Chapter 3 paragraph

Condiciones A, procedimiento general: Dppben (5.5% mol) y Pd(OCOCF3)2 (5% mol) se disolvieron en THF (5 mL). La disolución resultante fue agitada a t.a. durante

128

20 min. Entonces, se adicionaron el éster cetaglutacónico 11 (1 eq.), el ácido arilborónico 3 (2.5 eq.), HBF4 50% aq.(1 eq.) y H2O (0.5 mL) y la reacción se dejó agitar durante 18 h. a t.a.. Entonces, se adicionó una disolución saturada de NaHCO3 (15 mL). Los productos orgánicos se extrajeron con Et2O (3 x 10 mL). La fase orgánica secó sobre MgSO4, filtró y se concentró a vacío. Los productos fueron purificados por columna cromatográfica sobre gel de sílice empleando como fase móvil la mezcla de disolventes Hexano/AcOEt 8:2.

Condiciones B, procedimiento general: A una disolución del éster cetoglutacónico 11

(1 eq.) en una mezcla dioxano/H2O 8:2 (3 mL) se adicionaron Pd(acac)2 (5% mol), dppben, (5% mol), Cu(BF4)2 (0.2 eq.) y el ácido arilborónico 3 (1.5 eq.). La mezcla se dejó agitar a t.a. durante 18 h. y fue filtrada a través de celita y MgSO4. La evaporación del disolvente a vacío permitió obtener los productos en el crudo de reacción, que fueron posteriormente purificados por columna cromatográfica sobre gel de sílice empleando como fase móvil la mezcla de disolventes Hexano/AcOEt 8:2.

Adición conjugada catalizada por el paladaciclo 6, procedimiento general: A una

disolución del ácido arilborónico 3 (2 eq.) en tolueno (0.7 mL) se adicionaron el éster cetoglutacónico 11 (1 eq.), K3PO4 (1 eq.) y el paladaciclo 6 (5% mol). La mezcla resultante fue agitada a t.a. durante 18 h. Entonces se adicionó agua (10 mL) y se extrajo con CH2Cl2 (3 x 5 mL). La fase orgánica secó sobre MgSO4, filtró y se concentró a vacío. El crudo de reacción fue purificado por columna cromatográfica sobre gel de sílice empleando como fase móvil la mezcla de disolventes Hexano/AcOEt 8:2.

Síntesis de 12aa:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 141.4 mg (0.82 mmol) de 11a, 250.4 mg (2.05 mmol) del ácido borónico 3a, 20.1 mg (0.045mmol) de dppben, 13.6 mg (0.041 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 122 µL (0.82 mmol) de HBF4, se obtuvieron 37 mg (18%) de un aceite incoloro.

1

H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.19-7.38 (m, 5H, HAr),4.15 (dd, J = 10.2, J = 4.3 Hz, 1H, CH-CH2), 3.88 (s, 3H, OCH3), 3.79 (dd, J = 19.2, J = 10.2 Hz, 1H, CH-CH2), 3.67 (s, 3H, OCH3), 3.14 (dd, J = 19.2, J = 4.3 Hz, 1H, CH-CH2) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 191.8 (C=O), 173.3 (C=O), 160.9 (C=O), 137.5 (CAr), 129.1 (2CHAr), 127.9 (CHAr), 127.8 (2CHAr), 53.2 (OCH3), 52.6 (OCH3), 46.0 (CH-CH2), 43.1 (CH-CH2) ppm. IR (CHCl3)  2954, 2926, 2853, 1735, 1440, 1316, 1265 cm-1. MS m/z 273 (M + Na)+. Análisis elemental de C13H14O5 (250.25): Calculado C: 62.39, H: 5.64. Encontrado C: 62.28, H: 5.71.

Síntesis de 16:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 141.4 mg (0.82 mmol) de 11a, 250.4 mg (2.05 mmol) del ácido borónico 3a, 20.1 mg (0.045 mmol) de

129

1H, CH=C), 5.35 (s ancho, 1H, OH), 3.82 (s, 3H, OCH3) ppm. C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 169.4 (C=O), 168.6 (C=O), 160.8 (CH=C-Ph), 132.0 (CHAr), 129.4 (2CHAr), 128.4 (CAr), 127.8 (2CHAr), 116.6 (CH=C-Ph), 100.6 (OCO-C-OH), 54.8 (OCH3) ppm. IR (CHCl3)  3317, 3106, 2958, 2857, 1756, 1623, 1495, 1265, 1185 cm-1. MS m/z 235 (M + 1)+. Análisis elemental de C12H10O5 (234.20): Calculado C: 61.54, H: 4.30. Encontrado C: 61.62, H: 4.25.

Síntesis de 12ba:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 189.1 mg (0.83 mmol) de 11b, 252.6 mg (2.07 mmol) del ácido borónico 3a, 20.4 mg (0.045mmol) de dppben, 13.7 mg (0.041 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 123 µL (0.83 mmol) de HBF4, se obtuvieron 165 mg (65%) de un aceite incoloro.

1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.23-7.37 (m, 5H, HAr),5.13 (q, J = 6.3 Hz, 1H, CH i Pr), 4.98 (q, J = 6.3 Hz, 1H, CH iPr), 4.06 (dd, J = 10.5, J = 4.2 Hz, 1H, CH-CH2), 3.75 (dd, J = 19.1, J = 10.5 Hz, 1H, CH-CH2), 3.11 (dd, J = 19.1, J = 4.2 Hz, 1H, CH-CH2), 1.33 (d, J = 6.3 Hz, 6H, 2CH3), 1.24 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3), 1.08 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.6 (C=O), 172.4 (C=O), 160.2 (C=O), 137.9 (CAr), 129.0 (2CHAr), 127.9 (2CHAr), 127.7 (CHAr), 71.0 (CHiPr), 68.9 (CHiPr), 46.4 (CH-CH2), 43.3 (CH-CH2), 21.8 (CH3 iPr), 21.7 (2CH3 iPr), 21.5 (CH3 iPr) ppm. IR (CHCl3)  2984, 2933, 1725, 1615, 1458, 1272, 1101 cm-1. MS m/z 329 (M + Na)+. Análisis elemental de C17H22O5 (306.35):Calculado C: 66.65, H: 7.24.Encontrado C: 66.78, H: 7.20.

Síntesis de 18ba:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 189.1 mg (0.83 mmol) de 11b, 252.6 mg (2.07 mmol) del ácido borónico 3a, 20.4 mg (0.045mmol) de dppben, 13.7 mg (0.041 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 123 µL (0.83 mmol) de HBF4, se obtuvieron 20.2 mg (8%) de un aceite incoloro.

1

H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.36-7.46 (m, 5H, HAr) 6.38 (s, 1H, Ph-C=CH), 5.15 (q,

J = 6.3 Hz, 1H, CH iPr), 5.04 (q, J = 6.3 Hz, 1H, CH iPr), 1.33 (d, J = 6.3 Hz, 6H, 2CH3 i

Pr), 1.27 (d, J = 6.3 Hz, 6H, 2CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 188.8 (C=O), 166.0 (C=O), 159.1 (C=O), 154.8 (Ph-C=CH), 133.3 (CAr), 130.7 (CHAr), 129.2 (2CHAr), 127.2 (2CHAr), 120.5 (Ph-C=CH), 71.0 (CH iPr), 69.6 (CH iPr), 21.9 (2CH3 i

Pr), 21.6 (2CH3 iPr) ppm. IR (CHCl3)  2980, 2929, 1720, 1230, 1110 cm-1. MS m/z 327 (M + Na)+. Análisis elemental de C17H20O5 (304.34):Calculado C: 67.09, H: 6.62. Encontrado C: 67.11, H: 6.67.

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Síntesis de 19ba:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 189.1 mg (0.83 mmol) de 11b, 252.6 mg (2.07 mmol) del ácido borónico 3a, 14.0 mg (0.046 mmol) de 1,2-bis((2R,5R)-2,5-dimetilfosfolan-1-il)benceno, 13.7 mg (0.041 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 123 µL (0.83 mmol) de HBF4, se obtuvieron 76.1 mg (30%) de un aceite incoloro. 1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.49-7.56 (m, 2H, HAr), 7.27-7.44 (m, 4H, 3HAr + CH=CH), 6.34 (d, Jtrans = 15.4 Hz, 1H, CH=CH), 5.02-5.15 (m, 2H, 2CH iPr), 4.04 (s, 1H, OH), 1.31 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3iPr), 1.27 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3iPr), 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.22 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 172.6 (C=O), 166.0 (C=O), 146.3 (CH=CH), 140.4 (CAr), 128.7 (2CHAr),128.4 (CHAr), 125.9 (2CHAr), 122.2 (CH=CH), 78.0 (C-OH), 71.8 (CH iPr), 68.1 (CH iPr), 22.0 (2CH3 iPr), 21.8 (CH3iPr), 21.5 (CH3iPr) ppm. IR (CHCl3)  3315, 3100, 2960, 2857, 1740, 1620, 1251, 1155 cm-1. MS m/z 307 (M + 1)+. Análisis

elemental de C17H22O5 (306.35):Calculado C: 66.65, H: 7.24.Encontrado C: 66.60, H: 7.17.

Síntesis de 12bb:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 186.3 mg (0.82 mmol) de 11b, 387.6 mg (2.04 mmol) del ácido borónico 3b, 20.0 mg (0.045 mmol) de dppben, 13.5 mg (0.041 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 122 µL (0.82 mmol) de HBF4, se obtuvieron 165 mg (53%) de un aceite incoloro. 1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 2H, HAr),7.41 (d, J = 8.1 Hz, 2H, HAr),5.14 (q, J = 6.3 Hz, 1H, CH iPr), 5.00 (q, J = 6.3 Hz, 1H, CH iPr), 4.14 (dd, J = 9.9, J = 4.6 Hz, 1H, CH-CH2), 3.75 (dd, J = 19.1, J = 9.9 Hz, 1H, CH-CH2), 3.14 (dd, J = 19.1, J = 4.6 Hz, 1H, CH-CH2), 1.34 (d, J = 6.3 Hz, 6H, 2CH3 iPr), 1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.10 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.0 (C=O), 171.5 (C=O), 159.9 (C=O), 141.8 (CAr), 130.0 (CAr-CF3), 128.3 (3CHAr), 125.9 (2CHAr=C-CF3), 71.1 (CHiPr), 69.2 (CHiPr), 46.1 (CH-CH2), 42.8 (CH-CH2), 21.7 (CH3 iPr), 21.6 (2CH3 iPr), 21.4 (CH3 iPr) ppm. IR (CHCl3)  2982, 2935, 1752, 1626, 1420, 1233, 1100 cm-1. MS m/z 397 (M + Na)+. Análisis elemental de C17H21F3O5 (374.35):Calculado C: 57.75, H: 5.65.Encontrado C: 57.59, H: 5.58.

Síntesis de 12bc:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 195.5 mg (0.86 mmol) de 11b, 299.5 mg (2.14 mmol) del ácido borónico 3c, 21.0 mg (0.047mmol) de dppben, 14.2 mg (0.042 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 128 µL (0.86 mmol) de HBF4, se obtuvieron 175

131 1H, CH-CH2), 3.76 (dd, J = 19.1, J = 10.2 Hz, 1H, CH-CH2), 3.16 (dd, J = 19.1, J = 4.6 Hz, 1H, CH-CH2), 1.38 (d, J = 6.3 Hz, 6H, 2CH3 iPr), 1.30 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.13 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.3 (C=O), 172.1 (C=O), 165.9 (CAr-F), 163.9 (CAr-F), 160.0 (C=O), 133.6 (CAr), 133.5 (CAr), 129.5 (CHAr=CAr), 129.4 (CHAr=CAr), 115.9 (CHAr=CAr-F), 115.6 (CHAr=CAr-F), 71.1 (CH i Pr), 68.9 (CH iPr), 45.6 (CH-CH2), 43.1 (CH-CH2), 21.7 (CH3 iPr), 21.6 (2CH3 iPr), 21.4 (CH3 iPr) ppm. IR (CHCl3)  2980, 2928, 1735, 1620, 1432, 1258, 1086 cm-1. MS m/z 347 (M + Na)+. Análisis elemental de C17H21FO5 (324.34):Calculado C: 62.95, H: 6.53.Encontrado C: 62.79, H: 6.61.

Síntesis de 12be:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 189.1 mg (0.83 mmol) de 11b, 416.7 mg (2.08 mmol) del ácido borónico 3e, 21.0 mg (0.047mmol) de dppben, 14.2 mg (0.042 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 128 µL (0.86 mmol) de HBF4, se obtuvieron 195 mg (61%) de un aceite incoloro. 1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H, HAr),7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H, HAr),5.00 (q, J = 6.3 Hz, 1H, CH iPr), 4.98 (q, J = 6.3 Hz, 1H, CH iPr), 4.03 (dd, J = 9.9, J = 4.6 Hz, 1H, CH-CH2), 3.70 (dd, J = 19.1, J = 9.9 Hz, 1H, CH-CH2), 3.10 (dd, J = 19.1, J = 4.6 Hz, 1H, CH-CH2), 1.33 (d, J = 6.3 Hz, 6H, 2CH3 iPr), 1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.09 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.2 (C=O), 171.8 (C=O), 160.0 (C=O), 136.9 (CAr), 132.1 (2CHAr), 129.6 (2CHAr), 121.7 (CAr-Br), 71.2 (CHiPr), 69.1 (CHiPr), 45.8 (CH-CH2), 42.9 (CH-CH2), 21.8 (CH3 i

Pr), 21.7 (2CH3 iPr), 21.5 (CH3 iPr) ppm. IR (CHCl3)  2923, 2854, 1728, 1490, 1266, 1181 cm-1. MS m/z 408 (M + Na)+. Análisis elemental de C17H21BrO5 (385.25): Calculado C: 53.00, H: 5.49.Encontrado C: 53.17, H: 5.39.

Síntesis de 12bk:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 189.1 mg (0.83 mmol) de 11b, 396.0 mg (2.08 mmol) del ácido borónico 3k, 21.0 mg (0.047mmol) de dppben, 14.2 mg (0.042 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 128 µL (0.86 mmol) de HBF4, se obtuvieron 150 mg (48%) de un aceite incoloro. 1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 1H, HAr),7.39 (d, J = 2.1 Hz, 1H, HAr),7.14 (dd, J = 8.3, J = 2.1 Hz, 1H, HAr),5.14 (q, J = 6.2 Hz, 1H, CH iPr), 4.99 (q, J = 6.2 Hz, 1H, CH iPr), 4.02 (dd, J = 10.0, J = 4.8 Hz, 1H, CH-CH2), 3.69 (dd, J = 18.8, J = 10.0 Hz, 1H, CH-CH2), 3.12 (dd, J = 18.8, J = 4.8 Hz, 1H, CH-CH2), 1.34 (d, J =

132

6.2 Hz, 6H, 2CH3 iPr), 1.25 (d, J = 6.2 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.12 (d, J = 6.2 Hz, 3H, CH3 i

Pr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.0 (C=O), 171.3 (C=O), 160.0 (C=O), 138.0 (CAr), 133.1 (CAr-Cl), 132.0 (CAr-Cl), 130.9 (CHAr), 130.0 (CHAr), 127.3 (CHAr), 71.3 (CH iPr), 69.4 (CH iPr), 45.5 (CH-CH2), 42.8 (CH-CH2), 21.8 (CH3 iPr), 21.7 (2CH3 iPr), 21.6 (CH3 iPr) ppm. IR (CHCl3)  2981, 2926, 2855, 1727, 1468, 1265, 1141 cm-1. MS m/z 398 (M + Na)+. Análisis elemental de C17H20Cl2O5 (398.24): Calculado C: 54.41, H: 5.37.Encontrado C: 54.62, H: 5.42.

Síntesis de 12bi:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 195.5 mg (0.86 mmol) de 11b, 299.5 mg (2.14 mmol) del ácido borónico 3i, 21.0 mg (0.047mmol) de dppben, 14.2 mg (0.042 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 128 µL (0.86 mmol) de HBF4, se obtuvieron 67.3 mg (25%) de un aceite incoloro. 1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.19-7.34 (m, 1H, HAr),7.00-7.14 (m, 3H, HAr),4.95- 5.19 (m, 2H, 2CH iPr), 4.40 (dd, J = 9.9, J = 4.6 Hz, 1H, CH-CH2), 3.75 (dd, J = 18.9, J = 9.9 Hz, 1H, CH-CH2), 3.05 (dd, J = 18.9, J = 4.6 Hz, 1H, CH-CH2), 1.33 (d, J = 6.3 Hz, 6H, 2CH3 iPr), 1.23 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.2 (C=O), 171.5 (C=O), 170.7 (CAr-F), 160.1 (C=O), 130.1 (CAr), 129.4 (2CHAr), 124.6 (CHAr), 116.0 (CHAr=CAr-F), 115.7 (CHAr=CAr-F), 71.0 (CHiPr), 69.2 (CHiPr), 41.9 (CH-CH2), 40.1 (CH-CH2), 21.8 (CH3 i Pr), 21.7 (2CH3 iPr), 21.5 (CH3 iPr) ppm. IR (CHCl3)  2978, 2935, 1726, 1623, 1420, 1250, 1066 cm-1. MS m/z 347 (M + Na)+. Análisis elemental de C17H21FO5 (324.34): Calculado C: 62.95, H: 6.53.Encontrado C: 62.79, H: 6.61.

Síntesis de 12bo:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones A): A partir de 189.1 mg (0.83 mmol) de 11b, 344.3 mg (2.08 mmol) del ácido borónico 3o, 21.0 mg (0.047mmol) de dppben, 14.2 mg (0.042 mmol) de Pd(OCOCF3)2 y 128 µL (0.86 mmol) de HBF4, se obtuvieron 186 mg (64%) de un aceite incoloro. 1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 6.74-6.78 (m, 3H, HAr),5.95 (s, 2H, O-CH2-O), 5.14 (q, J = 6.2 Hz, 1H, CH iPr), 4.98 (q, J = 6.2 Hz, 1H, CH iPr), 3.97 (dd, J = 10.0, J = 4.4 Hz, 1H, CH-CH2), 3.68 (dd, J = 18.2, J = 10.0 Hz, 1H, CH-CH2), 3.09 (dd, J = 19.2, J = 4.4 Hz, 1H, CH-CH2), 1.34 (d, J = 6.2 Hz, 6H, 2CH3 iPr), 1.25 (d, J = 6.2 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.11 (d, J = 6.2 Hz, 3H, CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.4 (C=O), 172.2 (C=O), 160.1 (C=O), 148.2 (CAr-O), 147.2 (CAr-O), 131.6 (CAr), 121.2 (CHAr), 108.7 (CHAr-CAr-O), 108.2 (CHAr-CAr-O), 101.3(s, 2H, O-CH2-O), 71.0 (CHiPr), 68.9 (CHiPr), 46.0 (CH-CH2), 43.5 (CH-CH2), 21.8 (CH3 iPr), 21.7 (2CH3 iPr), 21.6 (CH3 iPr) ppm. IR (CHCl3)  2924, 2854, 2593, 1763, 1496, 1451, 1246, 1039 cm-1. MS m/z 373

133

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos (Condiciones B): A partir de 228.24 mg (1.00 mmol) de 11b, 227.9 mg (1.50 mmol) del ácido borónico 3d, 22.3 mg (0.05 mmol) de dppben, 15.2 mg (0.05 mmol) de Pd(acac)2 y 47.4 mg (0.20 mmol) de Cu(BF4)2, se obtuvieron 249 mg (74%) de un aceite amarillo (Rendimiento combinado, mezcla 12bd:18bd 65:35). 1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.36 (d, J = 8.9 Hz, 2H, HAr 18bd),7.19 (d, J = 8.9 Hz, 2H, HAr 12bd),6.88 (d, J = 8.9 Hz, 2H, HAr 18bd),6.84 (d, J = 8.9 Hz, 2H, HAr 12bd), 6.31 (s, 1H, CH=C 18bd), 4.90-5.19 (m, 4H, 4CH iPr), 4.00 (dd, J = 10.3, J = 4.4 Hz, 1H, CH-CH2 12bd), 3.81 (s, 3H, OCH3 18bd), 3.78 (s, 3H, OCH3 12bd), 3.70 (dd, J = 19.1, J = 10.3 Hz, 1H, CH-CH2 12bd), 3.09 (dd, J = 19.1, J = 4.4 Hz, 1H, CH-CH2 12bd), 1.32 (d, J = 6.4 Hz, 12H, 4CH3 iPr), 1.25 (d, J = 6.4 Hz, 6H, 2CH3 iPr), 1.23 (d, J = 6.2 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.08 (d, J = 6.2 Hz, 3H, CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.7 (C=O 12bd), 189.2 (C=O 18bd), 172.5 (C=O 12bd), 166.3 (C=O 18bd), 161.7 (C=O 18bd), 160.1(C=O 12bd), 159.1 (CAr-OMe 12bd), 159.0 (CAr-OMe 18bd), 154.3(CH=C 18bd), 129.9 (CAr 12bd), 128.9 (2CHAr 12bd), 128.7 (2CHAr 18bd), 125.5 (CAr 18bd), 117.8 (CH=C 18bd), 114.6 (2CHAr 18bd), 114.3 (2CHAr 12bd), 71.0 (CHiPr), 70.9 (CHiPr), 69.3 (CHiPr), 68.7 (CHiPr), 55.5 (OCH3 18bd), 55.3 (OCH3 12bd), 45.5 (CH-CH2 12bd), 43.3 (CH-CH2 12bd), 21.9 (CH3 iPr), 21.8 (CH3 iPr), 21.7 (2CH3 iPr), 21.6 (CH3 iPr), 21.5 (CH3 iPr), ppm. Síntesis de 12bj y 20bj:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos catalizada por el paladaciclo 6: A partir de 50 mg (0.22 mmol) de

11b, 88.0 mg (0.44 mmol) del ácido borónico 3j,

46.7 mg (0.22 mmol) de K3PO4 y 17.3 mg (0.011 mmol) del paladaciclo 6, se obtuvieron 60.1 mg (71%) de un aceite amarillo (Rendimiento combinado, mezcla 12bj:20bj 55:45).

1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.62 (dd, J = 8.0, J = 1.1 Hz, 1H, CHAr=CAr-Br 12bj), 7.58 (dd, J = 8.0, J = 1.0 Hz, 1H, CHAr=CAr-Br 20bj), 7.20-7.31 (m, 3H, HAr), 7.09- 7.18 (m, 2H, HAr), 7.01 (dd, J = 7.6, J = 1.7 Hz, 1H, HAr 20bj),5.31 (dd, J = 10.0, J = 4.8 Hz, 1H, CH-CH2 20bj), 4.94-5.20 (m, 4H, 4CH iPr), 4.59 (dd, J = 10.3, J = 4.0 Hz, 1H, CH-CH2 12bj), 3.67 (dd, J = 19.0, J = 10.3 Hz, 1H, CH-CH2 12bj), 3.07 (dd, J = 19.0, J = 4.0 Hz, 1H, CH-CH2 12bj), 3.01 (dd, J = 16.9, J = 10.0 Hz, 1H, CH-CH2 20bj), 2.62 (dd, J = 16.9, J = 4.8 Hz, 1H, CH-CH2 20bj), 1.34 (d, J = 6.3 Hz, 6H, 2CH3 i Pr), 1.16-1.27 (m, 12H, 4CH3 iPr), 1.12 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3 iPr), 1.10 (d, J = 6.3

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Hz, 3H, CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 192.3 (C=O 20bj), 192.1 (C=O 12bj), 171.7 (C=O 12bj), 170.5 (C=O 20bj), 160.0 (C=O 12bj), 159.8 (C=O 20bj),

137.7 (CAr 12bj), 135.6 (CAr 20bj), 133.9 (CHAr 20bj), 133.5 (CHAr 12bj), 129.6 (CHAr 20bj), 129.3 (CHAr 20bj), 129.1 (CHAr 12bj), 129.0 (CHAr 12bj), 128.1 (CHAr 20bj), 128.0 (CHAr 12bj), 125.1 (CAr-Br 20bj), 124.4 (CAr-Br12bj), 71.0 (CHiPr), 70.9 (CH i Pr), 69.2 (CHiPr), 68.7 (CHiPr), 50.0 (CH-CH2 20bj), 45.9 (CH-CH2 12bj), 42.1 (CH- CH2 12bj), 36.4 (CH-CH2 20bj), 21.9 (CH3 iPr), 21.8 (CH3 iPr), 21.7 (4CH3 iPr), 21.5 (CH3 iPr), 21.4 (CH3 iPr), ppm. Síntesis de 19bq:

Siguiendo el procedimiento general para la adición conjugada de ácidos borónicos catalizada por el paladaciclo 6: A partir de 50 mg (0.22 mmol) de 11b, 57.0 mg (0.44 mmol) del ácido borónico 3q, 46.7 mg (0.22 mmol) de K3PO4 y 17.3 mg (0.011 mmol) del paladaciclo 6, se obtuvieron 55.0 mg (79%) de un aceite incoloro.

1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.21 (d, Jtrans = 15.4 Hz, 1H, CH=CH-C-OH), 7.18 (dd, J = 5.0, J = 1.2 Hz, 1H, S-CH), 7.06 (dd, J = 3.7, J = 1.2 Hz, 1H, S-CH=CH), 6.91 (dd, J = 5.0, J = 3.7 Hz, 1H, S-C=CH), 6.25 (d, Jtrans = 15.4 Hz, 1H, CO2iPr-CH=CH), 4.92- 5.12 (m, 2H, 2CH iPr), 4.26 (s ancho, 1H, OH), 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H, CH3iPr), 1.15- 1.22 (m, 9H, 3CH3 iPr) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.5 (C=O), 165.8 (C=O), 145.5 (CH=CH-C-OH), 144.3 (CAr-S), 127.2 (CHAr),125.7 (CHAr), 125.1 (CHAr), 121.9 (CO2iPr-CH=CH), 76.3 (C-OH), 72.3 (CH iPr), 68.2 (CH iPr), 21.9 (2CH3 iPr), 21.7 (CH3 iPr), 21.5 (CH3iPr) ppm. IR (CHCl3)  3312, 3098, 2950, 2850, 1736, 1625, 1270, 1160 cm-1. MS m/z 313 (M + 1)+. Análisis elemental de C15H20O5S (312.38):Calculado C: 57.67, H: 6.45.Encontrado C: 57.62, H: 6.48.