La vida media de los hematíes cuando pasan de la médula ósea al sistema circulatorio es de aproximadamente 120 días. Una vez que la membrana de los hematíes se hace frágil, la célula puede romperse al pasar a través de algún vaso sanguíneo estrecho de la circulación. Sin embargo, la mayoría de los hematíes se fragmentan en el bazo, donde se estrujan al pasar a través de la pulpa roja y no reciben la cantidad de glucosa adecuada lo que termina alterando su metabolismo, los eritrocitos envejecidos por lo regular tienen un aumento en la permeabilidad de cationes y las células disminuyen rápidamente la concentración de ATP al intentar mantener un equilibrio osmótico mediante el bombeo de estos cationes en exceso fuera de la célula, por tanto, el medio esplénico está bien preparado para eliminar estos eritr ocitos. Los espacios entre las trabéculas estructurales de la pulpa roja, por los cuales deben pasar la mayor parte de las células, son sólo de 2-3 µm de ancho, comparados con los 8 µm de diámetro de los hematíes. Cuando se extirpa el bazo, aumenta considerablemente el número de hematíes anormales y de células viejas circulantes.
Normalmente la destrucción de los GR se lleva a cabo pr efer entemente en el espacio extravascular (90%). Los macrófagos del r ecubrimiento inter no de los vasos, especialmente del bazo y del hígado, fagocitan (ingieren y destruyen) los hematíes envejecidos, anormales o fragmentados. La Hb liberada por la destrucción celular es fagocitada y digerida por el sistema fagocítico mononuclear (SFM), liberando:
• Hierro. El hierro vuelve a la médula ósea
para ser utilizado en la formación de nueva Hb o va al hígado y otros tejidos donde se almacena en for ma de ferritina o hemosiderina, pero la mayor parte se une a su proteína de transporte, transferrina.
• Aminoácidos. Los aminoácidos, liberados
de las globina de la Hb son utilizados en la síntesis de nuevas proteínas («pool» de aminoácidos).
• Bilirrubina. El grupo Hemo se rompe libera el hierro y en el anillo de protoporfirina IX liberado el puente α-metano del anillo de porfirina se une, produciéndose un mol de monóxido de carbono y biliverdina. El monóxido se libera al torrente sanguíneo y
se transporta como carboxihemoglobina a los pulmones, y se exhala. La biliverdina es rápidamente reducida dentro de la célula a bilirrubina, una vez liberada del macrófago se une a la albúmina plasmática y llevada al hígado, en éste se conjuga volviéndose polar e insoluble de tal forma que se excreta a la bilis para ser convertida a urobilinógeno en el tracto intestinal y ser eliminado a través de las heces y la orina.
LECTURAS SUGERIDAS
Benesch, R., Benesch, R.E., and Enoki, Y. “The interaction of hemoglobin and its subunits with 2- 3 DPG”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 1968; 61: 1102. Benesch, R., Benesch, R.E., and Yu, C.I. “The oxygenation of hemoglobin in the presence of DPG. Ef fect of temperature, pH, and ionic strength and hemoglobin concentration”. Biochemestry 1969; 8: 2567.
Bissé, E., and Wieland, H. “HPLC of human hemoglobins, a new approach to the study”. J. Chromatogr 1988; 434: 95.
Bisse, E., Wieland, H. “HPLC separation of Human Haemoglobins”. J Chromatogr 1988; 434: 95.
Bunn, H. F. and Forget, B. G. Hemoglobin
structure in Hemoglobin: Molecular, genetic and clinical aspects. W. B. Saunders;
Phyladelphia; 1986: 13
Bunn, H.F., and Briehl, R.W. “The interaction of 2-3 DPG with various human hemoglobins”. J. Clin. Invest 1970; 49: 1088.
Capp, G.L., Rigas, D.A., and Jones, R.T. “Hemoglobin Portland 1: a new human hemoglobin unique in structure”. Science 1967; 157:65.
Dikerson, R.E., Geis, I. Hemoglobin: Structure,
Function, Evolution and Pathology. The
Benjamin/Cummings Companny Inc. Menlo Park 1983:263.
Foradori, A. “Hemoglobina: Metabolismo y Función” en Fisiología de la sangre, Mezzano D., Pereira J. Eds. Editorial P. Universidad Católica de Chile, 1993.
Garraty, G., Telen, M.J., Petz, L.D. “Red Cell Antigens as Functional Molecules and Obstacles to Transfusion”. Hematology, 445-462, 2002
Huehns, E.R., Flynn, F.V., Buttler, E.A., et al. “Two new haemoglobins variants in the very young human embryo”. Nature 1961; 189: 496. Huisman T.H.J., and Jonxis, J.H.P., “The Fetal Hemoglobins” in The Hemoglobinopathies,
Techniques of Identification, Clinical and Biochemical Analysis, Marcel Dekker, Inc.,
New York, 1977; 6: 48.
Huisman T.H.J., Schroeder, W.A., Reese, A., et al. “J. B. The AT of human fetal hemoglobin at birth and in several abnormal hematologic conditions”. Pediatr. Res 1977; 11: 1102. Huisman T.H.J., Schroeder. W.A., Felice, A., et al. “The cluster locus of no chain gene”, Nature 1977; 265: 63.
Huisman T.H.J. “The structure and function of normal and abnormal haemoglobins” In The
Haemoglobinopathies, Higgs, D.R., Weatherall,
D.J., Baillère Clin Haematology, W. B. Saunders, London 1993; 6:1.
Kamuzora, H., Jones, R.T., and Lehmann, H. “The chain, an like chain of human embryonic haemoglobin”. FEBS 1974; Lett. 46: 195. Kilmartin, J.B., Fogg, J.H., Perutz, M.F. “Role of C-terminal Histidine in the alkaline Bohr effect of human hemoglobin”. Biochemistry 1980; 19: 3189.
Kutlar F., Kutlar A., Gu Y. C., et al. “Adult hemoglobin levels in newborn babies from different countries and in babies with some significant hemoglobinopathies”. Acta Haematologica 1987;78: 28.
Kutlar, A., Kutlar, F., Gu, L-G., et al. “The embryonic hemoglobins”. Hum. Genet 1990; 85: 106.
Nagel, R.L., Ranney, D. “Genetic epidemiology of structural mutations of the globin gene”. Seminars in Hematology 1990; 27: 332. Nute, P.E., Pataryas, H.A., and Stamatoyannopoulos, G. “The G and A hemoglobins chains during human fetal
development”. Am. J. Hum. Genet 1973; 25:
271.
Perrella, M., Bresciani, D., and Rossi-Bernardi, L. “The binding of CO2 to human hemoglobins”. J. Biol. Chem 1975; 250: 5413.
Perutz, M.F., Kilmartin, J.B., Nishikura, K., et al. “Identification of residues contributing to the Bohr effect of human hemoglobin”. J. Mol. Biol 1980; 138:649.
Perutz, M. F. “Regulation of oxygen affinity of
hemoglobin”. Ann. Rev. Biochem 1979; 48:
327.
Righetti, P.G., Gianazza, E., Bianchi-Bosisio A., et al. “Conventional isoelectric focusing and immobilized pH gradients for hemoglobin separation and identification”. Huisman, T.H.J.,
The Hemoglobinopathies. Methods in Hematology, Churchill Livingstone. Edinburgh
1986; 15: 47.
Rodak, Bernadette, Diagnostic Hematology, Ed. W.B. Saunders, 1995.
Schroeder, W.A., Huisman T.H.J., Brown., A. “Postnatal changes in the chemical heterogeneity of human fetal hemoglobin”. Pediatr. Res 1971; 5: 493.
Schroeder, W.A., Huisman T.H.J., Shelton, J. R., et al. The chemical heterogenity of human fetal hemoglobins. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1968; 60:537.
Schroeder. W.A., Shelton, J.R., Shelton J.B. “The aminoacid sequence of the chain of human fetal hemoglobin”. Biochemistry 1963; 2: 992. Steinberg, M.H., Adams J.G. “Hemoglobin A2: origin, evolution, and aftermath”. Blood 1991; 78: 2165.
Stryer, L. Bioquímica, cuarta edición, “Descripción de una proteína Alostérica”, capítulo 7, Editorial Reverté, S.A. pp. 148-165, 1995.
Tuchinda, S., Nagai, K., and Lehmann, H. “Oxygen dissociation curve of haemoglobin Portland”. FEBS 1975; Lett. 49: 390.
Vives y Corrons J.L. Manual de Técnicas de
laboratorio en Hematología. 1er. ed., Salvat,
1994.
Waltemath, C. “Oxygen uptake, transport and tissue utilization”. Anesth. Analg 1970; 49: 184. Woodson, R.D. “Physiological significance of oxygen dissociation curve shifts”. Crit. Care Med 1979; 7: 368.
1. Introducción
2. Definición de anemia