Visualizing CD26 Protein

En un doble intento de modular la respuesta inmune y aportar más datos sobre su interacción con el SNC, se ensayaron cuatro grupos de fármacos.

A)

disminuir el nivel de estrés. Los extractos saponínicos de Eleuterococus senticosus han demostrado en trabajos previos, un incremento de la capacidad de adaptación a situaciones nuevas (BRECKHMANN y DARDIMOV 1969). Tras realizar ensayos para ajustar el tiempo y las dosis usadas por otros autores a nuestro modelo, nos decidimos por una pauta de dos o tres semanas de tratamiento por via oral, a dosis de 1 Omg/Kg, haciendo coincidir el estímulo estresante con la última parte del tratamiento. Así, pretendíamos demostrar si el empleo de fármacos adaptógenos permitiría disminuir el nivel de estrás, cuantificar esta variación, y confirmar una corrección de la inmunodepresión obtenida con la inmovilización. Esta tesis ha podido ser comprobada, como se refleja en las figuras 51 y 52, confirmandose una dIsmInución de lo. niveles de COR, que pasan de 51 a 32 pg/1 00 ml. Estos resultados se corresponden con los descritos previamente por PETKOV y col en 1966, al medir variaciones en la producción adrenal tras tratamiento con estas sustancias. A consecuencia de esto, la respuesta mitogéníca de las células T, deprimida por la INM, aumentó hasta alcanzar practicamente los valores de referencia en el grupo control; sin embargo, el tratamiento sobre el grupo no estresado, no produjo cambios en dicha actividad celular, por lo puede descartarse un efecto intrínseca del fármaco sobre esta población celular. El efecto sobre los linfocitos B fue menor, del mismo modo que fue menor aún el efecto de la INM sobre las células procedentes de ratones así tratados.

En los estudios de respuesta anafiláctica, segun la pauta descrita en el capítulo de Resultados, se ha confirmado una restauración de esta respuesta, que alcanza practicamente los valores de los animales no estresados (en TL~ y mortalidad). Esto

parece debido efectivamente a la disminución del estrés, con descenso en los niveles de CON, y consecuente recuperación de la actividad de linfocitos 1 y eosinófilos. Las diferencias para las dos proporciones de Ag/Ac son de escasa importancia, como cabe esperar de un tratamiento que actúa en la rama aferente del estrás, y que por tanto tiene

escaso efecto a nivel del Complemento.

El modelo de morfinodependencla <MFN), mostró una discratisima respuesta al tratamiento, con escaso descenso de los niveles de CON, y consecuentemente un TL~

muy similar al grupo no tratado.

El modelo de lnmovzaclán (INM), se comporta como una situación de típico estrás psiconeurógeno, debido a un cambio brusco en las condiciones ambientales, con la consiguiente incapacidad de adaptación, y reacción neuroendocrina asociada, por lo que es más sensible a la acción de un fármaco con efecto adaptógeno. Sin embargo, el modelo de MEN se muestra una vez más, como un sistema complejo, en el que el estímulo se mantiene constante e implica en su metodología sustancias con efecto directo sobre el SNC y el inmune, siendo menos sensible a este tipo de tratamientos.

B) El siguiente ensayo de manipulación farmacológica es el empleo de dIetil- dittilocarbamato <DTC), un inmunomodulador que según se documenta en estudios anteriores, actúa a nivel del neocórtex (RENOUX y col. 1984). La acción de este fármaco, junto con los ensayos previos, que demostraban la importancia de la lateralización hemisférica en el control neurológico de la respuesta inmune (NEVEU 1988, y RENOUX y col. 1980>, resallan la importancia del neocórtex (punto de partida de la reacción de estrés neuropsiquico) en la respuesta inmune. Para este ensayo, se emplea un protocolo similar al del del fármaco anterior, con una dosis que se ajustó en 25 mg/Kg de peso.

Los resultados obtenidos muestran un efecto estimulante intrínseco del fármaco sobre los llnfocltoeT (Fig. 53>. Este efecto no parece estar mediado por el eje hipotálamo- hipófiso-adrenal, puesto que se corresponde con niveles elevados de CON circulante a

pesar del tratamiento (Fig. 54>. Así, el modelo de INM, que mostraba una buena correspondencia entre el nivel de estrás alcanzado y la inmunodepresión (especialmente de linfocitos T), presenta una corrección parcial de este efecto al emplear el DIC.

Los ensayos‘Vn vivo”muestran igualmente una modificación del TL~, que disminuye

al originarse una mayor actividad inmunológica, que se corresponde con unos niveles de COR elevados. Parece que el efecto del DIC. a través de neocórtex, es de mayor intensidad que el mediado por COR, pues consigue corregir las alteraciones inmunitarias en presencia de niveles elevados de corticosterona.

El modelo de morfino-dependencla, que mostraba una complejidad mayor en los estudios de apartados anteriores, parece más sensible al efecto del DIC en nuestros ensayos “ex vivo» (Fig. 53); sin embargo, en la reacción PSA, no se producen modificaciones en cuanto a la duración del cuadro. Estas variaciones se desarrollan en presencia de niveles de COR elevados, lo que refuerza la hipótesis anteriormente explicada, así como la idea de que existe una mayor complejidad en la regulación de este

modelo deestrás. Las diferencias debidas a las proporciones de Ag/Ac son de caracter

cuantitativo, y poco significativas, como cabe esperar por los motivos expresados previamente para el primer grupo de farmacos.

O) El siguiente grupo de fármacos está integrado por reguladores del sistema serotonérgico, histaminérgico, y por el cromoglicato, que se ha incluido en este apartado por su implicación en fas reacciones inmunológicas mediadas por hipersensibilidad.

Considerando en primer lugar los fármacos antihistamínicos , vemos que la

CIMETIDINA es un agente anti-H2 de primera generación, cuyo uso principal es la regulación de la secrección gástrica, no existiendo referencias claras sobre un efecto regulador primario del sistema inmune. Sin embargo los efectos centrales reportados, debidos a la permeabilidad de la barrera hemato-encefálica, tanto a nivel neurológico (somnolencia), como endocrino (aumento en la producción de prolactina), hacían esperar