Procedure

Las proteínas morfogenéticas de hueso se han convertido en una probable opción de tratamiento dada su acción en la regeneración y en la remodelación de las lesiones óseas, aumentando la respuesta del hueso alrededor de materiales aloplásticos y es factible que en el futuro sustituyan los injertos de hueso autólogo y alogénico.

El uso de rhBMP-2 fue investigada en perros, el análisis de las muestras demostraron que en sitios confinados alrededor de implantes dentales, la rhBMP-2 induce regeneración ósea en una posición íntima al implante y la cantidad de hueso formado fue tres veces mayor en los implantes con rhBMP-2, que en el caso control en el mismo lapso de tiempo.[82]

Otro estudio se ha realizado con rhBMP-2, evaluando las cualidades del tejido formado después de la aplicación de proteína morfogenética, en un vehículo en forma de esponja de gelatina de ácido L-láctico-glicólico (PGS), en defectos óseos creados en primates, a los cuales les fueron colocados implantes de titanio en mandíbulas regeneradas con BMP al cabo de las 20 semanas de la regeneración, posteriormente fueron rehabilitados en ocho semanas. Se analizaron los sitios radiográfica e histológicamente y se encontró que el nuevo tejido que se formó con rhBMP-2 estaba completamente regenerado y que se mantuvo funcional por el año en que se mantuvieron cargados los implantes. Concluyen que es una terapia prometedora para el futuro y que es una alternativa en lugar de los injertos autólogos. Por otra parte, también se ha estudiado la reabsorción ósea posterior a exodoncias, demostrándose el aumento de cantidad y calidad de hueso en menor tiempo en los alvéolos en los que se colocó la rhBMP-2, en comparación con los que no fue colocada.[90][91]

Se sabe que las proteínas morfogenéticas, deben ser administradas por medio de biomateriales o integrarlas con vehículos. Los biomateriales tienen la función de mantenerlas fijas en el sitio donde se necesita producir la regeneración y además como un sistema de liberación controlada. Para tal efecto se han estudiado dos polímeros biodegradables de consistencia viscosa, el ácido poliláctico homopolímero (PLA650) y el ácido poli-D-L-láctico polietileno glicólico en bloque (PLA650-PEG200).

También se ha estudiado la búsqueda del un mejor sistema de llevar y mantener las BMP en el sitio indicado, mediante la posibilidad de recibir esta información por medio de un vector adenoviral, el AxCAOBMP-2, que se utiliza para evaluar la osteoinductividad in vitro e in vivo. Se encontró que sí hubo actividad osteoinductiva por medio de este sistema, solo que se debe mantener al paciente bajo inmunosupresión pasajera.[92]

Se han estudiado también la geometría de diferentes matrices que nos sirven de vehículos para observar su efecto en la expresión fenotípica de las células bajo la acción de las BMPs, diferentes estudios entre el que estaba la capacidad de diferenciación de condroblastos en osteoblastos. Después de este experimento se hizo una clasificación de vehículos para las BMPs en tres tipos: inductores de hueso, inductores de cartílago e inductores de cartílago y hueso. Llegando a la conclusión de que la arquitectura del vehículo juega un papel importante en el desarrollo de la vascularización del sitio a estudiar. Esta investigación es importante, porque provee de información científica, para encontrar finalmente el vehículo indicado para el uso en el ser humano y su industrialización.

Uludag, Gao, Porter, Fries y Wozney, estudiaron los factores que contribuyen a la farmacocinética local de las rhBMp, colocando implantes subcutáneos con rhBMP en ratas mediante inyección y se midieron los niveles de rhBMP in situ, estos elementos fueron evaluados por medio de inmuno marcadores. En este estudio se encontraron que la proteína con unión más fuerte al vehículo, tenía mayor capacidad osteoinductora. Se demuestra nuevamente, la importancia de un vehículo adecuado con puntos isoeléctricos compatibles con mayor retención a las BMP. Wikesjö, Sorensen y Wozney, demostraron que el uso de rhBMP-2 tiene capacidad para aumentar la regeneración del hueso alveolar y la oseointegración de los implantes dentales, este efecto quedó demostrado mediante diversos estudios en defectos supralveolares, modelos con periimplantitis y elevación de seno maxilar en perros y primates no humanos. El resultado fue que las rhBMP-2 tiene un gran potencial para aumentar el reborde alveolar. El hueso formado bajo su estímulo, puede soportar la fijación de implantes de titanio y cargas funcionales [93].

En todos los estudios anteriores, se observa que independientemente del tipo de superficie del implante, todas sirven como vehículo para las BMPs manteniendo su poder osteoinductivo. Una de sus grandes ventajas sería que se trata de un dispositivo protético

que induce la formación local de hueso y su osteointegración sin el uso adicional de injertos de hueso, biomateriales óseos o dispositivos para la regeneración ósea guiada.

Wikesjö U et al. realizó un estudio animal en 2008 en el que se realizaron exodoncias de premolares y colocación de implantes tratados con BMP-2 (GT) e implantes sin tratar (GC) obteniendo resultados en los que clínicamente se observó una inflamación localizada proporcionalmente mayor en las zonas donde había rhBMP-2 al 4.0mg/ml respecto GT 2.0 mg/ml y GC [93].

En las observaciones a luz microscópica se observó:

• GC: limitado remodelado intraespiras y en las zonas adyacentes al implante

• GT rhBMP-2 al 0.2mg/ml: exhiben una imagen de cierta actividad metabólica ósea

• GT rhBMP-2 al 0.4mg/ml: producían una reacción aún más pronunciada de

remodelado en los 2mm de radio del implante, la nueva área formada se rellenó de nuevo hueso trabecular estableciéndose el contacto hueso-implante

También Hall et al en 2007 llegaron a la conclusión de que las modificaciones superficiales con BMPs-2 produce una respuesta ósea dosis-dependiente. De modo colectivo estos estudios corroboran el presente expuesto, que sugiere que el remodelado óseo localizado y reabsorción ósea va seguido de una rápida formación de hueso y osteointegración cuando se usa rhBMP-2 [90].

Los recientes avances de los receptores de BMP-2 señalan que la expresión de BMP2 en las células mesenquimales (MSC) se correlaciona con la iniciación del callo, lo que indica un bucle de retroalimentación positiva entre la regulación de BMP-inducida por la migración y la secreción autocrina. Sin embargo, el papel de las BMP en la migración de MSC nunca se pudo demostrar en vivo [77][79][86][89][87][88][91][92][93]