THAILAND’S DEFENSE PROCUREMENT PROCESS AND

GLIVEC, ANTES Y DESPUÉS DEL TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS

Versión julio de 2002

Este es un ensayo clínico.

Los ensayos clínicos incluyen únicamente a los pacientes que deseen participar.

Por favor, tómese su tiempo para llegar a su decisión.

Invitación a participar en el estudio

Hoy, se le va a invitar a participar en este proyecto de investigación después de darle una información completa sobre el estudio. Depende de usted si decide participar o no en este estudio. Le rogamos lea completamente este formulario de consentimiento informado y tómese su tiempo para llegar a su decisión. Le animamos a hablar con su médico, su familia y/o sus amigos antes de decidir.

1. Introducción

Existen varias razones por las cuales se está realizando esta investigación:

1. Le han informado que usted sufre una leucemia aguda linfoblástica la cual se puede caracterizar además por identificar, mediante unas pruebas practicadas habitualmente (citogenéticas), el cromosoma Filadelfia. Se trata de una forma especial de leucemia aguda en la que la respuesta al tratamiento convencional (que incluye quimioterapia seguida de trasplante de progenitores hematopoyéticos) es limitada y para la que se está evaluando la actividad clínica de un nuevo medicamento, Glivec, junto a la citada quimioterapia y el trasplante de

progenitores hematopoyéticos. Si usted no presenta el cromosoma Filadelfia positivo no podrá seguir participando en este estudio y será excluido inmediatamente siguiendo el tratamiento habitual indicado para su enfermedad. 2. Glivec es un fármaco nuevo que es capaz de inhibir la tirosincinasa, que es la

proteina resultante de la formación del cromosoma Filadelfia. La actividad de esta proteína confiere a las células una capacidad ilimitada de proliferación, es decir, las convierte en leucémicas. Por ello, es razonable pensar que este tratamiento, al bloquear estas proteínas puede prevenir el crecimiento del tumor y destruir células tumorales. Así lo atestiguan ensayos clínicos efectuados en las dos enfermedades que tienen el cromosoma Filadelfia: la leucemia mieloide crónica y la leucemia

3. En los citados estudios, se ha observado que con la administración de Glivec como único fármaco en pacientes con leucemia aguda linfoblástica con cromosoma Filadelfia se logra una respuesta en más de la mitad de casos, pero ésta es transitoria. Por ello, en la actualidad se está investigando la utilidad de la asociación de este medicamento con la quimioterapia y el trasplante de progenitores hematopoyéticos.

4. También este estudio se realiza para aprender más sobre cualquier aspecto de la actividad clínica de Glivec. Esto quiere decir que estamos intentando aprender

más sobre los efectos (“buenos” y “malos”) de Glivec.

5. Las agencias responsables de autorizar la administración de nuevos fármacos vigilan que este estudio se realice dentro de los mas estrictos controles para beneficio del paciente.

2. Descripción de la investigación

♦ Este estudio es un estudio piloto fase II de eficacia. Todos los pacientes que participan en el estudio recibirán Glivec junto a la quimioterapia y al trasplante de progenitores hematopoyéticos.

♦ Antes de comenzar el estudio, su médico determinará si usted es elegible para participar en este estudio.

♦ Antes de recibir el tratamiento del estudio, será sometido a una serie de pruebas para valorar su enfermedad. Estas pruebas incluyen una exploración física, medición de su tensión arterial, frecuencia cardíaca y temperatura. Le sacarán 1 ó 2 jeringas medianas de sangre para pruebas rutinarias y se le hará un estudio de médula ósea. También se le pedirá que proporcione información sobre sus condiciones médicas presentes y pasadas y sobre la medicación que esté tomando.

♦ Si es elegido recibirá la medicación Glivec consistente en cápsulas de 100 mg. Esta cápsulas se administrarán junto al tratamiento quimioterápico inicial (o de inducción), con las dos quimioterapias sucesivas (o de consolidación) y después del trasplante de progenitores hematopoyéticos, mientras sus niveles de BCR/ABL se mantengan estables o sean negativos en las determinaciones realizadas por PCR cuantitativo.

♦ Se le entregará una agenda que debe usar para apuntar el número de cápsulas de

Glivec que toma cada día y la hora de la toma. Se le pedirá que apunte el nombre de cualquier medicación adicional que tome y que describa cualquier molestia que experimente durante el estudio.

♦ Antes de iniciar el tratamiento se le realizarán pruebas analíticas y un aspirado de médula ósea para determinar el estado basal de la enfermedad. Estas pruebas se repetirán a intervalos, durante el tiempo que reciba el tratamiento con Glivec posteriormente, para comprobar la eventual desaparición del cromosoma Filadelfia.

♦ Durante el estudio se le realizará un seguimiento de cerca para observar cualquier efecto del medicamento. Se tomarán análisis de sangre para pruebas rutinarias en diversas ocasiones a lo largo de su tratamiento para que su médico pueda vigilar la seguridad de Glivec.

♦ Si hay evidencia de una respuesta de su enfermedad, y además no ha experimentado efectos adversos graves, usted tomará Glivec hasta que se compruebe una recaída de la enfermedad o exista refractariedad molecular.

♦ Si su enfermedad muestra signos de crecimiento a pesar del tratamiento, o si usted sufre efectos secundarios inaceptables, se suspenderá el tratamiento con

Glivec. Si los efectos secundarios se resuelven, usted y su médico hablarán de la

cuidados. Cuando deje de tomar el tratamiento del estudio, su médico seguirá recogiendo información general, aproximadamente cada 3 meses, sobre su estado de salud y cualquier otro tratamiento que reciba.

♦ Su médico puede decidir retirarle del estudio si su enfermedad empeora a pesar del tratamiento, si los efectos secundarios son demasiado peligrosos para su seguridad, o si surge nueva información sobre el tratamiento que sugiera que el tratamiento será ineficaz o no seguro para usted.

♦ Glivec será suministrado por la empresa Novartis para cada paciente durante su participación en el estudio.

3. Descripción de los riesgos previsibles y de las molestias

♦ Globalmente, y con fecha de noviembre de 2000, más de 3.000 pacientes con leucemia han recibido tratamiento con Glivec. Mientras participa usted en este

estudio, tiene riesgo de sufrir los efectos secundarios abajo descritos. Debería hablar de estos riesgos con su médico y/o con un miembro del Equipo del Estudio. Puede que existan otros efectos secundarios que no podemos prever. Muchos de los efectos secundarios desaparecen al poco de suspender el tratamiento con

Glivec, pero en algunos casos es posible que los efectos secundarios sean

graves, duraderos o hasta permanentes.

♦ Glivec está autorizado en España para la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) y aprobado por la FDA y la EMEA en tumores Gastointestinales (GIST). Se encuentra en fase de investigación en el resto de indicaciones. No se conocen todos sus efectos secundarios. Prevemos que cualquier efecto secundario de

Glivec será similar a los encontrados en los estudios clínicos previos con Glivec en pacientes con leucemia mieloide crónica y leucemia aguda linfoblástica con cromosoma Filadelfia. Su médico le notificará cualquier nueva información sobre los posibles riesgos si surge alguna información nueva a lo largo del estudio.

♦ En general, Glivec ha sido bien tolerado. Los efectos secundarios más frecuentes están subrayados e incluyen dolor de cabeza, indigestión, náuseas y fatiga, de leves a moderados. Además, algunos pacientes han mostrado alteraciones leves en las pruebas de laboratorio y en las analíticas de sangre que reflejan la función del hígado, y otros han presentado recuentos bajos de plaquetas o de los glóbulos blancos. Algunos pacientes han experimentado hinchazón alrededor de los párpados o en otras partes del cuerpo (conocido como “edema”). Otros efectos secundarios menos frecuentes pero potencialmente importantes que han sido comunicados en los estudios previos con Glivec incluyen los siguientes:

¾ insuficiencia hepática, posiblemente relacionada con una interacción de Glivec con altas dosis de paracetamol. Esto podría ser grave.

¾ insuficiencia renal

¾ inflamación del páncreas

¾ erupción cutánea (posiblemente grave, con picores) ¾ hemorragia digestiva (p.ej. el estómago o el intestino) ¾ hemorragia en la vejiga de la orina

¾ dolor en el pecho ¾ diarrea

♦ Riesgos para la reproducción: debido a que el tratamiento con Glivec puede afectar al feto, el paciente tiene que poner las medidas necesarias para no quedarse embarazada en el caso de la mujer o poder generar un embarazo en el caso del varón, hasta tres meses después de tomar la última dosis de Glivec. Por esta razón, tampoco será elegible para participar en el estudio si ya está

♦ Para más información sobre los riesgos y sobre los efectos secundarios, pregunte al investigador o póngase en contacto con .

4. Beneficios esperados

♦ No podemos garantizar, ni lo hacemos, que usted sacará beneficio de su participación en este estudio. Sus médicos creen que su participación en este estudio le puede proporcionar más beneficio del que podría esperar de otros tratamientos. Esperamos que la información que se obtenga en este estudio beneficiará en el futuro a otros pacientes con leucemia aguda linfoblástica con cromosoma Filadelfia.

5. Condiciones para la retirada

♦ Su participación en este ensayo de investigación es completamente voluntaria y se le dará el tiempo adecuado para decidir si quiere o no participar. Tiene plena libertad en todo momento para decidir que no quiere seguir participando en el ensayo, sin tener que dar explicación alguna. Su retirada del ensayo no afectará de ninguna manera a su posterior tratamiento ni a su relación con su médico o con el personal del hospital.

6. Información adicional

♦ El ensayo supone la recogida de datos contenidos en su historial médico y que están relacionados con su enfermedad. Es muy importante que la información recogida sea correcta y, de vez en cuando, puede verificarse con su historial médico. Personas debidamente autorizadas (personal del Grupo, representantes de una autoridad sanitaria nacional y/o extranjera, o ciertas personas de la compañía que suministra la medicación) pueden tener acceso a su historial médico. Toda la información será estrictamente confidencial y su identidad nunca será revelada. Usted tiene el derecho de acceder a esta información en todo momento.

♦ El promotor del estudio tiene un seguro según la legislación actual. Se ha hecho todo lo posible, y se seguirá haciendo lo posible, para prevenir problemas de salud adicionales que podrían ocurrir como resultado de su participación en este ensayo. ♦ Este protocolo de investigación ha sido presentado a un comité de Etica e

Investigación Clínica cuya misión es verificar todas las condiciones para su seguridad y que se respeten sus derechos. La aprobación de esta investigación ha sido dado por el Comité Ético de con fecha de

.

7. Personas de contacto

♦ En caso de cualquier problema o si tiene cualquier pregunta, su médico tendrá el gusto de contestarle y usted puede ponerse en contacto con él como sigue:

Nombre del médico: Hospital:

Teléfono:

♦ Si usted da su consentimiento de participación en este ensayo, se le proporcionará un número de teléfono en el hospital mediante el cual puede ponerse en contacto a cualquier hora si se siente enfermo o si tiene más preguntas. Se le informará también a su médico de cabecera de su participación en este ensayo y lo que esto implica, si usted está de acuerdo.

Por favor, tómese su tiempo para deliberar esta información y no dude en hacer más preguntas a su médico si cualquier cosa no está clara. Tiene el derecho de guardar una copia de este documento después de firmarlo usted y su médico.

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