A modified MRPP

La efedrina es un alcaloide, es el principio activo de Ephedra sp.pl., conocido por sus propiedades estimulantes sobre el sistema nervisoso central y broncodilatadoras desde hace varios miles de años. La efedrina es un fármaco adrenérgico, una feniliso- propanol-amina, al parecer el primer simpaticomimético utilizado por vía oral, estimula el corazón, aumenta la presión arterial, provoca constricción en los vasos sanguíneos, ocasiona dilatación bronquial, estimula el sistema nervioso, produce midriasis e inhibe el músculo detrusor provocando dificultad para la micción, lo que puede ser aprovechado en procesos que cursen con hiperactividad miccional. Se utiliza en asociación con otros fármacos para aplicación broncodilatadora o descongestiva; con la seudoefedrina, esteroisómero de la efedrina, se usa como agente constrictor de los vasos de la mucosa nasofaríngea en fórmulas anticatarrales. La asociación de efedrina con cafeína se emplea en el tratamiento de la obesidad, tanto por su acción anorexígena como termogénica.

La efedrina se absorbe por completo por vía oral, atraviesa la barrera hematoencefálica, sufre un metabolismo parcial por desaminación y N-desmetilación, presenta una semivida de tres a seis horas y se elimina en buena proporción en forma activa por la orina.

Julio Pedro Dávila Núñez

El 12 de marzo de 1941, Julio Pedro Dávila Núñez presenta, ante el Registro, una solicitud de patente para proteger un “Procedimiento de obtención de efedrina por un método especial de extracción”68. Se trata de un método extractivo en el que se recurre al salado previo de la droga con bisulfito sódico, sometiendo a la masa resultante a un proceso de extracción, por medio de prensados, que producen líquidos extractivos en condiciones especialmente adecuadas para obtener de ellos la efedrina en un alto grado de pureza.

El procedimiento parte de la pulverización de la droga, una vez pulverizada, la efedra se mezcla con bisulfito sódico, se añade agua, se amasa y se deja reposar 6-12 horas; la masa resultante se prensa y se filtra para obtener un primer extracto. Para

68 _{AHOEPM, patente de invención 152.125, concedida por veinte años, solicitada a favor de Julio}

Pedro Dávila Núñez, residente en Madrid, sin especificar su dirección. En tres hojas foliadas y mecanografiadas por una sola cara se redacta la memoria en la que se describe y reivindica el procedimiento. La solicitud se entregó en el Registro de la Propiedad Industrial, en Madrid, el 12/03/1941, la patente fue concedida el 24/06/1942 y se publicó el 16/04/1943.

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mayor aprovechamiento, al residuo resultante de este tratamiento, se le vuelve a añadir bisulfito sódico, seguido de un nuevo amasado con agua y posterior prensado y filtrado para obtener un segundo extracto por concentración por evaporación. Ambos extractos se unen y la mezcla se alcaliniza y se la somete a extracción en un extractor continuo.

Este método presenta, frente a otros anteriores, ciertas ventajas señaladas por su autor: gracias a la operación de prensado se favorece la rapidez y el total agotamiento de la droga, no se requieren disolventes orgánicos, lo que repercute en la economía del procedimiento y se evitan alteraciones de los alcaloides, permitiendo la obtención de una efedrina de gran pureza.

Laboratorios Zeltia S.A.

En el verano de 1941 se presenta ante el Registro una memoria para solicitar una patente de invención, por veinte años en España, para un “Procedimiento de fabricación de 1-Efedrina”69, a favor de los Laboratorios Zeltia S.A.

El método propuesto consiste en la obtención de efedrina natural, en forma de sus sales clorhidrato y sulfato, por extracción de las distintas variedades de Ephedra que se desarrollan en España. Estas plantas, además de la 1-efedrina, de excelentes cualidades terapéuticas, contienen otros isómeros que carecen de valor, como la seudo- efedrina y la nor-efedrina, que hacen que sea importante, no solo el proceso de extracción, sino también el de separación y selección de alcaloides.

Los métodos conocidos efectuaban la extracción de los alcaloides empleando como disolvente alcohol de 80º y 90º, lo que rendía una masa pastosa y pegajosa, cargada de contaminantes no deseados como clorofila, grasas, resinas y otras sustancias junto con los alcaloides, lo que dificulta el proceso de extracción y su aislamiento. Ante esta situación, se propone un método de extracción utilizando un disolvente hidroxílico, tal como el tricloroetileno, dicloroetileno, benceno, xileno o acetona, con lo que se va a lograr una extracción mucho más selectiva.

Para conseguir la extracción de las bases de la Ephedra, se pulveriza la planta y se somete a maceración y extracción con los disolventes hidroxíliccos propuestos, a continuación se introduce la masa obtenida en un aparato de extracción continua manteniendo una temperatura de entre 50º y 90º C. La disolución de las bases se agota mediante un ácido diluido con lo que se anula la tendencia a formar emulsiones. La disolución ácida se alcaliniza con sosa, por lo que se obtienen sales de los alcaloides, que se extraen con un disolvente no miscible con el agua, tal como benceno o tolueno; después se elimina el disolvente y la mezcla de bases que queda se transforma en mezcla de sales, clorhidratos o sulfatos, que ya podrán separarse gracias a la distinta solubilidad de las sales de los alcaloides de la Ephedra; por posterior cristalización fraccionada en alcohol se obtiene la sal de 1-efedrina cruda, que se purifica por recristalización en el mismo disolvente.

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AHOEPM, patente de invención 153.775, solicitada a favor de la firma Zeltia S.A., con residencia en Porriño (Pontevedra). La memoria, presentada en Madrid el 17/07/1941, describe el procedimiento en tres hojas foliadas y escritas a máquina por una sola cara. La patente fue concedida el 13/10/1942 y se publicó el 16/04/1943.

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