6.3 Pseudorandom sets for low-degree distinguishing tests
6.3.4 Constructing the low-degree prediction test
La prueba de nado forzado representa un estado de estrés inducido, en la que el animal tiene la posibilidad de desplazarse; esta conducta está relacionada con una actividad neuronal adrenérgica. Cuando los comportamientos de escape y stress son inútiles en una circunstancia desagradable los humanos se desesperan, esta podría ser la razón en la que Porsolt consideró la natación forzada como un modelo animal de depresión inducida por desesperación frente a una situación estresante. Se ha demostrado que los compuestos serotoninérgicos incrementan la respuesta de nado horizontal mientras que los compuestos que actúan por mecanismos noradrenérgicos incrementan el comportamiento del nado vertical 33,34.
Ha sido informado que el modelo del nado forzado es muy sensible y específico para las principales clases de medicamentos antidepresivos incluyendo antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibidores de la monoamina oxidasa y agentes atípicos y que sus distintivos efectos sobre los tiempos de inmovilidad, escalado y nado pueden aportar indicios preliminares del modo de acción antidepresivo de una sustancia en estudio35.
En la figura 1, observamos que existe diferencia muy altamente significativa
(p=0.000), respecto a la inmovilidad. Esto se contrasta con el Test Tukey (Tabla 2), donde nos muestra que los tratamientos Lepidium meyenii(500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg), son similares fluoxetina y amitriptilina (p=0.335).
Ai Z, Cheng AF, Yu YT, Yu LJ y Jim W; demostraron que el extracto de Lepidium meyenii,maca roja (250 y 500 mg / kg), tenía efecto antidepresivo, medido por la disminución significativamente de la duración del tiempo de inmovilidad y se
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relacionó con la activación de ambos sistemas noradrenérgicos y dopaminérgicos, así como la atenuación del estrés oxidativo en el cerebro del ratón36.
Rubio J, Caldas M, Dávila S, Gasco M, Gonzales G; demostraron que el extracto de Lepidium meyenii, en sus diferentes variedades (1000 mg/kg), tenía efecto antidepresivo, medido por la reducción del tiempo de inmovilidad, esto se fundamenta debido a la presencia de fitoestrógenos tales como quercetina y antocianinas37.
Meissnera H, Kedziab B, Mrozikiewiczb P, Msciszb A; demostraron que el extracto de Lepidium meyenii pregelatinizada (750 mg/kg), tenía efecto antidepresivo, medido por la reducción del tiempo de inmovilidad, esto se fundamenta debido a la reducción en sangre del cortisol y de la adrenocorticotropina (ACTH)38.
El eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) es una cascada hormonal compuesto por el factor de liberación de corticotropina (CRF), hormona adrenocorticotropa (ACTH) y cortisol. Dado que el CRF, hipotalámico es el factor principal de esta cascada, la supresión de su expresión por la quercetina puede ser esencial para la atenuación de la activación del eje HPA. Por lo tanto, la supresión de la expresión CRF mRNA por la quercetina puede conducir a la baja regulación de la secreción de ACTH y, a su vez, del cortisol en el plasma39, 40.
Gonzales G, Villaorduña L, Gasco M, Rubio J; reportaron que el extracto de
Lepidium meyenii, reduce los puntajes de depresión adultos aparentemente sanos. Igualmente, la maca (3,5 g/d) por seis semanas reduce en mujeres posmenopáusicas los síntomas psicológicos, incluyendo ansiedad y depresión41.
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En la figura 2, observamos que existe diferencia muy altamente significativa
(p=0.000), respecto a la nado horizontal. Esto se contrasta con el Test Tukey (Tabla 4), donde nos muestra que no existe diferencia significativa entre los tratamientos
Lepidium meyenii (500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg) y fluoxetina (p=0.505); siendo mayor a la amitriptilina.
Suárez S, Oré R, Arnao I, Rojas L, Trabucco J; reporto que el extracto de Lepidium meyenii, contiene metabolitos que participan en favorecer una respuesta más eficiente al ejercicio extenuante, como el nado forzado; permiten la disipación de los radicales libres generados a nivel de cadena respiratoria por el incremento del consumo de oxígeno, coadyuvando a la actividad de la superoxido dismutasa y catalasa y evitando una mayor peroxidación lipídica. Por otro lado, una menor actividad del lactato deshidrogenasa reforzaría la propuesta de una mayor eficiencia en el metabolismo aeróbico, un incremento del umbral anaeróbico, probablemente una mayor utilización de ácidos grasos como fuente de energía, ahorrándole al tejido muscular la producción de ácido láctico42.
Lin Z, He K, Zhen H, Yang L, Jun Y, Calvin K, Qun Z. demostraron que el extracto acuoso de Lepidium meyenii (40 mg/g peso corporal), incrementa el nado horizonal, el cual estaría relacionado directamente con el aumento en el contenido de polisacáridos en el extracto acuoso y de lactato deshidrogenasa sérica (LDH) 43.
Anjaneyulu M, Chopra K, Kaur I. Demostraron que la quercetina presente en el extracto de Lepidium meyenii, incrementa el nado horizontal, similar a fluoxetina (5 mg/kg) e imipramina (15 mg/kg) 44.
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Bandaruk Y, Mukai R, Kawamaru T, Nemoto H, Terao J, reportaron que el efecto antidepresivo de la quercetina, está relacionado con la inhibición de la monoamino oxidasa A (MAO A), enzima clave en la modulación de los niveles de serotonina a nivel cerebral45.
Pino A, Maher T, reportaron que el extracto de Lepidium meyenii y sus constituyentes macamidas, presentan efecto antidepresivo, debido a su actividad sobre el sistema endocannabinoide, específicamente por la inhibición de la enzima hidrolasa de la amida de ácidos grasos (FAAH)46.
Los inhibidores de la recaptacion de serotonina (ISRS), como la fluoxetina, ejercen su efecto antidepresivo mediante el bloqueo de la recaptación de serotonina de las terminales sinápticas, lo que produce una elevación de su concentración extracelular en las regiones límbicas del cerebro que favorece su acción sobre varios receptores postsinápticos de la serotonina, mientras que los tricíclicos previenen tanto la recaptacion de noradrenalina como de serotonina de las terminaciones nerviosas47.
Los ISRS, causa estimulación de autorreceptores de 5-HT1A y 5-HT1D en las terminales serotoninérgicas, y esto reduce la síntesis y la liberación de serotonina hacia la concentración previa a la administración del fármaco. Estas incluyen aumentos continuos en la señalización del monofosfato de adenosina (AMP, adenosina monophosphate) cíclico y fosforilación del factor de transcripción nuclear, la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP (CREB, cAMP- responsive element binding protein), así como aumentos de la expresión de factores tróficos como el factor neurotrófico derivado del encéfalo (BDNF)48.
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El incremento del nado horizontal y la agitación inducidas por los ISRS, están hipotéticamente mediadas por la estimulación de los receptores 5HT2 en la vía serotoninérgica que se dirige a los ganglios basales. Esto puede deberse en parte a que la serotonina inhibe en este lugar la liberación de dopamina. Así, el incremento de serotonina puede causar un estado de déficit dopaminérgico leve49.
El efecto observado sobre este parámetro, se observa con la administración por 28 días, ya que en ese tiempo se va producir la desensibilización de los autorreceptores 5-HT1A de serotonina a nivel de los núcleos del rafe49.
En la figura 3, observamos que existe diferencia significativa (p=0.014), respecto a la nado vertical. Esto se contrasta con el Test Tukey (Tabla 6), donde nos muestra que Lepidium meyenii 500 mg/Kg tiene similar efecto con fluoxetina y amitriptilina (p=0.135). La figura nos muestra lo que evidencia la literatura que los antidepresivos tricíclicos actúan siguiendo la hipótesis catecolinérgica en la recaptación de noradrenalina conduciendo a un incremento de esta amina en el espacio sináptico gracias al cual se producirá el efecto antidepresivo48.