Process evaluation: mixed-methods results

 Pacientes con datos faltantes

 Menor de 18 años.

6.4.2 Artículos dentro de la RSL

 Los artículos fueron excluidos del análisis si se trataban de artritis idiopática juvenil (AIJ) o se hicieron en modelos animales (por ejemplo modelos murinos).

 También fueron excluidos los artículos si eran revisiones, reportes o

series de casos y si se discutían temas no relacionados con las ECV.

6.5 Variables

6.5.1 Sociodemográficas:

 Género: Según corresponda hombre o mujer.

 Edad actual: Se considera factor de riesgo si es ≥ 45 y ≥ 55 años para

hombres y mujeres, respectivamente (185–188)

 Origen: Si procede de Bogotá o municipios aledaños, incluyendo

altiplano cundiboyacense o si procede de Medellín o municipio aledaños, incluyendo el eje cafetero.

 Nivel de educación: Se registró según el número de años de educación y

también se dividió en dos grupos, más o menos de 9 años de educación basados en la "Ley General de Educación" en Colombia (176,177).

 Estatus socioeconómico (ESE): Se clasifica en función de la legislación

nacional y se dividió en estado alto (3 a 6) y el estado bajo (1 y 2).

 Ocupación actual: Se realizó énfasis si el paciente desarrolla

principalmente tareas del hogar o no.

6.5.2 Clínicas

 Edad de inicio de AR: Edad a la que los pacientes comenzaron a sentir

dolor, rigidez matutina típica (más de 1 hora), e inflamación simétrica de las manos y / o en las articulaciones del pie.

 Duración de la enfermedad: Diferencia entre la edad de inicio y la fecha

de inclusión en este estudio. Esta variable se dividió, según la literatura, en tener más o menos de 10 años de enfermedad (2)

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 Poliautoinmunidad: Definido como la coexistencia de una EAI adicional a

la AR, confirmada según los criterios internacionales (178). Para ello, se indagó sistemáticamente la presencia de una EAI adicional (178,179). En la figura 2, se muestra las asociaciones más frecuentes entre las EAIs y

las “chaperonas” de la autoimunidad.

 Síndrome autoinmune múltiple (SAM): Se utiliza para describir la

presencia de más de dos EAI en el mismo paciente con AR (178,180,181).

 Autoinmunidad familiar (AF) se definió como la presencia de cualquier

EAI en familiares de primer grado (FPG) del paciente (180,181).

 Cuestionario de Evaluación de Salud (HAQ, por sus siglas en inglés) y Puntuación de Actividad de la Enfermedad, basado en el conteo de 28 articulaciones dolorosas e inflamadas (DAS-28, por sus siglas en inglés): Se registraron en el día de la inclusión, pero no fueron parte de los análisis debido a que cambian con el tiempo, de acuerdo al grado de actividad o la remisión clínica de la enfermedad.

 Erosiones: Al menos una inequívoca ruptura de la cortical ósea

evaluados por dos investigadores a ciegas (reumatólogo y radiólogo) (182).

 MEA: Se define como la presencia de al menos uno de los siguientes:

nódulos, úlceras de piel, episcleritis, vasculitis, neuropatía, derrame pleural, hipertensión pulmonar o embolia.

 ECV se clasificó como positivo si alguna de las siguientes variables

estuvieron presentes: HTA, enfermedad arterial coronaria (EAC), enfermedad arterial oclusiva (EAO), enfermedad carotídea o trombosis (183).

 Respecto al tratamiento médico, el uso actual o pasado de MTX y otros

FARMEs como sulfasalazina, D-penicilamina, sales de oro, azatioprina, ciclosporina y leflunomida; terapia biológica (etanercept, adalimumab, abatacept, tocilizumab y rituximab) fueron evaluados. Además, terapia con esteroides (prednisolona, metilprednisolona, deflazacort), y antimaláricos (cloroquina, hidroxicloroquina) se tuvieron en cuenta.

6.5.3 Paraclínicos

 Marcadores biológicos inflamatorios, por ejemplo, la velocidad de

sedimentación globular (VSG), niveles de suero de alta sensibilidad la PCR (184).

 Cuadro hemático: Recuento de glóbulos blancos, plaquetas y

hemoglobina.

 Auto-anticuerpos incluyendo el FR, anti-CCP, anti-Ro, anti-La, anti-Sm,

anti RNP, anti-DNA de doble cadena (anti-dsADN), anticuerpos antinucleares (ANA), IgG e IgM aCL, anti-tiroperoxidasa enzima (TPOAb), y anti-tiroglobulina (TgAb) anticuerpos se extrajeron de la

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historia clínica del paciente. Si estos marcadores inmunológicos no estaban disponibles, se midieron por la técnica de Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) (QUANTA-Lite, INOVA, San Diego, CA. EE.UU.) siguiendo el protocolo del fabricante.

 Del mismo modo, los niveles séricos de colesterol total, TGL, HDL, LDL,

y la glucemia se determinaron mediante análisis de sangre proporcionadas por cada paciente.

Figura 2. Conglomerado de distancias entre las diferentes EAIs.

6.5.4 Evaluación de factores de riesgo tradicionales de ECV

 Presencia o ausencia de HTA: Definida como presión arterial ≥ 140/90

mm Hg o el uso de cualquier medicación antihipertensiva (189). La presión arterial sistólica y diastólica se midieron dos veces con un intervalo de al menos 15-minutos y se registró el promedio.

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 DM2: Fue definida como tener un nivel de glucosa en ayunas ≥ 7 mmol/L

(126 mg / dL), o tomar cualquier agente hipoglicemiante en el momento de la evaluación (190)

 Dislipidemia se precisó si el paciente tenía a) hipercolesterolemia:

definido como tomar alguna medicación hipolipemiante, o tener un

colesterol total en ayunas ≥ 200 mg/dL, b) HDL ≤ 40 mg/dL, c)

hipertrigliceridemia (triglicéridos ≥ 150 mg/dL) o d) niveles elevados de

LDL (≥ 100 mg/dL) (101,185).

 Hemoglobina ≤ 12 g/dL estableció el diagnóstico de anemia.

 Niveles actuales de creatinina: Anormal definida como ≥ 1,2 mg/dL.

 Historia de ECV en FPG también se indagó (191).

 Todos los individuos fueron cuestionados sobre el hábito de fumar, tomar

tinto y la realización de actividad física.

 Los pacientes y sus registros médicos se indagaron acerca del uso

actual o pasado de aspirina o de terapia de remplazo hormonal (192)

6.5.5 Mediciones antropométricas

 Un IMC ≥ 25 kg/m2 (sobrepeso y obesidad) fue considerado anormal

(193).

 Los valores de circunferencia abdominal (≥ 102 cm en hombres y ≥ 88

cm en las mujeres) y el índice cintura-cadera (ICC) ≥ 0,9 para los

hombres y ≥ 0,85 para las mujeres, se consideraron indicadores de

obesidad abdominal. La circunferencia de la cintura se midió alrededor del punto medio entre la última costilla y la cresta ilíaca después de exhalar, desde una visión frontal. La circunferencia de la cadera se midió en el punto de máxima extensión de las nalgas cuando se ve desde el lado (194). Los valores anormales del ICC son consistentes con las definiciones de National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III y World Health Organization (185,195). Las mediciones anteriores se utilizaron para encontrar los indicadores más fiables de la afectación vascular.

6.6 Calidad del Dato, Control de Sesgos y Errores