Recommendations for school management and educators

8- Hidroxiquinolina + Yodo + Yodato de Potasio Acido Sulfúrico Diyodoquin PM (g/mol) 145.16 253.8 214 98.08 396.98 P. eb. (*C) 267 185 --- 335 200 – 215 P. fusión (*C) 72.5 – 74 114 560 - 20 --- Densidad (g/mL) --- 4.93 --- 1.84 --- Solubilidad (g/L) 0.56 0.3 92 Soluble Insoluble en agua Cálculos: Teóricos 0.075 g 3 mL EtOH 0.06 g 35 mL EtOH 0.29 g 3 mL H2O 2 mL 0.205 g Procedimiento:

En un matraz Erlenmeyer colocar 0.06 g de I2 y disolver con 35 mL de etanol (si no

se disuelve todo el sólido, filtrar). Acidificar con 2 mL de acido sulfúrico, dejar en agitación 10 minutos.

Preparar por separado una solución de 0.075 g de 8-hidroxiquinolina en mínimo de etanol y 0.29 g de KIO3 en mínima cantidad de agua.

Transcurridos los 10 minutos de agitación, adicionar las soluciones de 8- hidroxiquinolina y KIO3 al primer matraz; filtrar al vacio y lavar con etanol frio.

Determinar el punto de fusión (200 – 215 *C).

Resultados:

Se obtuvieron 0.20 g de diyodoquin, el cual corresponde a un rendimiento del 97.56 %, con un punto de fusión de 207 *C.

Análisis de Resultados:

Se obtuvo el diyodoquin con un rendimiento del 97.56 % en forma de un polvo blanco, el rendimiento fue bastante optimo y el punto de fusión corresponde con lo reportado en la literatura. Se hizo tan poca cantidad debido al gran gasto de etanol

160

para disolver el yodo, ya que inclusive fue un poco difícil disolverlo en dicha cantidad de etanol. Es una reacción que sucede muy rápido, es simple de preparar.

Cuestionario:

1.- Mencione otro método para obtener diyodoquin: Síntesis de Fridlander - Pfitzinger.

Síntesis de Bischler – Napieralstk Síntesis Pictor – Spengler

2.- En que posiciones ocurre la SEA de la quinolina en medio fuertemente acido: En las posiciones 5 y 8.

3.- Que condiciones de reacción favorecería la halogenacion en las posiciones 3 o 4 de la quinolina?

Teniendo un medio de reacción menos acido.

4.- Indique porque es importante realizar las diluciones adecuadamente según el método elegido:

Para que la estequiometria sea la correcta y se produzca un buen rendimiento.

5.- Cual es la actividad terapéutica del diyodoquin? Es un antiamebico.

6.- Bajo que formas farmacéuticas se comercializa en el país este genérico: Se encuentra disponible en tabletas de la marca Pfizer.

7.- Indique el método para determinar la pureza del producto: La cristalización.

161

Referencias:

Organic Syntheses Collective Vols. I – VII. John Wiley and Sons Inc. New York, 1932 – 1973.

Paquette, L. A., Fundamentos de Química Heterocíclica. Limusa. México – España, 1987.

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/51069.htm

http://bodyandhealth.canada.com/drug_info_details.asp?channel_id=0&relation_id =0&brand_name_id=1194&page_no=2

162

ATOFAN (Rugerio Juárez Carlos Francisco)

Resumen

Las aminas que no producen las quinolinas deseadas son que tienen sustituyentes lábiles. Cuando se emplea una amina aromática con sustituyente en meta, se suele obtener una mezcla de quinolinas con sustituyentes en posición 5 y 7. En estos casos se ha observado que la naturaleza de la mezcla de reacción es de gran importancia para determinar las proporciones de los productos obtenidos. En la preparación de compuestos con anillo piridinico sin sustituyentes se emplea glicerol para generar acroleína con el fin el fin de reducir al mínimo la polimerización de esta última. La formación de acroleína también se puede lograr empleando acido sulfúrico concentrado, que también funciona como agente de condensación.

Introducción:

Las sociedades que distribuyen los productos de tipo Acido fenilcinconínico (Atofan, Cincofeno) para uso farmacéutico. Kompass, líder mundial de la información sobre las empresas, pone a su disposición su anuario sobre las empresas españolas.

La información Kompass se presenta en forma de anuarios temáticos impresos, en forma de ficheros para el márqueting directo o en forma de CD Rom de fichero de empresas. Aproveche tambien de varias formulas de suscripción de annuario profesional international y descubre el uso de los repertorios de las empresas españolas y la internacionalisacion del grupo Kompass Francia.

Consulte el annuario tematico de las empresas españolas Kompass en version impresa y tenga acceso a las empresas con relacion al producto Acido fenilcinconínico (Atofan, Cincofeno) para uso farmacéutico. kompass junta las informaciones sobre mas de 1.9 millones de empresas dentro 70 paises, 23 millones de productos y 750 000 marcas.

Objetivo: desarrollar la síntesis del acido 2-fenilquinolin-4-carboxilico siendo un fármaco derivado de la quinolina mediante la síntesis de Skraup.

163

Esquema de la reacción

+ +

Tipo de reacción

Es un tipo de reacción de Skrup, el procedimiento general por medio del cual una amina aromatica primaria adquiere una posición orto libre, es condensándola con un compuesto carbonilico α,β-insaturado, o un precursor apropiado, en presencia de un agente de condensación y un oxidante; este procedimiento representa una ruta de síntesis muy empleada para obtener quinolina y muchos de sus derivados. Mecanismo de la reacción O H+ O+ H N H2 N+ O H _H H NH O+ H H N+ H N H O C H3 O OH H+ N H O+ C H₃ O OH H N+ H O C H₃ O H OH O N H O C H3 O+ OH O H H N H O+ C H O+ OH O H H H N H O H O OH O+ H H H H N H O+ O OH H H N + O OH H N O OH . . .

164 Tabla Reactivos Benzaldehíd o Ac. Piruvico Anilina Atofan P.M 106.2g/mol 88.06g/mol 93.13g/mol 249.86g/mol

P.F -26°C 12°C -6.2°C 213-216°C P.Eb 179°C 184°c Densidad 1.05g/mL 1.27g/mL 1.02g/mL Solub 3.3g/L 36g/L #Moles 7.846X10-3 8.3276x10- 3 8.2322x10 - 3 Reac lim X g(teo) 12.5g 11g 11.5g mL(teo) 12mL 8.66mL 11.2mL %(teo) 89% g(exp) 0.945g 0.889g 0.766g mL(exp) 0.9mL 0.7mL 0.7515mL %(exp) 50% P.F (exp) 209°C Parte experimental

En un matraz bola de 500ml., equipado con un refrigerante, coloque 12.5 g (12mL) de benzaldehído recién destilado, con 11.0g de acido piruvico también destilado recientemente y 100ml de alcohol etílico absoluto. Caliente la mezcla a punto de ebullición en un baño de agua y adicione lentamente, con frecuente agitación, una solución de 11.5g de anilina pura en 50mL de alcohol etílico absoluto.

La adición usualmente ocupa cerca de 30 minutos. Refluje la mezcla en un baño de agua por 3 horas y deje reposar toda la noche. Filtre el atofan crucial vacio y lave los cristales con un poco de éter etílico. Recristalice en alcohol etílico (cerca de 20ml por gramo); el rendimiento de unos 15g.

Nota: Si el atofan no cristaliza (esto raramente ocurre solo en el caso de que el acido piruvico que se ha utilizado no sea destilado recientemente), coloque la mezcla de reacción en una solución de 12.5g de KOH en 500ml de agua y extraiga la solución resultante 2 o 3 veces en éter. Guarde sus extractos etéreos. Trate la fase acuosa con 350ml de acido acético glacial y agite vigorosamente.

. . .

165

Resultados

Punto de fusión: 209°C Gramos: 0.53g

Discusión de resultados

El punto de fusión registrado fue de 209°C en comparación con el registrado en la literatura se observo un poco abatido, podría haber sido por las diferentes impurezas dela anilina, del acido piruvico o del benzaldehído ya que ninguno de los dos que se tenían que destilar se destilo, y la cantidad que se obtuvo fue poco menos de la que se esperaba debido a que el benzaldehído cuenta con muchas impurezas como el acido benzoico.

Cuestionario

¿Por qué se requiere que el acido piruvico se destile antes de utilizarse?

Se requie3re utilizar el acido piruvico destilado ya que cuenta con demasiadas impurezas así como el acido benzoico o algún otro acido carboxílico, esto con el fin de que la reacción se desplaze hacia la derecha y sea favorecida por las condiciones.

¿Si se obtuviera un atofan no cristalino, como lo trataría para lograr su máxima pureza?

Se podría destilar el conpuesto para obtener un atofan de manera que no contenga demasiadas impurezas, tales como exceso de acido piruvico, benzaldehído o anilina, también se deben de purificar por que el benzaldhido contiene acido benzoico como impureza.

Proponga una ruta sintetica para obtener atofan, utilizando isatina como materia prima

Qué actividad farmacológica posee el atofan

Funciona de una manera adecuda para la desinflamación del riñon llamada nefritis La nefritis es una inflamación del riñón. Término del idioma griego nephro- "del riñón" e -itis "inflamación". Es frecuentemente causada por infecciones, toxinas o enfermedad autoinmune. Presentando diferentes síntomas

166

as y vómitos

Investigue cuales reacciones adversas limitan su uso como fármaco de elección Se limita a recetar por las diferentes reacciones adversas en los humanos, pero en donde se puede medicar sin ningún problema en los animales, de una cierta manera se puede decir que en la medicina veterinaria.

Bibliografía

Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez, N. Manual de química heterocíclica experimental. MPSM-II FES Zaragoza UNAM. 1994

Demaree, P., Mercado, E., Regla, I., Manual de laboratorio de química orgánica experimental. MPSM-I. FES Zaragoza UNAM. 1994.

Vogel, A.I. Vogel´s Textbook of Practical Organic Chemistry. 4th Ed. Longman Inc. New York. 1978.

Paquette, L.A. Fundamentos de Quimica Organica. Editorial Reverte, S.A. Barcelona 1967.

167