La HU produce un bloqueo reversible de la eritropoyesis, manifestándose una reducción del 10 % de la población de CFU-E durante el cultivo
Figura 1. Inhibición de la Ribonucleótido Reductasa por HU. Mecanismo de acción de HU inhibiendo la enzima Ribonucleótido Reductasa. (Rodwell. Harper Bioquímica Ilustrada. Editorial Mc Graw Hill, 2015).
Figura 2. Inhibición de la proliferación de células K562 por HU. Células K562 con suplemento de Hidroxiurea en uM (cuadrados blancos 0, círculos negros 50, círculos blancos 200, cuadrados negros 400, triángulos negros 600. (Park JI. Journal of cancer research and clinical oncology.2000;126(8):455-60).
Figura 3. Inducción de inhibidores de cdk por HU. Las células K562 tratadas con hidroxiurea, en estudio de western blot, presentan aumento de inhibidores de cdk (p16INK4a, p21Waf1 o p27Kip1) (Park JI. Journal of cancer research and clinical oncology.2000;126(8):455-60).
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Ribonucleótido. Reductasa
celular de la línea eritroide (30-33). Este bloqueo está
relacionado con la inducción de los inhibidores de ciclinas dependientes de la kinasa (cdk) como p16INK4a, p27Kip1 y en especial de la p21Waf1. La acumulación de esos inhibidores de cdk podría bloquear el ciclo celular en la fase G1 (27) (Figura 3).
Conclusión
La hidroxiurea es un agente citotóxico, antimetabólico y antineoplásico utilizado durante varias décadas para tratar una variedad de trastornos hematológicos, especialmente la policitemia vera y la leucemia mieloide crónica. El mecanismo
molecular de la hidroxiurea se fundamenta en su acción como un potencial inhibidor de la ribonucleótido reductasa, una enzima intracelular ubicua que convierte los ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos que son necesarios para la síntesis y reparación del DNA (34). Considerando la
actividad proliferativa intensa que caracteriza a la línea eritroide, esta es bloqueada con preferencia por la HU. Por todo esto, la hidroxiurea es útil en el tratamiento de las eritrocitosis y en especial en pacientes adultos mayores con eritrocitosis secundaria contraindicados para flebotomía (35).
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Araoz Ruben, Alvarez Guillermo, Villarroel Ligia, Quispe Teddy, Patón Daniela, Amaru Ricardo. Hospital de la Mujer, La Paz, Bolivia.
Unidad de Biología Celular, Facultad de Medicina, UMSA, La Paz, Bolivia.
CAPÍTULO 17
INTRODUCCIÓN
El embarazo es un proceso fisiológico que conlleva modificaciones en órganos y sistemas, entre ellos cambios importantes en la hematopoyesis (1). Durante este proceso se presenta un aumento del volumen plasmático sin modificación de la masa eritrocitaria que ocasiona una hemodilución seguida de un leve descenso del hematocrito (2), disminución de la viscosidad sanguínea y mayor disponibilidad de óxido nítrico para favorecer el flujo útero-placentario (3, 4).
Los habitantes de grandes alturas, bajo condiciones de hipoxia crónica, sufren cambios fisiológicos y bioquímicos que les permiten adaptarse al ambiente hipobárico. La presión barométrica disminuida en grandes alturas, los procesos evolutivos y los tiempos de exposición distintos en los que vivieron las poblaciones residentes a grandes alturas ocasionaron modificaciones en los valores hematológicos dando como resultado distintos niveles de hemoglobina, hematocrito y probablemente reticulocitos; además de ello, estas modificaciones dependen de factores como la edad, sexo, lugar de residencia y tiempo de gestación (6, 8).
Por un lado, los valores de hemoglobina para las mujeres no gestantes residentes a nivel del mar son de 12 a 15 g/dl; mientras que, los valores normales de hemoglobina para mujeres no gestantes residentes de la ciudad de La Paz- Bolivia a 3650 m s. n. m. son de 14 a 17 g/dl. Otros estudios realizados en Perú́ a 4300 m s. n. m. y en Himalaya a 3658 m s. n. m. reportan 14,0 g/ dl y 14,9 g/dl respectivamente (5, 9,10). A su vez, los
valores de reticulocitos en mujeres no gestantes a nivel del mar son de 0,5 a 2,5 %.
Por otro lado, los valores de hemoglobina establecidos para mujeres gestantes residentes a nivel del mar son de 10 a 11 g/dl, notándose una diferencia de 1,8 g/dl entre mujeres gestantes y no gestantes (6). Esta diferencia en mujeres gestantes residentes a grandes alturas es variada, así por ejemplo, Estados Unidos (3100 m s. n. m.) presenta una diferencia de 1,3 g/dl, Perú (4300 m s. n. m.) 0,9 g/dl; mientras que el Tibet (3658 m s. n. m.) reporta una diferencia de 2,3 g/dl (5, 7).
Considerando esta información, se infiere que los datos hematológicos para las mujeres gestantes residentes entre 3650 y 4000 m s. n. m. (ciudades de La Paz y El Alto) precisan ser dilucidados con más detalle (5,19). Por ello, el presente estudio pretende determinar los datos de hemoglobina, hematocrito y reticulocitos de mujeres gestantes a término residentes a grandes alturas.
PROCEDIMIENTOS Material y métodos
El estudio se realizó en el Hospital de la Mujer de la ciudad de La Paz- Bolivia, situada a 3600 m s. n. m. Se obtuvo muestras de sangre venosa periférica de 300 mujeres gestantes comprendidas entre 19 y 31 años de edad, con controles prenatales regulares, trabajo de parto normal, parto y alumbramiento normales; además, se obtuvo 190 muestras de sangre venosa periférica de mujeres no gestantes comprendidas entre 22 y 34 años de edad.