Risk Assessment

En un contexto amplio, los PEG sindrómicos tienen una longitud acortada sin desproporción de segmentos, si bien presentan distintos rasgos clínicos mal formativos que permiten distinguir unos de otros (p. ej., las anomalías digitales del síndrome de Rubinstein-Taybi o los rasgos faciales del síndrome de Seckel).110,112

Muchas de las alteraciones cromosómicas, presentan un cierto grado de hipodesarrollo prenatal, cuando son compatibles con la vida (como algunos síndromes de Turner y varias cromosomopatías o duplicaciones autosómicas parciales), existe además un pobre crecimiento durante la infancia y un fallo del estirón puberal. Dado que la progresión en

las técnicas de identificación mediante bandas cromosómicas ha permitido ampliar los conocimientos sobre algunas asociaciones dismórficas, todo PEG con rasgos displásicos que no pueda ser catalogado inicialmente, requiere un estudio de su cariotipo.112

Los genes que codifican la síntesis de HC se han localizado en el brazo largo del cromosoma 17, y los genes que codifican la síntesis del factor liberador de GH(GHRH), en el brazo corto del cromosoma 20. De ahí que algunos déficit congénitos de GH, que se manifiestan como PEG, se asocien a deleciones de dichos cromosomas, pudiendo diagnosticarse en el período neonatal.112

2.3.7.1 Cambios puberales en los niños nacidos PEG

Diversos estudios en seres humanos y en animales de experimentación han mostrado que los daños producidos en el período prenatal ejercen efectos a largo plazo sobre el aparato genital y reproductor; así, se ha comprobado que la malnutrición temprana durante los períodos críticos del desarrollo puede originar diversos efectos a largo plazo sobre el desarrollo puberal113.

Los datos sobre el inicio de la pubertad en los niños nacidos PEG son contradictorios, lo que corrobora la heterogeneidad de los PEG.113

En los varones nacidos PEG se han observado niveles elevados de

dihidroepiandrosterona, lo que indica hiperactividad adrenal, aunque la cronología puberal de estos niños se considera normal, en general su talla adulta es inferior a su talla diana.113

En las niñas nacidas PEG, tanto la edad del comienzo puberal como la de la menarquia están adelantadas 5-10 meses. No obstante, la secuencia y momento de los cambios puberales son similares a los de las niñas nacidas con peso adecuado, sin embargo, la

talla media adulta es inferior a la talla diana, lo que se ha atribuido a una restricción mayor del crecimiento prepuberal que del puberal.113

Las niñas nacidas PEG tienen unos genitales internos más pequeños y una menor tasa de ovulación, con adelanto de la menarquia, tanto las que presentan pubarquia precoz como aquellas con inicio puberal normal o temprano.114

En los varones, el bajo peso neonatal es un factor de riesgo para la presentación de hipospadias, criptorquidia y cáncer de testículo. Se ha sugerido que dichos datos, junto con la reducción de la calidad del semen, forman parte del síndrome de disgenesia testicular (SDT). se sabe que el retraso del crecimiento intrauterino puede afectar también a la maduración y función de las células de Leydig y de Sertoli y, por ello, originar varios síntomas del SDT.114

2.3.7.2 PEG y crecimiento seguimiento

la mayoría de los niños nacidos PEg recuperan el déficit de peso y talla. Los RN a término PEg generalmente completan el “catch up” alrededor de los 2 años de edad.115,116,117 mientras que los RN prematuros pueden tardar más en completar dicho “catch up” que los RN a término. la recuperación se completa cuando ellos alcanzan su potencial genético que está determinado por la estatura parental.118Sin embargo, entre el

10 y el 15% de esos RN PEG continuará presentando una talla significativamente menor (≤ -2 DE) durante la infancia y la vida adulta 115,119,120

Aproximadamente el 90% de los niños nacidos PEG a término y sanos, experimentarán recuperación del retardo del crecimiento durante sus primeros 2 años de vida,115lo cual puede ocurrir a una edad tan temprana como a las 12 semanas de edad postnatal34. Por lo tanto, los niños nacidos PEG debieran ser evaluados cada 3 meses durante el primer año de vida y cada 6 meses durante el segundo, en cada cita se debería medir peso, talla y circunferencia cefálica. un niño que no presente recuperación del crecimiento durante

los 6 primeros meses de vida se debería evaluar por más tiempo; la misma recomendación es válida para un niño cuyo peso es ≤-2 DE a la edad de 2años. En estos casos, se deberían descartar las enfermedades pediátricas comunes, los trastornos genéticos y las disfunciones hipotalámicas y/o de la pituitaria.119,120

los niños PEG que no recuperan la talla generalmente tienen una secreción endógena de hormona de crecimiento adecuada en respuesta a las pruebas farmacológicas.121 Sin embargo, a menudo tienen niveles séricos bajos de IgF-1 y una alteración en los patrones de secreción fisiológica de hormona de crecimiento116,122

Idealmente, el diagnóstico PEG implica datos de referencia de talla y peso en una po- blación geográfica cuya etnicidad se conoce. Si los gráficos aprobados por las Asociaciones Pediátricas locales no están disponibles, desde el nacimiento hasta la edad de 5 años, se podrían utilizar los gráficos de crecimiento de la OMS

2.3.8 Criterios para el inicio del tratamiento con hormona de crecimiento