Debido a que los síntomas principales de la depresión clínica involucran cambios en el estado de ánimo, los modelos animales de depresión han sido difíciles de estudiar. Gran cantidad de modelos animales caracterizados involucran el comportamiento asociado con la depresión o la capacidad de detectar selectivamente efectos de drogas antidepresivas (Martín et al. 1998).
Existen diferentes modelos para el estudio de la depresión. Algunos sirven para probar directamente la depresión mientras que otros la inducen.
A continuación se describirán brevemente algunos de ellos (Martín et al. 1998). 2.9.1. Modelos Para Probar Depresión
Dentro de los test para probar la depresión se encuentra el Test de suspensión de cola (TST) en el cual los individuos se suspenden de la cola usando una tapa adhesiva a una barra horizontal, típicamente las ratas entran en agitación seguida temporalmente por luchas de inmovilidad irreversibles para tratamientos con antidepresivos (Stéru 1985).
Este test es sensible a varios antidepresivos incluyendo triciclitos e ISRS. En este test se ven superados los problemas de hipotermia y disfunción motor los cuales podrían presentarse en el TNF, por lo tanto puede ser útil como una alternativa al TNF (Stéru 1985).
Otro test es el Test de Nado Forzado propuesto por Porsolt en 1987 y modificado por Detke en 1995 es uno de los más ampliamente utilizados, por su valor predictivo, ya que posee una alta capacidad para detectar actividad antidepresiva en un gran número de sustancias
El test consiste en colocar una rata en un cilindro de 35 cm de altura generalmente por 24 cm de diámetro con un contenido aproximado de 13.5 cm de agua, el procedimiento normalmente se divide en dos, sesión de previa exposición al test (pretest) con una duración de 15 min A las 24 h se realiza la exposición directa o (test) con una duración de 5 min.
Durante este tiempo asignado para la observación comportamental de la rata se registra el tiempo de latencia el cual corresponde al tiempo de nado del animal desde el momento en que se le coloca sobre la superficie del agua hasta que se queda inmóvil, y el tiempo de inmovilidad. Se considera inmovilidad cuando el animal realiza apenas los movimientos mínimos necesarios para mantener la cabeza fuera del agua (Porsolt et al.1977).
La sesión de pretest induce en ratas un tiempo prolongado de flote durante la sesión de test, este tiempo prolongado de flote ha sido interpretado como un estado de desesperanza reflejado por parte del animal (Porsolt et al. 1978).
El tiempo de flote durante la sesión de test puede ser reducido por una gran variedad de drogas conocidas por su eficacia en el tratamiento para la depresión humana. Esto ha permitido usar el tiempo de flote, o tiempo de inmovilidad, para determinar la eficacia de los agentes antidepresivos en el T.N.F (Porsolt et al. 1978). No obstante este test presenta inconsistencias como el requerimiento de test adicionales para distinguir los antidepresivos de otras clases de drogas como estimulantes psicomotores. Para incrementar la validez de predicción de este test además de una gran cantidad de estudios, se han propuesto variaciones metodologicas como el largo y la profundidad del cilindro, las cuales han resultado satisfactorias (West 1990).
2.9.2. Modelos Para Inducir Depresión
Existen diferentes modelos para inducir depresión como la Bulbectomia olfatoria (OB) la cual involucra la remoción del bulbo olfatorio, dos semanas antes de comenzar el tratamiento crónico con antidepresivos. La bulbectomia olfatoria en roedores esta caracterizada por el incremento del campo de actividad y la privación en el déficit de aprendizaje, los cuales son atenuados por la administración crónica del antidepresivo. OB ha sido utilizada en ratones mostrando una reversión en el campo de déficit de aprendizaje y una evitación pasiva del comportamiento seguida de un tratamiento crónico con antidepresivos tricíclicos, amitriptilina e imipramina y el atípico trazadon. Sin embargo no existe una larga validación farmacológica de los diferentes tipos de antidepresivos en ratas usando el modelo OB incluyendo SSRIs
Otra forma muy conocida de inducir depresión es el Estrés crónico moderado (CMS) el cual tiene en cuenta una serie de estresores ambientales impredecibles y variables (Ferreira et al. 1998).
En modelos de depresión basados en el aislamiento, los animales son separados de sus progenitores o sus congéneres, lo que lleva consigo usualmente una respuesta bifásica caracterizada por un período de protesta seguido de un estado de desesperanza (Dalvi et al. 1999).
Por ultimo se puede describir la Indefensión aprendida dentro de los modelos para inducir depresión ya que este se basa en la aplicación de un estímulo estresante, de forma que el animal no pueda evitar ni predecir su presentación, ni pueda escapar una vez aplicado (Sherman, 1979). Las consecuencias comportamentales de esta estimulación presentan similitudes importantes con la sintomatología de la depresión: disminución de la efectividad en tareas de aprendizaje, hipoactividad, disminución de la ingesta, disminución de la agresividad o inhibición de conductas que conllevan un refuerzo positivo como la estimulación eléctrica intracraneal (Dalvi
et al. 1999).
La versión más extendida del test consiste en la aplicación de shocks eléctricos a la rata y el examen posterior del aprendizaje de un comportamiento de evitación en una jaula de evitación “shuttle box” o en una jaula de Skinner (Dalvi et al. 1999). La validez teórica del modelo ha sido criticada por diversas razones; algunos autores atribuyen los déficit conductuales simplemente a una disminución de la actividad motora, lo que pone en cuestión que la indefensión conlleve modificaciones sustanciales de la conducta. Tampoco se conoce con exactitud si el estrés incontrolable en el hombre produce un estado de “indefensión” comparable, y en cualquier caso dicha supuesta indefensión no parece constituir un factor de riesgo para el desarrollo de un cuadro depresivo (Willner 1986).