Diaryl ether coupling under continuous flow conditions

M. Lina Boza C.

DEFINICION

Enfermedad infectocontagiosa producida por micobacterium turberculosis o bacilo de Koch, que ataca al ser humano a cualquier edad, preferentemente al adulto joven. Causa lesiones tanto pulmonares como extrapulmonares.

EPIDEMIOLOGIA

Se estima que 1/3 de la población mundial está infectada, preferentemente la población menor de 15 años, apareciendo aproximadamente 8 millones de casos nuevos en el año. La situación de Chile en Latinoamérica lo ubica en el grupo de países en que la TBC es una endemia leve a moderada con una tasa de 5 a 20 por 100.000 habitantes. En nuestro país en los últimos años las estadísticas señalan un descenso mantenido de las tasas de morbimortalidad infantil. Esto se debe fundamentalmente a la buena cobertura BCG que es superior al 90% en RN.

ETIOPATOGENIA

En el niño, el bacilo de Koch puede penetrar al organismo de diferentes maneras, a través de la piel o por vía digestiva, pero la puerta de entrada más importante es la vía aérea por contagio con un paciente bacilífero. El bacilo al ser inhalado migra hacia las partes más periféricas del pulmón alcanzando generalmente las regiones subpleurales. La infección se produce en cualquier segmento al azar afectando con mayor frecuencia el tercio medio de los pulmones. Se produce un foco que es el chancro de inoculación de Ghon cuyo drenaje hacia los ganglios traqueobronquiales constituye el complejo primario. En su etapa inicial corresponde a una reacción inespecífica que solo se distingue de otros focos por la presencia de bacilos ácidoalcohol resistentes. La evolución de este foco junto al componente ganglionar va a dar lugar a complicaciones.

FORMAS CLINICAS

TBC Primaria o Primoinfección

Ocurre con la primera llegada del bacilo de Koch a un organismo virgen. El compromiso pulmonar es de poca extensión y compromete uno o varios ganglios mediastínicos. En la forma más frecuente, el período de incubación es de 4-8 semanas en que se produce el viraje tuberculínico. El cuadro clínico es poco relevante, sólo se presenta en una escasa proporción de casos y las manifestaciones fundamentales son compromiso del estado general con fiebre, decaimiento, inapetencia, baja de peso y transpiración profusa. En niños mayores pueden presentarse como manifestaciones de toxilergia: eritema nodoso y la conjuntivitis flictenular. En un gran porcentaje de casos el enfermo es asintomático y el médico se enfrenta al diagnóstico por un hallazgo radiológico, en algunos casos por el contrario se puede presentar como un cuadro agudo grave con fiebre alta y marcado compromiso del estado general (TBC miliar). La curación o progresión de la enfermedad va a depender en gran parte de los factores que afectan la resistencia natural o adquirida (estado nutritivo, enfermedades anergizantes, edad, factores genéticos, tratamientos inmunosupresores). TBC Secundaria

DIAGNOSTICO

La clínica y radiología no son específicas por lo que el diagnóstico debe apoyarse en otros elementos: 1) Bacteriología: (Baciloscopía en expectoración y contenido gástrico o en condiciones de excepción

por fibrobroncoscopía) el rendimiento es bajo por tratarse de lesiones con poca población bacilar, el cultivo tiene la desventaja de ser de información tardía.

2) PPD: se considera (+) una inducción igual o mayor de 10 mm. Un PPD menor puede tener importancia en el menor de 5 años y bajo ciertas condiciones clínicas, su gran limitación es que no distingue entre los infectados y los enfermos TBC.

3) Biopsia: alto rendimiento en TBC extrapulmonares. 4) Detección de antígenos y anticuerpos.

5) Reacción de polimerasa en cadena (PCR) técnica basada en la amplificación del ADN del micobacterio, es rápida y tiene un alto grado de especificidad, es de alto costo.

TRATAMIENTO

Se basa en la asociación de drogas bactericidas y bacteriostáticas. Esquema 1

TBC INAPARENTE Y COMPLEJO PRIMARIO SIMPLE

DROGAS FASE DIARIA FASE BISEMANAL

(1 mes o 25 dosis) (5 meses o 40 dosis)

ISONIACIDA 5 mg/kg 15 mg/kg

RIFAMPICINA 10 mg/kg 10 mg/kg

Esquema 2

TBC PULMONARES Y EXTRAPULMONARES CON BACILOSCOPIA NEGATIVA

DROGAS FASE DIARIA FASE BISEMANAL

(1 mes o 25 dosis) (5 meses o 40 dosis)

ISONIACIDA 5 mg/kg 15 mg/kg

RIFAMPICINA 10 mg/kg 10 mg/kg

PIRAZINAMIDA 30 mg/kg _

Esquema 3

TBC PULMONARES Y EXTRAPULMONARES CON BACILOSCOPIAS POSITIVAS Y FORMAS DISEMINADAS

DROGAS FASE DIARIA FASE BISEMANAL

(1 mes o 25 dosis) (6 meses o 48 dosis)

ISONIACIDA 5 mg/kg 15 mg/kg

RIFAMPICINA 10 mg/kg 10 mg/kg

PIRAZINAMIDA 30 mg/kg _

ESTREPTOMICINA 20 mg/kg _

En niños mayores en que se puede practicar control de la visión, puede reemplazarse el SM por Etambutol a la dosis de 20 mg/Kg.

Esquema 4 MENINGITIS TBC

DROGAS FASE DIARIA FASE BISEMANAL

(2 mes o 50 dosis) (7 meses o 56 dosis)

ISONIACIDA 5 mg/kg 15 mg/kg

RIFAMPICINA 10 mg/kg 10 mg/kg

PIRAZINAMIDA 30 mg/kg _

ESTREPTOMICINA 20 mg/kg _

PREDNISONA: 2 mg/kg con máximo de 40 mg/dia por 15 días, disminuir 25% semanal . * En casos especiales esta fase se podrá prolongar

Las formas resistentes a tratamiento y las diseminaciones BCG deben referirse a especialistas. QUIMIOPROFILAXIS

También llamado tratamiento preventivo de la TBC en pacientes que han estado en contacto con bacilíferos respiratorios o que por condiciones del huésped pueden desarrollar la enfermedad (inmunosupresión, tratamiento esteroidal, inmunodeficiencia). Se distinguen 2 tipos, la quimioprofilaxis primaria que es aquella que se indica a niños no infectados PPD ( -) y secundaria que se administra a niños infectados (PPD +) para evitar que desarrollen la enfermedad. Isoniacida 5 mg/kg diario, controlado, durante 6 meses (1 año en los VIH (+)).

VACUNACION BCG

Tiene por objeto proteger a los no infectados más susceptibles frente al contagio por TBC. Forma parte del PAI (Programa Ampliado de Inmunizaciones) y es obligatoria par todo RN con un peso superior a 2 kg y los escolares en primer año básico. No previene la infección TBC pero sí sus formas más graves con diseminación hematógena ( meningitis ). Desarrolla una inmunidad de tipo retardada que se expresa por el PPD(+). Tiene como inconveniente interferir con la utilización diagnóstica del PPD ya que no es posible distinguir entre los vacunados e infectados.

Complicaciones locales: ulceración local, adenopatías regionales, fistulizaciones crónicas, cicatrices queloides.

Complicaciones sistémicas: diseminación, osteitis. BIBLIOGRAFIA

1. Correa A. Unique aspects of tuberculosis in the pediatric population. Clinics chest medicine 1997;18: 89-98.

2. Yañez A. La Organización Mundial de la Salud y el control de la tuberculosis. Rev. Med. Chil. 1998;126 (7 s): 61-65.

3. Farga V. Nuevas para el tratamiento de Tuberculosis. Rev.Chil Enf. Respir. 1996;12: 51-60. 4. Modificación norma técnica Resolución 1191, Ministerio de Salud, 12/5/2000.