El porcentaje de pacientes de cada grupo que alcanzaron concentraciones séricas valle óptimas (≥ 15 mg/L) en el estado estacionario después de que se realizó un ajuste de dosificación se muestran en el Gráfico 5. No se observó una diferencia estadísticamente significativa al comparar las dos poblaciones en estudio (p = 0,122), donde el 75% de los pacientes no obesos y el 91,67% de los individuos obesos logran conseguir un nivel sérico valle por sobre los 15 mg/L.
58
Gráfico 5. Porcentaje de pacientes que cumplen con la concentración sérica valle de vancomicina en el estado estacionario después del ajuste de dosificación. Cada población tiene un n = 24. Valor p = 0,122.
La determinación de la concentración sérica valle en el estado estacionario, muestra la efectividad de la dosis de mantención que se administra a cada paciente luego de realizar un ajuste de dosificación basado en el modelo bayesiano. Al llegar al estado estacionario, ambas poblaciones muestran que el mayor porcentaje de pacientes estudiados cumplen con el nivel sérico valle objetivo (> 15 mg/L) respecto de las concentraciones séricas valle a las 48 horas de iniciada la terapia. Con ésto se evidencia que el ajuste de la dosis de mantención que recibe el paciente ya sea aumentando o disminuyendo el intervalo de dosificación asegura un mayor cumplimiento de la concentración sérica valle óptima versus una dosificación estándar, y con ello un tratamiento eficaz farmacocinéticamente hablando.
75% 91,67% 0% 50% 100% No obesos Obesos Cumplimiento concentración sérica valle en el estad o estacio n ario (% d e p acien tes) Tiempo No cumple concentración valle Cumple concentración valle
59
La cantidad de pacientes que cumplen con la concentración sérica valle en el estado estacionario de acuerdo al rango terapéutico de vancomicina, se muestran en el Gráfico 6. Se observa que seis pacientes pertenecientes al grupo de no obesos y dos pacientes del grupo de obesos llegan a un nivel sérico valle de vancomicina < 15 mg/L. Por el contrario, sólo un paciente no obeso y 5 pacientes obesos superan el límite superior del rango terapéutico óptimo de vancomicina. Lo anterior puede explicarse porque los pacientes obesos presentan un menor volumen de distribución respecto de los no obesos, aumentando la concentración sérica valle de vancomicina.
Gráfico 6. Cantidad de pacientes que cumplen con la concentración sérica valle de vancomicina en el estado estacionario después del ajuste de dosificación. n: número, mg: miligramos, L: litros. Cada grupo de pacientes tiene un n = 24. Valor p > 0,999.
La concentración sérica valle alcanzada por cada paciente dentro del estudio en el estado estacionario posterior a un ajuste de dosificación se muestra en
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 < 15 mg/L 15-20 mg/L > 20 mg/L Cantidad de pacientes (n)
Concentración sérica valle en estado estacionario
60
el Gráfico 7. Se demarca con línea punteada el límite inferior y superior del rango terapéutico de vancomicina considerado óptimo.
Gráfico 7. Concentración sérica valle de vancomicina alcanzada por cada paciente en el estado estacionario después del ajuste de dosificación. h: horas, mg: miligramos, L: litros. Cada grupo de pacientes tiene un n = 24. Valor p = 0,064.
Como se observa en los resultados, de los pacientes no obesos que alcanzaron un nivel sérico valle de vancomicina menor al límite inferior del rango terapéutico, todos fueron ≥ 14 mg/L, y de los pacientes obesos el menor nivel sérico valle obtenido fue de 13,8 mg/L. Lo anterior refleja la importancia de realizar monitorización terapéutica de vancomicina tempranamente, ya que a pesar de que obtuvieron algunas concentraciones séricas valle menores a 15 mg/L, éstas no fueron considerablemente menores, por lo que todavía
61
pueden tener efecto en infecciones no graves y evitar la resistencia bacteriana. Por otro lado, el nivel sérico valle más alto registrado entre los pacientes no obesos es de 21,2 mg/L y de 26,1 mg/L entre los pacientes obesos. Con esto también se demuestra que la monitorizaciónn terapéutica de vancomicina es necesaria, ya que de las concentraciones séricas valle que superaron los 20 mg/L, ninguna fue extrema, por lo que no hubo incidencia de nefrotoxicidad.
Al considerar a todos los pacientes en cada grupo, no hay una diferencia estadísticamente significativa entre la media de las concentraciones séricas valle de las poblaciones en estudio (p = 0,064). Pese a esto, los pacientes obesos presentan una media de concentración sérica valle mayor, probablemente a causa del volumen de distribución menor. Sin embargo, los dos grupos de pacientes alcanzaron en promedio la concentración sérica valle mínima considerada efectiva, por lo que modificar el intervalo de dosificación dependiendo del clearance renal permite llegar a niveles séricos valle de vancomicina óptimos.
Los gráficos 8 y 9 muestran la comparación entre el porcentaje de pacientes no obesos (Gráfico 8) y obesos (Gráfico 9) que alcanzaron un nivel sérico de vancomicina ≥ 15 mg/L a las 48 horas de tratamiento y en el estado estacionario luego de realizar un ajuste de dosificación según el modelo bayesiano.
62
Gráfico 8. Porcentaje de pacientes no obesos que cumplen con la concentración sérica valle de vancomicina a las 48 horas de tratamiento y en el estado estacionario después del ajuste de dosificación. Cada población considera un n = 24. Valor p = 0,019.
Como es posible observar en el Gráfico 8, se produce una diferencia estadísticamente significativa (p = 0,019) entre el porcentaje de pacientes no obesos que obtienen una concentración sérica valle óptima a las 48 horas de tratamiento respecto del nivel sérico valle que alcanzó este mismto tipo de pacientes cuando el ajuste de dosificación se hizo a través del modelo bayesiano. Esto demuestra que, el ajuste de dosificación de la dosis de mantención a partir del modelo bayesiano permite que un mayor porcentaje de pacientes alcancen concentraciones séricas valle por sobre el límite inferior del rango terapéutico en comparación a un modelo poblacional, otorgando un tratamiento más efectivo farmacocinéticamente hablando.
37,5%
75%
0% 50% 100%
48 horas de tratamiento ss luego de un ajuste de dosis
Cumplimiento concentración sérica valle (% d
e p acien tes n o obe sos ) Tiempo No cumple concentración valle Cumple concentración valle
63
Gráfico 9. Porcentaje de pacientes obesos que cumplen con la concentración sérica valle de vancomicina a las 48 horas de tratamiento y en el estado estacionario después del ajuste de dosificación. Cada población considera un n = 24. Valor p = 0,003.
En el caso de Gráfico 9, también hay una diferencia estadísticamente significativa (p = 0,003) entre el porcentaje de pacientes obesos que obtuvieron una concentración sérica valle ≥ 15 mg/L a las 48 horas de tratamiento y en el estado estacionario luego de un ajuste de dosificación. De la misma forma que en los pacientes no obesos, este gráfico demuestra que un ajuste de dosificación basado en el modelo bayesiano es mucho más eficaz farmacocinéticamente hablando que el modelo poblacional, por lo que su aplicación permite optimizar la terapia con vancomicina.
50%
91,67%
0% 50% 100%
48 horas de tratamiento ss luego de un ajuste de dosis
Cumplimiento concentración sérica valle (% d
e p acien tes obe sos ) Tiempo No cumple concentración valle Cumple concentración valle
64