Modifying Effects of Hesperidin Flavonoid on the Levels of Urinary Markers in Gentamicin Induced Rats..

(1)

, e c it c a r P l a c i n il C & h c r a e s e R l a c it u e c a m r a h P f o l a n r u o

J J -anMarch 12 2 ;2(1 :) 60 8 - 19

n a i n a m a r b u S

P e .ta,lJ PRCP2012 ;2(1 ) 86

e

l

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it

r

A

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G

, n a d n a n A y m a w s a m a

R *Peruma lSubramanian.

, e c n e i c S f o y tl u c a F , y g o l o n h c e t o i B d n a y r t si m e h c o i B f o t n e m t r a p e

D Annamala iUniverstiy ,

r a g a n i a l a m a n n

A - 608002 ,Tami lNadu,I ndia.

: s d r o w y e

K

Gentamicin ,hespe irdin ,nephrotoxictiy , s e m y z n e I I e s a h p , s s e r t s e v it a d i x o

d e v i e c e

R 21 bF 1e 2 2 0 m r o f d e si v e r n i d e v i e c e

R 09 March 12 2 0

d e t p e c c

A 1 2March2012

e c n e d n o p s e r r o c r o f s s e r d d A

* :

n a i n a m a r b u S . P . r D

r o s s e f o r P e t a i c o s s A

d n a y r t si m e h c o i B f o t n e m t r a p e D

e c n e i c S f o y tl u c a F , y g o l o n h c e t o i B

y ti s r e v i n U i a l a m a n n A

r a g a n i a l a m a n n

A -608002

. a i d n I , u d a N l i m a T

E-mali :[email protected]

T C R A T S B A

s i c it o i b it n a e d is o c y l g o n i m a n a , ) N E G ( n i c i m a t n e G

m a r g t s n i a g a t n e g a e v it c e ff e n a s a d e s u y l e d i w

l a t n e m ir e p x E . s n o it c e f n i l a ir e t c a b e v it a g e n

t a r e n e g N E G t a h t t s e g g u s s e c n e d i v

e e sreacitve

d n a a ir d n o h c o ti m l a n e r n i ) S O R ( s e i c e p s n e g y x o

e s u a

c s ototoxictiy , hepatotoxictiy , genotoxictiy s u r ti c a , ) N D H ( n i d ir e p s e H . y ti c i x o t o r h p e n d n a

, t n a d i x o it n a e v it c e ff e n a n w o n k s i , d i o n o v a lf o i b

it n a d n a r e g n e v a c s l a c i d a r e e r

f -inlfammatory s

t c e ff

e .Hence ,the presen tstudy wa saimed to e

h t e t a g it s e v n

i protecitveeffect sof( HDN) ,agains t y

ti c i x o t o r h p e n d e c u d n i N E

G inmalealbinoWsitar s a w ) t h g i e w y d o b g k / g m 0 0 1 ( N D H . s t a r

N E G e r o f e b s y a d 4 1 r o f s t a r o t y ll a r o d e r e t si n i m d a

N E G h ti w y lt n e r r u c n o c r e t f a e r e h t d n a t n e m t a e r t

s tl u s e R . s y a d 8 r o f ) t h g i e w y d o b g k / g m 0 0 1 (

e s o c u l g y r a n ir u n i e s a e r c n i t n a c if i n g is a d e w o h s

e d d n a n i e t o r p y r a n ir u d n

a crease in sodium and N E G n i d e v r e s b o e r e w s l e v e l m u is s a t o

p -treated

a , r e h t r u F . s t a

r isgniifcan t increase in kidney s e m y z n e y r a n ir u d n a ) O P M ( e s a d i x o r e p o l e y m

g n i d u l c n

i β-N-acety l glucosaminidase (NAG) , ,

e s a d i n o r u c u l

g γ-glutamy l transferase (γ-GTP) ti

v it c

a ie swa sobserved i nGEN-treated rats .HDN N

E G o t n o it a t n e m e l p p u

s -inducedrat s isgniifcanlty d

e s a e r c e

d u irnaryglucoseandu irnaryprotein ,and

, ) O P M ( e

s a d i x o r e p o l e y

m β-N-acety l

( e s a d i n i m a s o c u l

g NAG) , β-glucuronidase , γ-(

e s a r e f s n a r t l y m a t u l

g γ-GTP)andi ncreasedplasma .

sl e v e l m u is s a t o p d n a m u i d o

s Thus ,ou rresutl s N

D H t a h t d e t s e g g u

s act sa spoten tanitoxidanti n t a N E G f o s t c e ff e c i x o t e h t t n e v e r p o t y e n d i k e h t

(2)

P e .ta,lJ PRCP2012 ;2(1 ) 87 N O I T C U D O R T N I f o s e s s a l c e h t g n o m

A aminoglyco isde

y l e d i w s i ) N E G ( n i c i m a t n e G , s c it o i b it n a t n e m t a e r t e h t r o f e c it c a r p l a c i n il c n i d e s u e fi l f

o -threatening Gram-negaitve d e t a l o si s a w t I . ] 1 [ s n o it c e f n i l a ir e t c a b m o r

f Micromonospora purpurea , gram r e t a w n i t n e s e r p y l e d i w a ir e t c a b e v it is o p d n

a soi l [2] . However , a majo r e d is o c y l g o n i m a f o e s u e h t n i n o it a c il p m o c , y ti c i x o t o t o l a it n e t o p r i e h t s i s c it o i b it n a . ] 4 , 3 [ y ti c i x o t o r h p e n d n a y ti c i x o t a p e h e v it c a e r e v it c u r t s e d s e t a r e n e g N E G e v it c a e r d n a ) S O R ( s e i c e p s n e g y x o a n e r e h t n i ) S N R ( s e i c e p s n e g o r ti

n lcoritca l

d e r e d is n o c e r a h c i h w s t a r f o a ir d n o h c o ti m N E G n i s r o t a i d e m t n a t r o p m i e h t e b o t s a w t I . ] 5 [ y ti c i x o t o r h p e n d e c u d n i n o ri n a s a s t c a n i c i m a t n e g t a h t d e t r o p e r n o ri s i h t , r o t a l e h

c –gentamicin complex i s l a c i d a r e e r f f o t s y l a t a c t n e t o p a ] 6 [ n o it a r e n e g . a s i N E G y b d e c u d n i y ti c i x o t o r h p e N n a y b d e zi r e t c a r a h c n o n e m o n e h p x e l p m o c d o o l b , ) r C ( e n i n it a e r c m u r e s n i e s a e r c n i n i e s a e r c e d , ) N U B ( n e g o r ti n a e r u e r e v e s , ) R F G ( e t a r n o it a r tl if r a l u r e m o l g , si s o r c e n r a l u b u t l a n e r l a m i x o r p l u r e m o l g , y h p o r t r e p y h r a l u r e m o l

g a r

y b d e w o ll o f n o it a m m a lf n i d n a n o it s e g n o c e r u li a f l a n e r d n a n o it a r o ir e t e d l a n e

r [7 ,8] .

n o it a r t si n i m d

A ofs evera lcompound swtih t n a d i x o it n

a proper ite s ha s been e t a r o il e m a r o t n e v e r p o t d e s u y ll u f s s e c c u s , ] 9 [ n i n o t a l e m g n i d u l c n i , y ti c i x o t N E G e h t e n e p o c y

L [10] , dially l sulifde [11] , N E G t n e v e r p o t n w o n k e r a ] 2 1 [ n i m u c r u c -. e g a m a d l a n e r d e c u d n i f o s s a l c e h t o t s g n o l e b ) N D H ( n i d ir e p s e H d n u o f s i d n a s e n o n a v a lf d e ll a c s d i o n o v a lf f o r e b m u n A . ] 3 1 [ s ti u r f s u r ti c n i y l n i a m e h t d e n i m a x e e v a h s r e h c r a e s e r t n a d i x o it n

a ac itvtiy and radica l , g n i g n e v a c

s an itinlfammatory,anitallergeni , e v is n e t r e p y h it n a ,

c an itmicrobia,lhypoilpid ,

c i m

e anitcarcinogenic and vasodliatory , h g u o h tl A . ] 6 1 , 5 1 , 4 1 [ N D H f o s e it r e p o r p

ti ha sbeenr eportedt ha tHDNi se ffec itve d e c u d n i y ll a c i m e h c d n a e s a e si d t s n i a g a N E G n o s t c e ff e e h t , y ti c i x o

t -induced ARF

. e t a d o t d e t a g it s e v n i n e e b t o n e v a h d e t a g it s e v n i y d u t s t n e s e r p e h t , e r o f e r e h T N D H f o n o it a t n e m e l p p u s l a r o r e h t e h w t s n i a g a t c e t o r p d l u o

c thedevelopmen to f N

E

G -induced ARF in male albino Wsita r n e v i g s i N D H f o e r u t c u r t s r a l u c e l o M . s t a r n

i (Fig .1).

1 . g i

F Moleculars tructureo fHespeirdin

S D O H T E M D N A S L A I R E T A M s l a c i m e h c d n a s g u r D , sl a c i m e h c a m g is m o r f d e n i a t b o s a w N D H . o C l a c i m e h c a m g i

S (St .Lousi ,MO ,USA) . y x a b n a R m o r f d e r u c o r p s a w N E G r e h t o l l A . a i d n I , i a b m u M , s e it o t a r o b a l e h t n i d e s u s l a c i m e h c d n a s l a c i m e h c o i b d e s a h c r u p e d a r g l a c it y l a n a f o e r e w y d u t s m o r

f Himedia and Ssico laborato ires , . a i d n I ,i a b m u M s l a m i n A e r e w s t n e m ir e p x e e h t ll

A car iredou twtih

0 8 1 g n i h g i e w s t a r o n i b l a r a t si W e l a

m –200

l a m i n A l a r t n e C e h t m o r f d e n i a t b o , g h tl a e H f o e t u ti t s n I h a i h t u M h a j a R , e s u o H l i m a T , y ti s r e v i n U i a l a m a n n A , s e c n e i c S 6 d e s u o h e r e w s l a m i n a e h T . a i d n I , u d a N h 2 1 a n o d e n i a t n i a m d n a , e g a c r e p s t a r y a

d and nigh tcycle a troomtemperature 2

2 f

o 0_C_. _T_h_e _a_n_i_m_a_l _s _w_e_r_e _f_e_d _w_ti_h r e v e l n a t s u d n i H ( t e i d t e ll e p l a i c r e m m o c r e t a w d n a ) a i d n I , e r o l a g n a B , . d t

L ad

. m u ti b

il The expe irment s involved wtih e h t o t g n i d r o c c a d e t c u d n o c e r e w s l a m i n a n a i n a m a r b u S

A aminoglyco isde

o -threatening Gram-negaitve d e t a l o si s a w t I . ] 1 [ s n o it c e f n i l a ir e t c a b m o r

n lcoritca l

g a r

r [7 ,8] .

a properite s ha s been e t a r o il e m a r o t n e v e r p o t d e s u y ll u f s s e c c u s , ] 9 [ n i n o t a l e m g n i d u l c n i , y ti c i x o t N E G e h t e n e p o c y

s an itinlfammatory,an itallergeni , e v is n e t r e p y h it n a ,

c i m

t -induced ARF

c the developmen to f N

E

i (Fig .1).

1 . g i

F Moleculars tructureo fHespe irdin

A car iredou twtih

m –200

2 f

L ad

. m u ti b

il The expe irment s involved wtih e h t o t g n i d r o c c a d e t c u d n o c e r e w s l a m i n a n a i n a m a r b u S

A aminoglyco isde

o -threatening Gram-nega itve d e t a l o si s a w t I . ] 1 [ s n o it c e f n i l a ir e t c a b m o r

n lcoritca l

g a r

r [7 ,8] .

a proper ite s ha s been e t a r o il e m a r o t n e v e r p o t d e s u y ll u f s s e c c u s , ] 9 [ n i n o t a l e m g n i d u l c n i , y ti c i x o t N E G e h t e n e p o c y

s anitinlfammatory,anitallergeni , e v is n e t r e p y h it n a ,

c i m

t -induced ARF

c the developmen to f N

E

i (Fig .1).

1 . g i

F Moleculars tructureo fHespeirdin

A car iredou twtih

m –200

2 f

L ad

. m u ti b

(3)

J J -anMarch 12 2 ;2(1 :) 60 8 - 19

P e .ta,lJ PRCP2012 ;2(1 ) 88 e

e t ti m m o C e h t f o s e n il e d i u

g fo r the

f o n o is i v r e p u S d n a l o r t n o C f o e s o p r u P

w e N , ) A E S C P C ( s l a m i n A n o s t n e m ir e p x E

l a m i n A e h t y b d e v o r p p a d n a a i d n I , i h l e D

i a l a m a n n A f o e e t ti m m o C l a c i h t E

. o n l a v o r p p A ( y ti s r e v i n

U 160/1999

.) A E S C P C

n g i s e d l a t n e m ir e p x E

9 . 0 ( e n il a s l a m r o n n i d e d n e p s u s s a w N D H

a N

% Cl )andadminsiteredorallya tdoseo f y b d e d n e m m o c e r t h g i e w y d o b g k / g m 0 0 2

.l a t e y e k ri

T [16] .GEN wa sinjected to f o e s o d a t a ) p .i ( y ll a e n o ti r e p a r t n i sl a m i n a

l a m r o n s i h c i h w t h g i e w y d o b g k / g m 0 0 1

.] 1 [ y ti c i x o t o r h p e n e c u d n i o t e s o d

o t y l m o d n a r d e n g is s a e r e w s l a m i n a e h T

h c a e n i s t a r x is g n i n i a t n o c s p u o r g r u o f

h ti w d e t a e r t s t a r :) l o r t n o c ( I p u o r G . p u o r g

5 . 0 ( e n il a s l a c i g o l o is y h p f o n o it c e j n i p .i

s t a r : ) N E G ( I I p u o r G , )t h g i e w y d o b g k /l m

0 0 1 ( N E G f o s n o it c e j n i p .i h ti w d e t a e r t

y d o b g k / g

m weight )fo rlas teigh tdays , N D H d e v i e c e r h ti w s t a r : ) N D H ( I II p u o r G

c ir t s a g a r t n i a i v ) t h g i e w y d o b g k / g m 0 0 1 (

s t a r : ) N D H + M E G ( V I p u o r G , s n o it a b u t n i

N E G d n a s y a d 2 2 r o f y ll a r o N D H d e v i e c e r

. s y a d 2 2 o t 5 1 m o r f d e t c e j n i

, d o ir e p l a t n e m ir e p x e e h t f o d n e e h t t

A lal

d n a t h g i n r e v o d e t s a f e r e w s l a m i n a

r e t f a n o it a c o ls i d l a c i v r e c y b d e c if ir c a s

e n i m a t e k h ti w s t a r g n iz it e h t s e a n a

; t h g i e w y d o b g k / g m 0 3 ( e d ir o l h c o r d y h

d e t c e ll o c s a w d o o l b e h T . ) y lr a l u c s u m a r t n i

e h t r o f e r u t c n u p r a l u c c o o n is h g u o r h t

s r e t e m a r a p m u r e s f o y a s s

a .Then kidney

e c i n i d e s n ir d n a d e si c x e e r e w s e u s si

t -cold

e h t e v o m e r o t e n il a s l a c i g o l o is y h p

M 1 . 0 n i d e zi n e g o m o h d n a d o o l b d e r e h d a

si r

T –HC l buffe r (pH 7.4) . The resutlan t r o f d e s u s a w e t a n e g o m o h e u s si t

s a w e n ir U . s t n e m e r u s a e m l a c i m e h c o i b

h 4 2 n o d e t c e ll o

c r i nterval sfo rthe assay .

s r e k r a m y r a n ir u s u o ir a v f o

s r e t e m a r a p l a c i m e h c o i B

d n a m u i d o s s a h c u s s e t y l o r t c e l e e h T

0 8 1 9 L V A y b d e z y l a n a e r e w m u is s a t o p

s i y g o l o d o h t e M . r e z y l a n a e t y l o r t c e l e

n o i e h t n o d e s a

b - selec itveelectrode I(SE ) o

t e l p i c n ir p t n e m e r u s a e

m precsiely

, 7 1 [ s e u l a v t n e m e r u s a e m e h t e n i m r e t e d

n o d e r u s a e m s a w n i e t o r p y r a n ir U . ] 9 1 , 8 1

d i c a c il y c il a s o fl u s e h t y b e n ir u t o p s

a n o s c it s o n g a i D e h c o R m o r f e u q i n h c e t

e h c o R ( r e z y l a n a o t u A 2 0 9 i h c a ti H

s a w e s o c u l g e n ir U . ] 1 [ ) s c it s o n g a i D

c r e m m o c g n is u d e t a m it s

e ia l diagnositc

, a d o r a B , d t L t v P ) l( s c it s o n g a i d a m g is ( s ti k

. ] 1 2 [ r e z y l a n a o t u A 2 0 9 i h c a ti H a n o ) a i d n I

s a d e s s e r p x e s a w n o it a r t n e c n o c e s o c u l G

. h 4 2 / g m

β f o y ti v it c a e h

T -N-acety lglucosaminidase (NAG ) wa s assayed by the method o f

. ] 2 2 [ s ir r o M d n a e r o o

M The ac itvtiyo f

β-d o h t e m e h t y b d e y a s s a s a w e s a d i n o r u c u l g

o n n A d n a i a w a K f

o [23] . γ-glutamy l (

e s a r e f s n a r

t γ-GTP) wa sesitmated bythe f

o d o h t e m e m it d e x

if O lrowsk i and

r e t si e

M [24] . Kidney tsisue d e y a s s a s a w y ti v it c a e s a d i x o r e p o l e y m

l e k n e r F d n a i e W o t g n i d r o c c

a [25 ]u isng4-

e h t s a n o it u l o s l o n e h p / e n ir y p it n a o n i m a

e s a d i x o r e p o l e y m r o f e t a r t s b u

s - mediated

H y b n o it a d i x

o 2O2 , and change s in . d e d r o c e r e r e w m n 0 1 5 t a e c n a b r o s b a

s i s y l a n A l a c it s it a t S

. D S ± n a e m s a d e s s e r p x e e r e w a t a d l l A

s a w e c n a c if i n g is l a c it si t a t s e h

T evaluated

e n o y

b -way o f analy is s o f va irance , S S P S ( 5 . 1 1 n o is r e v S S P S g n is u ) A V O N A (

e h t d n a , ) A S U , a n il o r a C h t r o N , y r a C

y b e n o d s a w n o si r a p m o c l a u d i v i d n i

.) T R M D ( t s e t e g n a r e l p it l u m s ’ n a c n u D

S T L U S E R

N E G n i m u is s a t o p f o n o it a r t n e c n o c e h

T

, d e s a e r c e d y lt n a c if i n g is s a w s l a m i n a p u o r g

s a w m u i d o s f o n o it a r t n e c n o c e li h w

l a c it si t a t s t u o h ti w t u b d e s a e r c e d

N D H + N E G o t n o si r a p m o c n i e c n a c if i n g is

y r a n ir u f o s l e v e l e h T . ) 1 e l b a T ( p u o r g

e w n i e t o r p y r a n ir u d n a e s o c u l

g re

s t a r d e t a e r t N E G n i d e t a v e l e y lt n a c if i n g is

e h t n O . l o r t n o c h ti w d e r a p m o c n e h w

) g m 0 0 1 ( N D H h ti w t n e m t a e r t , d n a h r e h t o

(4)

P e .ta,lJ PRCP2012 ;2(1 ) 89 d

e s a e r c n i d n a n i e t o r p y r a n ir u d n a e s o c u l g

o n ( m u i d o s a m s a l p f o l e v e l e h

t cisogmnipifacraendcet o )GEaNndt reatpeodtr aastsisu( Tmablew1h.) en y r a n ir u , m u i s s a t o p , m u i d o s a m s a l p f o s l e v e l e h t n i s e g n a h c n o N D H f o t c e ff E 1 e l b a

T

proteinandu irnaryglucoseo fcontro landGEN-treatedr ats.

e r a s e u l a V .

p u o r g h c a e n i s t a r x is m o r f D S ± n a e m s a n e v i g

a-c_V_a_l_u_e_s_s_h_a _ir_n_g_a_c_o_m_m_o_n_s_u_p_e_r_s_c _ir_p_t_d_o_n_o _t_d_i_ff_e _r _is_g_n_i_if_c_a_n_lt_y_a_t_P_<₀_.₀₅₍_D_M_R_T _.)

y r a n ir u f o s l e v e l e h t n o N D H f o t c e ff e e h T

d n a l o r t n o c n i s e m y z n e r e k r a m

n i n e v i g e r a s p u o r g l a t n e m ir e p x

e (Table2) .

β , G A N f o s l e v e l e h

T -glucuronidase ,GGT e r e w y ti v it c a e s a d i x o r e p o l e y m d n a

u d n i N E G n i d e s a e r c n i y lt n a c if i n g

is cedrat s

N E G o t N D H f o n o it a r t si n i m d a e h t s a e r e h w

d e c u d n i N E G n i d e si l a m r o n y lt n a c if i n g is

( N D H h ti w d e t a e r t s t a

r Table2.)

f o s l e v e l e h t n i s e g n a h c n o N D H f o t c e ff E 2 e l b a

T u irnarymarke renzyme[ -Nacetyl-β-D-

glucosaminidase( NAG) ,β-glucuronidase ,γ-glutamylt ranspep itdase( γ-GTP) ]i n

theu irneo fnorma landexpe irmentalr ats.

a-c_V_a_l_u_e_s_s_h_a _ir_n_g_a_c_o_m_m_o_n_s_u_p_e_r_s_c _ir_p_t_d_o_n_o _t_d_i_ff_e _r _is_g_n_i_if_c_a_n_lt_y_a_t_P_<₀_.₀₅₍_D_M_R_T _.) .

p u o r g h c a e n i s t a r x is m o r f D S ± n a e m s a n e v i g e r a s e u l a V

N O I S S U C S I D

d e ti m il s i N E G f o n o it a c il p p a l a c i n il c e h T

, y ti c i x o t o r h p e n e k il s t c e ff e e d is s ti o t e u d

r a l u b u t t c e ri d y b d e zi r e t c a r a h c s i h c i h w

o t d e v e il e b s i N E G f o y ti c i x o t e h T . si s o r c e n

e v it c a e r f o n o it a r e n e g e h t o t d e t a l e r e b

. ] 6 2 [ a ir d n o h c o ti m l a n e r e h t n i S O R

i n g i

S ifcan televa itono fu irnaryglucoseand

d e t a e r t s t a r f o p u o r g n i n i e t o r p y r a n ir u

e r e v e s f o r o t a c i d n i n a s i y l n o N E G h ti w

t i , y d u t s t n e s e r p e h t n I . si s o r c e n r a l u b u t

t a N E G f o n o it a r t si n i m d a t a h t n w o h s s a w

g k / g m 0 0 1 f o e s o

d i scharacte irsed by a n

i e s a e r c e

d plasma sodiumandpotas isum f o e c n e r r u c c o e h t s e t a c i d n i s i h T . sl e v e l

h ti w e u s si t y e n d i k n i s n o it a r e tl a l a r u t c u r t s l

a t n e m ir e p x E

s p u o r g

s r e t e m a r a p l a c i m e h c o i B m

u i d o S

L q E m

( -1₎ P₍o_mta_Es_qs_Liu-1m₎ U_p_r_oirn_ta_er_i_ny

) r h 4 2 / g m (

y r a n ir U

e s o c u l g

) r h 4 2 / g m ( l

o r t n o

C 149.21± 55 .2 5.26 ± 30 7. a ₂₀_.₂₇_{± 9}₁_.₃ a ₈_.₁₇_{± 3}₀_.₅ a

N E

G 143.56±4 .35 4.68±0.43b ₃₅_.₅₇_±₂_.₅₁b ₃₂_.₂₇_±₃_.₆b

N E G + N D

H 149.01±4 .87 5.01±0.34c ₂₅_.₂₃_±₁_.₈₇c ₂₂_.₁₄_±₁_.₇₀c

N D

H 148.21±5 .15 5.25± 70.3 a ₁₉_.₆₇_{± 8}₁_.₃ a ₈_.₁₁_{± 6}₀_.₅ a

l a t n e m ir e p x E

s p u o r g

s r e t e m a r a p l a c i m e h c o i B G

A N

) r h 4 2 / g m

( (mγ- Pg/G 2T4hr) β-g(lmucgu/r2o4nhidr)ase My(eUlo/pgeoro fwxieda tse ) n i m / e u s s it l

a m r o

N 0.21±0.01a 1.59±0.22a 0.34±0.02a 47.50±2.75a

N E

G 0.54±0.03b 2.82±1.45b 0.52±0.03b 76.35±5.90b

N E G + N D

H 0.39±0.02c 1.94±0.10c 0.42±0.02c 54.21±3.85c

N D

(5)

J J -anMarch 12 2 ;2(1 :) 60 8 - 19

P e .ta,lJ PRCP2012 ;2(1 ) 90 s

a e g a k a e l e t y l o r t c e l e t n e u q e s n o c e h t

f o m r o f e h t n i a m s a l p n i e t s a w

. a i m e l a k o p y h d n a a i m e r t a n o p y h

d e t r o p e r y l g n o r t s s r o t a g it s e v n i l a r e v e S

h

t a t poten t natura l o r synthe itc agent s S O R h ti w e r e f r e t n i r o e g n e v a c s t a h t

e t a r o il e m a y ll u f s s e c c u s d l u o c n o it c u d o r p

N E

G -induced nephropathy [7 , 27 , 28] . e s a e r c e d a n i d e tl u s e r N D H h ti w t n e m t a e r T

y l e k il t s o m n i e t o r p d n a e s o c u l g y r a n ir u n i

o t y c f o t l u s e r a s

a protec itve e ffec t by .

S O R f o n o it i b i h n i

e r e w s n o it c n u f r a l u b u t y e n d i k e h T

e h t g n iz y l a n a y b y d u t s r u o n i d e t a u l a v e

β , G A N y r a n ir u f o s e it i v it c

a -glucuronidase

e v it is n e s s a t c a h c i h w s l e v e l T G G d n a

e h T . e g a m a d r a l u b u t l a n e r f o s r e k r a m

f o s e it i v it c a d e s a e r c n

i NAG , β

-d e t a e r t N E G n i T G G d n a e s a d i n o r u c u l g

f o e r u t p u r e h t o t e u d y l n i a m s i s l a m i n a

s s e r t s e v it a d i x o g n ir u d d e v l o v n i s e m o s o s y l

o C . ] 9 2 [ y ti c i x o t o r h p e n d e t a i d e

m

-e h t d e s a e r c e d N D H h ti w t n e m t a e r t

f o s e it i v it c

a rena lmarker sand thi smight c

e t o r p s ti o t e u d e

b itve ablitiy o f thsi e c n a n e t n i a m o t s e t u b ir t t a h c i h w d i o n o v a lf

d n a l l e c e h t f o y ti r g e t n i e n a r b m e m e h t f o

s ti d e ti b i h x e N D H , s u h T . y ti li b a t s l a m o s o s y l

g n it n e v e r p / g n it c e t o r p y b e u l a v c it u e p a r e h t

s ti h ti w y l n i a m t l u s n i e v it a d i x o e h t

.l a it n e t o p t n a d i x o it n a

c if i c e p s l i h p o r t u e n a s i e s a d i x o r e p o l e y M

l i h p o r t u e n l a m r o n r o f e l b is n o p s e r e m y z n e

g n ir u d d e s a e l e r s i d n a n o it c n u f

s e i d u t s r u O . ] 0 3 [ n o it a m m a lf n i

N E G t a h t d e t a r t s n o m e

d -induced rats

e s a d i x o r e p o l e y m d e s a e r c n i d e w o h s

f o e v it s e g g u s ; s e u s si t l a n e r n i y ti v it c a

e

n utrophlii niftlra itonandac itva iton[ 7 ,11 , y e n d i k d e s a e r c n i , y d u t s t n e s e r p e h t n I .] 1 3

N E G g n ir u d y ti v it c a e s a d i x o r e p o l e y

m

-e h t o t e u d e b t h g i m s t a r d e c u d n i

n o it a r tl if n i l i h p o r t u e n f o n o it u b ir t n o c

. ] 1 1 , 7 [ t r o p e r s u o i v e r p o t l e ll a r a p s i h c i h w

r e h t o e h t n

O hand ,adminsitraitono fHDN f o s e it i v it c a e h t d e s a e r c e d y d u t s r u o n i

s ti o t e u d e b t h g i m t i d n a e s a d i x o r e p o l e y m

h c i h w , n o it a r tl if n i l i h p o r t u e n n o t c e ff e

it n a s ti b i h x

e -inlfammatoryproperty[ 32.] N

O I S U L C N O C

N D H t a h t d e t a c i d n i y d u t s t n e s e r p e h T

s ti d e t r e x

e protecitve e ffec tagains tGEN d n a s s e r t s e v it a d i x o d e c u d n i

f o s l e v e l e h t g n i c u d e r y b y ti c i x o t o r h p e n

t a h t e s o p o r p e W . s r e k r a m y r a n ir u s u o ir a v

t n e t o p a s a y e n d i k e h t n i s t c a N D H

e h t t n e v e r p o t s l a c i d a r e e r f f o r e g n e v a c s

a c i m e h c o i b e h t t a N E G f o s t c e ff e c i x o

t l

.l e v e l

S E C N E R E F E R

.

1 Palrakpina rH ,SahnaE ,Ace tAMzirakB ,Pola t ) E P A C ( r e t s e l y h t e n e h p d i c a c i e ff a c f o t c e ff E . A

a i m e h c si l a i d r a c o y m n

o -reperfu ison induced ; 5 0 0 2 y g o l o c i x o T . h t a e d l l e c c it o t p o p a

9 6 1 : 7 0

2 – .7 7 .

2 Weinstein MJ , Luedemann GM , Oden ,

H G n a m g a W , M

E Rossele tJP ,Marque z JA . m o r f x e l p m o c c it o i b it n a w e n a , n i c i m a t n e G

3 6 4 : 6 ; 3 6 9 1 m e h C d e M J . a r o p s o n o m o r c i

m – .4

.

3 Rybak LP , Whtiworth CA . Ototoxictiy : .

s e it i n u t r o p p o c it u e p a r e h

t Drug Di s Today 3

1 3 1 : 0 1 ; 5 0 0

2 - .2 1 .

4 Nooran iAA ,GuptaKa ,Bhadada k ,kale MK . t

o r

p ecitveeffec to fmethanoilcl ea fextrac to f

) .l ( c u d n o b a i n i p l a s e a

c on gentamicin-induced

. s t a r n i y ti c i x o t o r h p e n d n a y ti c i x o t o t a p e h

d n a y g o l o c a m r a h p f o l a n r u o j n a i n a rI

1 2 : 0 1 ; 1 1 0 2 s c it u e p a r e h

T - .2 5

.

5 WangZ ,Liu L ,Me iQ ,Liu L ,Ran Y ,Zhang R . p

x e d e s a e r c n

I res isono fhea tshockprotein72 m o r f s ll e c r a l u b u t l a m i x o r p l a n e r s t c e t o r p

n i c i m a t n e

g -induced injury . JKorean Med Sc i 4

0 9 : 1 2 ; 6 0 0

2 – .1 0 .

6 YanagidaC ,tIoK ,KomiyaI ,HoireT .Protecitve n i c i m a t n e g n o n i c y m o f s o f f o t c e ff

e -induced

r t a r f o n o it a d i x o r e p d i p

il ena ltsisue .Chem . 9

3 1 : 8 4 1 ; 4 0 0 2 t c a r e t n I .l o i

B –147.

.

7 CuzzocreaS ,Mazzon E ,Dugo L ,Serraino I ,D i i t u p a C , S i l o a p r e i P , A o r r a S e D , D i t ti r B , R a l o a P

e d i x o r e p u s r o f e l o r A . D i n i m e v l a S , E i n is a M , A

n i c i m a t n e g n

i -mediated nephropathy in rats . m

r a h P . J .r u

E aco l2002 ;16:67– .7 6 .

8 Abdel-Raheem IT , El-Sherbiny GA , Taye A . e g a m a d e v it a d i x o l a n e r s e t a r o il e m a a e t n e e r G

i c S m r a h P J k a P . s t a r n i n i c i m a t n e g y b d e c u d n i

1 2 : 3 2 ; 0 1 0

2 – .8 .

9 OzbekE ,Turko zY ,SahnaE ,Ozugu lruF ,Mzirak e r p n o it a r t si n i m d a n i n o t a l e M . M k e b z O ,

B vents

U J B . n i c i m a t n e g y b d e c u d n i y ti c i x o t o r h p e n e h t

2 4 7 : 5 8 ; 0 0 0 2 t n

(6)

P e .ta,lJ PRCP2012 ;2(1 ) 91

. 0

1 Karahan I ,Atessahin A ,Ylima zS ,Ceirbaş iAO , n o e n e p o c y l f o t c e ff e e v it c e t o r P . F , n i k a S

n i c i m a t n e

g -induced oxidaitve stres s and .

s t a r n i y ti c i x o t o r h p e n . 1

1 Toxicology2005 ;215:198–204. .

2

1 Kalayarasan S , Prabhu PN , Srriam N , . G n a ri d n a h d u S , M m a g u m u r A , R n a d n a k i n a M

d n a s t n a d i x o it n a s e c n a h n e e d if l u s l y ll a i D

f o n o it a v it c a e h t h g u o r h t n o it a m m a lf n i s ti b i h n i

n i c i m a t n e g t s n i a g a 2

f r

N -induced

l o c a m r a h P J r u E . s t a r r a t si W n i y ti c i x o t o r h p e n

6 0 6 ; 9 0 0

2 :162-1 71. .

3

1 Al iBH ,Al-Wabe lN ,Mahmoud O ,MousaHM , n o n o it c a e v it a il l a p a s a h n i m u c r u C . M d a h s a H

n i c i m a t n e

g -induced nephrotoxictiy in rats . 3

7 4 : 9 1 ; 5 0 0 2 l o c a m r a h P . n il C m a d n u

F – .7

. 4

1 WlimsenPK ,SpadaDS ,Salvado rM .Anitoxidan t e

p s e h d i o n o v a lf e h t f o y ti v it c

a irdini nchemica l l a r u tl u c ir g A f o l a n r u o J . s m e t s y s l a c i g o l o i b d n a

7 5 7 4 : 3 5 ; 5 0 0 2 y r t si m e h C d o o F d n

a -4761.

. 5

1 EminJA ,OilveriaAB ,LapaAJ .Pharmacologica l it

n a e h t f o n o it a u l a v

e -inlfammatory acitvtiyo f e h t d n a , n i d ir e p s e h , d i o n o v a lf o i b s u r ti c a

s d i o n o v a lf o

si duaritn and claussequinone in ; 4 9 9 1 l o c a m r a h P m r a h P J . e c i m d n a s t a r

8 1 1 : 6

4 –122. .

6

1 Kau rG ,TrikeyN ,ChopraK .Beneifcia leffec to f e

d ir a h c c a s y l o p o p il n o n i d ir e p s e

h -induced

2 5 1 : 6 2 2 ; 6 0 0 2 y g o l o c i x o T . y ti c i x o t o t a p e

h –160.

. 7

1 Trikey N , Plikhwa l S , Kuhad A , Chopra K . e h t s e s a e r c e d , d i o n o v a lf o i b s u r ti c a , n i d ir e p s e H

n o b r a c y b d e c u d o r p s s e r t s e v it a d i x o

C M B . y e n d i k d n a r e v il t a r n i e d ir o l h c a r t e t

. 2 : 5 ; 5 0 0 2 l o c a m r a h P . 8

1 Tietz and Norber t W . Cilnica l guide to , . o C s r e d n u a S . B . W , . d e d n 2 , s t s e t y r o t a r o b a l

8 9 P P , 0 9 9 1 , a i h p l e d a li h

P -99,118-119,456-459. .

9

1 Burit sC ,AshwoodE .Tiet ztex tbooko fcilnica l , . o C s r e d n u a S . B . W , . d e d n 2 , y r t si m e h C

4 5 3 1 ; 4 9 9 1 . a i h p l e d a li h

P -1370 .

. 0

2 Henry R,JCannon DC ,Winkelman JW .Cilnica l , . d e d n 2 , s c i n h c e T d n a s e l p i c n ir P , y r t si m e h C

; 4 7 9 1 . Y . N . c n I s r e h si l b u P w o R d n a r e p r a H

. 8 8 2 1 . 1

2 Varghese A , Deepa R ,Rema M , Mohan V . 2 e p y t n i a ir u n i m u b l a o r c i m f o e c n e l a v e r P

n i e r t n e c s e t e b a i d a t a s u ti ll e m s e t e b a i d

r e h t u o

S n India .Postgraduate Med J 2001 ; 9

9 3 : 7

7 -402. .

2

2 Lot t JA , Turne r K . Evaluaiton o f Tirnde’r s e s o c u l g g n ir u s a e m r o f d o h t e m e s a d i x o e s o c u l g

4 5 7 1 : 1 2 ; 5 7 9 1 m e h C n il C . e n ir u d n a m u r e s n

i

-. 0 6 7 1 . 3

2 Moore JC , Morir s JE . A ismple automated i

m r e t e d r o f d o h t e m c ir t e m ir o l o

c naiton o fN

-l y t e c

a -β-D-glucosaminidase . Ana l Ciln 7

5 1 : 9 1 ; 2 8 9 1 m e h c o i

B -1 59. .

4

2 Kawa i Y , Anno K . Mucopolysacchairde , d i u q s e h t f o r e v il e h t m o r f s e m y z n e g n i d a r g e d

. I . s u c if i c a p i n a o ls s e h p e r t s a m m O

; 1 7 9 1 a t c A s y h p o i B m i h c o i B . e s a d i n o r u l a y H

8 2 4 : 2 4

2 -436. .

5

2 OlrowskiM ,Mesite rA.I solaitono fγ-glutamy l .

y e n d i k g o d m o r f e s a d it p e p s n a r

t JBio lChem

; 5 6 9

1 240:338-3 47. .

6

2 We iH , Frenke lK . Relaitonship o foxidaitve n i o t e c i m R A C N E S n i n o it a d i x o A N D d n a s t n e v e

r e t s e l o b r o h p f o y ti v it c a g n it o m o r p o v i

v -type

C . s r e t o m o r p r o m u

t arcinogene is s 1993 ; 5

9 1 1 : 4

1 –1201. .

7

2 Retie rRJ ,Tan DX ,Sain zRM ,MayoJC ,Lopez -d n a y ti c i x o t e h t g n i c u d e r : n i n o t a l e M . S o ll ir u B

m r a h P J . s g u r d f o y c a c if f e e h t g n is a e r c n i

9 9 2 1 : 4 5 ; 2 0 0 2 l o c a m r a h

P –3 21.

. 8

2 A -lMajed AA , Mostafa AM , Al-Rikab i AC , e

e v it c e t o r P . n a m h t

O ffect so fora larabicgum n i c i m a t n e g n o n o it a r t si n i m d

a -induced

; 2 0 0 2 s e R l o c a m r a h P . s t a r n i y ti c i x o t o r h p e n

5 4 4 : 6

4 – .5 1 .

9

2 MaldonadoPD ,BarreraD ,Medina-Campo sON , z

e d n a n r e

H -PandoR,I barra-RubioME ,Pedraza s e t a u n e t t a t c a r t x e c il r a g d e g A . J i r r e v a h C

c i m a t n e

g in induced rena l damage and ; 3 0 0 2 s e c n e i c S e fi L . s t a r n i s s e r t s e v it a d i x o

3 4 5 2 : 3

7 -2556 . .

0

3 Jeyanth iT ,Subramanian P .Nephroprotecitve e s o D A : a r e fi n m o s a i n a h ti W f o t c e ff

E

-a r e fi n m o S a i n a h ti W f o t c e ff E y d u t S t n e d n e p e D

; 9 0 0 2 e r u li a F l a n e R . s t a R c i x o t o r h p e N n o

4 1 8 : 1

3 -821. .

1

3 KetlteAJ ,WinterbournCC .Myeloperoxidase :a . n o it c u d o r p t n a d i x o l i h p o r t u e n f o r o t a l u g e r y e k

3 : 3 ; 7 9 9 1 p e R x o d e

R – .1 5

. 2

3 Kolgaz iM ,Arbak S ,Ailcan I .The effec to fα -n o e n o m r o h g n it a l u m it s e t y c o n a l e m

n i c i m a t n e

g -induced acute nephrotoxictiy in t

a

r s . JApp lToxico l2007 ;27:183-188. .

3

3 Galat i EM , Monforte MT , Kijravainen S , . M M o d o p ir T , A o t a v o r T , M A i r e it s e r o F

s u r ti c a , n i d ir e p s e h f o s t c e ff e l a c i g o l o i B

d n a y r o t a m m a lf n ii t n a : )I e t o N ( d i o n o v a lf

9 0 7 : 0 4 ; 4 9 9 1 o c a m r a F . y ti v it c a c is e g l a n