Los pacientes serán incluidos en el estudio bajo la supervisión del investigador o del investigador adjunto.
Tratamiento de inducción: comprende la administración de 6 ciclos de carfilzomib, lenalidomida y una dosis baja de dexametasona (KRd): carfilzomib a una dosis de 20-36 mg/m2
por vía intravenosa los días 1, 2, 8, 9, y 15,16; lenalidomida a una dosis de 25 mg por vía oral, los días 1-21, seguido de un período de descanso de una semana (días 22-28); y dexametasona a una dosis de 40 mg por vía oral, administrado semanalmente (días 1, 8, 15 y 22).
Carfilzomib 20 mg/m2 se administrará por vía intravenosa (IV) los días 1 y 2 del ciclo 1 en un
período de 30-60 minutos, y posteriormente la dosis se incrementará a 36 mg/m2por vía
intravenosa, los días 8, 9, y 15, 16 del ciclo 1. En los ciclos posteriores al ciclo 1, Carfilzomib se puede administrar en un tiempo de 10 minutos.
La administración del tratamiento al paciente se iniciará con la administración de dexametasona por vía oral entre 30 minutos y hasta 4 horas antes de la administración de carfilzomib, y posteriormente el paciente recibirá lenalidomida, sin existir un tiempo mínimo ni máximo establecido, debido a que no se realizarán estudios farmacocinéticos.
Siempre que sea posible los pacientes deberían tener un catéter de infusión destinado únicamente a la administración del fármaco. Se pasarán aproximadamente 20 ml de solución salina normal inmediatamente antes y después de la infusión del fármaco. En caso de que no se utilice un catéter de infusión específico, el catéter de infusión existente deberá lavarse como mínimo con 20 ml de solución salina normal, inmediatamente antes y después de la administración del fármaco.
Durante el ciclo 1 los pacientes deberán recibir adicionalmente 4 mg de dexametasona vía intravenosa al menos 30 minutos antes de la infusión de carfilzomib (pero no más de 4 horas antes).
Los pacientes que en el ciclo 1 toleren una dosis de carfilzomib de 36 mg/m2 seguirán
recibiendo dicha dosis en los ciclos posteriores. En caso de que a un paciente se le reduzca la dosis de carfilzomib, deberá continuar recibiendo dicha dosis reducida en todos los ciclos posteriores.
Durante el ciclo 1, se administrará hidratación intravenosa inmediatamente antes que carfilzomib, así como durante el ciclo 2 y ciclos posteriores, si así lo considera el investigador. Dicha hidratación consistirá en la administración de entre 250 y 500 ml de solución salina normal (u otro líquido adecuado) por vía intravenosa. El objetivo del programa de hidratación es mantener una diuresis considerable. Durante este período debería realizarse una monitorización periódica de los pacientes para detectar cualquier indicio de hipervolemia. En relación con aquellos pacientes que se consideran que presentan un riesgo particularmente alto de experimentar el síndrome de lisis tumoral (basándose en su alta carga tumoral), debería administrarse hidratación por vía oral, hasta 48 horas antes del inicio de la administración de carfilzomib. En caso de que se cuente con un catéter dedicado exclusivamente a la administración de carfilzomib, deberán infundirse como mínimo 20 ml de solución salina normal por dicho catéter antes y después de administrar el fármaco.
Lenalidomida se administrará por vía oral (25 mg diarios, del día 1 al día 21), tras lo cual habrá un período de descanso de una semana (entre el día 22 y el día 28). La dosis de lenalidomida no debería ajustarse en función del ASC o del peso. Lenalidomida se deberá tomar todos los días a la misma hora, incluido aquellos días en los que no se deba administrar carfilzomib. En caso de que a un paciente se le reduzca la dosis de lenalidomida, deberá continuar recibiendo dicha dosis reducida en todos los ciclos posteriores, salvo que a criterio del investigador el paciente tolere bien dicha dosis durante un ciclo completo. En dicho caso, queda a criterio del investigador el poder administrar de nuevo al paciente el nivel de dosis previo a la reducción cuando se inicie el siguiente ciclo de tratamiento, si se ha recuperado completamente del acontecimiento adverso que motivó la reducción.
Dexametasona se administrará por vía oral (40 mg por semana), con el estómago lleno, siendo conveniente se tome por la mañana los días diferentes de la administración de cariflzomib.
Movilización y obtención de células progenitoras de sangre periférica:
Tras los primeros 3 ciclos todos los pacientes se movilizarán con una dosis alta de G-CSF a fin de recoger células progenitoras de sangre periférica (CPSP) . La dosis de G-CSF será la dosis utilizada en la práctica clínica de cada centro. La monitorización de las células progenitoras de sangre periférica comenzará el 4º o 5º día posterior a la movilización, y el número mínimo de células CD34+ por kilogramo que se requiere para el ASCT es de 2 x 106/Kg. En caso de que
no se consiga dicha movilización tras haber administrado únicamente G-CSF, se recomienda repetir el procedimiento 2 semanas después, utilizando otro esquema de movilización (ciclofosfamida y G-CSF o plerixafor si se dispone de este).
Tratamiento con melfalán a altas dosis, seguido de un trasplante autólogo de progenitores:
Melfalán se administrará a una dosis de 200 mg/m2, como tratamiento de acondicionamiento.
Será posible administrar melfalán 100 mg/m2por vía intravenosa los días -2 y -1, ó 200
mg/m2por vía intravenosa el día -1, de acuerdo con la política de cada centro.
La dosis de melfalán se calculará basándose en el ASC (calculada) del paciente en el momento de hospitalización para la administración del HDT y el ASCT.
Desde la finalización del periodo de inducción hasta la administración del tratamiento a altas dosis con melfalán puede permitirse un periodo máximo de 28 días (aproximadamente 1 mes). Cualquier aplazamiento de más de 28 días deberá discutirse con los coordinadores del estudio.
Tratamiento de consolidación: consistirá en la administración de 2 ciclos de KRd, idénticos a los administrados durante el tratamiento de inducción. La dosis de carfilzomib será de 36 mg/m2 desde el inicio.
El primer ciclo de consolidación se administrará aproximadamente 3 meses después del HDT- ASCT si el paciente se ha recuperado de todos los AA que se hayan producido durante el trasplante autólogo de células progenitoras. Se requiere que el paciente presente al menos 1.500 granulocitos y 100.000 plaquetas para que pueda iniciarse el tratamiento de consolidación. En caso de que el paciente no se recupere por completo, será posible esperar hasta 6 meses para comenzar el tratamiento de consolidación.
Desde la realización del trasplante autólogo de progenitores de sangre periférica hasta la administración del tratamiento de consolidación puede permitirse un periodo máximo de 56 días (aproximadamente 2 meses). Cualquier aplazamiento de más de 56 días deberá discutirse con los coordinadores del estudio.
Tratamiento de mantenimiento: todos los pacientes recibirán un tratamiento de mantenimiento durante 24 ciclos, que consistirá en la administración de 10 mg de lenalidomida los días 1-21 (seguida de una semana de descanso), junto con la administración de una dosis semanal de 20 mg de dexametasona.
Lenalidomida y dexametasona se administrarán según se ha descrito anteriormente para los tratamientos de inducción y consolidación. Es recomendable que la medicación se tome todos los días a la misma hora: dexametasona se tomará por la mañana los días que corresponda y a continuación la lenalidomida. No existe un tiempo mínimo ni máximo establecido entre la administración de dexametasona y lenalidomida.
Desde la finalización del periodo de consolidación hasta la administración del tratamiento de mantenimiento puede permitirse un periodo máximo de 28 días (aproximadamente 1 mes). Cualquier aplazamiento de más de 28 días deberá discutirse con los coordinadores del estudio.