A b
st
r a ct
B
ri d
g
et
O
'B
ri
e nIn
t
e r st
r ai
nV
a ri
ab i l i
t y
i
nG
e n ot
o xi
ci
t y
of
1
,3
-B
u
t
ad i
e n eM
ay
b
e aR
e s ult
of
E p
i
g
e n et
i
c a nd
D
N A
R
ep
ai
rM
e ch
a ni
sm
s(
U
nd
e rt
h
ed ir e c
ti
o n of Iv a n
R
u sy
n ,M
.D
.,P
h
.D
.)
1
,3
-
B
ut
ad i
e n e(
B
D
)
i
s a ub i
q
ui
t
o u s e n vi
r o nm
e nt
al
p
ol l
uta n
t
a nd
aw i d
el
y
u s ed
i
ndu s
t
ri
al
ch
em i
c al
.I
t
i
sk
n ow
nt
ob
e c a r ci
n og
e nic
t
oh
um
a n s vi
ai
t
sg
e n ot
o xic
m
et
ab
ol it
e s.U
si
ng
in
b
r ed
st
r ain s o
f
m
ic e
k
n ow
n t
oh
a v eB D i
nd
u c ed
ep i
g
e n et
i
c al
te r a
ti
o n s,w
e e x am i
n ed i
nt
e r str a
i
n a nd
g
e nd
e rd i f f
e r e n c e sin
g
e n oto x
ic
i
t y
a nd
ep
i
g
e n ot
o xic
i
t
y
.M
al
e sa n
d fe
m
al
e s of
e a ch
st
r ain
w
e r ei
nh
al
ati
o n al l
y
e xp
o s ed
t
o0
,13
, o r4 2 5 p p
m
B D
f
o r6
h
r/d
ay
,5 d
ay
s/ w
e ek
,f
o r2 w
e ek
s.D N A
ad d
u ct
s,h i
st
o n em
od i f
i c at
i
o n s, a nd
e xp
r e s si
o n of
D
N A
r e
p
ai
r a nd
D
N A
a nd h i
st
o n em
et
h
y
l
at
i
o ng
e n e sw
e r e a s s e s s ed
.C A S
T
/E i J m i
c eh
ad l
ow
e rl
e v el
s of N
-7
-g
ua
ni
n e ad du c
ts
t
h
a n ot
h
e r st
r ain s
.St
r ain
a nd
g
e nd
e rd i f f
e r e n c e sw
e r ep
r e s e nt
i
nh i
st
o n em
od i f
i c at
io n s
a s s o ci
at
ed
w i
th
ch
r om
at
i
n c o nd
e n s at
i
o n a nd
D N A
d
am
ag
er e c o
g
ni
t
io n
a nd
r ep
ai
r.G
e n e e xp
r e s sio n
of
D
N
A
r ep
ai
r e n zy
m
e s s ug
g
e st
sth
at
ab i l i
t
y
t
or e
p
ai
rD
N A d
am
ag
ei
s al
s oi m
p
o rta n
t
,p
r o vi d i
ng
ad d it
i
o n al i
nf
o rm
at
i
o n o ni
n
t
e r str a
i
n a nd
g
e nd
e rd i f f
e r e n c e si
nt
h
em
od
e of
t
o xi
ci
t y
of B D
.A
ck
n
ow
l
ed
g
em
e nt
sI
w
o ul d l i k
eto
th
a nk
m
y
ad
vi
s o r.D
r.Iv a n
R
u sy
n,
f
o rh i
sg
ui d
a n c e a nd
th i
so
p
p
o rt
u ni
t y
.I w
o ul d
al
s ol i k
et
o e xp
re
s sm
y g
r at
it
ud
eto
w
a rd m
y
c om m i
t t
e em
em b
e
r s :D
r .I g
o rP
o
g
ri b
ny
,f
o rse r v
in
g
a
sp
r e c ep
t
o rfo r
m y p
ub l i
ch
e al
t
h
p
r a ct
i
c um
at
N C T
R
a nd
ad
vi
si
ng
m
e o n ep
i
g
e n et
ic s
;
a nd D
r .K
e nSe x
t
o n,fo r
h i
sg
ui d
a n c ed
u ri
ng
th
e s um m
e r of 2 0 1
1
a nd h i
sh
el p w i
t
h
th
eG C
a n al
y
sis a n
d l
og
i
st
i
c s of
t
h
e e xp
o s u r e ch
am b
e r s.I
w
o ul d l i k
et
ot
h
a
nk D
r.W
a nd
aB
od
n a rf
o rh
e rh
el
p
w i
th
t
h
eN 7 G
ad d
u ct
a n al
y
sis
.D
r .N
ata
l i
aT
r et
y
ak
o v a a nd
D
ew
ak
a rS
a ng
a r aj
uf
o rt
h
e a n al
y
si
s of D N
A
c r o s s-l i
n
k
s, a nd D
r.T
a ny
aK
ob
et
sf
o r al l
of
h
e rh
el p
r u n nin
g
w
e st
e r n sb l
ot
s,b
oth
at
N C T R
a nd
at
U N C
.I w
o ul d l i k
eto
a ck
n ow l
ed g
eSv
it
l
a n aSh
y
m
o ny
ak
a nd O k
s a n aK
o
sy
k f
o rt
h
e
i
rh
el
p
w i
t
h D N A
a nd R N A i
s ol
at
i
o n a nd
q R
T
-P C R
a nd Su
j
ey
C
a r r of
o rt
h
et
i m
e sh
ep
ut
in
h
el
p
in
g
m
ew i
t
h g l
ob i
n ad d
u ct
s alt
h
o ug
h
t
h
ey
d i d
n ot
w
o rk
o ut
.L
a stl
y
,I w
o ul d l i k
et
ot
h
a nk
t
h
e r e st
of
th
eR
u sy
nL
ab f
o r al l
of
th
ei
rT
ab l
e of C
o nte n
t
sL
i
st
of T
ab l
e s vL
i
st
of
F
i
g
u r e s vi
L i
st
of
A
b b
r e via
t
io n s
vi i i
C h
ap
t
e rl
_L i
t
e r at
u r eR
e vi
ew
1
C h
ap
t
e r2
_
I
ntr o
d
u ct
io n
1
7
C h
ap
t
e r3
_
M
at
e ri
al
s a nd
M
eth
od
s.,. .1 9
C h
ap
t
e r4
_R
e s ult
s2
5
C h
ap
t
e r5
_D i
s c u s si
o n ,L
i m i
t
at
io n s
,C
o n cl
u si
o n s, a nd F
utu r e
D i
r e cti
o n s6 7
C h
ap
t
e r6
_Pr a c
t
i
cu
m
R
ep
o rt
7 6
R
ef
e r e n c e s8 2
L is
t
of T
ab l
e sT
ab l
e1.
R
eg
ula
t
io n s a n
d
ad
vi
s o ry
v al
u e sf
o rg
e n e r al
a nd
o c c up
at
i
o n al
e xp
o s u r e s5
T
ab l
e2
.Se
l
e ct
ed
p
ri m
e r s a nd
t
h
ei
r a s s ay
n um b
e r sf
r om A
p p
l i
ed
B
i
o sy
st
em
s2
3
L
i
st
of
F
i
g
u r e sF i
g
u r e1
.S
ch
em
ati
c of
B D
m
et
ab
ol i
sm
9
F i
g
u r e2
.B
od
y
w
ei
g
h
t
m
e a s u r em
e nt
sth
r o ug
h
o ut t
h
e e xp
o s u r e a v e r ag
ed w i
th i
nh
o u si
ng
c ag
e s2
6
F i
g
u r e3
.C
o n c e nt
r at
i
o n of
B D
in
h i
g
h
a nd l
ow
e xp
o s u r e ch
am b
e r s2
8
F i
g
u r e4
.T
ota
l T H B
-G
u a a
d du c
t
f
o rm
at
i
o nin
l i
v e r2 9
F i
g
u r e5
.H i
st
o n e3 l
y
si
n e9
t
ri
m
et
h
y
l
at
i
o ni
nl i
v e r n o rm
al i
z ed
t
o c o nt
r ols
3 0
F i g
u r e6 H i
st
o n e3 l
y
si
n e2 7
tr
i
m
et
h
y
l
at
i
o ni
nl i
v e r n o rm
al i
z ed
t
o c o nt
r ols
3 1
F i
g
u r e7
.H
i
st
o n e4 l
y
si
n e2 0
tr
i m
et
h
y
l
at
i
o ni
nl i
v e r n o rm
al i
z ed
t
o c o nt
r ols
3 2
F i
g
u r e8
.H
i
st
o n e4
l
y
si
n e2
0 d i m
eth
y
l
at
i
o ni
nl i
v e r n o rm
al i
z ed
t
o c o nt
r ol
s3 4
F i g
u r e9
.H i
st
o n e3 l
y
si
n e5 6
a c et
y
l
at
i
o ni
nl i
v e r n o rm
al i
z ed
t
o c o nt
r ol
s3 5
F i g
u
r e10
.H
ep
at
ic
D N A
(
c34
o sin e
-5
-)
-m
e
t
h
y
l
tr a
n
sf
e r a s e1 g
e n e e xp
r e s sio n
in
c o nt
r ol
s4 0
F i
g
u r e1 1
.H
ep
at
i
cD
N A
(
cy
t
o si
n e -5
-)
-m
et
h y l
t
r a n sf
e r a s e1 g
e n e e xp
r e s si
o n n o rm
al
i
z ed
to
c o
nt
r ol
s4 1
F i
g
u r e12
.H
ep
at
ic
D N A
(
cy
to s
in e
-
5
-)
-m
et
h
y
l
tr a n s
f
e r a se
3
ag
e n e e xp
r e s sio n
a c r o s s c o nt
r o
ls
4 1
F i g
u r e1 3
H
ep
at
ic
D
N
A
(
cy
to s
in e
-5
-)
-m
et
h
y l
tr a n s
f
e r a s e3
ag
e n e e xp
r e s sio n
n o rm
al i
z ed
t
oc o n
t
r ol
s4 2
F i g
u r e14
.H
ep
at
ic
D N A m
et
h
y
l
t
r a n sf
e r a s e3 b
et
ag
e n e e xp
r e s si
o n a c r o s s c o nt
r ol
s4 3
F i
g
u r e15
.H
ep
at
ic
D N A m
et
h
y
l
tr a n s
f
e r a s e3 b
et
ag
e n e e xp
r e s si
o n n o rm
al i
z ed
t
o c o nt
r ol
s .4
4
F i
g
u r e16
.H
ep
at
ic
e nh
a n c e r of
z e st
eh
om
ol
og
2
g
e n e e xp
r e s si
o n a c r o s s c o nt
r ol
s4 5
F i
g
u r e17
.H
ep
at
i
c e nh
a n c e r of
z e st
eh
om
ol
og
2 g
e n e e xp
r e s sio n
n o rm
al i
z ed
t
o c o nt
r ol
s ....4 6
F i
g
u r e1
8 H
ep
at
i
cP R
d
om
ain
zin c
f m
g
e rp
r ot
ein
2
e xp
r e s si
o n a c r o s s c o nt
r ol
s4 7
F i
g
u r e1
9
.H
ep
at
i
cP R
d
om
ai
n zin c
f m
g
e rp
r ot
ein
2 g
e n e e xp
r e s si
o n n o rm
ali
z ed
to
c o nt
r ol
s4 8
F
i
g
u r e2 0
.H
ep
at
ic
h is
to n e
s up p
r e s s o r of
v a rie
g
ati
o n3
-
9 h
om
olo
g
1
g
e n e e xp
r e s si
o n a c r o s sc o n
t
r ol
s4 9
F
i
g
u r e2 1
.H
ep
at
i
ch i
st
o n e s up p
r e s s o r of
v a ri
eg
at
io n
3
-
9 h
om
olo
g 1 g
e n e e xp
r e s si
o nn o r
m
al iz e
d
t
o c o ntr o
ls
5 0
F i
g
u r e2 2
.H
ep
at
i
ch i
st
o n e s up p
r e s s o r of
v a ri
eg
at
io n
4
-
2 0 h
om
ol
og
2
g
e n e e xp
r e s si
o n a c r o s sa
l l
c o n
tr o
ls
5 1
F i g
u r e2
3
.H
ep
at
i
ch i
st
o n e s up p
r e s s o r of
v a ri
eg
at
i
o n4
-2 0
h
om
ol
og 2 g
e n e e xp
r e s sio n
n o r
m
al i
z ed
to
c o nt
r ol
s5 2
F
i
g
u r e2 4
.M
et
h y l
at
ed
-D
N A
-p
r ot
ei
n-c
y
st
ei
n em
et
h
y
l
tr a n s
f
e r a s eg
e n e e xp
r e s si
o ni
nl i
v e ra c r o s s c o n
t
r ol
s53
F
i g
u r e2 5
.M
et
h
y
l
at
ed
-
D
N
A
-p
r ot
ei
n-cy
st
ei
n em
et
h
y
l
t
r a n sf
e r a s eg
e n e e xp
r e s si
o ni
nl i
v e rn o r
m
al i
z ed
t
o c o nt
r ol
s54
F
i
g
u r e2
6
.H
ep
at
ic
D N A
-
3
-m
et
h
y l p
u ri
n eg l y
c o sy
l
a s eg
e n e e xp
r e s si
o n a c r o s s c o nt
r ol
s5 5
F
i g
u r e2
7
.D
N A
-
3
-m
e
th
y
l
p
u ri
n eg
l
y
c o sy
la s e
g
e n e e xp
r e s sio n
in
l i
v e r n o rm
al i
z ed
t
o c o ntr o
l
s56
F i g
u r e2 8
.H
ep
at
i
c e xp
r e s sio n
of X
-r a
y
r ep
ai
r c r o s s-c o
m
p
l
em
e nt
in
g g
r o up
1
g
e n e e xp
r e s sio n
a c r o s s c o n
t
r ol
s5 7
F
i g
u r e2 9
.H
ep
at
i
c e xp
r e s si
o n of X
-r a
y
r ep
ai
r c r o s s-c om
p
l
em
e nt
in
g
g
r o up
1
g
e n e e xp
r e s sio n
n o r
m
al i
z ed
t
o c o nt
r ol
s5 8
F
i g
u r e3 0
.D
N A
m
et
h
y
l
tr a n s
f
e r a s e1
e xp
r e s sio n
i
nl
u ng
a c r o s s al l
c o nt
r ol
s59
F i g
u r e3
1
.D N A
m
et
h
y
l
t
r a n sfe r a s e
1
e xp
r e s sio n
i
nl
u ng
n o rm
al i
z ed
t
o c o nt
r ols
6 0
F i g
u re
32
.M
et
h y l
a
t
ed
-
D N A
-p
r ot
ei
n-c
y
st
e
i
n em
et
h y l
t
ran sf
e
r a se
e xp
r e s si
o nin
lu n
g
ac
ro
s sc
o ntr o
ls
6
1
F
i g
u r e3 3
.M
et
h
y
l
at
ed
-D
N A
-p
r ot
ei
n -cy
st
ei
n em
et
h
y
l
t
r a n sf
e r a s e e xp
r e s sio n
in
lu n
g
n o r
m
al i
z ed
t
o c o nt
r ols
6 2
F
i
g
u r e3 4
.D N A
-
3
-m
e
t
h
y
l
p
u ri
n eg l
y
c o sy
l
a s e e xp
r e s si
o ni
nl
u ng
a c r o s s c o nt
r ol
s6 3
F
i
g
u r e3 5
.D
N A
-
3
-m
et
h
y
l
p
u ri
n eg
l
y
c o sy
l
a s e e xp
r e s si
o ni
nl
u ng
n o rm
al i
z ed
t
o c o ntr o
ls
6
4
F i g
u r e3 6
.E
xp
r e s si
o n of
X
-r a
y
r ep
ai
r c r o s s-c om
p
l
em
e nti
ng g
r o up 1 i
nlu n
g
a c r o s s c o nt
r ol
s6 5
F i g
u r e3 7
.E
xp
r e s si
o n of X
-r a
y
r ep
air c r o s s
-c o
m p l
em
e nt
in
g
g
r o up
1 i
nl
u ng
n o rm
al i
z ed
t
oL
i
st
of
A b b
r e vi
at
i
o n s[
3
H
]
d C
T P
-
d
e o xy
cy
t
i d i
n e -5
'-
t
ri
p
h
o sp
h
at
e°
C
=
D
eg
r e e sC
el
ciu s
2
^A A C
t
-d
el
ta
d
el
t
aC
t
a c
-
A
ce t
y l
at
io
n
A
C G I H
-A m
e r
ic a n
C
o nf
e r e n c e of G
o v e r nm
e nt
al In
d
u st
ri
al H
y
g i
en
is
t
sA I R S
-A
e r om
etr
ic
I
n
f
o rm
at
i
o nR
et
ri
e v ed S
y
st
em
A N O
V A
-A
n a
l
y
sis o
f V
a ria n c e
A
rg
-
A
rg
e ni
n eB D
-
B
ut
ad ie n e
b i
s-N 7 G
-B
D
-l
,4
-
b i
s
(
g
u a n-7
-y
l
)
-2
,3
-
b
u
t
a n ed i
ol
C A A
-C le a n
A i
rA
ct
C
A L
/
E P A
-C
a
l i f
o r ni
aE
n vi
r o rm
i e nt
al
P
r ot
e ct
i
o nA g
e n cy
c
D
N A
-C
om
p
l
em
e nt
a ry D
N
A
C
y p
4 5 0
-C
y t
o ch
r om
eP4 50
D
E
B
-l
,
2
:3
,4
-
d i
ep
o xy
b
ut
an
eD N A
-D
e o xy
ri b
o n u cl
ei
c a ci d
D
n
m
t
l
-D N A
(
cy t
o sin e
-5
-)
-m
et
h
y
l
t
r a n sf
e r a s e1
D
nm
t
Sa
-D N A
(
cy t
o si
n e-5
-)
-m
e
t
h
y
l
t
r a n sf
e r a s e3
aD
nm
t
Sb
-D N A
(
cy t
o sin e
-5
-)
-m
e
t
h
y
l
tr a n s
f
e r a s e3 b
E B
-l
,2
-e
p
o xy
-3
-b
ut
e n eE B D
-3
,
4
-e
p
o xy
-l
,
2
-
b
u
ta n e
d io
l
•
E
H
-E p
o xi d
eh y d
r ol
a s eE P
A
-
U
ni
t
ed
S
t
at
e sE
n vi
r o nm
e nt
al P
r ot
e ct
i
o nA
g
e n cy
E P H X l
-E
p
o xi d
eH y d
r ol
a s e1
E
zh 2
-E
nh
a n c e r of
z e st
eh
om
ol
og
2
f m
ol
-
F
em
t
om
ol
eG SH
-
G l
ut
at
h i
o n eG ST
-G l
u
t
at
h i
o n eS
-t
r a n sf
e
ra s e
G S T T
l
-G l
u
t
at
h i
o n eS
-t
r a n sf
e
r a s et
h
et
a1
G
u sh
-B
et
a-G
l
u c u r o ni d
a s eH 3 K 2 7
-L
y
si
n e2 7
of H i
st
o n eH 3
H 3 K 5 6
-L
y
si
n e5 6
of H i
st
o n eH 3
H 3 K
9
-L y
si
n e9
of
H
i
st
o n eH 3
H 4 K 2 0
-L
y
si
n e2 0
o rH i
st
o n eH 4
H B
-G I
-N
-7
-(
2
-h
y
d
r o xy
-3
-b
ut
e n-l
-y
l
)
g
u a ni
n eH B
-G I I
-N
-7
-(
l
-h
y
d
r o xy
-3
-b
ut
e n-2
-y l
)
g
u a ni
n eH B
-v al
-N
-(
2
-h
y
d
r o xy
-3
-b
ut
e n-l
-y
l
)
-v al i
n eH i
s-
H i
st
i d i
n eH P L C
-H i
g
h
P
e rf
o rm
an
c eL i q
ui d C h
r om
at
og
r ap h
y
H p
rt
-h
y p
o x a nt
h i
n eg
u a ni
n ep h
o sp
h
o ri b
o sy l
t
r a n sf
e r a se
h
r-
h
o u rl A R C
-I
nt
e r n at
i
o n al
A g
e n cy
f
o rC
a n c e rR
e s e a r ch
k D
a-
k i l
od
al
t
o nl b
-
P
o u nd
L C / E S
I
+
/
M
S/
M
S
-L i
q
ui d C hr o
m
at
og
r ap
h
y
/ P
o sit
i
v eI
o nE
l
e ct
r o sp
r ay
I
o ni
z at
i
o nM
a s sS
p
e ct
r om
et
ry
/M
a s sS
p
e ct
r om
et
ry
L I
N E l
-L
o ng I
nt
e r sp
e r s ed E le
m
e nt
1
m /
z -M
a s s
to
ch
a rg
e r at
io
m
3
-C
ub i
cM
et
e r
m
e2
-
D i m
et
h
y
la
t
io n
m
e3
-
T
ri m
et
h
y
l
at
i
o nm
g
-
M
i l l i
g
r am
M
g
m
t
-M
e
th
y
l
g
u a nin e
-D
N A
m
e
t
h
y
lt
r a n sf
e r a s em m
-
m i l l i m
et
e rM
p g
-M
et
h
y
l
p
u rin e
g
l
y
c o sy l
a s en - s a
m p l
e n um
b
e rN
7
-G p
o sit
i
o n-o n
t
h
eN i
t
r og
e nla
b
el
ed
7
of
g
u a ni
n eN A
V
O C
-N
at
i
o n al A m b i
e nt
V
ol
at
i l
eO
rg
an
ic
Co
m
p
o u nd
sN
I
H
-N
at
i
o n al
I
n st
i
t
ut
e s of
H
e al
t
h
N
I
O S H
-N
at
i
o n al
I
n st
it
ute
f
o rO
c c up
at
i
o n al Sa
fe
t
y
a nd
H
e al
t
h
N
T
P
-N
a
t
i
o n al T
o xi
c olo
g y P
r og
r am
O SH
A
-O
c c up
at
i
o n al Sa
f
et y
a nd H
e al
t
h A d m i
ni
st
r at
i
o nP4 5 0
-C
y
t
o chr o
m
eP
4
5
0
P
cG
-P
ol
y
c om b G
r ou
p
p p
b
-Pa r
t
sp
e rb i l l i
o np p m
-P
a r
t
sp
e rm i l l i
o n#
P
rd
m
2
-P R d
om
ai
n c o nt
ai
ni
ng 2
,w
i
t
h Z
N
F d
om
ai
np
y
r -v al
-N
,
N
-(
2
,3
-d i h y -d
r o xy
-l
,4
-
b
ut
ad i
y
l
)
-v al i
n eq
R T
-P C
R
-Q
u a nt
i
ta
t
i
v eR
e v e r s eT
r a n s c ri
p t
i
o nP
ol
y
m
e r a s eC h
ai
nR
e a ct
i
o nR
N A
-R
i b
o n u cl
ei
cA
ci
d
S
R
M
-S
e
l
e ct
ed
R
e a ct
i
o nM
o ni
to r
i
ng
S
u v3 9h l
-S
up p
r e s s o r of
v a ri
eg
at
i
o n3
-9 h
om
ol
og 1
S
u v4
2 0 h
2
-S
up p
r e s s o r of
v a ri
eg
at
i
o n4
-2 0 h
om
ol
og
2
t
l
/ 2
-H
al f l i f
eT
H B
-G
-N
-7
-(
2
,3
,4
-
t
ri h
y
d
r o xy
-3
-b
ut
e n-2
-y
l
)g
u a ni
n eT
H B
-v a
l
-1
,2
,3
-t
ri h y d
r o xy
b
ut
y
l
-v al i
n eU A T
M
P
-U
r
b
a nA i
rT
o
xi
cM
o ni
t
o ri
ng P
r og
r am
u
g
-
m i
c r og
ra
m
V
al
-
V
al i
n eX
P
D
-X
e r o
d
e rm
aP i g
m
e nt
o s um
X
r c cl
-X
-r ay
r ep
ai
r c r o s s-c om
C
h
ap t
e r1
L i
t
e r at
u r eR
e vi
ew
W
h
at
i
s1
,3
-B
ut
a
d i
e n e?
H
0
^
C H
,
C A S N
o .10 6
-9 9
-0
M
ol
e c ul
a rW
ei gh
t
:5 4
.0 9 16
B
oi l i
ng
p
oi
nt
: -4
.5
°
C
at
7
6
0
m m
H
g
[
1
,2
]
1
,3
-b
u
t
ad i
e n e(
B D
)
i
s aw
i d
el
y
-u s ed i
nd
u st
ri
al
ch
em i
c al
a sw
el l
a s a ub i q
ui
t
o u se n v
i
r o nm
e nt
al p
ol l
ut
a nt
.I
t
i
sm
ai
nl
y
u s ed
a s a ni
nt
e rm
ed i
at
ei
nt
h
ep
r od
u ct
i
o n of
st
y
r e n e-b
ut
ad i
e n e r ub b
e r a nd
t
h
e rm
op l
a st
i
c r e si
n s.I
nt
h
eU
.S
., r o u
g
h l
y 4 0
%
of b
ut
ad i
e n ei
s u s ed i
nt
h
ep
r od
u ct
i
o n of
st
y
r e n e-b
u
t
ad i
e n el
at
e x a nd
r ub b
e r.T h
e s em
ate r
i
al
s a r e u s ed f
o r a v a ri
et
y
o
f
c om m
o n c o n s um
e rp
r od
u ct
si
n cl
ud i
ng
a ut
om
ob i l
e s,t
i
r e s,p
ap
e r a nd
ad h
e si
v e s[
1
]
.A
c c o rd i
ng t
oC h
em i
c al
M
a rk
et
i
ng
A
s s o ci
at
e sI
nte r n a
t
i
o n al
, ap
p
r o xim
ate
l
y
9
.3
m
i l l i
o nt
o n so
f B D
w
e r ep
ro
d
u c ed w
o rl d w i d
ei
n2 0 0 5
[
3
,4
]
.T h
ep
r od
u ct
i
o n of p
ol
y
b
ut
ad i
e n e, ac
h
em i
c al
u s ed i
nt
i
r em
a n uf
a ct
u ri
ng
,i
st
h
e s e c o nd l
a rg
e st
u
s ef
o rb
ut
ad i
e n ei
nt
h
eU
ni
te
d
S
t
at
e s.T h i
si
nd
u str
y
a c c o u nt
sf
o r ab
o ut
2 0 %
of
t
h
eU S b
ut
ad i
e n e c o n s um p
t
i
o n[
1
]
.O
t
h
e rc o n s u
m
p
t
i
v e u s e s of
B D
i
n cl
ud
et
h
ep
r od
u ct
i
o n of
n e op
r e n e r ub b
e r, a c ry
l
o ni
t
ri l
e-
b
uta
d i
e n er e s
i
n,n
i
t
ri l
ee
l
a s t
om
er
, an
d
ad i p
o n
i
t
ri l
e.T h
e s em
at
e ri
al
s a r e u s ed i
n ab
r o ad
r a ng
e of
i
nd
u st
ri
e sN
e op
r e n e r ub b
e ri
s u s ed i
nt
h
e a uto
m
ot
i
v ei
nd
u st
ry f
o rb
el
t
s, c ab l
e s,h
o s e s a nd
^P
l
w i
r e s.A
c ry l
o ni
t
ri l
e
-
b
uta
d i
e n e r e si
ni
s u s ed i
nt
h
ep
r od
u ct
i
o n of
p
l
a st
i
c c om p
o n e nts
of
a u
to
m
ot
i
v ep
a rts
,p i p
e
s a nd f
it t
i
ng
s, ap p l i
a n c e s,t
el
ep h
o n e s, a nd b
u
si
n e ss
m
a ch i
n e s[
1
]
.P
ot
e nti
al
s o u r c e s of
h
um
a n ex
p
o s u r et
oB
D
O
ut
d
o o r e xp
o s u re
T h
e
m
aj
o ri
t
y
of i
nd
u st
ri
al b
uta
d i
e n e em i
s s
i
o n s c o
m
ef
r om
p
r o c e s sv e n
t
s of l
ate x
a nd
r ubb
e rf
a cto r
i
e s.T h
e19 9 4 E
P
A
r ep
o rt
,L
o c at
i
ng
a nd
E
sti m
at
i
ng
A
i
rE m i
s si
o n sF
r om
S
o u r c e s of
l
,3
-B
ut
ad
i
e n e,d
eta
i l
st
h
e r a ng
e of
B
D
r el
e a s ed f
r om 1 8 U S l
at
e xa n
d
r ub b
e rf
a ci l i
t
i
e st
ob
e0
.0
0
0 2 4
t
o1 9
.3 4
l b b
ut
ad i
e n e em i
t t
ed p
e rt
o np
r od
u c ed
[
5
]
.S i
n c eb
ut
ad i
e n eh
a sl
ow
s ol
ub i l i
t y
i
nw
at
e r a nd h i
g
h
v ap
o rp
r e s s u r e,i
t
i
s al m
o st
c om
p
l
et
el
y
i
ni
t
sg
a sf
o rm i
nt
h
e e n vi
r o nm
e nt
[
1
]
.B D m
ay
b
e
r el
e a s ed
t
ot
h
e am b i
e nt
e n vi
r o nm
e nt
i
nte n
t
i
o n al l y
o
ra c
ci d
e nt
al l
y
d
u ri
ng
i
t
sp
r od
u c
t
i
o n
, us e
,s
t
o r ag
e,t
r a n sp
o rt
, o rd i
sp
o s al
.T h
e
E P A h
a s
d
e
te r
m i
n ed
t
h
at
i
nd
u st
ri
al
p
r od
u ct
i
o n a nd
u s e,m
ob i
l
e s o u r c e s(
o n-r o a
d
a nd
n o n-r o ad
e ng
i
n e s)
a nd
ot
h
e rm
i
s c el l
a n e o u sc o
m b
u st
i
o n s o u r c e sc
o nt
ri b
ut
et
ot
h
e am
b i
e nt
l
e v el
s of B
D
at
1
.6
%
,7 8
.8
%
a nd 19
.6
%
,r e s
p
e ct
i
v el
y
[
1
]
.B D i
s ab
y
p
r od
u ct
of
t
h
ei
n c om
p
l
et
e c om b
u st
i
o n of
g
a s ol i
n e a nd d i
e s el
a nd
i
st
h
e r ef
o r e a c om
p
o n e nt
of
v eh i
cl
e a nd
ai
r c r aft
em i
s si
o n s,t
h
o ug
h i
t
i
s n ot
a c om
p
o n e nt
of
g
a s ol i
n ei
t
s el f
.H
um
a n r el
e v a nt
ai
r c r aft
em i
s si
o n s a r el i m i
t
ed
t
ot
h
o s et
h
at
o c c u rd
u ri
ng
l
a nd i
ng
a nd
t
ak
e of f
si
n c ep
l
a n e sf l
y
at
h i
g
h
e n o ugh
al
t
i
tu
d
e s s ot
h
at
t
h
ei
r em i
s si
o n sd
o n ot
r e a c
h
t
h
e e a rt
h
'
s s u r
f
a
c e.T
h i
si
s e sp
e ci
al l y
tr u e
f
o rB D
si
n c ei
sq
ui
c
k l y
re
m
o v ed f
r om
t
h
ee n v
i
r o nm
e nt
b
y
p
h
oto o x
i d
at
i
o n a nd
t
r an
sf
o rm
ed
i
nt
o a c r ol
ei
n a nd
f
o rm
al d
eh
y
d
e[
1
]
.p
et
r ol
e um
r efi
ni
ng
, an
d
c om b
u st
i
o n s o t i r c e s(
m
ai
nl
y
f
r om
t
i
r e a nd b i
om
a s sb
u r ni
ng
)
.B D i
sa
l
s o r el
e a s ed i
nt
ot
h
e e n vi
r o nm
e nt
d
u ri
ng
f
o r e st
fi
r e s[
1
]
,A m b i
e nt
l
e v el
s of
p
ol l
ut
a nt
s a r em
e a s u re
d
t
h
r o ug h
s e v e r al
g
o v e r nm
e nt
p
r og
r am
si
n cl
ud i
ng
t
h
eA
e r om
et
ri
cI
nf
o rm
at
i
o nR
et
ri
e v al S
y
st
em
(
A I R S
)
,t
h
eU
rb
a nA i
rT
o xi
cM
o
nit
o ri
ng
P
r og
r am
(
U A T
M
P
)
,t
h
eN
at
i
o n al
A m b i
en
t
V
ol
at
i l
eO
rg
an
i
cC
om p
o un
d
s(
N
A
V O C
)
d
at
ab
a s e[
1
]
.T h
e c o n c e nt
r at
i
o n of B D
v a ri
e sb
et
w
e e n u rb
a n , s ub
u rb
a n, a nd
r u r al
a r e a s a
n
d w i
th i
n
t
h
o s e a r e a sd
ep
e nd i
ng
o nh
ow f
a r aw
ay
s am
p
l
e r s a r efr
om
r el
e a s e s o u r c e s.A
c c o rd i
ng
t
ot
h
eN
T P
(
N
at
i
o n al
T
o xi
c ol
og y P
r og
r am
)
,t
h
em
ed i
a nd
ai
l y
c o n c e nt
r at
i
o n of B
D
i
nth
eU
S f
r om
1 9
7
0
-1 9
8
7
w
a s0
.
2 9
p p
b i
n u rb
a n a r e a s,
0
.3 2
p p
b i
n s ub
u rb
a n a r e a s, a n
d 0
.1
p p
b i
n r u r al
a r e a s[
2
]
.A
v e r ag
e c o n c e nt
r at
i
o n s of
B D
i
nt
h
e e n vi
r o nm
e nt
s u r r o u nd i
ng
p
et
r o ch
em i
c al f
a ct
o ri
e sh
a v e e x c e ed
ed
1 0 0
p p b
,w i
th
t
h
eh i gh
e st
h
o u rl
y
a v e r ag
e e v e ng
r e at
e rt
h
a n9 0 0
p
p b
[
2
,6
]
.T
ob
a c c o sm
ok
eI
nt
e r e st
i
ng
l
y
,i
nd
o o r e xp
o s u r e c a n e x c e ed
o ut
d
o o r e xp
o s u r ew h
e nt
ob
a c c o sm
ok
ei
st
ak
e nin t
o c on
si d
e r at
i
o n[
1
]
.Si
n c em
o st
i
n
d i
vi d
u
al
s sp
e nd
t
h
em
aj
o rit
y
of
t
h
ei
rd
ay
i
nd
o o r s, ei
th
e r at t
h
ei
rh
om
e s o r at
w
o rk
,i
n si d
e ai
r c a nb
e a ni m p
o rt
a nt
e xp
o s u r er o u
t
ef
o rt
h
o s ei
n c o nt
a ct
w i
th
t
ob
a c c o sm
ok
e[
1
]
.B
D i
n si d
e st
r e am
sm
ok
eh
a sb
e e nm
e a s u r ed
t
ob
e2 0 0
-4 0 0
u
g
/
ci g
a r et t
e,w i
t
h l
e v el
si
n sm
ok
e -fi l l
e
d b
a r s r a ng
i
ng
f
r om 2
.7
-
19
u
g
W
[
1
]
.O
th
e ri
nd
o o r s o u r c e so
f
e xp
o s u r eO
t
h
e ri
nd
o o r s o u r c e s of B D
c a n c om
ef
r om
t
h
eh
e at
i
ng
of
c o ok i
ng
oi l
s a nd
t
h
eb
u r ni
ng
of w
o od
st
o v e s o rfi
r ep
l
a c e s.T h
eE
P
A
'
s
19 9 3
M
ot
o rV
eh i
cl
eR
el
at
ed A i
rt
o xi
c s st
ud
y
r ep
o rt
ed i
n-v eh i
cl
e e xp
o s u r el
e v el
s of
B D
t
oh
a v e am
e an
of
3
.0
ug/ m
^.
S
om
el i
t
e r at
u r eh
as
n ot
ed B D i
nd
ri
nk i
ng
w
at
e ri
nt
h
eU S
,b
ut
n o r e al d
at
ai
sf
r om
u n r ef
i n ed C h i
n e s e r ap
e s e ed
oi l
a r e n e a rl
y
2 2
t
i m
e sh i
g
h
e rt
h
a n em i
s si
o n sf
r om h
e at
i
ng
p
e a n ut
oi l
.S
oft m
a rg
a ri
n e, s ol d i
np
l
a st
i
ct
u
b
s,h
a s al
s ob
e e nf
o u nd
t
oh
a v eb
ut
ad i
e n e[
1
]
.O
c c up
at
i
o n al
e xp
o s u r eW
o rk
e r si
nb
ut
ad i
e n ep
r od
u ci
ng
a nd
ut
i l i
zi
ng f
a ct
o ri
e s a r et
h
ep
op
ul
at
i
o n at
ri
sk f
o rb
ei
ng
e xp
o s ed
t
ot
h
eh i
g
h
e st
c o n c e nt
r at
i
o n s of
B D
.N
I
O S H h
a sr e
p
o rt
ed
t
h
at
ab
o ut
5 2
,0 0 0 w
o rk
e r s at
2
,2 0
1
f
a ci l i
t
i
e sw
e r ep
ot
e nt
i
al l
y
e xp
o s ed
t
oB D
,a c c o r
d i
ng
t
o a s u r v ey
c o nd
u ct
b
et
w
e e n1 9 8 1
a nd 19 8 3
[
2
,7
]
.H
a z a rd
e v al
u at
i
o n at
si
xf
a ci l i
t
i
e sf
o u nd
c o n c e ntr a
t
i
o n s of B
D
r a ng
i
ng
f
r om 0
.0 6
t
o3 9
p p
m
[
2
]
.S
u r v ey
s c o nd
u ct
ed
at
m
o n om
e r a nd
p
ol
y
m
e rp
l
a nt
sh
a v e r ep
o rt
ed
c o n c e nt
r at
i
o n s a sh i
g
h
a s3 9
p p
m
(
8 2 7 m
g
/m
)
.R
eg
ul
at
i
on
B
e c a u s eB D i
s a ub i
q
ui
t
o u s ch
em i
c al
t
h
at
h
a sb
e e n sh
ow
nt
ob
eh
a z a rd
o u st
oh
um
a nh
e al
t
h
,s e
v e r al p
ol i
ci
e sh
a v eb
e e n e n a ct
ed
t
o r eg
ul
at
ei
t
.T
h
eC l
e a nA i
rA
ct
(
C A A
)
h
a sB D
l i
ste
d
a s am
ob i l
e s o u r c e ai
rt
o xi
cf
o
rw h i
ch
r eg
ul
at
i
o n s a r et
ob
ed
e v el
op
ed
, an
d
t
h
eN
at
i
o n al
E
m i
s si
o n sS
t
a nd
a rd
sf
o rH
a z a rd
o u sA i
rP
ol l
ut
a nt
sh
a sB
D
l i
st
ed
a s ah
a z a rd
o u s ai
rp
ol l
ut
a nt
[
2
]
.T h
eP
r e v e nt
i
o n of A
c ci d
e nt
al R
el
e a s e'
s
t
h
r e sh
ol d q
u a nt
i
t
y
i
sl i
st
ed
at
10
,0 0 0 l b
. a nd
t
h
eU
rb
a nA i
rT
o xi
c sS
tr a
t
eg y h
a si d
e nt
i f
i ed B D
a s o n e of 3 3
ai
rp
ol l
ut
a nt
st
h
at
p
os
et
h
eg
r e at
e st
r
i
sk
t
oh
um
a nh
e al
t
h i
n u rb
a n a r e a s.B
e c a u s e s u ch
h i
g
h
e xp
o s u r el
e v el
sh
a v eb
e e nf
o u nd
i
n o c c up
at
i
o n al
s et t
i
ng
s,r e
g
ul
at
i
o n sh
a v eb
e e n s et
t
op
r ot
e ct
w
o rk
e r s.T h
eO SH A
p
e rm
i
s si b l
e e xp
o s u r el i m i
t
i
s1 p
p m
w h i l
et
h
e sh
o rt
-t
e rm
e xp
o s u r el i m i
t
i
s5 p
p
m
.N I O SH
h
a sd
et
e rm i
n ed i m m
ed i
at
el
y
d
a ng
e r o u st
ol i f
e a nd h
e al
t
h
l im i
t
t
ob
e2
,0 0 0
p
p
m
.T h
eA m
e ri
c an
C
o
nf
e r e n ce
of
G
o v e r nm
e nt
al I
nd
u st
ri
al H y g i
e ni
st
sh
a v e s et th
et
h
r e sh
ol d
l i
m
i
t
v al
u e-t
i m
ew
ea
t
2
p p
m
[
2
]
.T
ab l
e1
l i
st
sg
ui d
el i
n e s a nd
r eg
ul
at
i
o n sf
o rB D
e xp
o s u r ef
o rb
ot
h
g
e n e r al
a nd
o c c u
p
at
i
o n al
s o u r c e s.M
^
E
xp
osur eO
rg
a ni
zat
i
o nR
eg
ul
at
i
o n/ R
e com
m
end
at
i
onV
al
u eG
e n e r al
E P A
R
efe r e n c e
C
o n c e nt
rat
i
o n0 9 p p b
E P A
I
nh
al
at
i
o n al U
ni
t R
i
sk
0 0 8 p
erp p m
C A L E P A
C
a n c e rP
ot
en cy V
al
u e0 6 p
e rm g / k g
-d
ay
C A L E P A
U
ni
t
R i
sk
3
.7
x10
"
p
erp p b
O
c c up
at
i
o n al
O S H A
P
erm
i
s si b le
E
xp
o s ureL i m i
t
1 p p m
O S H A
S h
o rt
-T
e r
m
E
xp
o s u r eL i m i
t
5 p p m
N I O S H
I m m
ed i
at
el y D
a ng
e r o u st
oL
if
ea n
d H
e al
t
h l i m i
t
2
,0 0 0 p p m
A C G I H
T h
re sh
ol d L i m i
t
V
al
u e -T
i m
e-W
eig h
t
ed A
v e r ag
e2 p p m
T
ab l
e1
.R
eg
u
l
at
i
on
s a nd
ad
vi
s o ry
v al
u e sf
o rg
e n e r al
a nd
o c c up
at
i
o n al
e xp
o s u r e s[
2
,8
,9
]
I
sB
ut
ad
i
e n e aH
um
a nH
e al
th
H
az
a rd ?
I
n19 85
,th
eE P
A
cl
a s si fi
ed B
D
a s slp
r ob
ab l
eh
um
a n c a r ci
n og
e nb
a s ed
o n s uf fi
ci
e nt
d
at
af
r om
a ni m
al
st
ud i
e sb
ut
i
n ad
eq
u at
e ep i d
em i
ol
og
i
cd
at
a.W
h
e nB D
w
a s r e e v al
u at
ed b
y
t
h
eE P A i
n2 0 02
,i
t w
a s cl
a s si fi
ed
a s c a r ci
n og
e ni
c
t
oh
um
a n sb
y
i
nh
al
at
i
o n[
1
]
.T h
eI
nt
e r n ati
o n al A g
e n cy
f
o rR
e s e a r ch
o nC
a n c e r(
l A R
C
)
h
a sd
et
e rm
i
n ed
t
h
at t
h
e r ei
s s uf f
i ci
e nt
e v
i d
e n c ei
nh
um
a
n sf
o rt
h
e c a r ci
n og
en
i
ci
t
y
of B D i
nb
oth
an
i
m
al
s an
d h
um
a n s.l A R C h
a sa