Framework Methodology

Es la capacidad que posee un microorganismo para resistir los efectos de un antibiótico, cuya aparición afecta el costo de la atención sanitaria, pérdida de la eficacia de ciertos medicamentos, incremento del sufrimiento humano y a menudo lleva a la muerte de las personas. (Madigan, 2004, p.711)

El aumento en la resistencia bacteriana se debe a que los microorganismos han adquirido nuevos mecanismos de resistencia a los antibióticos empleados en el ámbito clínico, todo esto constituye un problema grave a nivel de la salud mundial tanto para el diagnóstico de la infección como también para encontrar un medicamento que permita combatirlo. (Manual de actualización en resistencia bacteriana y normas CLSI M100-S20, 2010, p. 5)

Por otro lado la intervención humana ha hecho que se añada al ambiente una variedad de antibióticos y de agentes antibacteriales especialmente como promotores de crecimiento en la producción animal y en la agricultura, lo cual ha causado el surgimiento de los mecanismos de resistencia de las bacterias. (Andueza, 2015, p.158.) (García, 2001, p.101) (Cabrera, 2007, 149)

Además el descubrimiento y uso de los antibióticos ha contribuido en el incremento de la resistencia bacteriana por lo cual se ha vigilado esta resistencia con microorganismos de muestras clínicas, sin embargo es importante estudiar los microorganismos de muestras ambientales pues estos pueden ser un reservorio de genes que codifican la resistencia con capacidad para transferirla de manera horizontal a los microorganismos patógenos humanos. (Ronconi, 2000)

Los antibióticos no generan la resistencia por ellos mismos sino que permiten que los microorganismos resistentes sobrevivan, se reproduzcan y se dispersen, otra manera en la que las bacterias adquieren resistencia es mediante una transferencia horizontal de genes, mediante el proceso de conjugación en el que se intercambian plásmidos o por transformación. (García, 2001, 101-102) (Pedrique, 2002)

Todo esto ha generado un aumento en la resistencia de las bacterias a los antibióticos lo cual pudiera provocar enfermedades difíciles de tratar, es así que el Centro de Control de Enfermedades (CDC) menciona que cerca del 70% de las infecciones de los pacientes hospitalizados presenta resistencia a los antibióticos. (FDA, 2007) (Pérez, 1998, p.58)

La Organización mundial de la Salud OMS (2016) menciona que en el año 2012 se incrementó la resistencia a los medicamentos contra el VIH, en el año 2013 aparecieron casos de tuberculosis multirresistente, en todo el mundo las infecciones frecuentes se han vuelto resistentes, lo cual

69

produce un mal pronóstico en la salud de las personas, mayor riesgo mortal pues anula la acción curativa de los antibióticos y disminuye las cepas susceptibles a los mismos. (Meade, 2001)

Las infecciones por enterococos han sido causadas en un 90% por la especie E. faecalis y en un 10% por E. faecium, los enterococos han demostrado ser más resistentes que los estreptococos a los antibióticos mientras que la penicilina, ampicilina y vancomicina no son activos para la mayoría de estos microorganismos. (Ronconi, 2000)

1.11.2.1 Causas de la resistencia antimicrobiana

Las principales causas de resistencia antimicrobiana son:

 Uso irracional de antibióticos

 Uso excesivo de antibióticos de amplio espectro como las cefalosporinas de segunda y tercera generación.

 Prescripciones innecesarias

 Diagnósticos equivocados

 Antibióticos como aditivos en alimentos animales

 La dosis del antibiótico es mayor o inferior a la adecuada para el paciente

 El tratamiento antibiótico es corto o muy largo

 Uso inadecuado de los antibióticos por parte del paciente (García, 2001, p.101) (Apaza y García, 2011)

Otra fuente de antibióticos en el ambiente son las aguas servidas y otros depósitos de agua pues no todos los antibióticos que ingerimos son procesados en el cuerpo, la descarga de los desechos médicos, de la producción de antibióticos y de los productos antibacteriales, estas aguas pueden filtrarse o tener contacto con las aguas termales de alguna manera generando cambios en la resistencia de la microbiota autóctona del agua termal. (Andueza, 2015, 158.) (García, 2001, p.101) (Cabrera, 2007, 149)

70 1.11.2.2 Tipos de resistencia

La resistencia antibiótica puede ser:

 Natural o intrínseca: Propia de la familia, especie o grupo de bacteria, no es variable ni está relacionada al uso de antibióticos, se produce por mutaciones al azar, o por la ausencia de la diana molecular de acción, por ejemplo todos los microbios Gram negativos son resistentes a la vancomicina. (Pérez, 1998, p.59) (Apaza y García, 2011) (Pérez y Robles, 2013, p.188) (Flórez, 2007, p.5)

 Adquirida: Es variable y adquirida por una cepa de una especie bacteriana que luego será transferida a su descendencia, afecta a algunos integrantes de la especie no a su totalidad, puede ser cromosómica si se produce por una mutación espontánea o extracromosómica si ocurre por incorporación del material genético a través de plásmidos o transposones. (Pérez, 1998, p.59) (Apaza y García, 2011) (Pérez y Robles, 2013, p.188) (Flórez, 2007, p.6)

1.11.2.3 Mecanismos de resistencia

Para que el antibiótico llegue a su sitio de acción debe atravesar la membrana externa y el espacio periplásmico y si la diana de acción es intracelular debe atraviesa también la membrana celular. Si la bacteria produce enzimas hidrolíticas el antibiótico deberá soportar la acción de esas enzimas en el espacio periplásmico de los microorganismos Gram negativos o en el entorno de los microorganismo Gram positivos. El antibiótico debe llegar intacto al sitio de acción para así poder ejercer su acción bactericida o bacteriostática. (Pérez, 1998, p.59) (Apaza y García, 2011) (Pérez y Robles, 2013, p.189)

Dentro de los mecanismos que impiden que el antibiótico alcance su diana biológica tenemos:

 Hidrólisis enzimática del antibiótico: Desde el punto de vista clínico es el mecanismo primordial pues media la resistencia a los antibióticos de mayor uso como betalactámicos, aminoglucósidos y macrólidos, en este caso la enzima producida por la bacteria inactiva el antibiótico evitando que ejerza su acción, una de las enzimas que destruyen la estructura

71

química son las betalactamasas que hidrolizan el núcleo betalactámico. (Pérez, 1998, p.59) (Apaza y García, 2011) (Pérez y Robles, 2013, p.189) (Flórez, 2007, p.7)

 Trastornos de la permeabilidad: La bacteria puede impedir que el antibiótico alcance una concentración adecuada en la diana biológica evitando que entre al medio intracelular o promoviendo su salida hacia el medio extracelular mediante el mecanismo activo de eflujo del antibiótico. (Pérez, 1998, p.59) (Apaza y García, 2011) (Pérez y Robles, 2013, p.189) (Flórez, 2007, p.8)

Estos trastornos además se pueden producir por pérdida de la capacidad de transporte activo a través de la membrana celular o cambios en los receptores bacterianos para los antibióticos.

(Pérez y Robles, 2013, p.189)

 Alteraciones del sitio blanco de acción: Estos trastornos hacen que el lugar de acción no sea reconocido por el antibiótico y así no ejerza su efecto, como por ejemplo las alteraciones en las subunidades 30S y 50S del ribosoma que participan en la resistencia a los aminoglucósidos, el cloranfenicol y los macrólidos, cambios en las PBP que involucran resistencia a los betalactámicos o alteraciones de la DNA girasa que participan en la resistencia a las quinolonas. (Pérez, 1998, p.59) (Apaza y García, 2011) (Pérez y Robles, 2013, p.189) (Flórez, 2007, pp.6-7)

1.11.2.4 Mecanismos de transferencia de resistencia

Dentro de los mecanismos de transferencia de resistencia microbiana tenemos:

Plásmidos: Son segmentos circulares de ADN extracromosómico que le permite a la bacteria resistir a un antibiótico, los plásmidos se replican de manera independiente del ADN cromosómico y son heredados por las células hijas, le otorgan a la bacterias mejores rasgos de supervivencia, se transfieren de una bacteria a otra a través de la conjugación. (Pírez y Mota, 2006) (FAO, 2016)

Transposones: Son cadenas cortas de ADN que saltan de cromosoma a plásmido o entre plásmidos, luego de lo cual se integran a las cadenas de ADN diferentes de la que provienen, los transposones no son autorreplicables. (FAO, 2016)

72