Ownership data

Se emplearon datos de una cohorte longitudinal retrospectiva y multicéntrica. El estudio se ajustó a los principios de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el comité de ética del Hospital Universitario Puerta de Hierro. Los patrocinadores del estudio no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación de datos, el análisis o la interpretación de los resultados. Fernando Domínguez y Pablo García-Pavía tuvieron acceso a todos los datos y los autores de cada centro participante garantizan la integridad de los datos de su institución.

3.4.2 Población de estudio y centros participantes

La cohorte de estudio consistió en todos los pacientes consecutivos con MCH y FA no valvular tratados con NACO desde la fecha en que se comercializaron en España (enero de 2011) hasta febrero de 2016, seguidos en 9 unidades de cardiopatías familiares de hospitales españoles:

(i) Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid (ii) Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña

(iii) Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia (iv) Hospital Clínico Virgen de la Victoria, Málaga

(v) Hospital Son Llatzer, Mallorca

(vi) Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia (vii) Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona (viii) Hospital General Universitario, Alicante (ix) Hospital Virgen del Rocío, Sevilla

Se definió MCH como aquella hipertrofia ventricular izquierda con un espesor de pared máximo mayor a 15 mm y no explicado únicamente por condiciones de carga anormales (hipertensión arterial, estenosis aórtica) 1 _{. En caso de familiares}

de primer grado del caso índice, se estableció el diagnóstico con grosores de ≥ 13 mm (3) 1_{. La FA no valvular se definió como FA en ausencia de enfermedad}

valvular reumática o válvulas cardíaca mecánicas 101_.

El grupo comparativo consistió en una cohorte histórica que comprendía a todos los pacientes con MCH y FA tratados con AVK durante el período de abril de 1980 a octubre de 2014 en tres de los centros participantes: (i) Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, (ii) Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, y (iii) Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. Algunos pacientes de esta cohorte se han incluido en estudios publicados recientemente, incluyendo el análisis de predictores de la aparición de FA y accidente cerebrovascular en MCH

el subgrupo de pacientes que habían iniciado el tratamiento con AVK antes de que los NACO estuvieran comercialmente disponibles.

Sólo se estudiaron pacientes adultos (≥18 años de edad). Los pacientes en tratamiento con NACO o AVK fueron identificados a partir de bases de datos pre existentes en cada unidad participante. Los datos clínicos, tratamientos y eventos de los pacientes se obtuvieron de sus registros clínicos.

3.4.3 Definición de eventos clínicos

Se definió accidente cardiovascular (ACV) como un déficit neurológico focal de inicio súbito de más de 24 horas de duración y causado por isquemia. Un déficit neurológico focal de duración menor a 24 h fue considerado accidente isquémico transitorio (AIT). Se consideró embolia periférica una oclusión vascular aguda de una extremidad u órgano, documentada mediante pruebas de imagen, cirugía o autopsia. El compuesto de ACV, AIT y embolismo periférico (EP) se definió como evento tromboembólico. Se consideró sangrado mayor o clínicamente relevante a una disminución en la cifra de hemoglobina de al menos 2 g/dL y/o una hemorragia que motivó una visita no programada a un centro sanitario o una interrupción temporal de la terapia anticoagulante 103–105 _.

3.4.5 Calidad de vida y satisfacción con la terapia anticoagulante

La calidad de vida fue evaluada con el cuestionario SF-36 v2 sobre salud y bienestar (Anexo 1) y la satisfacción con la terapia anticoagulante se valoró con el cuestionario SAFUCA (Satisfacción con la Atención Médica en Pacientes con Fibrilación Auricular). (Anexo 2)

Cada una de las diez secciones del SF-36 se puntuó en una escala de 0-100. La puntuación máxima de 100 se alcanza cuando no se informa de ninguna discapacidad. Respecto al cuestionario SAFUCA, una puntuación máxima de 100 implica total satisfacción en cada uno de los aspectos abordados. Estos

cuestionarios son ampliamente utilizados en investigación clínica y están validados en diversas enfermedades cardiovasculares 113,171_.

Se pidió a todos los pacientes con MCH y FA en tratamiento con NACO que completaran los cuestionarios y aquellos que aceptaron fueron incluidos en el estudio una vez que se obtuvo el consentimiento por escrito. De la misma manera, se incluyó un grupo contemporáneo de pacientes con MCH tratados con AVK en las 9 instituciones participantes. El periodo de reclutamiento del estudio fue de 12 meses para asegurar que todos los pacientes que cumplían los criterios de inclusión pudieran ser invitados a participar durante su visita de seguimiento anual. No se programaron visitas adicionales y no se realizaron modificaciones en el seguimiento clínico habitual debido a este estudio.

3.4.5 Análisis estadístico

Los resultados se presentan como media (desviación estándar) para variables continuas con distribución normal, como mediana (rango intercuartílico) para variables continuas sin distribución normal, y como número (porcentaje) para datos categóricos. Para el análisis estadístico, la prueba t de Student y la prueba no paramétrica de Mann-Whitney se utilizaron en comparaciones de dos grupos para variables continuas, mientras que la prueba de Chi cuadrado o la prueba exacta de Fisher se usaron para variables categóricas. El análisis de supervivencia de Kaplan- Meier se utilizó para comparar los grupos de tratamiento en el período de tiempo después del comienzo de la terapia hasta la ocurrencia de muerte. Todos los demás eventos clínicos se estudiaron con regresión de riesgos competitivos por el método de Fine y Gray, para tener en cuenta los riesgos competitivos (por ejemplo, la muerte). Se consideró estadísticamente significativo un valor de p <0,05. El análisis completo se realizó utilizando STATA v14.0 (StataCorp, College Station, TX).