Antitrust Developments in the U.S

La transmisión ocurre por contacto directo persona a persona, contacto sexual, contacto con fómites contaminados y más recientemente se ha constatado su presencia en algas y aguas marinas.

El período de incubación oscila entre 6 semanas y 8 meses. Todos los epitelios son susceptibles, pero las uniones escamo columnares como las del cuello uterino, son particularmente vulnerables a la infección. Ciertos sitios anatómicos son específicamente más susceptibles de infectarse por determinados tipos de VPH. Por ejemplo, el tracto genital, laringe, mucosa

49

orofaríngea, ano, esófago y el lecho ungueal son más susceptibles a la infección por los VPH del grupo.

a) Entrada: el VPH infecta al huésped mediante su implantación directa a través de pequeñas soluciones de continuidad del epitelio. El virus inicialmente infecta las células basales con 1 a 2 copias de DNA viral por célula epitelial. Las células basales infectadas experimentan un retardo en su diferenciación y se dividen lateralmente produciendo un clon de celular basales infectadas. Durante la cofase proliferativa de la célula basal, la replicación del DNA viral está restringida y coordinada con la división celular normal (periodo de latencia). Este modo de infección garantiza que 1 célula originalmente infectada produzca toda una población clonal de células infectadas en la superficie de la lesión en desarrollo.

Sin embargo si un gran número de células basales son infectadas, la lesión será policlonal Al iniciarse la diferenciación de la célula basal y su viaje a través del epitelio, comienza la replicación y transcripción del DNA viral. Los eventos celulares específicos relacionados con la diferenciación celular traducen señales estimulatorias para la replicación viral. Esta es la paradoja central del VPH: su replicación está detenida en las células basales las cuales se encuentran en división activa y la replicación viral se activa cuando la célula está

50

diferenciándose, por lo tanto las enzimas necesarias para la replicación viral no están presentes. El virus debe movilizar estos factores celulares necesarios para reproducir su genoma viral. Se postula que los oncogenes E5, E6 y E7 engañan a la célula huésped para que ella proporcione los materiales y enzimas necesarias para sintetizar el DNA viral. Mientras que las proteínas El y E2 reclutan estos materiales hacia el DNA viral. El VPH se replica en gran número sólo en células altamente diferenciadas.

b) Salida: después de que muchas copias del DNA viral circular se han sintetizado en los estratos superiores del epitelio, los genomas son incorporados en una cápside formada por las proteína L1 y L2. El ensamblaje del virión ocurre dentro del núcleo celular. Esta cápside protege al DNA viral durante su trayecto intracelular a través del epitelio. EL virus no se elimina a través de la membrana y no queda recubierto de una envoltura lipidica lo cual lo haría sensible al daño ambiental como el calor, desecación o detergentes.

El hecho de que el virus se ensamble en el número de la célula y no se relacione con los receptores de la membrana celular posiblemente hace que sus articulas no sean antigénicas y no sean reconocidas por los mecanismos de vigilancia inmune. Una vez ensamblados, los nuevos

51

virus son llevados por los queratinocitos hasta el estrato córneo de donde son eliminados al ambiente exterior.

Las células ya diferenciadas e infectadas por un gran número de partículas virales experimentan cambios morfológicos. Los núcleos se hacen grandes, hipercromáticos y se rodean de un halo citoplasmático claro, formando el coilocito.

2.2.3.5. Tipos de HPV y su clasificación.

En los últimos 20 años se han caracterizado 77 genotipos y en un futuro inmediato este número aumentará. Los diferentes tipos se discriminan de acuerdo a la similitud de su DNA usando sondas de DNA de VPH conocidos mediante técnicas de hibridización molecular. La complementariedad de la doble cadena de DNA permite que tipos similares de VPH se hibridasen entre si con alta eficacia". De acuerdo con la definición actual, un nuevo tipo de VPH es reconocido si demuestra más de un 10% de diferencia en cuanto a la secuencia de nucleótidos de los genes E6, E7 y L112.

Recientemente, se ha concluido que una diferencia de más del 10% en la secuencia de nucleótidos del gen L1 es criterio suficiente para definir un nuevo tipo. Los diferentes tipos de VPH resultan de cambios en la

52

secuencia de aminoácidos de las proteínas virales codificadas; estas variaciones son probablemente las responsables de que cada genotipo tenga diferente tropismo tisular y oncogenicidad.

Los estudios clínicos, virológicos y epidemiológicos han permitido clasificar los tipos de VPH en 3 grupos.

a) Grupo 1: encontrados en lesiones cutáneas (verrugas vulgares y planas). Ejemplo: tipos 1,2,3,4,7.

b) Grupo 2: aislados de las lesiones de pacientes con epidermodisplasiaverruciforme (EV). Los dos más importantes son los VPH 5 y 8, pero también el 14, 1 7 y 20. Otros tipos se asocian a lesiones benignas de EV.

c) Grupo 3: afecta mucosas como la orofaringe y la región anogenital. Incluye a los VPH de bajo riesgo 6 y 11 frecuentes en condilomas acuminados y papilomas laríngeos y que raramente producen transformación maligna. Los VPH de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51 y 52) se han identificado en Ca de cuello uterino, pene, vulva, ano, papulosisbowenoide, Ca espinocelular, algunos Ca laríngeos y esofágicos y en neoplasias intraepiteliales.

53

Tabla 118

19

2.2.3.6. Transmisión del Virus Papiloma Humano:

Actualmente se considera que el contagio más común es a través de las relaciones sexuales, al momento de tener contacto con el virus o algunas

18

Tabla 1:El VPH 2 se ha encontrado en TU orales benignos y malignos incluyendo el Ca de lengua. VPH 6 y 11 se han aislado de casos de Ca verrugoso genital, Ca de vulva, ano, lengua, CEC de pulmón, papilomas de la cavidad oral, senos nasales y paranasales.

VPH 16 se ha encontrado también en enfermedad de Bowen, nevus del pie, queratosis arsenicales, 1 caso de papulosisbowenoide de la cara, CEC del dedo y del labio y queratoacantoma del dedo.

54

lesión relacionada; se ha calculado que entre el contagio y la aparición de alguna lesión, puede existir un período que oscila entre 3 meses y varios años, he incluso se han reportado caso donde hay presencia del virus y no de alguna lesión. Otra de la formas de contagio, es la transmisión vertical madre-hijo, cuando la madre gestante, portadora de VPH, se lo transmite al feto o al recién nacido, durante el momento del parto