A B
S
T
R
A
C
T
Sc o
t t
M
F
r aj
e rm
a nM
O
N
I T
O
R I
N G O
F A S
U R
R
O G
A T E C O
M
P O
U N
D F
O
R T
H
E E V A L
U
A T I
O N O
F A
D O
W
N F L O
W
B O O T
H
F O R T
H
E C O N T R O L A N
D
C O
N
T A I
N
M
E
N
T O F S O I L
D
P A R T I C
U
L A T E
(
U
nd
e rt
he
d i
r e cti
o n of D
r .P
a rk
e rC
.R
ei
st
)
O p
e r ato r s
i
nth
ep
h
a rm
a c e uti
c al i
nd
u st
ry
a r e e xp
o s ed
t
o c o nt
am
i
n a nt
st
h
at
c o ul d
p
o s e a si
g
ni
f
i
c a nt
h
e al
th
ri
sk i
nth
e ab
s e n c e of
ap p
r op
ri
at
e c o nt
r ols
.L
i
m
i
t
at
i
o n s of
c u r r e nt
t
e st
m
et
h
od
sf
o r e v al
u at
i
ng p
e rfo r
m
a n c e of
e ng i
n e e ri
ng
c o ntr o
l
sm
ak
ei
t
d
i
f f
i
c ul
t t
od
ete r
m
i
n e op
e r at
o r e xp
o s u r e a nd
t
h
e ef f
e ct
i
v e n e s s of
th
ed
e vi
c ei
n c o ntr o
l l i
ng
ai
rb
o r n ec
o nta
m i
n a nt s
.I
nd
ep
e nd
e nt
e va
l
ua t
i
o n,w
i
th l
a ct
o s e
a s a s u r r og
at
ec o
m
p
o u nd
,w
a sc
o
nd
u ct
ed
t
o e v al
u at
et
h
ep
e rf
o rm
a n c e of
a n e ng i
n e e r ed
a nd
a n o n-e n
g i
n e e r ed d
ow
nf l
o
w
b
o ot
h
f
o rth
e c o nt
ai
nm
e nt
a nd
c o ntr o
l
of
s ol i d
p
a rti
c ula
t
ew h i l
ep
e rf
o rm
i
ng
d
i f f
e r e nt t
a sk
s.I
nth
e e ng i
n e e r ed b
o ot
h
,t
he
op
e r at
o r ch
a rg
ed 6 k g
of l
a ct
o s ein
t
o am
o ck
r e a ct
o r.O p
e r ato r e x
p
o s u r et
ol
a ct
o s e n e v e r e x c e ed
ed 3 0 f
ig/
m
^ a s al
e ng
th
of
op
e r at
i
o nt
i
m
e-w
ei g h
te
d
a v e r ag
e.T h
eb
o ot
h p
r o vi d
ed
s uf f
i
ci
e nt
c o nt
r ol
of
th
ete s
t
ed p
a rt
i
c ul
at
e a nd h
a st
h
ep
ote n
t
i
al
t
op
r o vi d
e a n a c c ep
t
ab l
e e xp
o s u r e c o nt
r ol d
e vic e
f
o r op
e r at
o r si
n si d
et
h
eb
o ot
h
.I
nth
e n o n-e n
gi
n e e r ed b
o ot
h
a n op
e r at
o rd i
sp
e n s ed
2
0 k g
,1
0 k g
,5 k
g
, a nd 10 0 g
of
l
a ct
o s ei
nt
odi f
f
e r e nt
siz e
c o nt
ai
n e r s.A
v e r ag
e op
e r at
o r e xp
o s u r ew
a s2 5
7
0
,86 5
,1 12
, a nd
8 5 /
xg / m
^ a s al
e ng
th
of
op
e r ati
o nt
i m
e-w
ei
g h
te
d
a ve
r ag
e r e sp
e ct
i
v el
y
.A
v e r ag
e ai
rb
orn
ec
o n c e nt
r at
i
o n so
f l
a ct
o se
i
n si
d
e a nd
o ut
si d
et
h
eb
oo
th
w
e r e4
.7
a nd
4
.3 [
ig/
m
^r e s
p
e ct
i
v el y
.T
h
e n o n u ni f
o rm
i
t
y
of
th
e s up p
l
y
a nd
e xh
a u st
op
e ni
ng
s af f
e ct
ed
t
h
e air
f l
ow
d
i
st
ri
b
ut
i
o nw
i
t
h in
t
h
e e n cl
o s u r e.T
h i
sb
o ot
h
ca
n n ot
ade
q
u at
el y
c o nt
r ol
op
e r at
o r e xp
o s u r et
o sin
g l
e
A C K N O
W
L E D G E
M
E N T S
I w
o ul
d l i k
et
ot
h
a nk
G
l
a x oW
el l
c om
eI
n c.f
o ra
l l
ow i
ng
m
et
o c o nd
u ct t
h
e r e s e a r ch
i
nt
h
ei
rf
a ci l
i
t y
a nd
t
o u s et
h
ei
r eq
ui
p m
e nt
.I w
o ul d l i k
et
o sp
e ci
f i
c al l y
t
h
a nk S
t
e v eC
r o ok
s ,S
a nd
r aS m
i
t
h
,G
r eg
B
ak
e r,T i
m O
'C
o n n e r a nd D
eb
r aW
ri
g h
t
of G
W
i
n ai d
i
ng m
ei
nt
h
ed
at
a c ol l
e ct
i
o n.I w
o ul
d
l i
k
eto
t
h
a nk E
xt
r a ct
T
e ch
n ol
og
i
e sL
t
d
.f
o r s up p
o rt
i
ng m
ei
nt
h
ee
v al
u at
i
o nc
o nd
u ct
ed
i
nE
ng l
a nd
.I
m
u st
al
s o a ck
n ow
l
ed g
et
h
eE
N V R
cl
a s s of J
oh
n,B
i
l l
,D i
n o,B
ri
a n , a nd
BCi
l
ey
.O
n ap
e r s o n al
n ot
e . . .t
h
a
nk
sm
om
,d
ad
,b
r o a nd
si
s.T A B L E O F C O N T E N T S
C h
ap
t
e
rP
ag
eI
.B A C K G
R
O U N D
A
.In
tr o
d
u ct
io n
1
B
.O
c c up
a t
io n a
l E
xp
o s u r eL
e v el
(
O
E
L
)
2
C
.O
c c up
at
io n a
l
E
xp
o s u r eB
a nd
(
O
E
B
)
3
D
.P
ri
n ci p
l
e s of
V
e nti l
at
i
o n6
E
.T
r a c e rG
a sT
e ch
ni
q
u e9
F
.In
f
r a r ed S p
e ct
r o s c op y
12
G
.M
eth
od
sf
o rD
ete c
ti
ng
A
ir
b
o r n eL
a c t
o s e13
n
.T
E
S T I N G O F N O N
-
E N
G I
N E
E R E
D D
O
W
N F
L
O
W
B
O O T H
E
N C
L
O SU R
E
A
.In
t
r od
u ct
io n
15
B
.D
e s cri
p
t
i
o n of
E
n cl
o s u r e16
C
.D
e s cri p
t
i
o n of
T
e st
s19
D
.R
e s ult
s a nd D i
s c u s si
o n2 3
(
1
)
A
i
rf
l
o
w
M
e a s u r em
e nt
s2
7
(
2
)
O b
s e r v at
i
o n sf
r om P
a rti
c ul
at
eC h
al l
e ng
e2 8
(
3
)
Sm
ok
eG
e n e r at
io n
2
9
(
4
)
S
u r r og
ate
C
om p
o u nd St
ud
y
-M
i d d l
eB
ay
2 9
(
5
)
Su r r o
g
at
eC
om p
o u nd St
ud y
-R
i g h
t
B
ay
3 0
(
6
)
N
oi
s eM
o ni
t
ori
ng
3 1
(
7
)
L i m
i
t
at
i
o n s3 2
(
8
)
T
r a c e rG
a sS
tu
d
y
(
S
ul
f
u rH
e x afl
u o ri d
e)
3 3
E
.C
o n cl
u si
o n s a nd
R
e c om m
e nd
ati
o n s37
m
.T E
ST IN G
O F E X T R A C T T E
C H N
O L O
G
Y L T
D
.E
N G
I N
E
E R E
D
D O
W
N
F
L O
W
B O O T
H
E
N C
L
O SU
R E
A
.D
e s cri
p
t
i
o n of
E
n cl
o s u r e3 9
B
.A i
rf l
ow
M
e a s u r em
e nt
s4 0
C
.R
e a ct
o rC
h
a rg
i
ng
4 2
D
.D
et
r ay
i
ng
4 4
E
.V
ap
o rC
o ntr o
l
4
6
F
.Co n c
l
u si
o n4 6
I V
.C O N C
L
U
S I
O N S
4
8
V
.R
E F E R
E
N C
E
S
5
2
V I
.A
P P E
N D
I
C
E S
1
.E
x am p
l
e of
a "H
a
nd l i
ng
a nd C
o nt
ain
m
e
nt
G
ui d
el i
n e sf
o
rN
ew
C h
em i
c al E
nti
t
ie s
"54
L I
S
T
O F
T
A
B L E
S
P
ag
eT
ab
l
e1
:R
el
at
i
o n sh i
p
B
et
w
e e nE
xp
o s u r eC
o n c e ntr a
t
i
o nt
oE
xp
o s u r e4
B
a nd
T
ab
le
2
:S
up p
l y A
i
rD i
st
ri
b
ut
i
o n2 3
T
ab l
e3
:E
xh
a u st
A i
rD i
str
i b
ut
i
o n2 3
T
ab l
e4
:A i
rf
l
ow
M
e a s u r em
e nt
s at
D i
f f
e r e nt
L
E V
C
o nf
i
g
u r at
i
o n s2
4
T
ab
l
e5
:A i
rb
o r n e c o n c e nt
r at
i
o n of l
a cto s e a s a
l
e ng
t
h
of
op
e r at
i
o nt i
m
e-2 5
w
ei
g h
t
ed
a v e r ag
eT
ab l
e6
:SF 6 C
o n c e nt
r at
i
o n s2 6
T
ab
l
e7
:S
t
ati
cP
r e s s u r eM
e a s u r em
e nt
sd
u ri
ng T
r a c e rG
a sT
e st
2
6
T
ab
l
e8
:V
e
l
o ci
t
y P
r of i l
e of
E T L B
o ot
h
4 0
T
ab
l
e9
:V
el
o ci
t
y
P
r of
i
l
e of
E T L B
o ot
h
4 0
T
ab l
e1
0
:R
e a ct
o rC h
a rg i
ng D
at
a44
T
ab l
e1 1
:D
et
r ay i
ng
w i
t
h b
o ot
h
"o n "4 5
T
ab l
e1
2
:D
etr a
y
i
ng
w
i
t
h b
o ot
h
"of f
4
5
L I S T
O
F F I
G U R
E S
P
ag
e
F
i
g
u r e1
:A
h
y p
ot
h
et
i
c al
t
i
m
el
i
n ef
o rd
r ug
d
e v el
op
m
e nt
sh
ow i
ng
4
i
nt
eg
r at
i
o n of h
a z a rd
e v al
u at
i
o nw i
t
h
ot
h
e rp
r o c e s sF i g
u r e2
:D
u st
L
am
p
1 4
F i
g
u r e3
:N
o n-E
ng
i
n e e r ed D
ow
nf
l
ow B
o ot
h E
n cl
os
u r e1
6
F i
g
u r e4
:L
o c at
i
o n of S
up p
l
y
a nd E
xh
a u st
O p
e ni
ng
s
1 7
F
i
g
u r e5
:S
em
i
-c
i
r c ul
a r sl
ot
h
o od
17
F i g
u r e6
:S
up p l y
A
i
rf l
ow
M
ea
s u re
m
e nt
1
9
F i
g
u r e7
:P
o si
t
i
o n of
A
i
rS
am p
le s
2 0
F i g
u r e8
:P
r od
u ct
c o nt
ai
n e r s(
d
r um
,m
a u s e r, s a ni
t
ai
n e r)
2 1
F
i g
u re
9
:T
r a c e rG
a sS
et
-U p
2 2
F
i g
u r e10
:
L
o c at
i
o n of E
xh
a u st
P
o rt
s2 4
F i g
u r e1 1
:D i
sp
e n si
ng
of L
a ct
o s e2 8
F i g
u r e1
2
:E l
e v at
i
o nV i
ew
of
M
i d d l
eB
o ot
h
2 9
F i
g
u r e13
:E
l
e v at
i
o nV i
ew
of R i g h
t
B
o ot
h
3
0
F
i g
u r e14
:SF 6 B
r e at
h i
ng Z
o n eS
am p l
e3 3
F i g
u r e1
5
:S
F
6 C
o n c e nt
r at
i
o
ni
n t
h
eM
i d d l
eB
ay
3 5
F i
g
u r e1
6
:S
F
6 C
o n c e nt
r at
i
o ni
nt
h
eR i
g h
t
B
ay
3 5
F
i g
u r e1 7
:G l
o v eB
o x3 8
F
i
g
u r e1
8
:E
T
L
E
ng i
n e e r ed D
o
w
nf l
ow B
o ot
h
3 9
F i
g
u r e1
9
:M
e a s u r em
e nt
of
S
upp
l
y
A i
r4
0
F
i
g
u r e2 0
:
Sm
ok
eV
i
s u aH
z at
i
o nA
r o u nd
M
o ck
R
e a ct o
r4 1
F i g
u re
2
1
:Si m
ul
at
ed R
e a ct
o rC h
a rg i
ng
4 2
F i
g
u r e2
2
:R
em
o v al
of L
a ct
o s eF
r om
F i l
t
e rC
r o ck
4
6
L I
S
T
O
F
A
B B
R E V
I A T I
O N S
I
nA l p h
ab
et
i
c al
O
rd
e rm
'c u
b
i
cm
et
e r"
w
g
i
n ch
e s of
w
at
e rg
a ug
el
i
m
m i
c r og
r a
m
A
C G
I
H
A
m
eri
c a nC
o nf
e r e n c e of
G
o v e r nm
e nta
l
I
nd
u stri
al H
y g
i
e ni
sts
A N S I
A
m
eri
c a nN
ati
o n al S
t
a nd
a rd
sI
n st
i
tu
t
eA S H
R A E
A
m
eri
c a nS
o cie
t
y
of H
e at i
ng
,R
ef
ri
g
e r at
i
o n, a nd
A i
rC
o nd
i
t
i
o ni
ng
E
ng i
n e e r sc
f
m
c ub i
cf
e et
p
e rm
i
n ut
eE
C
E
l
e ct
r o ch
em i
c al de
te c
to r
fp m
f
e et
p
e rm i
n ute
H
E P
A
H i g h
E
f f i
ci
e n cy P
a rt
i
c ula
te
A
i
rF i
l
te r
H
P L C
H
i
g
h P
re
s s u r eL
i
q
ui
d C
h
r om
ato
g
r ap h y
L E V
L
o c al E
xh
a u st
V
e nt
i l
at
i
o nN C
E
N
ew
C h
e
m
i
c al E
nt
i
t
y
O E B
O
c c up
ati
o n al E
xp
o s u r eB
a nd
O E
L
O
c c up
ati
o n al E
xp
o s u r eL i
m
i
t
O S H A
O
c c up
ati
o n al Sa
f
et
y
a nd H
e al
t
h
A
d
m
i
ni
st
r at
i
o nP
E L
P
e rm i
s si b l
eE
xp
o s u r eL i m i
t
p
p b
p
a rt
sp
e rb i l l io n
p p b
p
a rt
sp
e rb
i l l i
o nT L V
T h
r e sh
ol d L i m i
t
V
al
u eI
.B A
C K
G R
O U
N D
A
.I N T R
O
D U C T I O N
D
uri
ng
r e s e a r ch
a nd d
e v el
op
m
e nt
, cri
ti
c al
s af
et
y i
nf
o rm
at
i
o n a nd
te c
h
ni
c al
t
o ol
sm
ay
n ot
e x
i
st
f
o r n o v el
c om p
o u nd
s a nd d
e v el
op m
e nt
al d
r ug
s.P h
a rm
a c e ut
i
c al
n ew
ch
em i
c al
e n
t
i
t
i
e s(
N C
E
s)
p
r e se
nt
ad d i
t
i
o n al
u ni
q
u eh
a z a rd
s c om p
a r ed
t o t
h
o s e of
ch
em i
c al
si
ng
e n e r al
.N C
E
s,b y i
nt
e nt
i
o n, a r ed
e si
g
n ed
t
oh
a v e sp
e ci
f
i
c ef f
e cts o n
b
i
ol
og
i
c sy
ste
m
s.W
i
th
o ut
s uf f
i
ci
e nt t
o xi
c ol
og y
,p h
a rm
a c ol
og
y
a nd
s af
et
y d
at
a,a
va
l i d O
c c up
at
i
o n al
E
xp
o s u r eL i
m
i
t
(
O E
L
)
c a n n ot
b
e s et
.W
i
t
h
o ut
a nO E
L
, a
t
a rg
et
f
o rd
e v el
op m
e nt
of
s e n s
i
t
i
v ei
nd
u st
ri
al h yg
i
e n e s am p l i
ng
a nd
a n al
y t
i
c al m
et
h
od
sd
o e
s n ot
e xi
st
.W
i
t
h
o ut
O E L
s a nd
s am p l i
ng m
et
h
od
s,w
o rk
e r e xp
o s u r e c a n n ot
b
eq
u a nt
i
t
ati
v el y m
e a s u r ed
a nd
i
nte r
p
r ete
d
.H
ow
e
ve
r, a nI
nd
u st
ri
al
H
y
g
i
e ni
st
m
u st
p
e rf
o rm
a n e xp
o s u r e a s s e s sm
e nt
i
no r
d
e rt
om
i
ni
m i
ze
w
o rk
e rh
e al
t
h h
a z a rd
s.T h
e a rt
of
re c
og
ni
zi
n
g
a nd
e v al
u at
i
ng h
e al
t
h h
a z a rd
sw
a s ap p l i
e
d i
nt
h i
s st
ud y b y p l
a c
i
ng
c o
m
p
o u nd
si
nt
oh
a z a rd
c at
eg
ori
e s a nd
e v al
u at
i
ng
t
h
ei
rp
ote n
t
i
al
e xp
o s u r ew i
th
as u r r o
g
at
e c om
p
o u nd
.T
h
i
s st
ud y d
et
e rm
i
n ed
t
h
e ef f
e ct
i
v e n e s s of
a n e ngi
n e eri
ng
c o nt
r ol
i
n c o nt
r ol l i
ng
op
e r ato
re
xp
o s u r e.A i
rm
o ni
to
ri
ng
w
a s c o nd
u ct
ed i
n o rd
e rt
od
et
e rm i
n eB
.O C C U
P
A
T I
O N A
L E
X
P
O S U R
E L I
M
I T S
(O
E L
s
)
O
c c up
at
i
o n al
e xp
o s u r el
i
m i
t
sh
a v eb
e e n em p
l
oy
ed
a
s am
e a n st
od
ef i
n e"
a c c e
p
t
ab l
e
"l i m i
t
sf
o r o c c up
at
i
o n al
e xp
o s u r et
ow
o rk
e r s.T
h
e re
g
ul
at
o ry l i m i
t
si
nt
h
eU
ni
t
ed S
t
at
e s,
"
p
e rm
i
s si b l
e e xp
o s u r el i
m
i
t
s(
P E L
s)
"
a r e
p
r om
ul g
at
ed
b y
t
h
eO
c c up
at
i
o n al S
af
et
y
a nd
H
e al
t
h A d m
i
ni
st
r at
i
o n(
O
S H
A
)
.T
h
eA
m
e ri
c a nC
o nf
e r e n c e of G
o v e r nm
e nt
al I
nd
u st
ri
al
H
y
g
i
e ni
st
s(
A
C G
I
H
)
, a c o n s e n s u s o rg
a ni
z at
i
o nh
a s e st
ab l i
sh
ed
a ut
h
o ri
t
at
i
v e e xp
o s u r el i
m i
t
s,
t
e rm
ed T
h
r e sh
ol d L i m
i
t
V
al
u e s(
T
L V
s)
.T
h
e r e a r e ap p
r o xi
m
at
el y
70 0
e xp
o s u re
l i m i
t
sf
o rt
h
et
h
o u s a nd
s of
ch
em i
c al
s o nt
h
em
a rk
et
(M
ul h
a u s e n,19 9 8
)
.M
o st
,i f
n ot a
l l
,o
f
t
h
e
c om p
o u nd
sf
o rw h i
ch
e xp
o
s u r el i
m
i
t
sh
a v eb
e e n e st
ab l
i
sh
ed b y
c o n s e n s u s o rr e
g
ul
at
o ry
ag
e n ci
e s a r ef
o r c om m
od i
t
y
i
nd
u st
ri
al
ch
em i
c al
s.P h
a rm
a
c e ut
i
c al
c om
p
o u nd
si
nh
e r e nt
l y h
a v ep h
a rm
a c ol
og
i
c al
a ct
i
vi
t
y
a nd
a r et
o xi
c at
s om
ed
o s e.P
h
a
rm
a c e ut
i
c al
c o
m p
o u nd
s a r ew
i d
el
y
u s ed
,m
a n uf
a ct
u r ed
, a nd h
a v e si g
ni fi
c a nt
b i
o
l
og i
c al
e
f f
e
ct
s.H
ow
e v e r,f
ew
p h
a
rm
a c e ut
i
c al
c om p
o u nd
sh
a v eh
ad
P E L
s o rT L V
s e st
ab
l
i
sh
ed f
o rt
h
e
m
.T
op
r ot
e ct
w
o rk
e r si
n v ol
v ed i
nt
h
e
sy
nt
h
e si
s a nd h
a nd l i
ng
of
t
h
e s e c om p
o u nd
sa
g
ai
ns
t
p
o s si b l
e ad
v e r s e ef f
e ct
s, a n e x
p
o s u r e a s s e s sm
e nt
a nd
c o nt
r ol
p
r og
r am
sh
o ul d b
ee s
t
ab l i
sh
ed
.A
ni m p
o rt
a nt
e
l
em
e nt
of
t
h i
sp
r og
r am i
st
od
et
e rm
i
n ea
n"
a c c e
p
t
ab l
e"a
i
rb
o r n el
e
v el f
o rt
h
e c om p
ou
nd i
nt
h
ew
o rk p l
a c e
u si
ng
s ci
e nt
i f i
c a
l l y d
ef
e n si b l
er
i
s
k
a s s e s s
m
e nt
m
et
h
od
ol
og
i
e si
.e., a n
i
nt
e r n al
o c c up
at
i
o n al
e xp
o s u r el i
m i
t
.C
.O
C C U
P
A
T I
O N A
L E
X
P
O S U R
E B
A N D
F
ew
l
ab
o r at
o ry
ch
em i
c al
s a r ew i
t
h
o ut
h
a z a rd
s.T h
e r ef
o r eg
e n e r al p
r e c a ut
i
o n sf
o rh
a nd
l i
ng
al l l
ab
o r at
o ry
c
h
em
i
c
al
s sh
o ul
d
b
e ad
op
t
ed
, r at
h
e rt
h
a nh
a vi
ng
sp
e ci f i
cg
ui d
el i
n e sf
o rp
a rt
i
c
ul
a r ch
em i
c al
s(
P
r ud
e nt
P
r a ct
i
c e s,1 9
9 5
)
.I
n a n at t
em p
t t
op
r o vi d
ei
nf
o
rm
at
i
o nt
o a s ci
e nt
i
st
,a c
at
eg
o ry
sy
ste
m
, al
s o c al l
ed
o c cu
p
a
t
i
o n al
e xp
o s u r eb
a nd
s(
O
E B
s)
,h
a sb
e e nd
e v el
op
ed
.A
n e xp
o s u r e c at
eg
o ry
i
s si
m
i l
a rt
op
ut t
i
ng
ad
ef i
n ed b
a nd
a r o u n
d
t
h
eO
E L
.F
o r e x am p l
e,i
t
m
ay b
ed
et
e rm
i
n ed
t
h
at t
h
e
r e al
O
E
L
f
o r a c om p
o u nd i
si
nt
h
e r a ng
e of 1 0 0
-1
0 0 0 /
x
g
/ m
^.A
sp
e ci f i
c e xp
o s u r el i
m
i
t
i
s n ol
o ng
e r r eq
ui
r ed
i
n o rd
e rt
op
r o vi d
eh
a nd l i
ng
r e c om m
e nd
at
i
o n st
o a n em p
l
oy
e e.T h
ec o
m p
o u nd
c a nb
eg
r o up
ed
t
og
et
h
e rw i t
h
ch
em
i
c a
l
s t
h
at
p
o s e a si m i l
a r ri
sk
a nd g
e n e ri
c c o nt
r ol
s c a nb
ed
e v el
op
ed
.A
m
aj
o ri
t
y
of
t
h
ep
h
a rm
a c e ut
i
c al
c om p
a ni
e sh
a v e ad
op
t
ed
g
e n e ri
ch
a nd
l i
ng
a nd
c o n
ta
i
nm
e nt
p
r a ct
i
c e s(
M
a ul h
a u s e n ,1
9 9 5
;
N
a um
a n n ,1 9 9
6
;
O
l
s o n ,1
9 9
7
;
P
ot
e nt
P
ow
d
e rS
af
et
y
,1 9 9 9
)
.T h
e c o n c ep
t
i
sb
a s ed
o nl i
nk i
ng
ch
em
i
c al
c om p
o u nd
t
o xi
ci
t
y
a nd p
ot
e n cy
c r
it
e ri
at
o re c o
m m
e n
d
ati
o n sf
o r s af
eh
a nd l i
ng f
o rp h
a rm
a c e ut
i
c al
s ub
st
a n c e s.A
ne x a
m p l
e of
"
H
a nd l i
ng
/C
o nt
ai
nm
e nt
G
ui
d
el i
n e sf
o rN
C
E
s"t
ob
e ap p l i
ed
te
m p
o r a ri l
y
u nt
i
l
f
ul l h
e al
t
h
-b
a s ed O
E
L
's a r e
i
np
l
a c e a r e sh
ow
ni
nA
p p
e nd i
x1
.T
h
eg
ui
d
el
i
n e sp
r o vi d
eg
ui d
a n c e o nm i
ni m
um p
r e c a ut
i
o n s, e ng
i
n e e ri
ng
c o ntr o
l
s a nd p
e r s o n al p
r ot
e ct
i
v ee
q
ui
p
m
e nt t
ol i m i
t
e
xp
o s u r ew
h i l
eh
a nd
l i
ng
n ew
ch
em
i
c al
e nti
t
i
e si
nt
h
e ab
s e n c e of
d
eta
i l
ed
,w
o rk
si
t
e-s
p
e ci f i
c ri
sk
a s s e s sm
e nt
s.E
a ch
e xp
o s u r eb
a nd i
s re
l
at
ed
t
o a r a ng
eo
f
e x
p
o s u r el i m i
t
s as s
h
o
w
ni
nT
ab l
e1
.I
nt
h
eh
y
p
ot
h
et
i
c al
e xa
m p l
e ab
o v e,
t
h
e c om p
o u nd
w
o ul d f
al l i
nto
a nO E B
1
.T h
e s ci
e nt
i
st
w
o ul
d
t
h
e nk
n ow
t
h
eri
sk
f
o rt
h i
s c om
p
o u nd i
sl
o
w
a n
d i f
w
o r
k i
n
g
w
it
h l
e s s
t
h
a n o n e
k i l
o
g
r a
m h
e c o u
l d
u s e
g
e n e r a
l
r o o
m
v e n
t
i l
a
ti
o n
.-T
ab
l
e1
:R
el
at
i
o n sh
i p
b
et
w
e e nE
xp
o s u r eC
o n c e nt
r at
i
o n a nd E
xp
o s u r eB
a nd
O E L V
al
u ei
f
ig
/
m
^)
1 0 0
0
-5 0 0 0
10 0
-<
10 0 0
1
0
-<
1
0 0
1
-<
1 0
<
1
U
s eN C E H
a nd l i
ng
/
C
o nt
a
i
n
m
en
t
O E B G
u
i d
el
i
n
e s0
F i
g
u
r e1
A
h yp
ot
h
et
i
c al
t
i m
el i
n ef
o rd
r ug
d
e v el
op m
e nt
sh
ow i
ng
i
nt
eg
r at
i
o n of h
a
z a rd
e v a
l
u at
i
o nw i
t
h
ot
h
e rp
r o c e s s(
O
l
s o n ,1 9 9 7
)
T IM IN G OF O EB / O E L S E T TIN G A C TI VIT IE S IN P HA R M A C EU T IC A L M A N U F A C T U R E
ft s c owry/ Re s e a r ch
P ipelin e Enp lo ralo ry Oe v elopme nI Ful l De v eloprrant Ro utin e iran ufadu r e
Pnma ry iVB n ufadu iinn (to n s
)
Ea rly Pilot Ra nt(
ta)
Sc ale up
(
kg)
^
LatePilot Ra r rt(
multis af e ty pt nnracolo gya ud ies S M n/ Ei e liri taUon
Ac uteDe imal Toxlty
<
y ^
3« n« K To jttow gyWU R To iRly RepromoMToM CJiy
Suba c ute/ Sut} (^ronic/"
C hr o nicTo M cit y
it
i »
/
^
.<s
r
A
"
^
LRc ute Or al To n i c ity
Sm /Etelffllatio n
Inte r m edi at e s
<jen « KTo%«n{|y
Ge neti cTo slc otDg y
urn
Subctwon icOral T oK ty P ha s e
Set Init ial O E B fo rN C E
P ii a s e I II
P
ha s e IVRe view O E B fo rN C E Set Ini t ial O E B fo r C I
NCE= NewChe mic al Ent il jr CI=C he mic ai interat ed iate
Re view
O
E L fo rN CE Setl
nlt ial O E Lf
o ra
S
et i
ni
ti
alO E
L fo rN
C El
R
e vi
ewO EB f
o rCI
N C E
r e s e a r ch b
eg i
n si
nt
h
el
ab
o r at
o ry w i
t
h
t
h
e s ci
e nt
i
st
w
o rk i
ng w
i
t
h
g
r am
q
u a nt
i
t
y
.A
sa
d
r ug p
r og
r e s s e st
h
r o ug
h
t
h
ep i p
el i
n e,t
h
e s c al
e of
p
r od
u ct
i
n c r e a s e st
ok i l
og
r am
s a nd
e
ve
nt
o n s.E
xp
o s u r eb
a nd
a nd
e xp
o s u r el i m i
t
s a r e n ot
e st
ab l i
sh
ed
u nt
i l l
at
ei
nt
h
ed
r ug
-p
r o c e s s a s sh
ow
ni
nF i
g
u r e1
.U
nt
i l
t
h
e ri
sk
of
t
h
eN
C E
c a nb
ed
et
e rm
i
n ed
,i
t
i
s a s si
g
n ed
t
od
ef
a ul
t
,O
E B 2
.D
u ri
ng
d
r ug d
e v el
op m
e nt t
h
e a v ai l
ab l
ed
at
a o n e a ch
N
C E i
s r e vi
ew
ed
a n
d
r e a s si
g
n ed
t
oO E B 0
,1
,2
,3
, o r4
b
a s ed
o nh
e al
t
h h
a z a rd
p
ot
e nt
i
al
.A
st
h
eN C E
e n
t
e r sf
ul l de v e
l
op
m
e nt
,t
h
ed
at
a s et
c ol l
e ct
ed
o nt
h
eN
C E i
s r e vi
ew
ed
a nd
a nO
c c up
at
i
o n al E
xp
o s u r eL
e v el
(
O E L
)
i
s e st
i
m
at
ed
.I
ng
e n e r al
, a nO E L i
s e st
ab l i
sh
ed f
o re a c
h
N
C E
p
ri
o rt
ol
at t
e rp
h
a s e s of
cl i
ni
c al
t
ri
al
s(
P h
a s eI I
/
I I I
)
w h
e np l
a n si
nd i
c at
eh i g h
D
.L
O
C A L E X
H
A U
S
T A N D D I L U T I
O
N V E N T I L A T I
O
N
T h
eb
e st
w
ay
t
op
r e v e nt
w
o rk
e r e xp
o s u r et
o ai
rb
o r n e s ub
st
a n ce s
i
st
op
r e v e nt
t
h
ei
r e s c ap
ei
nt
ot
h
ew
o rk
i
ng
at
m
o sp h
e r et
h
r o ug h
t
h
e u s e of
h
o od
s a nd
ot
h
e r v e nt
i l
at
i
o nd
e vi
c e s.P
r op
e rp
e rf
o rm
a n c e of
al
ab
o r at
o ry h
o od i
sd
ef i
n ed
a st
h
e ab i l i
t
y
t
op
r e v e nt
o v e r e xp
o s u r eo
f p
e r so
n n el
t
oh
a z a rd
o u s ai
rb
o
r n ec
o nt
am
i
n a nt
sg
e n e r at
ed d
u ri
n
g l
ab
o r ato r
y
s c a
l
e
e x
p
e ri m
e nt
s.T
op
r o vi d
e ad
eq
u at
ep
e rf
o rm
a n c e, al
ab
o r at
o ry h
o od
sy
st
em m
u st
b
ec a
p
ab l
e of
c o nt
ai
ni
ng
, c ap
t
u ri
ng
a nd
e xh
a u st
i
ng
a
w i
d
e v a ri
et
y
of
ef f
l
u e nt
s.L
o c al
e xh
a u st
v e nt
i
l
at
i
o n(
L
E V
)
i
s o n e of
t
h
ep ri m
a ry
t
e ch
ni
q
u e s u s ed
i
n c o nt
r ol l i
ng
w
o rk
p l
a c e e xp
o s u r e st
o ai
rb
o r n e c o nt
am
i
n a nt
s.L
o c al
e xh
a u st
sy
st
em
s a r ed
e si
g
n ed
t
oc a
p
t
u r e a nd
r em
o v ep
r o c e s s em i
s si
o n sp ri
o rt
ot
h
ei
r e s c ap
ei
nt
ot
h
ew
o rk p l
a c ee n v
i
r o nm
e nt
.L E V
c a nb
eg
r o up
ed i
nt
ot
w
og
e n e r al
c at
eg
ori
e s : e n cl
o si
ng
a nd
e xt
eri
o r .E
n cl
os
i
ng h
o od
s a r et
h
o s ew
h i
ch
c om p l
et
el
y
o rp
a
rt
i
al l y
e n cl
o se
t
h
ep
r o c e s so r
c o n
t
am
i
n a nt
g
e n e r at
i
o np
oi
nt
.E
xt
eri
o rh
o od
s a r et
h
o s ew h i
ch
a r el
o c at
ed
ad
j
a c e nt t
o a ne
m i
s si
o n s o u r c ew
i
t
h
o ut
e n cl
o si
ng i
t
.T
h
e ca
p
t
u r e of
ai
rb
o r n e c o nt
am i
n an
t
sd
ep
e nd
s up
o nt
h
e c r e at
i
o
n of
a n ai
rf l
ow p
a st t
h
ec o n
t
am i
n a nt
s o u r ce
w
i
t
h
s uf f i
ci
en t
m
a s sf l
ow
an
d
v el
o ci
t
y
t
o e nt
r ai
nt
h
e c o nt
am i
n a nt
sa
g
ai
n st
d
i
s r up
t
i
v ef
o r c e s(
d
r af
t
s,t
r af f i
c, et
c.)
a nd d
i
r e ct t
h
em
t
oa
n e xh
a u st
h
oo
d
. "T
h
ep
r ed i
ct
i
o n of
t
h
e v el
o ci
t
y
t
h
at
ah
o od
c a ng
e n e r at
e at
'a n
y
p
oi
nt
i
nf
r o nt
of
t
h
eh
o od
'h
a sa
l
w
ay
sb
e e n r e st
ri
ct e
d
t
o em p
i
ri
c al
l
y d
et
e rm
i
n ed
c e nt
e rl
i
n e v el
o
ci t
y g
r ad
i
e nt
s(
F l
y
n n,1
9 9 6
)
. "-D i l
ut
i
o n v e nt
i l
at
i
o
ni
st
h
ed i l
ut
i
o n of
c o nt
am
i
n at
ed
ai
rw i
t
h
u n c o nt
am
i
n at
ed
ai
rf
o rt
h
ep
u
rp
o s e of
r ed
u ci
ng p
ot
e nt
i
al
ai
rb
o r n eh
e al
t
h h
a z a rd
s,f
i
r e a nd
e xp l
o si
v e c o nd i
t
i
o
n s,o
d
o r s, a nd
n ui
s a nc
e -t
y
p
e c o nt
am i
n a nt
s.A
d
ow
nf l
ow
b
o ot
h
u s e s ah y b
ri d
of
t
h i
s c o n c ep
t
b y
u si
ng
d i
sp
l
a ce
m
e nt
v e nt
il
at
i
o n ,w h i
ch
i
n v ol
v e sf
r e sh
ai
rd i
sp
l
a ci
ng
c o nt
am
i
n at
ed
ai
rw
i
t
h
o ut
m i
xi
ng
.A p
r op
e rl
y
d
e si g
n ed d
ow
nf l
ow
b
o ot
h
w
i l l
al l
ow
a n em p l
oy
e et o
w
o rk
a n
y
w
h
e r ei
n si
d
et
h
eb
o ot
h
w
h
i
l
e c o nt
r ol l i
ng
e xp
o s u r e.A
"s a
f
ew
o
rk
i
ng l i m i
t
"m
a
rk
st
h
es e c
t
i
o n of
t
h
eb
o ot
h
w h
e r e e xp
o s u r ei
s c o nt
r ol l
ed
.O p
e r at
o r si
n r e s e a r ch
a nd d
e v el
op m
e nt
r eq
ui
r e aw
o rk
e n vi
r o nm
e nt
w i
t
h
o ut
r e st
ri
ct
i
o n si
n
o rd
e rt
o a c c om m
od
at
et
h
ei
r ch
a
ngi
ng
w
o rk
.L
o c al
e xh
a u st
v e nt
i l
at
i
o ni
s u n ab l
e
t
o
c
h
a ng
e o nd
em
a nd
of
t
h
e e xp
e ri m
e nt
.T
h
e r ef
o r e, a v e nt
i l
at
ed
r o om
,i
.e.,d
ow
nf l
o
w
b
o ot
h
, c o up
l
ed
w
i
t
h
L E V w
i
l l
al
l
o
w
f
o r a n e ng
i
n e e ri
ng
c o nt
r ol
t
h
at
al l
ow
sm
a xi m
um
m
o v em
e nt
f
o r a n op
e r at
o r a nd m i
ni m
um
e xp
o s u r e.M
a n u al
p
ow
d
e rh
a nd l i
ng
of
t
e n c a u s e s o v e rl y h i
g h
e xp
o s u r e s.I
nb
ak
eri
e s,
t
h
eh i
g h
e st
e x
p
o s u r et
oa
-am y l
a s eh
a sb
e e n r ep
o rt
ed
t
ob
ed
uri
ng
t
h
em
a n u al h
a nd l i
ng
of p
ow
d
e r ed
b
r e ad
i
m p
r o v e rw h
e nm
i
xi
ng
,p
a ck
ag
i
ng
, a nd
w
ei g
h i
ng
f l
o u r ad d i
t
i
v e s.I
n a st
ud y b
y
H
e
i
n o n e nt
h
ep
e rf
o rm
a n c e of
am
od i f i
ed
l
o c al
e xh
a u st
u ni
t
w
a s e v al
u at
ed d
uri
ng
t
h
em
a n u al
h
a nd
l i
ng
of
f l
o u r ad d i
t
i
v ep
ow d
e r.W
i
t
h
o
ut
l
o c al
v e nt
i l
at
i
o
nt
h
e a v e r ag
eb
r e at
h i
ng
z o n ed
u st
c o n c e nt
r at
i
o nw
a s4 2
m g / m
^.
W
i
t
h
o nl y l
o ca
l
e xh
a u st t
h
e e xp
o s u r ew
a s r ed
u c ed b
el
ow
1 m g/ m
^.T h
e ad d
i
t
i
o n of l
o ca
l
s up p l y
ai
rf
u rt
h
e r r ed
u c ed
t
h
e
e
xp
o s u r et
ob
el
ow
0
.5 m g/ m
^.
T h
el
ow
e st
r e s ul
t
sw
e r e a ch i
e v ed b
y
l
o c at
i
ng
t
w
o e xh
a u st
o
p
e ni
ng
s o n ei
t
h
e r si d
e of
t
h
e c o nt
am
i
n a nt
s o u r c e c om
b i
n ed w i
t
h l
o c al
s up
p
l y
ai
r.W
i
t
h
t
h
i
s c o nf i g
u r at
i
o nt
h
e a v e r ag
eb
r e at h i
ng
z o n e e xp
o s u r ew
a s o nl y 0
.0 8 m g /m
^.
I
n o rd
e rt
o e v al
u at
et
h
e e xp
o s u r ep
ot
e nt
i
al f
r om
a sp
e ci
f
i
c op
e r at
i
o n, a sp
e ci f i
c c om p
o u nd
t
ob
e e v al
u at
ed m
u st
b
e ch
o s e n .W
h
e nt
h
e c o nt
am
i
n a nt
of
c o n c e r n ch
a ng
e s a nd
t
h
e r ei
sn o
m
et
h
od
t
oq
u a nt
i f y
a c o nt
am i
n a nt
, a s u r r og
at
e c om p
o u nd
i
s n e ed
ed
t
o ac
t
l i k
et
h
ec o
m p
o u nd
of
c o n c e r n .A
ni d
e al
c om p
o u nd
w
o ul
d
a ct
l i
k
et
h
e c o nt
am
i
n a nt
b
ut
n ot
b
eh
a z a rd
o u si
t
s el f
,w
o ul d b
e e a si l y
ob
t
ai
n ed
a nd
us
ed
,a
nd
w
o ul d b
ed
e
t
e
ct
ab l
e at
l
o
w
c o n c e n
