Diversification: main learned lessons and recommendations

1, 2, 3, 4, 5

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1. Médico Psiquiatra. 2. Grupo Médico Carracci.

3. Instituto Nacional de Medicina Genómica 4. Academia Mexicana de Medicina. 5. Profesor de Asignatura – Postgrado de

Ciencias Genómicas, Universidad Autó- noma de México

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Introducción

El poder identificar las variantes genéticas responsables de la herencia de la conducta así como parte de la actividad mental, de modo que se puedan pre- decir las fortalezas y debilidades emocionales de las personas basadas en el ADN es una realidad que cada día se acerca más.

Cada individuo es portador de cerca de 30,000 genes, a partir de los cuales se generan diferentes productos proteicos que, a su vez, contribuyen a la forma- ción de las características tanto biológicas como conductuales de las personas

(1)_{. Sin embargo, no ha sido fácil entender los mecanismos de la genética de la}

actividad mental.

Durante los últimos años, muchas de las enfermedades de la conducta (esqui- zofrenia, trastorno bipolar, epilepsia del lóbulo temporal), y de la cognición (déficit de atención, dislexia, Alzheimer) así como variantes conductuales de la población general (inteligencia, búsqueda de lo novedoso) se han podido asociar a estudios del tamizaje del genoma conocidos por sus siglas en inglés de GWAS (Genome Wide Association Studies) (2)_.

Abreviaturas:

ABCG1: ATP Binding Cassette Subfamily G Member 1. ADN: Ácido desoxirribonucléico.

APOE: Apolipoproteína E.

ARPP21: CAMP Regulated Phosphoprotein 21. cAMP: Adenosin monofosfato cíclico. CENPO: Centromere Protein O. CNV: Copias variables del número.

DTI: Imágenes de resonancia magnética por tensor de difu- sión.

EEG: Electroencefalograma. EP: Endofenotipo

GWAS: Estudios de tamizajes del genoma. MEF2C: Myocyte Enhancer Factor 2C. pb: pares de bases.

PET: Tomografía de emisión de positrones. PRS: Índice de Riesgo Poligénico. RMN: Resonancia magnética nuclear. SNP: Polimorfismo de nucleótidos únicos.

TOMM40: Translocase of Outer Mitchondrial Membrane 40.

Genética de la Neurocognición.

En general, la asociación estadística de estas variantes genéticas en cuanto a la predicción de estas condiciones es pequeña, pero significativa. Sin embar- go, las muestras de sujetos y pacientes que se han venido estudiando en estos estudios de GWAS, cada vez son más numerosas, pasando de decenas a cen- tenas y ahora a varios miles de personas, con lo que el poder estadístico de las asociaciones, así como el número de genes asociados ha ido creciendo gra- dualmente (3)_.

En este sentido, vale la pena describir más ampliamente algunas definiciones. Las características clínicas observables en el contexto del estudio genético, las llamamos fenotipo. La base genética que subyace a este fenotipo es el geno- tipo. El ADN (ácido desoxirribonucleico) es el material fundamental de la he- rencia y de los genes y está constituido entre otros químicos por una secuencia de bases nitrogenadas (adenina, guanina, citosina y timina) que constituyen el código genético.

Las variaciones en la secuencia de estas bases dentro del genoma humano contribuyen de manera sustancial a las variaciones físicas e intelectuales o cognitivas que se observan entre los individuos. Dos tipos de variaciones son las que contribuyen más a esta variabilidad observada: los llamados polimor- fismos de nucleótidos únicos, que por sus siglas en inglés se conocen univer- salmente como “SNP”, y el segundo tipo de variante en el genoma, que con- tribuye a la variabilidad entre los individuos son las llamadas “copias varia- bles del número”, también muy conocidas, por sus siglas en inglés, como CNV. En el primer caso un individuo puede tener en una posición determinada un nucleótido A (adenina) y otro individuo una C (citosina) para la misma posición en la secuencia de un fragmento determinado de su ácido desoxirri- bonucleico (ADN), se ha estimado que el total de variaciones entre los huma- nos es de unos 11 millones de SNP. En el caso de los CNV, son series de numerosas bases en el genoma (más de 1000 pares de bases [pb]), donde un individuo puede tener duplicada dicha secuencia y otro la puede tener ausente. La mayoría de los estudios sobre variación genética han demostrado que entre 85 y 90% de la variación está presente en todas las poblaciones humanas y que sólo 10 a 15% de la variación resulta específica a poblaciones determina- das (4)_.

En Latinoamérica se han estudiado principalmente las poblaciones del Valle central de Costa Rica, Maracaibo en Venezuela y la población de Antioquia en Colombia. Aunque también se ha hecho investigación a la población Me- xicana y Guatemalteca (5, 6)_.

Nicolini, H La prevalencia, severidad y resistencia de las enfermedades varía de manera significativa entre las poblaciones o grupos étnicos, como consecuencia tanto de factores heredados como no heredados; por ejemplo, pobreza, inadecuado acceso a la salud, estilos de vida, y prácticas culturales que afectan a la salud física y mental (7)_.

Por otro lado, el estudio de la cognición, tanto normal como patológica, siem- pre ha presentado problemas especiales. En términos de genética humana el fenotipo conductual y cognitivo es difícil de definir de una manera entera- mente objetiva. En este sentido, los estudiosos de la conducta humana han tenido problemas para llegar a consensos universales en cuanto a las defini- ciones conductuales, taxonomía y métodos de medición o evaluación. Tam- bién, surge la problemática de cómo evaluar y qué tanto el ambiente en su interacción con los genes (epigenética) está afectando los fenotipos y entonces obscurece los efectos directos del genotipo en estudio, si el fenotipo no es inmediato a la acción del gen (8)_.