Andrógenos:
Son hormonas sexuales masculinas que se producen en la corteza suprarrenal (dihidroepiandrosterona), testículos y ovarios (androstenediona).
Los andrógenos son hormonas esteroideas derivadas del ciclopentanoperhidro-fenantreno, con 19 átomos de carbono.
La producción de andrógenos adrenales se realiza bajo control de ACTH, y contribuye al 10 % del total de los andrógenos aproximadamente, denominados androstenediona y dihidroepiandrosterona.
Los pro-andrógenos adrenales son convertidos en andrógenos en el hígado, piel y tejido adiposo y constituyen una fuente importante de testosterona en las hembras. Los niveles de testosterona plasmática en las mujeres son aproximadamente 50 ng/100 ml.
En la mujer se producen en la teca del ovario, en la capa reticular de la suprarrenal y en tejidos no endocrinos, a partir de la conversión de otros precursores circulantes en sangre ( piel, hígado cerebro, grasa).
Entre las indicaciones terapéuticas de los andrógenos se destacan: Defi ciencia androgénica que resulta del hipogonadismo; estimulación de la eritropoyesis en las anemias hipoproliferativas relacionadas con el fracaso renal o de la médula ósea; micopene, edema angioneurótico hereditario; terapia hormonal adyuvante en cancer de mama femenino; tratamiento tópico del liquen vulvar escleroso, y estimulación de la formación ósea en la osteoporosis senil.
Entre las contraindicaciones de los andrógenos se destacan: Carcinoma de próstata, cáncer de mama y embarazo.
Se debe realizar un examen cuidadoso de la glándula prostática y de la mama antes y durante la androgenoterapia. No se debe administrar andrógenos durante el embarazo debido a que los esteroides androgénicos cruzan la placenta, y pueden afectar la diferenciación sexual del feto debido a la administración de andrógenos a la madre.
Esteroides anabólicos androgénicos: Entre ellos se destacan:
Fluoximesterona; Nandrolona, 19-Norandrostenediona, Oxandrolona, Estanozolol, DHT (dehidrotestosterona), Testosterona, Androstenediol, Dehidroepiandrosterona (DHEA), Androstenediona, etc.
Esteroides anabólicos que usan algunos deportistas y están prohibidos por el Comité Olímpico Internacional (COI):
Testosterona cipionato, Metiltestosterona, Nandrolona Fenpropionato, Nandrolona Decanoato, Oxandrolona, Fluoximesterona, y Estanozolol.
Los esteroides de abuso común son::
1-Orales: Estanozolol (Winstrol), Oxandrolona (Oxandrín), Oximetalona (Anadrol), y Metandrostenolona (Dianabol).
2-Inyectables: Decanoato de Nandrolona (Deca-Durabolín), Cipionato de testosterona (Depo-testosterona), Undecilenato de Boldenona (Equipoise),. Fenilpropionato de Nandrolona (Durabolín), Tetrahidroxigestrinona.
Se pueden administrar dosis bajas de andrógenos para preservar la masa muscular y la fuerza de la masa mineral ósea, en hipogonadismos asociados con psicopatología severa y retraso mental. También se pueden usar dosis bajas de andrógenos en hombres viejos con défi cit de andrógenos y obstrucción del cuello vesical severa por hiperplasia prostática benigna que no son buenos candidatos a la cirugía.
La terapia de andrógenos tiene los efectos de restaurar la función y la libido sexuales y de eliminar los rubores calientes, la impotencia y la depresión.
La falta de respuesta a los andrógenos en individuos con cariotipo XY puede conducir a infertilidad, formas de intersexualidad, etc.
Efectos adversos de los andrógenos:
a- Los andrógenos inhiben el almacenamiento de lípidos en los adipocitos e infl uyen en el comportamiento humano (regulación de la agresividad y de la libido) debido a que ciertas neuronas son sensibles a las hormonas esteroideas.
b- Acción anabólica, estimulación del desarrollo de la musculatura esquelética; estimulación de la eritropoyesis. A dosis muy altas en atletas producen efectos profundos en el desarrollo de la musculatura esquelética, y conducen a trastornos hepáticos (hepatotoxicidad), supresión de la liberación de gonadotropinas y de las cifras de testosterona endógena con azoospermia, e incidir en el desarrollo del cáncer de próstata.
c- Los andrógenos son virilizantes, pueden producir: estimulación del desarrollo del sistema reproductivo del varón en el útero; estimulación del crecimiento del pene, y del escroto en la pubertad e incrementar la libido.
d- Otras veces, producen en el varón: atrofi a testicular, alopecia y disfunción eréctil.
En el varón prepuber da lugar a virilismo (acné, hipertrofi a del pene, aumento de la frecuencia de las erecciones, crecimiento no natural de vello corporal), y oscurecimiento de la piel.
En los varones postpúberes producen: ginecomastia, priapismo, hipertrofi a de próstata con polaquiuria y nicturia, en otros casos cáncer de próstata.
e- En las mujeres producen: virilismo con disminución de la grasa corporal, disminución del tamaño de las mamas, menstruaciones
irregulares o amenorrea, hipertrofi a del clítoris, pérdida del cabello, voz grave o ronquera, acné o piel grasa, crecimiento no natural de vello corporal, libido alterada (> o <) e hipercalcemia.
f- Trastornos hepáticos: ictericia colestática, piel y ojos amarillos, heces negras y vómitos de sangre (necrosis hepática), carcinoma hepatocelular, peliosis hepática (manchas de color purpura o rojizas, urticaria, orina oscura, heces claras, pérdida de apetito, dolor orofaringeo, causas y vómitos).
g- Otros efectos: cardiomegalia, infarto de miocardio, hipertrofi a ventricular izquierda, retención de agua y sodio, aterosclerosis, aumento del colesterol LDH y triglicéridos, apoplejía, calambres musculares y lesiones en ligamentos y cartílagos, depresión y ansiedad, episodios maníacos, psicosis, irritabilidad, agresión, trastornos digestivos como epigastralgias, diarrea, sensación de plenitud, leucemia, anemia ferropénica, e insomio, etc.
Los suplementos androgénicos exógenos pueden emplearse como anticonceptivos masculinos. Los niveles elevados de andrógenos provocados por la administración de suplementos androgénicos pueden inhibir la producción de LH y bloquear la producción de andrógenos endógenos de las células de Leydig.
Sí los niveles locales de andrógenos no aumentan en las células de Leydig, los tubulos seminíferos pueden degenerar y volverse infértiles.
Los andrógenos anabólicos pueden administrarse por vía oral, con acción de corta duración y generan importantes efectos adversos después de un uso prolongado.
Testosterona:
La testosterona es una hormona masculina que se sintetiza en las células de Leydig bajo el estímulo de la FSH.
La testosterona tiene dos metabolitos activos principales. El principal andrógeno, es la dihidrotestosterona (DHT) producida por la acción de la 5 alfa reductasa y el segundo es el estrógeno estadiol a través de la acción de la aromatasa.
La DHT es un potente andrógeno, de mayor acción que la testosterona debido a su mayor afi nidad con los receptores androgénicos.
La dihidrotestosterona es la que estimula los receptores hipotalámicos, y como consecuencia de dicha estimulación, se produce un efecto inhibidor que cierra el feed-back. La testosterona inhibe la LHRH.
El contenido de testosterona en el testículo humano es de aproximadamente 300 ng/g de tejido. En el hombre adulto el testículo produce entre 2.5 y 11 mg/día de testosterona.
La testosterona es necesaria para el normal desarrollo de los genitales externos. En la época prepuberal hay una secreción mínima de testosterona. Promueve el crecimiento de pene y escroto y glándulas secretorias sexuales. Estimula la espermatogenesis en los tubulos seminíferos. Aumenta la libido o deseo sexual. Comportamiento más agresivo y mayor vigor físico y muscular en el hombre que en la mujer.
La testosterona puede potenciar los efectos de los anticoagulantes, reducir los niveles de hormonas tiroideas, suprimir la expresión de factores de coagulación II, V, VII, X. y reducir los efectos de los antidiabéticos y niveles de glucosa.
La administración prolongada de testosterona puede conducir a: Erecciones dolorosas o prolongadas, suprimir la secreción de gonadotropinas, seguida por hipotrofi a testicular, suspresión de la espermatogenesis, azoospermia y conversión de los andrógenos en estrógenos, disminución del volumen eyaculatorio, disminución de la libido, ginecomastia. A nivel de la piel produce acne, hirsutismo, calvicie, seborrea y rash; y virilización y amenorrea en las mujeres.
La testosterona se puede administrar por via oral (metiltestosterona, y su derivado fl uorado “fl uoximesterona”) o por via parenteral (propionato de testosterona de acción corta, o cipionato y enantato de testosterona de acción prolongada, vía intramuscular profunda.), o en parches autoadhesivos transdérmicos (androderm y testoderm), o en gel transdermal (testim y testogel), o en implantes subcutáneos de testosterona pura cristalizada y que han encontrado una acogida favorable en algunos ambientes.
Testosterona libre:
La proteína más signifi cante que se une a la testosterona se llama “Globulina Aglutinante de la Hormona Sexual (SHBG en inglés), una proteína cuyos niveles aumentan con la edad. A mayor SHBG presente en el torrente sanguíneo, menor será la testosterona realmente disponible para actuar sobre sus células.
El Índice del Andrógeno Libre (IAL o FAI en inglés) es el nivel de testosterona en la sangre dividido por la SHBG y multiplicado por 100. Cuando los niveles del FAI caen por debajo de 50 es cuando a menudo aparecen los síntomas de la andropausia.
Otros Andrógenos:
1- Nandrolona (en forma de Decanoato o Fenpropionato): Se administra por vía intramuscular. Es un anabolizante androgénico esteroideo.
Entre sus efectos positivos se destacan: estimulación del apetito, crecimiento muscular, aumento de producción de glóbulos rojos y de la densidad ósea, por lo que ha demostrado su efi cacia en el tratamiento de la anemia, osteoporosis y algunas formas de neoplasia. Se usa en culturistas y atletas.
Entre sus efectos colaterales se incluyen: disfunción eréctil y lesiones cardiovasculares. Se detecta en la orina (límite normal según el Comité Olímpico Internacional “COI” es de 2 ng/ml, por encima del cual el deportista se considera sospechoso de dopaje). Los resultados de los análisis de orina han sido fruto de controversia, debido a que al parecer, se puede superar el límite con dietas ricas en creatina combinadas con ejercicio cardiovascular duro, consumo de carne tratada con esteroides que incluyan nandrolona, grandes consumos de lisina (aminoácido), y presencia de metabolitos de otros esteroides anabolizantes.
2- Enantato de testosterona: Un método anticonceptivo hormonal basado in inyecciones de Enantato de Testosterona 200 mg semanalmente, durante seis meses, de forma regular, puede suprimir la espermatogenesis quedándose en azoospermia u oligozoospermia severa in 97% de (WHO, Intern J Androl, 1995; 18: 157-65).
3- Androstenediol: Es un metabolito esteroideo, principal regulador de la secreción de las gonadotrofi nas.
4- Androstenediona: Es un esteroide androgénico, que se produce en los testículos, corteza adrenal y ovarios.
La androstenediona se puede convertir en testosterona y otros andrógenos que constituyen la estructura madre de la estrona. La andostenediona la usan los atletas como un suplemento para reforzar la musculatura esquelética y ha sido prohibida por las organizaciones deportivas internacionales como el COI (Comité Olímpico Internacional).
5- Androsterona: Se produce durante la degradación de los andrógenos. Posee efectos masculinizantes inferiores a la testosterona. Se encuentra en cantidades similares en la sangre y en la orina tanto en varones como en hembras.
6- Dihidrotestosterona (DHT): La testosterona es metabolizada a dihidrotestosterona por acción de la enzima 5-alfa-reductasa tipo 2. Al disminuir la producción de dihidrotestosterona (DHT) se inhibe la enzima y puede disminuir el tamaño de la próstata en muchos casos.
Para prevenir la infl amación de la próstata, la caída del cabello y la calvicie es necesario “bloquear la DHT”.
Hay varios productos naturales que bloquean la DHT. Estos son conocidos como bloqueadores de DHT, inhibidores de DHT o anti- andrógenos.
7- Dehidroepiandrosterona (DHEA): Es una hormona esteroidea producida en el cortex suprarrenal por el colesterol. Es el precursor primario de los estrógenos naturales. La DHEA también se denomina dehidroisoandrosterona o dehidroandrosterona.
Es un metabolito de la testosterona, y más potente que la testosterona, es un esteroide de 19 carbonos, secretado principalmente por el cortex suprarrenal en hombres y mujeres en una tasa de 15 mg/d. la cual es signifi cativamente mayor que la de otros esteroides más conocidos como el cortisol.
La DHEA es un importante precursor para andrógenos y estrógenos por su ubicación en la vía de la esteroidogénesis pudiendo entonces ejercer acciones de acuerdo con las necesidades del organismo bien sea como andrógenos o como estrógenos. Durante el embarazo la DHEA sulfato es uno de los más importantes precursores para la producción placentaria de estrógenos obteniéndose tanto de síntesis materna como fetal.
Entre otras muchas utilidades se la conoce como efi caz en la prevención del envejecimiento y como estimulante sexual. Hay evidencia que la insulina reduce los niveles de DHEA sulfato en hombres, tales como el encontrar niveles elevados de DHEA en individuos con pérdida de peso o ayuno, al parecer mediados por el IGF I.