Effect of pressure gradient and wall temperature ratio and

El objetivo fundamental del estudio es evaluar la correlación existente entre la variación anual medida en una serie de indicadores neurológicos y la registrada en indicadores oftalmológicos en pacientes diagnosticados de EM. En el caso de que tal asociación existiese, los cambios observados en la retina, de fácil medición, serían unos buenos predictores de la situación real de la corteza cerebral.

 Describir la situación neurológica de los 35 pacientes: Diagnóstico, tiempo de evolución, EDSS, etc…

 Describir la evolución de los parámetros neurológicos en el período de 1 año. Valorar la magnitud de las variaciones registradas.

 Describir la situación a nivel oftalmológico de los 70 ojos de los pacientes: brotes de NO, tensión ocular, AV, etc…

 Describir la evolución de los parámetros retinianos en el transcurso del año de estudio. Cuantificar las variaciones producidas.

 Comprobar si existe relación entre la variación de los parámetros retinianos y la de los neurológicos. Determinar la posible influencia de factores de perfil demográfico y de situación clínica en la expresión de esta relación.

El diseño del estudio se corresponde con un prospectivo con un período de seguimiento de un año. Partimos de la base de que las distintas variaciones de los parámetros retinianos y neurológicos podían asumir el rol de variable respuesta principal en las distintas fases del análisis, si bien los cambios en el volumen cerebral (medición por SIENA), en RNFL y en volumen macular iban a ser tratados como los indicadores más representativos de la dinámica evolutiva del paciente y ojo.

A efectos del análisis estadístico, las unidades de observación fueron los 70 ojos. A nivel oftalmológico, no se esperaba que existiera una correlación relevante

entre las medidas intra-individuo, ya que cada ojo presenta un historial específico de NO y otras manifestaciones.

Para poder comprender los gráficos y resultados que se aportarán en el apartado resultados caben las siguientes aclaraciones:

En el estudio de una variable respuesta, existen distintos factores que pueden influir en ella:

- Inter-sujetos: son aquellos que dividen a la muestra en dos grupos diferentes (por ejemplo el factor del antecedente de neuritis óptica, que divide a la muestra en dos grupos independientes)

- Las covariables: son medidas continuas como por ejemplo, el tiempo de evolución

- Intra-sujetos: es un factor que es medido en más de una ocasión a lo largo del estudio, como en este caso el tiempo (basal y anual)

En ausencia de correlación entre-ojos (o intra-individuo), se descarta la aplicación de modelos de ecuaciones de estimación generalizadas.

El análisis descriptivo contiene los estadísticos más relevantes para todas las variables de análisis:

o Media, desviación estándar, mínimo, máximo y mediana para las continuas

o Frecuencias absolutas y relativas (porcentajes) para las categóricas

El análisis inferencial engloba todos los contrastes estadísticos necesarios para concluir sobre las hipótesis de la investigación:

 Test de la t-student para muestras dependientes: Se utiliza para contrastar si la media de un parámetro es o no la misma en dos muestras relacionadas, como son los dos tiempos característicos (basal y 1 año), en el que se realizan las mediciones, tanto de parámetros retinianos como neurológicos. Previo a la aplicación de esta prueba, se confirma el ajuste a la normalidad mediante test de Kolmogorov-Smirnov.

 Modelo lineal general de medidas repetidas para el estudio de la variación anual de los parámetros neurológicos de los pacientes en relación al tiempo de evolución de la EM. Para el análisis de la influencia del tipo de EM se empleará una prueba no paramétrica de tipo Kruskal-Wallis, dado que los subgrupos de ciertos diagnósticos cuentan con escaso tamaño muestral sobre el total de 35 sujetos.  Modelo lineal general de medidas repetidas de tipo split-plot para el

estudio de la variación anual de los parámetros retinianos, con factor intra-ojos el tiempo (basal, 1 año) e inter-ojos los antecedentes de NO, el tipo de EM y el sexo. Se contemplará asimismo el ajuste por las covariables Edad del paciente y tiempo de evolución de la EM. En este caso, la influencia de los factores puede evaluarse mediante este modelo, pues la muestra de trabajo es la conformada por los 70 ojos. Se utilizará la prueba de Box para contrastar la homogeneidad de las matrices de covarianzas de las variables dependientes en los grupos y la de Levene para la igualdad de las varianzas de los errores. Para medir los efectos intra-ojos se atenderá al contraste F sobre el valor de la traza de Pillais en la aproximación multivariada.

Las comparaciones múltiples se realizan mediante la prueba de Bonferroni.

 Para evaluar la correlación entre las diferentes variaciones porcentuales registradas en parámetros retinianos y neurológicos, se obtendrá el coeficiente r de Pearson. La matriz de correlaciones permitirá detectar aquellos parámetros retinianos que guarden una mayor relación y que permitan predecir el comportamiento de los cambios neurológicos mediante modelos de regresión. Se considera adecuado utilizar estos modelos por su enfoque predictivo, con los habituales factores y covariables de ajuste: NO, tiempo de evolución, tipo de EM, sexo y edad. Se evitará la aplicación de procedimientos automáticos de eliminación hacia atrás de variables, utilizando selección manual. Para la validación del modelo, se realizarán inspecciones de la normalidad, homocedasticidad e incorrelación de los residuos.

El nivel de significación empleado en los análisis ha sido el 5% (α=0.05) (cualquier p-valor menor a 0.05 es indicativo de una relación estadísticamente significativa. Por contra, un p-valor mayor o igual a 0.05 indica ausencia de relación).

Para una prueba como el t-test de muestras dependientes, con un nivel de significación del 5% y considerando un tamaño del efecto a detectar de 0,5, la potencia alcanzada por el test es 0,98 en una muestra como la actual (n=70).

Por tanto, en el caso de que un parámetro cambie de manera relevante entre basal y un año, no habrá problemas en detectarlo mediante el test estadístico.

Un valor del coeficiente de correlación de Pearson de 0,3 será detectado con una potencia de 0,72 (α=0,05, 2 colas) en la muestra actual.