5. CONCLUSION
5.3 Future Work
el trigo, el arroz y el pan integral son fuente de azúcares complejos, el combustible favorito de los músculos y del cerebro; además de que facilitan el tránsito intestinal y hacen más lenta la digestión de los azúcares, disminuyendo los picos insulínicos. También son fuente de minerales, como el selenio y el cinc, indispensables para el buen funciona- miento del organismo.
Papel del ejercicio en la cardioprotección
Existen algunos estudios65,71 que confirman el papel cardio- protector del ejercicio en mujeres tratadas con antracicli- nas. Para otros agentes cardiotóxicos como el trastuzumab esto aún no se valida, pero observaciones indirectas mues- tran el beneficio en cardioprotección y calidad de vida, por lo que es una intervención recomendable en pacientes tratados con antineoplásicos.72
T
t
endencIAsfutuRAsLas guías NCCN (National Cancer Comprensive Net- work) recomiendan, antes de cualquier tratamiento anti- neoplásico y después de la determinación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en pacientes ancianos, que si ésta es menor a 45% ya sea un paciente sintomático o asin- tomático no prescribir antraciclinas, proponer adriamicina liposomal, dar dexrazoxane como protector o indicar un tratamiento alternativo. Lo primero sigue siendo no dañar.
En la actualidad, se utilizan todas las estrategias seña- ladas, se investigan nuevos fármacos cardioprotectores y se tiene información de algunos otros agentes que podrán brindar cardioprotección, como la metformina.
De la misma manera, se explora el papel de la
metformina, uno de los antidiabéticos más utilizados en la prevención de la diabetes tipo 2, porque se ha determina- do que tiene también propiedades con efecto antineoplási- co, ya que actúa en p70S6K1 y el oncogén HER2.73
La metformina tiene dos papeles: si disminuyen las concentraciones de insulina, se reducen las de insulina circulante; la insulina es un factor muy importante en el crecimiento de los tumores. En casi todas las inves- tigaciones con metformina, como prevención o trata- miento del cáncer de mama, se ha visto que reduce las concentraciones de insulina circulante, un mecanismo sistémico general. Además, la metformina ataca al mis- mo “núcleo informático de la célula”, en concreto a la proteína p70S6K1, que es efecto de otro blanco molecu- lar muy conocido, la vía mTOR.
La metformina actúa más abajo que los fármacos clá- sicos inhibidores de la vía mTOR en la cascada de señali- zación. Si se inhibe la función de la p70S6K1, es posible impedir que se den las condiciones energéticas adecuadas para que se produzca la proliferación tumoral. La metfor- mina actúa de forma muy rápida y potente, inhibiendo la actividad de esta proteína. Este efecto se ha analizado en células de cáncer de mama y ahora se está viendo en otros, como los de pulmón y ovarios.
Doble efecto y ataque a la vía metabólica
El otro gran hallazgo efectuado por el grupo de Javier Me- néndez, del Instituto Catalán de Oncología en Gerona, ha
sido la identificación de que la metformina, al actuar sobre p70S6K1, produce un doble efecto. En las células tumo- rales HER2+ induce un efecto tóxico, mientras que en las células cardiacas provoca un efecto de supervivencia, según publica este grupo en Annals of Oncology.
Por una parte, gracias al uso de metformina es po- sible obtener un doble efecto: inhibir tumores HER2 y proteger de eventos cardiovasculares. Este mismo efecto se ha visto con otros fármacos, como lapatinib, que actúa sobre HER2 y que no tiene efectos cardiotóxicos. Esta cardioprotección podría deberse a que la metformina que al actuar sobre p70SK61, retarda el envejecimiento, según ha visto el grupo de Menéndez en otra investigación en curso en modelos animales.
En cualquier caso, todos estos estudios refuerzan la hipótesis de que algunos tumores son alteraciones del metabolismo de las células similares a las asociadas con la obesidad y la diabetes. Por ello, en el futuro también ha- bría que tratar el cáncer desde un punto de vista metabó- lico. En Canadá y Estados Unidos de América ya se han iniciado ensayos clínicos de metformina en pacientes con cáncer de mama.
Existen en desarrollo un par de agentes cardioprotec- tores; sin embargo, la mejor forma de cuidar a un paciente de la cardiotoxicidad será una evaluación adecuada y un plan de manejo integral.
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