Experiences with CT

El CG se desarrolla a través de una serie de lesiones precursoras, conocido como la cascada de la carcinogénesis gástrica propuesta por Pelayo Correa, la GCNA puede evolucionar a lo largo de los años a GCA y/o MI para posteriormente avanzar a DG y CG de tipo intestinal, progreso quizás relacionado con la presencia de ciertos factores genéticos y ambientales (P. Correa & Piazuelo, 2008). La colonización de la mucosa gástrica por H. pylori, condiciona distintas lesiones inflamatorias inicialmente favoreciendo el desarrollo de gastritis superficial que puede evolucionar o no a través de procesos multifactoriales hacia gastritis atrófica hasta llegar a zonas metaplásicas, condición asociada a la aparición de CG (Piñeros, Ferlay, & Murill, 2006). La GCNA es una condición inflamatoria, que amerita un seguimiento diagnóstico continuo, por cuanto eventualmente algunos de estos individuos podrían desarrollar cáncer. En nuestro estudio (40,8%) de la población presentó CGNA, población con alta probabilidad de avanzar en la vía de la carcinogénesis gástrica. Chacaltana, A., et al., (Chacaltana et al., 2009) reportaron 76,5 % GCA; 65.5% MI y 16,7% DG en un estudio realizado en el Perú en pacientes infectados por H. pylori. Para Colombia Esta alta prevalencia de GCNA es

consistente con la reportada por Bravo, et al., (Luis Eduardo Bravo et al., 2003) quienes reportaron un (36,4%) en un estudio multicéntrico.

6.5 Caracterización de los genes de virulencia cagA y vacA

La capacidad de patogénesis gastroduodenal del H. pylori esta principalmente representada en la presencia de dos factores de virulencia: cagA y vacA, es por esto que las cepas de H. pylori han sido diferenciadas según la expresión de la proteína CagA, codificada por el gen cagA y la expresión o no de la citotoxina vacuolizante (VacA) codificada por el gen vacA (Feliciano et al., 2015). La caracterización del presente estudio de H. pylori sobre la base del gen cagA realizada fue del (42,4%), mostrando baja frecuencia comparada con las reportadas en otro estudios Colombianos, Cittelly et al., (Cittelly et al., 2002); (63,7%), Trujillo et al., (Trujillo, Martínez, & Bravo, 2014); (69,2%) y Gálvis, et al., (Galvis et al., 2012) ; (71%) en un estudio realizado en pacientes de diferentes regiones del país, donde el 91,2% provenían de la región Andina de Colombia, sin embargo, Delgado et al., (Delgado, Henao, Perafán, Lozano, & Torres, 2008) en un estudio realizado por la Universidad de los Andes y del Tolima mostró una frecuencia para el gen cagA similar a la reportada en este estudio (43%). Sayehmiri et al.,(Sayehmiri et al., 2015), en una revisión sistemática y meta-análisis de prevalencia de cagA y vacA en Irán encontraron altas y bajas frecuencias para cagA, en Netherlands

(46%); Alemania (87,2%); Estonia (87%) y Sri Lanka (45%). Oliveira et al.,(OLIVEIRA et al., 2014) reportan en un estudio de prevalencia de la infección de H. pylori para cepas cagA+ en niños y adolescentes en el sur de Brasil una prevalencias del (29%). La identificación del gen cagA es de gran importancia clínica por cuanto los individuos infectados con cepas cagA positivos, normalmente presentan inflamación gástrica más severa y mayor daño tisular que los infectados con cepas cagA-. Si bien la frecuencia para este gen en la población caucana es menor a la reportada en la mayoría de estudios, constituye un aspecto de gran interés dentro de la historia natural del CG. El gen vacA, genera una proteína que induce la formación de vacuolas en el epitelio del hospedero. Esta proteína presenta variantes en la región de señalización del péptido (s1, s2), así como en la región media (m1, m2) y dependiendo de la combinación de ellos se van a producir efectos tóxicos en mayor o menos medida, así por ejemplo el genotipo con s1/m1 produce más toxina vacuolizante que las cepas con el genotipo s2/m2, explicando hasta cierto punto porque en promedio solo el 50% de las cepas vacA

positivas desarrollan vacuolas en el epitelio (Antonio-Rincón et al., 2011). Existe evidencia que afirma que la diversidad genética del H. pylori, puede tener una relevancia clínica en el desarrollo de lesiones gástricas (Panayotopoulou et al., 2010). En el presente estudio se detectó la presencia de vacA en todas las cepas de pacientes. La combinación alélica más frecuente fue s1/m1, identificada en el (79,2%) de las muestras estudiadas, la cual ha sido considerada como la combinación vacA más virulenta, por su alta producción de citotoxina vacuolizante. Estos resultados muestran una prevalencia promedio a los hallazgos obtenidos por otros investigadores en Colombia, las prevalencias más alta fueron reportadas por Moncayo, et al., (Moncayo & Santacruz, 2000), (80,9%); Bravo, et al., (Luis E. Bravo, van Doorn, Realpe, & Correa, 2002), (84,2%); mientras que Quiroga, et al., (Quiroga, Cittelly, & Bravo, 2005), (63,8%); López,

et al., (López et al., 2009), (52%). Todos los estudios realizados en Colombia y/o con

cepas colombianas evidencian que la combinación s1/m1 es la más prevalente de las cepas circulantes en el país.

Varios estudios realizados en otros países Latinoamericanos, también han encontrado resultados similares de la combinación s1/m1 informada en este estudio, Mattana, et al., (Perrone et al., 2009), (87%) Argentina; Ashour, et al., (Ashour et al., 2002), (80,3%) Brasil; mientras que en otros países esta prevalencia es más baja, Araya, et al., (Araya et al., 2004), (35,9%) Chile; Cogo, et al., (Cogo et al., 2011), Brasil (51%); Paniagua, et al., (Paniagua et al., 2009) (43,4%). México. Adicionalmente, se encontró una prevalencia de la combinación s2/m2 9,7%, la cual es más baja que la reportada por otros estudios realizados en cepas colombianas por Yamaoka, et al., (Yamaoka et al., 1999) quienes reportan una prevalencia del 18%, muy similar a la reportada por Moncayo, et al.,(Moncayo & Santacruz, 2000) en una población de Risaralda (19%). A nivel mundial se ha observado que la distribución alélica de vacA presenta variaciones geográficas, en Estados Unidos, las combinaciones alélicas s1/m1 o s2/m2 son igualmente prevalentes, en tanto en Alemania o Inglaterra las combinaciones más frecuentes son s1/m1 y s1/m2, respectivamente, Ozbey, et al.,(Ozbey & Aygun, 2012). La alta prevalencia de la combinación de vacA s1/m1 en la población es un hallazgo importante por cuanto se conoce que esta combinación se relaciona con mayor daño en

el epitelio gástrico y mayor producción de citotoxina vacuolizante, lo que hace importante que individuos con cepas vacAs1/m1 puedan tener acceso a un tratamiento oportuno e iniciar un seguimiento riguroso en la presentación de la infección por H. pylori.