accompagne d'une insulinor6sis- t a n c e et d ' u n e b a i s s e de la S H B G respon- s a b l e d ' u n e a u g m e n t a t i o n de la f r a c t i o n libre de la T, chez l ' h o m m e la corr61ation e n t r e a n o m a l i e s de l a d i s t r i b u t i o n d e s graisses (d4p6ts a u n i v e a u de l'abdomen) et S H B G e s t f a i b l e [38, 39, 46]. E l l e r e n d compte, du m o i n s p a r t i e l l e m e n t , de l'absen- ce de r e l a t i o n voire m ~ m e d ' u n e r e l a t i o n i n v e r s e e n t r e la t e s t o s t 6 r o n e et l ' i n s u l i n e [21]. C e t t e d i f f 6 r e n c e e n t r e les s e x e s a u n i v e a u de Pinsulinos6cretion et de l'insuli- nor6sistance est retrouv6e chez l'animal. Le r a t femelle t r a i t 6 p a r la T d4veloppe u n e i n s u l i n o r 6 s i s t a n c e alors que celle-ci est pro- voqu6e chez le m~le p a r la c a s t r a t i o n et est am41ior6e p a r l ' a d m i n i s t r a t i o n de f a i b l e s doses de T [24, 25]. A n o t e r que les fortes d o s e s n ' e n t r a i n e n t p a s d ' a g g r a v a t i o n de l ' i n s u l i n o r 6 s i s t a n c e d u r a t m ~ l e c a s t r 6 . D'un a u t r e cot6, il f a u t souligner que l'ob6- sit6 est r e s p o n s a b l e d'une d i m i n u t i o n de la S H B G [47] a u m~me t i t r e que l'hyperinsuli- n i s m e qui d i m i n u e l'expression de son g~ne a u n i v e a u d e s h 4 p a t o c y t e s [26]. C e t t e c o n s t a t a t i o n doit ~tre prise en compte d a n s l ' i n t e r p r 6 t a t i o n d e s t e s t o s t 6 r o n 4 m i e s e n cas de s u r c h a r g e pond4rale ou d ' h y p e r i n s u - linisme.

I1 ressort donc que r a c t i o n des androg6nes s u r les f r a c t i o n s lipidiques et l'insulinos6- c r 6 t i o n chez l ' h o m m e - c o n t r a i r e m e n t a u x id6es j u s q u e 1~ admises- ne favorise pas le processus d ' a t h 6 r o g e n ~ s e et semble m ~ m e s ' o p p o s e r ~ p l u s i e u r s de ses f a c t e u r s de risque. N 6 a n m o i n s il f a u t pr4ciser qu'en ce qui concerne les a n d r o g 6 n e s exog6nes l'effet s u r le m 4 t a b o l i s m e lipidique varie selon le t y p e de mol6cule, la voie d ' a d m i n i s t r a t i o n et la dose choisis. Les a n a b o l i s a n t s de syn-

t h ~ s e a d m i n i s t r 6 s p a r voie o r a l e o n t u n i m p a c t d 6 f a v o r a b l e s u r les f r a c t i o n s lipi- d i q u e s p l a s m a t i q u e s ( a u g m e n t a t i o n d u LDL et d i m i n u t i o n d u H D L C T ) alors que les e s t e r s de T, u t i l i s 6 s p a r voie IM et dose physiologique r e s p e c t e n t , voire m~me am61iorent, le profil lipidique. Ceci s e r a i t en r a p p o r t d ' u n e p a r t , avec l'absence d ' u n passage h 6 p a t i q u e p r e m i e r en cas d'utilisa- tion de la vole p a r e n t 6 r a l e et d ' a u t r e p a r t avec la c o n v e r s i o n r a p i d e des e s t e r s de T injectables en e s t r a d i o l ce qui n ' e s t pas le cas des d4riv6s alkyl6s [7, 21]. Toutefois les fortes doses d'esters de T sont p o u r v o y e u s e s d'un profil a t h 6 r o g ~ n e comme le d 4 m o n t r e les r 4 s u l t a t s d ' e s s a i s u t i l i s a n t des d o s e s s u p r a p h y s i o l o g i q u e s d ' e s t e r s de T d a n s le cadre de la c o n t r a c e p t i o n m a s c u l i n e [17].

Par ailleurs d ' a u t r e s p a r a m 6 t r e s de pronos- tic cardio-vasculaires p e u v e n t ~tres influen- c4s p a r les androg6nes. L'apn4e du sommeil est aggrav6e p a r l ' a d m i n i s t r a t i o n d ' a n d r o - g6nes m6me ~ doses physiologiques lors de s u b s t i t u t i o n de s i t u a t i o n s d'hypogonadisme. Les androg6nes p e u v e n t ~tre 4 g a l e m e n t res- p o n s a b l e s d ' a u g m e n t a t i o n m o d 4 r 4 e de l a masse s a n g u i n e qui n ' a t t e i n t c e p e n d a n t la polycyth4mie f r a n c h e qu'en cas d'association

une insuffisance respiratoire [7].

e) Au n i v e a u h d p a t i q u e

L a T e t s e s e s t e r s n e s o n t p a s h 6 p a t o - toxiques c o n t r a i r e m e n t a u x d6riv6s de sub- s t i t u t i o n en 17 alpha. Ces d e r n i e r s p e u v e n t ~tre r e s p o n s a b l e s de c h o l e s t a s e i n t r a h 6 p a - tique qui c6de ~ l ' a r r ~ t d u t r a i t e m e n t . Ils ont 6 g a l e m e n t 6t6 i n c r i m i n 4 s d a n s la gen~- se d e t u m e u r s h ~ p a t i q u e s b 6 n i g n e e t maligne.

d) Autres effets inddsirables

Une r 6 t e n t i o n h y d r o s o d 6 e p e u t ~tre obser- v4e en cas d ' u t i l i s a t i o n de fortes posologies d'androg~nes. C e t effet s e c o n d a i r e i m p o s e la p r u d e n c e en cas d ' u t i l i s a t i o n des andro- g ~ n e s c h e z l e s i n s u f f i s a n t s c a r d i a q u e s , r4naux, chez les h y p e r t e n d u s et les migrai-

P a r ailleurs les fortes doses de testost4rone provoquent une diminution de la spermatoge- n6se par inhibition de la s4cr4tion des gona- dotrophines. Cet effet est ~ la base de leur utflisation dans la contraception masculine.

3. I n d i c a t i o n s

a) D a n s l ' h y p o g o n a d i s m e

Le b u t du t r a i t e m e n t s u b s t i t u t i f est de cor- r i g e r l ' e n s e m b l e des t r o u b l e s cliniques en r a p p o r t avec le d6ficit h o r m o n a l . E n pra- t i q u e cet objectif n'est atteint, avec les pro- d u i t s i n j e c t a b l e s a c t u e l l e m e n t disponibles, q u ' a u prix de concentrations supraphysiolo- giques de T. Des espoirs d'une androg4no- t h 6 r a p i e plus physiologiques sont annonc6s a v e c les n o u v e l l e s voies d ' a d m i n i s t r a t i o n ( t r a n s d e r m i q u e ) et les n o u v e a u x esters de T. L a r 6 g r e s s i o n des t r o u b l e s sexuels sur- v i e n t e n g6n6ral d~s la troisi6me s e m a i n e de t r a i t e m e n t .

b) E n c a s d ' e u g o n a d i s m e

Si la n6cessit4 de la s u b s t i t u t i o n androg6- n i q u e e n c a s d ' h y p o g o n a d i s m e r e l 6 v e de l ' 6 v i d e n c e , l ' a d m i n i s t r a t i o n d ' a n d r o g ~ n e s d a n s les s i t u a t i o n s d'eugonadisme fait enco- re l ' o b j e t d ' u n e g r a n d e c o n t r o v e r s e . E l l e soul6ve la q u e s t i o n de la r6alit4 de l'effet b 6 n 6 f i q u e de c e t t e t h 6 r a p e u t i q u e et m e t l ' a c t i o n s u r ses e f f e t s n 6 f a s t e s p o t e n t i e l s n o t a m m e n t a u n i v e a u de la prostate.

Les t r a v a u x de ces derni~res ann6es sont - comme signal6 ci dessus- en faveur de l'ab- sence d'un seuil s u p 6 r i e u r de Faction de la T a u n i v e a u de c e r t a i n s a s p e c t s du compor- t e m e n t sexuel. Ceci constitue donc u n e b a s e l ' u t i l i s a t i o n de l'androg4noth6rapie d a n s c e r t a i n s t r o u b l e s du c o m p o r t e m e n t s e x u e l m ~ m e en s i t u a t i o n d ' e u g o n a d i s m e d6finie p a r la normalit6 de la testost4rone plasma- t i q u e . I1 f a u t c e p e n d a n t g a r d e r ~ l ' e s p r i t q u e si les c o n s 6 q u e n c e s d ' u n e s u r c h a r g e a n d r o g 4 n i q u e p e u v e n t ~ t r e 6 v i t 6 e s a u n i v e a u c a r d i o v a s c u l a i r e p a r u n choix judi- cieux des mol6cules et des voies d'adminis- t r a t i o n elles d e m e u r e n t i m p r 6 v i s i b l e s a u

n i v e a u p r o s t a t i q u e . P o u r cette r a i s o n une s61ection r i g o u r e u s e des p a t i e n t s (bilan hor- monal, recherche d'4ventuelles contre-indi- c a t i o n s a u x a n d r o g 6 n e s ) dolt ~tre exig6e assortie d'une s u r v e i l l a n c e r4guli6re notam- m e n t prostatique.

Des 6 t u d e s r 6 c e n t e s [13, 18, 28, 31] mon- t r e n t e n effet q u e la T p l a s m a t i q u e n'est pas u n p a r a m ~ t r e s u f f i s a m m e n t sensible de l'6valuation du s t a t u t androg6nique. Celui- ci s e r a i t m i e u x a p p r o c h 6 p a r le d o s a g e concomitant de la S H B G ou m i e u x p a r celui de la T b i o d i s p o n i b l e . C e t t e n o u v e l l e approche p e r m e t de d6tecter des situations de d4ficits a n d r o g 4 n i q u e s caract4ris6es par u n e a u g m e n t a t i o n de la S H B G et/ou u n e b a i s s e de la T b i o d i s p o n i b l e chez des per- sonnes 4tiquet6es c o m m e eugonadiques sur la b a s e de t a u x n o r m a u x de T totale. Ainsi dans le groupe des p a t i e n t s "eugonadiques" (T t o t a l e n o r m a l e ) , s o u f f r a n t de d~sordres s e x u e l s , s e r o n t c a n d i d a t s a u t r a i t e m e n t androg6nique, ceux qui ont une a u g m e n t a - tion de la S H B G et ou u n e diminution de la t e s t o s t 6 r o n e biodisponible. De telles pertur- b a t i o n s d u s t a t u t a n d r o g 6 n i q u e s e m b l e n t plus f r 6 q u e n t e s p a r m i les p e r s o n n e s ~g6es [18, 28] et celles s o u f f r a n t d ' i m p u i s s a n c e i d i o p a t h i q u e q u o i q u e r e t r o u v 6 e s de fa~on plus discr6te d a n s la p l u p a r t des 6tiologies d e s d y s f o n c t i o n n e m e n t s s e x u e l s ( v a s c u - laires, n e u r o l o g i q u e s , p s y c h o g 6 n e s ) ~ l'ex- ception de l'6tiologie iatrog~ne [18].

Chez les s u j e t s ~g6s l ' a n d r o g 6 n o t h 4 r a p i e p e u t ~tre p o t e n t i e l l e m e n t d a n g e r e u s e 4tant d o n n 4 le r i s q u e p l u s g r a n d de s u r v e n u e d'un cancer de la p r o s t a t e . P o u r cette raison l'indication d u t r a i t e m e n t doit p r e n d r e en compte les b4n6fices escompt6s en dehors de la sexualit4 ( t r a i t e m e n t de l'ost6oporose, correction des t r o u b l e s du sommeil, de l'as- th4nie ...). Elle dolt en outre ~tre accompa- gn6e d ' u n m o n i t o r a g e p r o s t a t i q u e biochi- mique et 4chographique.

r o u t e d'un t e s t t h ~ r a p e u t i q u e de q u e l q u e s m o i s s o u s r ~ s e r v e d ' u t i l i s a t i o n de d o s e s p h y s i o l o g i q u e s a s s o r t i e d e s p r e c a u t i o n s d ' u s a g e e n m a t i ~ r e de s u r v e i l l a n c e . Les t r a i t e m e n t s a u l o n g cours n e s o n t ~ entre- prendre que dans le cadre d'essais cliniques v i s a n t h a p p r ~ c i e r l e s a v a n t a g e s et l e s i n c o n v ~ n i e n t s de c e t t e t h ~ r a p e u t i q u e afin de m i e u x e n pr~ciser les indications.

C O N C L U S I O N

U n e recherche tr~s active d a n s le d o m a i n e de l'androg~noth~rapie et de la sexualit~ a permis :

9 d ' ~ l a b o r e r u n p r o f i l p a r t i c u l i e r d e s d~sordres s e x u e l s c a u s 6 s par la carence androg~nique.

9 de proposer de n o u v e a u x p r o d u i t s et de n o u v e l l e s v o l e s d ' a d m i n i s t r a t i o n p l u s p h y s i o l o g i q u e s .

9 d'~largir le c h a m p d'indication de randro- g ~ n o t h ~ r a p i e q u i p o u r r a i t se j u s t i f i e r - m ~ m e e n d e h o r s de t o u t h y p o g o n a d i s m e d~celable par les m ~ t h o d e s c l a s s i q u e s de d i a g n o s t i c - d a n s c e r t a i n e s s i t u a t i o n s cli- n i q u e s et sous r~serve d'une s u r v e i l l a n c e a d a p t ~ e . N ~ a n m o i n s le c a r a c t ~ r e t r ~ s r~cent de ces a c q u i s i t i o n s n ~ c e s s i t e leur v a l i d a t i o n ~ travers des s~ries plus larges et s u f f i s a m m e n t de recul p o u r asseoir l'ef- ficacit~ et l'innocuit~ de l'androg~noth~ra- pie sous ses n o u v e l l e s formes et dans ses n o u v e l l e s indications.

R E F E R E N C E S

1. A N D E R S O N R., B A N C R O F T J . , W U F. : T h e effects of exogenous t e s t o s t e r o n e one s e x u a l i t y in n o r m a l men. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992, 75 : 1503-1507.

2. A R O N C. : L a N e u r o b i o l o g i e d u C o m p o r t e m e n t Sexuel des Mammif'eres. ed H e r m a n n . Paris, 1984, VIII : 57-107

3. B A L S - P R A T S C H M., K N U T H U.A., YOON Y.D., N I E S C H L A G E. : T r a n s d e r m a l T e s t o s t e r o n e sub- s t i t u t i o n T h e r a p y for M a l e H y p o g o n a d i s m . T h e Lancet, 1986, 25 : 943-946.

4. BANCROFT J. : Endocrinology of sexual fonction. Clin. Obstet. Gynecol. 1980, 7 : 253-281

5. B A N C R O F T J. : H o r m o n e s a n d h u m a n s e x u a l behavior. J. Sex. M a r i t a l Ther. 1984, 10 : 3-21. 6. BANCROFT J. : Sexual d e s i r e and t h e brain. Sex.

Marit.Ther. 1988, 3 : 11-27.

7. BARDIN C.WAYNE., S W E R D L O F F R.S., S A N T E N R . J . : A n d r o g e n s : R i s k s a n d B e n e f i t s . J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991, 73, 1 : 4-7.

8. B E H R E H . M . , N I E C H L A G E.: T e s t o s t e r o n e Buci- clate (20 A et 1) in H y p o g o n a d a l M e n : P h a r m a c o - kinetics a n d P h a r m a c o d y n a m i c s of t h e N e w Long- acting A n d r o g e n E s t e r . J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992, 75, 5 : 1204-1210.

9. B H A S I N S., S W E R D L O F F RS., S T E I N E R B., e t al. : A b i o d e g r a d a b l e t e s t o s t e r o n e m i c r o c a p s u l e f o r m u l a t i o n provides u n i f o r m e u g o n a d a l levels of t e s t o s t e r o n e for 10-11 w e e k s in h y p o g o n a d a l men. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992, 74 : 75-83. 10. BONNET P., R E I T E R E., BRUYNINX M. : B e n i g n

P r o s t a t i c H y p e r p l a s i a a n d N o r m a l P r o s t a t e Aging : Differences in Types I a n d II 5 a - R e d u c t a s e a n d Steroid H o r m o n e R e c e p t o r M e s s e n g e r Ribonu- cleic Acid (mRNA) Levels, b u t not in I n s u l i n - L i k e G r o w t h F a c t o r m R N A Levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993, 77, 5 : 1203-1208.

11. B O U D O N CH , TERRAZA A. , NAVARRO M., e t al. : Activit~ 5 a - r ~ d u c t a s e des cellules de p r o s t a t e h u m a i n e e n culture. Andrologie, 1993, 3, 1 : 50. 12. BURRIS A.S., E W I N G L.L., S H E R I N S R.J. : Ini-

tial trial of slow-release t e s t o s t e r o n e m i c r o s p h e r e s in h y p o g o n a d a l men. Fertil. steril. 1988, 50 : 493- 497.

13. BUVAT J., B U V A T - H E R B A U T M., L E M A I R E A., M A R C O L I N G. : H o r m o n e , N e u r o t r a n s m e t t e u r s C e n t r a u x e t C o m p o r t e m e n t Sexuel de l ' H o m m e . I n : A r v i s G, ed. A n d r o l o g i e , t o m e I I I , P a r i s : Maloine, 1991 : 1661-1689

14. B U V A T J . : N e u r o t r a n s m e t t e u r s c ~ r ~ b r a u x e t contr61e d u c o m p o r t e m e n t sexuel masculin. Andro- logie, 1996, 6, 2 : 184-199.

15. CARANI C., B A N C R O F T J., GRANATA A., D E L RIO G., M A R R A M A P. : T e s t o s t e r o n e a n d E r e c t i l e Function, N o c t u r n a l P e n i l e Tumescence a n d Rigi- dity, a n d E r e c t i l e R e p o n s e to Visual Erotic S t i m u l i in H y p o g o n a d a l a n d e u g o n a d a l Men. P s y c h o n e u - roendocrinology, 1992,17, 6 : 647-654.

17. CARRIE J.BAGATELL., H E R M E N J.R., MATSU- M O T O A . M . , R I V I E R J . E . , B R E M N E R W . J . : Metabolic a n d b e h a v i o r a l effects of high-dose exo- genous t e s t o s t e r o n e i n h e a l t h y men. J. Clin. Endo- crinol. M e t a b . 1994, 79, 2 : 561-567.

18. D E V I G N E S D., M A H M O U D W., G U E C H O T J., ARVIS G., G I B O U D E A U J. : Int@r@t du dosage de la testost@rone biodisponible d a n s les dys@rections. Andrologie, 1996, 6 , 2 : 200-207.

19. G O O R E N L.J.C. : H u m a n m a l e sexual functions do not r e q u i r e a r o m a t i s a t i o n of t e s t o s t e r o n e : a s t u d y u s i n g t a m o x i f e n , t e s t o l a c t o n e a n d dihydrotestost@- r o n e : A r c h . s e x . b e h a v , 1985, 14 : 539-548.

20 . G R I F F I N G G.T.: E d i t o r i a l : D i n o s a u r s a n d ste- roids. J. Clin. E n d o c r i n o l . M e t a b . , 1993, 77, 6 : 1450-1451.

21. H A F F N E R S.M., M Y K K A N E N L., VALDEZ R.A., KATZ M.S. : R e l a t i o n s h i p of Sex H o r m o n e s to Lipids a n d L i p o p r o t e i n s i n N o n diabetic Men. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1993, 77, 6 : 1610-1615 22. H A N D E L S M A N D.J., C O N W A Y A.J., BOYLAN

L.M. : P h a r m a c o k i n e t i c s a n d p h a r m a c o d y n a m i c s of t e s t o s t e r o n e pellets in men. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1990, 70 : 216-221.

23. H E A T O N J.P.W., S C H W A N J.VARRIN : Effects of C a s t r a t i o n a n d E x o g e n o u s Testosterone Supple- m e n t a t i o n in a n A n i m a l Model of Penile Erection. J. Urol, 1994, 151 : 797-800.

24. H O L M A N G A., S V E D B E R G J., J E N N I S C H E E., B J O R N T O R P P. : T h e effects of t e s t o s t e r o n e on muscle i n s u l i n - s e n s i t i v i t y a n d morphology in fema- le rats. Am. J. physiol, 1990, 259 : E 555- E 560. 25. H O L M A N G A., B J O R N T O R P P. : T h e effects of

t e s t o s t e r o n e on i n s u l i n s e n s i t i v i t y i n m a l e r a t s . Acta Physiol. Scand., 1992, 140 : 505-510.

2 6 . H O O P R.C., P L Y M A T E S.R. : R e g u l a t i o n of sex h o r m o n e b i n d i n g g l o b u l i n g e n e expression by ste- roid a n d p e p t i d e s h o r m o n e s . Proc. of t h e 8 t h int. Congr of h o r m o n a l steroids. 1990.

27. KWAN M., G R E E N L E A F WJ., MANN J., CRAPO L., D A V I D S O N J . M . : T h e n a t u r e of a n d r o g e n a c t i o n o n m a l e s e x u a l i t y : c o m b i n e d l a b o r a t o r y - s e l f - r e p o r t s t u d y o n h y p o g o n a d a l m e n . J. Clin. Endocrinol. Metab., 1983, 57 : 557-562.

28. L E J E U N E H . , D E C H A U D H . : Dosage de la testo- st@rone p l a s m a t i q u e c h e z l ' h o m m e . A n d r o l o g i e , 1994, 4, 2 : 216-222.

29. L I U X I N - H U A , S T E V E N W I L E Y H., W A Y N E M E I K L E A. : A n d r o g e n s R e g u l a t e Proliferation of H u m a n P r o s t a t e C a n c e r Cells i n Culture by Increa- sing T r a n s f o r m i n g G r o w t h F a c t o r - a (TGF-(~) a n d E p i d e r m a l G r o w t h F a c t o r (EGF)/TGF-~ Receptor. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1993, 77, 6 : 1472-1478.

30. L U I S I M., F R A N C H I R. : Double-blind group com- p a r a t i v e s t u d y of t e s t o s t e r o n e u n d e c a n o a t e a n d m e s t e r o l o n e i n h y p o g o n a d a l m a l e p a t i e n t s . J. endocrinol, invest., 1980, 3 : 305-308.

31. M A T S U M O T O A.M. : " A n d r o p a u s e " Are r e d u c e d A n d r o g e n L e v e l s i n A g i n g M e n P h y s i o g i c a l l y I m p o r t a n t ? W J M , 1993, 159, 5 : 618-620.

32. McCONNELL J., BARTSCH G., DEBRUYNE F., LE DUC A., M A H L E R C. PAVONE-MACALUSO M. et al : Hormonal t r e a t m e n t of benign prostatic hyperpla- sia : Proc. of t h e i n t e r n a t i o n a l consultation on benign prostatic hyperplasia (BHP). Paris, 1991, 179-191. 33. M c C O N N E L L J.D., W I L S O N J.D., G E O R G E F.W.,

G E L L E R J., P A P P A S F., S T O N E R E. : F i n a s t e r i - de, a n I n h i b i t o r of 5 a - R e d u c t a s e , S u p p r e s s e s Pros- t a t i c D i h y d r o t e s t o s t e r o n e i n M e n w i t h B e n i g n P r o s t a t i c H y p e r p l a s i a . J.Clin. Endocrinol. Metab., 1992, 74, 3 : 505-508.

34. M O S S H.B., P A N Z A K G.L., T A R T E R R.E. : Sexual F u n c t i o n i n g of M a l e A n a b o l i c S t e r o i d A b u s e r s . A r c h Sex Behav., 1993, 22,1 : 1-12.

35. M O W S Z O W I C Z I., B E R T H A U T I., M E S T A Y E R CH., W R I G H T F., K U T T E N N F., MAUVAIS-JAR- VIS P. : 5(z-Reductases: Physiologie et Pathologie. Andrologie 1994, 4 , 1 : 71-77.

36. N I E C H L A G E., B E H R E HM. : C o m p a r a t i v e p h a r - m a c o k i n e t i c s of t e s t o s t e r o n e p r e p a r a t i o n s : appli- c a t i o n of c o m p u t e r a n a l y s i s a n d s i m u l a t i o n . I n : N I E C H L A G E., B E H R E HM., eds. T e s t o s t e r o n e - action, deficiency, s u b s t i t u t i o n , Berlin: Heidelberg, N e w york : Springer-Verlag: 115-35.

37. O'CARROLL R., B A N C R O F T J. : T e s t o s t e r o n e the- r a p y for low s e x u a l i n t e r e s t a n d erectile dysfunc- t i o n i n m e n : A controlled study. 1984, Br. J. psy- chiat, 145 : 146-151.

38. P A S Q U A L I R., C A S I M I R R I F., C A N T A B E L L I S., e t al : Effects of obesity a n d body f a t d i s t r i b u t i o n on sex h o r m o n e s a n d i n s u l i n in m e n : Metabolism, 40 : 101-104.

39. P H I L L I P S G. : R e l a t i o n s h i p s b e t w e e n s e r u m sex h o r m o n e s a n d t h e g l u c o s e - i n s u l i n - l i p i d defect i n m e n w i t h obesity. Metabolism. 1993, 42 : 116-120. 4 0 . R A F E E Q A.S., B O U C H E R A.E., M A N N I A., SAN-

T E N R.J., B A R T H O L O M E W M., D E M E R S L.M. : T r a n s d e r m a l T e s t o s t e r o n e T h e r a p y i n t h e T r e a t - m e n t of M a l e H y p o g o n a d i s m . J. Clin. endocrinol. Metab.,1988, 66, 3 : 546-551.

41. R O B E L P. : R e c e p t e u r et M@canismes d'Action des Androg@nes. Andrologie, 1993, 3, 4 : 51-57. 42. R O B E L P., G I U L L I A N O F., R A M P I N O. : Risques

43. SALMINIES S., KOCKOTT G., PIRKE KM., VOGT HJ., SCHILL WB. : Effects of testosterone remplacement on sexual behavior in hypogonadal men. Arch. Sex. Behav., 1982, 11 : 345-353.

44. SIMPKINS J.W., KALRA P.S., KALRA S.P. : Variable effects of testosteron on dopamin activity in several microdissected regions in the preoptic ares and medial basal hypothalamus. Endocrinolo- gy, 1983, 112 : 665.

45. SMITH E.P., BOYD J., FRANK G.R. et al. : Estro- gen resistance caused by a mutation in the estro- gen-receptor gene in man. New Engl. J. Med., 1994, 331 : 1056-1061.

46. STEFANICK M.L., WILLIAMS P.T., KRAUSS R.M., TERRY R.B., VRANIZAN K.M., WOOD P.D. : Relationships of plasma estradiol, testoste- rone, and sex hormone-binding globuline with lipo- proteine, apolipoproteine and high density lipopro- teine subfractions in men. J. clin. Endocrinol. Metab., 1987, 64 : 723-729.

47. VITTO G.A., KAUFMAN J.M., VERMEULEN A. : Pathogenis of the decreased androgen levels in obese men. J. clin. Endocrinol. Metab., 1994, 79, 4 : 997.

A B S T R A C T

A n d r o g e n s a n d m a l e s e x u a l i t y

A. HAFIDI, M . M . GHARBI

T e s t o s t e r o n i s k n o w n t o b e c r i t i c a l f o r t h e r i g h t m a i n t e n a n c e o f m a s c u l i n s e x u a l i t y . I t a c t s o n a l l c o m p o n e n t s o f s e x u a l i t y 9 l i b i d o , e r e c t i o n a n d e j a c u l a - t i o n . A s f a r a s e r e c t i o n i s c o n c e r n e d , o n e h a s t o e m p h a s i z e o n t h e f a c t t h a t o n l y s p o n t a n e o u s n o c t u r n a l e r e c t i o n s a r e a n d r o g e n - d e p e n d e n t u n l i k e e r e c t i - l e r e s p o n s e s t o v i s u a l e r o t i c s t i m u l i

T h e T c a n a c t , a t t h e l e v e l o f t a r g e t o r g a n e s , e i t h e r a s u n c h a n g e d o r a s m o r e o f t e n o b s e r v e d a f t e r r e d u c t i o n t o D H T o r a r o m a t i s a t i o n t o E 2 . I t i s e s s e n c i a l l y a s D H T t h a t t h e m a l e h o r - m o n e s e e m s t o a c t o n t h e s e x u a l i t y a t b o t h t h e c e n t r a l a n d p e r i p h e r i c a l l e v e l s . T h e o e s t r o g e n s e v e n i f n o w s h o w n t o h a v e n o p e r i p h e r i c a l a c t i o n , a r e s t i l l s u b j e c t t o c o n t r o v e r s y a s f a r

a s t h e i r c e n t r a l a c t i o n i s c o n c e r n e d . T h e r e f o r e a n a c t i o n a t t h e c e r e b r a l l e v e l o f t h e o e s t r o g e n s p r o d u c e d l o c a l - l y c a n n o t b e d e f i n i t i v e l y e l i m i n a t e d .

T h e c o n c e n t r a t i o n s o f T r e q u i r e d f o r t h e r e - e s t a b l i s h m e n t o f t h e s e x u a l f u n c t i o n i n c a s e o f h y p o g o n a d i s m a r e c l o s e r t o t h e l o w e r l i m i t s o f n o r m a l v a l u e s . T h e u p p e r t r e s h o l d o f t h e a c t i o n o f T o n t h e s e x u a l i t y , i f a n y , w o u l d b e a t s u p r a - p h y s i o l o g i c a l l e v e l s .

A n d r o g e n o t h e r a p y o f s e x u a l d y s f o n c - t i o n n a l i t i e s i s w i t t n i s s i n g a c o n s t a n t e v o l u t i o n . N e w a n d m o r e p e r f o r m i n g p r o d u c t s , a s w e l l a s n o v e l a n d l e s s a s t r e i g n a n t w a y s o f a d m i n i s t r a t i o n , a r e a l r e a d y d i s p o n i b l e o r u n d e r e v a - l u a t i o n . M o r e o v e r , t h e i m p r o v e m e n t o f p l a s m i c a n d r o g e n e x p l o r a t i o n ( d o s a g e o f f r e e a n d n o n - s e x h o r m o n e - b i n d i n g g l o b u l i n b o u n d t e s t o s t e r o n e ) a s s o c i a - t e d t o a b e t t e r u n d e r s t a n d i n g o f s i d e e f f e c t s o f t h e a n d r o g e n i c t h e r a p e u t i c s m a y a l l o w i n t h e n e a r f u t u r t o r e a c h a c o n s e n s u s o n t h e a n d r o g e n o t h e r a p y i n d i c a t i o n s . A s a m a t t e r o f f a c t a m o n g t h e p o p u l a t i o n o f p a t i e n t s c o n s i d e r e d e u g o n a d i c ( b a s e d o n n o r m a l l e v e l s o f T ) a n d s h o w i n g a s e x u a l d y s f o n c t i o n a - l i t y , t w o s u b g r o u p s m i g h t b e i n t e r e s - t e d : T h a t o f e l d e r l y p a t i e n t s d i s - p l a y i n g e i t h e r a n i n c r e a s e o f t h e h o r - m o n e - b i n d i n g g l o b u l i n ( S H B G ) o r a d e c r e a s e o f t h e n o n - s e x h o r m o n e - b i n - d i n g g l o b u l i n b o u n d t e s t o s t e r o n e l e v e l s a n d t h a t o f y o u n g p a t i e n t s s u f f e - r i n g f r o m i d i o p a t h i c i m p o t e n c e . I t s h o u l d b e , h o w e v e r , p o i n t e d a t t h a t t h e r e c e n t c h a r a c t e r o f t h e d i f f e r e n t p h y s i o p a t h o l o g i c a n d t h e r a p e u t i c a c q u i s i t i o n s r e q u i r e s a v a l i d a t i o n t h r o u g h l a r g e r s e r i e s a n d l o n g t e r m s t u d i e s .