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Esta técnica permite evaluar la apariencia, morfología y tamaño de las estructuras originadas en los distintos hidrogeles liofilizados.

Todas estas formulaciones supuestamente son muy porosas como consecuencia de haber sufrido un proceso de liofilización. Patel y col., (1996) afirmaron que hay que tener en cuenta que los estudios realizados por SEM se hacen con hidrogeles secos liofilizados, el tamaño de poro de las formulaciones, que se ve en las microfotografías, no puede reflejar la magnitud de la difusión del principio activo en el estado hinchado del hidrogel, pero su tipo de estructura y tamaño de poro están relacionados con su comportamiento en los posteriores procesos de hinchamiento o velocidad de disolución. Las microfotografías 1-10 muestran la morfología de diferentes hidrogeles liofilizados de amoxicilina trihidrato a distintos aumentos. La capa superior del complejo poliiónico PAA:CS:A (1:2,5:2)-1,75M (microfotografía 1) presenta una superficie altamente porosa con un tamaño de poro aproximado de 25-50µm. Los poros se encuentran conectados entre ellos formando canales capilares, como se puede apreciar también en el corte transversal de este complejo poliiónico (microfotografía 2). Esta estructura ha sido previamente descrita en la literatura por varios autores (Patel y col., 1996; Risbud y col., 2000). Por el contrario, en la formulación PAA:CS:A (0:2,5:2)-1,75M (microfotografía 3), cuando el hidrogel sólo contiene CS y amoxicilina trihidrato, muestra una superficie no porosa y en forma de escamas. Los cambios existentes entre estos dos hidrogeles pueden ser debidos a la interacción entre CS y PAA en una determinada relación. Como fue descrito previamente por Risbud y col. (2000) y Nobel y col. (1999) el proceso de liofilización en hidrogeles que contienen CS produce un material de estas características.

El complejo poliiónico PAA:CS:A (1:5:2)-1,75M (microfotografías 4 y 5), que contiene una mayor cantidad de CS e igual proporción de PAA con respecto a la formulación PAA:CS:A (1:2.5:2)-1,75M, presenta una morfología diferente a la de este último complejo interpolimérico, con una superficie muy rugosa llena de poros irregulares de diferentes tamaños. A diferencia del hidrogel PAA:CS:A (0:2,5:2)-1,75M, la parte superior de la formulación PAA:CS:A (0:5:2)-1,75M (microfotografía 6.a y 7) muestra poros irregulares y estructuras filamentosas en su superficie. Estos resultados llevan a la conclusión que en una cierta relación de PAA:CS:A (1:5:2) la morfología y la distribución de los poros se vuelve irregular, y en el caso de las formulaciones sin PAA se observa una estructura sin poros o con pocos orificios irregulares.

Microfotografía 1. Superficie del complejo poliiónico de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (1:2,5:2)- 1,75M, 50 (1.a) y 300 aumentos (1.b).

Microfotografía 2. Corte transversal del complejo poliiónico de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (1:2,5:2)-1,75M, 50 (2.a) y 200 aumentos (2.b).

Microfotografía 3. Superficie (3.a) y corte transversal (3.b) del hidrogel de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (0:2,5:2)-1,75M, 50 aumentos.

Microfotografía 4. Superficie del complejo poliiónico de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (1:5:2)- 1,75M, 50 (4.a) y 200 aumentos (4.b).

Microfotografía 5. Corte transversal del complejo poliiónicos de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (1:5:2)-1,75M, 50 (5.a) y 200 aumentos (5.b).

Microfotografía 6. Superficie (6.a) y corte transversal (6.b) del hidrogel de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (0:5:2)-1,75M, 50 aumentos.

Microfotografía 7. Superficie del hidrogel de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (0:2,5:2)-1,75M, 300 aumentos.

Los hidrogeles que contienen la máxima cantidad de CS, PAA:CS:A (1:7,5:2)-1,75M y PAA:CS:A (0:7,5:2)-1,75M (microfotografía 8-10), presentan una superficie altamente porosa, observándose un aumento en el tamaño de poro con la presencia de PAA. En el corte transversal del hidrogel PAA:CS:A (0:7,5:2)-1,75M se muestran poros formando una estructura en forma de panal de abeja, con un tamaño aproximado de 75-135 µm, de iguales dimensiones que los que presenta el complejo . PAA:CS:A (1:7,5:2)-1,75M en su superficie.

Microfotografía 8. Superficie del complejo poliiónico de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (1:7,5:2)- 1,75M, 50 (8.a) y 300 aumentos (8.b).

Microfotografía 9. Superficie del hidrogel de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (0:7,5:2)-1,75M, 50 (9.a) y 300 aumentos (9.b).

Microfotografía 10. Superficie del hidrogel de amoxicilina trihidrato: PAA:CS:A (0:7,5:2)-1,75M, 50 aumentos.

Las microfotografías 11-14 muestran la morfología de diferentes hidrogeles liofilizados con amoxicilina sódica. La capa superior del complejo poliiónico PAA:CS:A-NA (1:2,5:2)- 1,75M (microfotografía 11) presenta una superficie irregular altamente porosa con orificios irregulares de diferentes tamaños (25-62,5 µm). Por el contrario el complejo interpolimérico PAA:CS:A-NA (1:5:2)-1,75M (microfotografía 12 y 13) presenta una superficie regular con un tamaño aproximado de poro de: 87,5-137,5µm. Curiosamente, cuando se incrementa la cantidad de CS en la formulación, PAA:CS:A-NA (1:7,5:2)-1,75M, en su superficie se observa una disposición regular de poros en filas (microfotografía 14). Se puede observar claramente a 300 X aumentos (microfotografía 14.b) que hay estructuras filamentosas en su superficie que pueden ser debidas al CS. Estos resultados nos permiten considerar que existe una interacción electrostática diferente según el tipo de amoxicilina utilizada. Esta interacción con el hidrogel producirá distintos perfiles de disolución en la amoxicilina trihidrato o en la amoxicilina sódica. La importancia del tamaño de poro y su distribución en

la estructura del hidrogel ha sido estudiada por distintos autores. Así, Patel y col. (1996) y Risbud y col. (2000) consideran que la presencia de poros irregulares de diferente tamaño podría explicar la mayor cesión de estos hidrogeles. En base a estos resultados los hidrogeles de amoxicilina trihidrato con una relación PAA:CS:A (1:2,5:2)-1,75M y la de amoxicilina sódica con una relación PAA:CS:A-NA (1:5:2)-1,75M son las que presentan una superficie más regular de poros que puede permitir un mayor control de la disolución del principio activo.

Microfotografía 11. Superficie del complejo poliiónico de amoxicilina sódica: PAA:CS:A-NA (1:2,5:2)- 1,75M, 50 (11.a) y 300 aumentos (11.b).

Microfotografía 12. Superficie del complejo poliiónico de amoxicilina sódica: PAA:CS:A-NA (1:5:2)- 1,75M, 50 (12.a) y 300 aumentos (12.b).

Microfotografía 13. Corte transversal del complejo poliiónico de amoxicilina sódica PAA:CS:A-NA (1:.5:2)-1,75M, 50 aumentos.

Microfotografía 14. Superficie del complejo poliiónico de amoxicilina sódica PAA:CS:A-NA (1:7,5:2)- 1,75M, 50 (14.a) y 300 aumentos (14.b).