De la misma forma que para el caso de las Bacterias Mesófilas se procedió a realizar los datos estadísticos para el caso de enterobacterias a partir de las cápsulas con plantas medicinales en polvo con Registro Sanitario de DIGEMID y DIGESA de diferentes cadenas de boticas y posteriormente se le realizó la prueba de t-student, los cuales presentaron diferencia significativa para el caso de ambos registros sanitarios.
En la Tabla Nº14, se muestran los resultados con respecto al promedio que fue de 2.15x109+/-2.38x107a para DIGEMID y para DIGESA fue de 1.68x1010+/-1.15 x109b. También podemos observar la desviación estándar fue de 1.9235 x107 para DIGEMID y para DIGESA fue de 2.1108 x108, así también se observo que el sesgo fue de 1.3852 para DIGEMID y para DIGESA fue de -1.80659, y por ultimo tenemos la curtosis que fue de 1.19027 para DIGEMID y para DIGESA fue de 1.95652 que para el caso de ambos registros sanitarios de DIGEMID y DIGESA, fue menor a 2, lo que señala que los datos siguen una distribución normal.
También podemos decir no son aptas para el consumo humano ya que en un estudio realizado por Ratajczak et al (2013) que hizo un estudio sobre la calidad microbiológica de los productos farmacéuticos no estériles, tres muestras contenían Enterobacterias gran negativas, mientras que dos muestras estaban contaminadas con E. coli. Las muestras en las que la contaminación bacteriana Gram- que se hayan superado los límites de contaminación por bacterias Gram- y no se detectó E. coli, estas eran formas de dosificación oral que contienen materias primas de origen natural.
Por otra parte, si se establecieran los criterios de pureza microbiológica y si se introdujeran los requisitos para el control microbiológico. Además, del cumplimiento de las normas que están establecidas para regular los procesos del mantenimiento de la higiene del medio ambiente y la prevención de posibles contaminantes a los sitios de fabricación, se podría asegurar las condiciones de almacenamiento de las materias primas utilizadas en los procesos de producción (Reglamento del Ministerio de Salud, 2008, 2009). Pues una vista de un rápido crecimiento que se puede observar en el sector farmacéutico, las reglas de conducta que están prescritas para el proceso de fabricación deben cumplirse para asegurar una calidad adecuada de los productos terminados. Estas directrices se compilan en forma de código de Buenas Prácticas de Manufactura.
Tabla Nº14 .-Análisis estadístico descriptivo para el numero de UFC/ml de Enterobacterias REGISTRO SANITARIO DIGEMID DIGESA UFC/ml 2.19 x109 9.58 x109 2.15 x109 1.85 x109 2.16 x109 1.44 x109 2.15 x109 1.59 x109 2.14 x109 1.52 x109 - 1.38 x109 - 1.61 x109 - 1.35 x109 - 1.63 x109 - 1.44 x109 - 1.50 x109 - 1.62 x109 - 1.65 x109 Recuento 5 13 Promedio 2.15x109+/-2.38x107a 1.68x109+/-1.15 x109b Mediana 2.15x109 1.52x109 Desviación Estándar 1.9235 x107 2.1108 x108 Coeficiente de Variación 0.8913% 14.0446% Mínimo 2.14 x109 9.58 x108
Máximo 2.19 x109 1.85 x109 Rango 5 x107 8.92 x108 Sesgo Estandarizado 1.3852 -1.80659 Curtosis Estandarizada 1.19027 1.95652 t-student -11.0708 Valor-P 7.9544 x10-8
Fuente: Confección propia
Así fue que posteriormente se realizó la prueba de t- student correspondientes al recuento de Enterobacterias. Obteniéndose como resultados sin suponer varianzas iguales: un t = -11.0708 y un valor P = 7.9544 x10-8, siendo menor a 0.05, por lo tanto podemos decir que los productos con registros sanitarios de DIGEMID y DIGESA son grupos diferentes y que existe diferencia significativa entre ambos (Ver Figura Nº 12).
Figura N°12: Diagrama de caja y bigotes para UFC de Enterobacterias según registro sanitario
Los resultados mostrados en la Tabla N°14 como en la Figura N°12, evidencian que existe diferencia significativa entre los registros sanitarios, teniendo un crecimiento mayor de Enterobacterias para las muestras con registro sanitario de DIGEMID que las muestras con registro sanitario de DIGESA que difieren de la normativa del cumplimiento de las Buenas Practicas de Manufactura, así como también de los valores permisibles que nos da OMS. Para corroborar dicha suposición se analizó
estadísticamente los datos entre DIGEMID y DIGESA y se aplicó un análisis de varianza (ANOVA) con una (p< 0.05) para establecer si existe o no diferencia significativa entre las UFC/mL en los grupos de estudio.
En la Tabla Nº 14 y Figura N° 13, se encontraron datos que nos llevan a afirmar que existe diferencia significativa (p<0.05) en los rangos de UFC/mL para Enterobacterias entre los dos grupos de estudio de registro sanitario con respecto a la normativa según la OMS. Observándose en el gráfico de cajas y bigotes que los grupos con registro sanitario de DIGEMID y DIGESA no se asemejan entre sí; por otro lado se comparó con la normativa indicada por la OMS para la fabricación de cápsulas con plantas medicinales en polvo. Llegando a estar los dos registros sanitarios fuera de los rangos establecidos por la OMS. Por lo tanto no siendo aptas para el consumo por parte de la población.
Figura N°13: Diagrama de caja y bigotes para UFC de Enterobacterias según Registro Sanitario y Normativa
Tabla Nº 15. Análisis de varianza para el número de UFC/ml de Enterobacterias
Fuente Suma de Cuadrados Gl Cuadrado Medio Razón-F Valor-P
Registro Sanitario 4.23906x 1018 2 2.11953x1018 63.25 0.0000
Residuo 5.36133x1017 16 3.35083x1016
En la Tabla Nº 15, se muestra el análisis de comparación de las medias obtenidas por DIGEMID Y DIGESA, con los resultados obtenidos es que se procedió a hacer la comparación múltiple de DUNNET que a continuación se observará en la Tabla Nº 16.
Tabla Nº16: Comparaciones Múltiples por método de Dunnet para el número de UFC/ml de Enterobacterias
Contraste Sig. Diferencia
DIGEMID - OMS * 2.1580 X108
DIGESA - OMS * 1.5029X108
* denota una diferencia estadísticamente significativa.
Se estableció que existen diferencias significativas en los tres grupos de estudio, sin embargo es importante saber que entre grupos existen estas diferencias para ello se realizó la prueba de comparaciones Múltiples por el método de Dunnet, los resultados se muestran en la Tabla N° 16. Se realizó la comparación con los datos dados por el Instituto Nacional de Salud y la Organización Mundial de la Salud (OMS) los límites permisibles de contaminación microbiana que es no más de 102 Enterobacterias por g o ml., Se ha colocado un asterisco adyacente a 2 pares, indicando que estos pares muestran una diferencia estadísticamente significativa con un nivel de confianza del 95.0%. Estos datos muestran que los valores tanto del grupo con registro sanitario de DIGEMID como de DIGESA son estadísticamente significativos y diferentes con la normativa propuesta de la OMS (p< 0.05) presentando un riesgo para la salud. Es importante señalar que para dar mayor nivel de confianza a los resultados obtenidos se trabajo con una placa control, que sirvió como blanco teniendo el mismo trato que las placas en estudio, según metodología lo indica, dándonos como resultado cero crecimiento lo cual significa que no existió ningún contaminante externo.