Prediction of future
3.4 The accuracy of technology predictions
3.4.1 Uncertainty and future technology prediction
CÉLULAS ENDOTELIALES
La glutamina es muy bien tolerada a dosis altas, aún en condiciones de estrés fisiológico. Las dosis varían entre 2 y 8 gramos diarios en dosis divididas. Se han descrito dosis de hasta 40 gramos al día para enfermedades como el cáncer y pacientes críticamente enfermos.21 4.2 ACEITE DE KRILL
Los ácidos grasos omega 3 derivados del aceite de Krill son una adición muy beneficiosa al tratamiento de la permeabilidad intestinal derivada de inflamación intesti- nal, disminuyen la producción de leucotrienos B4, trom- boxano A2, factor de necrosis tumoral, prostaglandinas proinflamatorias de la serie 2, y promueven la formación de prostaglandinas de la serie 3 y tromboxanos que son menos inflamatorias.23
4.3 QUERCITINA Y OTROS ANTIOXIDANTES FLAVONOIDES
Los mastocitos están implicados en la patogénesis de muchos procesos intestinales, incluyendo las alergias alimentarias y enfermedad intestinal inflamatoria. La desgranulación de los mastocitos libera histamina y otras citoquinas que promueven las respuestas infla- matorias y genera daño en la mucosa. La quercitina, un polifenol encontrado en algunas plantas, estabiliza los mastocitos y previene su degranulación.24
4.4 VITAMINA A
La vitamina A es un micronutriente esencial que se obtiene de los alimentos que contengan precursores de vitamina A en la forma de carotenoides o de los suple- mentos en formas de esteres de renitilo. Luego de su absorción, los ésteres de retinilo se hidrolizan a retinol en el hígado para su posterior liberación en la circulación o son reciclados desde el intestino vía drenaje biliar. El retinol es tomado luego por las células y convertido a ácido retinoico por oxidación secuencial gracias al alco- hol deshidrogenasa y la retinaldehído deshidrogenasa.42 La vitamina A juega un papel importante en el manteni- miento de la salud del sistema inmunológico43.
La deficiencia de vitamina A produce efectos importan- tes sobre la respuesta innata y la respuesta adaptativa del sistema inmunológico. Entre otras manifestaciones:
• Aumenta el número de neutrófilos en el bazo y sangre periférica.44
• Disminuye el número de monocitos en el bazo y la médula ósea.
• Dificulta la migración de macrófagos y neutrófilos a sitios en donde hay infección. 45 Las células presentadoras de antígenos son muy impor- tantes en el sistema inmunológico; la encontramos asociadas a mucosas, donde participan en el metabo- lismo de la vitamina A. El ácido retinoico tiene efectos autocrinos en las células dendríticas y también efectos
paracrinos. Estimula varias líneas celulares de linfocitos, en especial aumenta los linfocitos B (productores de IgA), aumenta la diferenciación de los linfocitos T regula- dores y dirigen la llegada de los linfocitos a la mucosa.43 La IgA secretora contribuye a mantener la barrera intes- tinal. Evidencias recientes soportan la noción de que dichos anticuerpos están involucrados en la homeosta- sis inmunológica. La vitamina A es también muy impor- tante para la respuesta inmunológica frente a patógenos y también para la tolerancia ante antígenos alimentarios y bacterias comensales.
Al perderse el balance de señales involucradas con la vitamina A, se altera el reclutamiento y la diferenciación de linfocitos, lo que está implicado en enfermedades como alergias alimentarias, trastornos de permeabilidad intestinal y enfermedad inflamatoria crónica intestinal. Como consecuencia, se dificulta la capacidad de mante- ner intacta la función de barrera de la mucosa gastroin- testinal.46
4.5 PROBIÓTICOS
Los microorganismos bacterianos, en especial los pro- ductores de ácido láctico, juegan un papel importante en restablecer la flora intestinal benéfica luego del uso de un antibiótico. Los lactobacilos, en especial el Lactobacillus casei, disminuyen el pH del intestino, compiten por nutrientes con organismos patogénicos, producen factores antimicrobianos y promueven las secreción apropiada de IgA, en especial.25
5. ÚLCERAS GÁSTRICAS
Las úlceras gástricas se forman cuando hay un desba- lance entre los mecanismos de defensa de la mucosa gastro-duodenal y las fuerzas agresoras. El consumo de AINEs y el tabaquismo son dos factores muy conocidos que ocasionan una supresión de la síntesis de prosta- glandinas en la mucosa gastrointestinal.
El alcohol penetra rápidamente la mucosa gastroduo- denal y ocasiona daño en la membrana, exfoliación de las células y erosión. Los corticoides en altas dosis o utilizados repetidamente también promueven la ulce- ración. Además, el estrés psicológico y las tendencias emocionales tambien son factores contribuyentes. Inclusivamente, los pacientes con niveles normales de ácido gástrico y pepsina, pueden presentar alteraciones en los mecanismos de defensa de la mucosa.
La interleuquina 1 beta (IL-1ß) y el factor de necrosis tumoral alfa son las citoquinas más pro-inflamatorias; juegan un papel muy importante, junto con la infiltración aguda de neutrófilos, en la generación de inflamación aguda.27
5.1 VERAPOL®
(POLVO liofilizado de gel de Aloe Vera)
Durante siglos la humanidad ha usado el Aloe Vera con fines medicinales.
El acemanano es un mucopolisacárido D-isómero del mucílago de las hojas de Aloe Vera y es el polisacárido más abundante. Se ha observado que este compuesto apoya al sistema digestivo, ayuda a mantener niveles adecuados de colesterol, y que tiene propiedades inmu- noestimulantes, antivirales y antineoplásicas.
El monómero del acemanano es un manoacetato unido por enlaces ß-1,4 glicosídicos. Este polímero es hidro- fílico, tiene 50 aceptadores de enlaces de hidrógeno y 19 enlaces donadores de hidrógenos, lo que facilita su absorción y por ende su biodisponibilidad, sin causar efecto laxante.28
En dosis de hasta 1.000mg al día por 90 días no se han identificado efectos adversos ni secundarios.
La importancia clínica en el tracto gastrointestinal del Aloe Vera radica en 3 puntos importantes:
1. Efecto inmunomodulador.
2. Efecto regulador de la acidez gástrica.29 3. Efecto protector de la mucosa.30
Se ha demostrado que el Aloe Vera protege contra la ulceración gástrica mediante los siguientes efectos: • Previene la isquemia mediante la inhibición de la: PGF2a, tromboxano B2, agregación plaquetaria, adherencia leucocitaria y vasoconstricción.27 • Aumenta el flujo sanguíneo mediante la estimula-
ción de la producción de prostaglandinas citopro- tectoras, esencialmente la PGE2, la cual inhibe la liberación del TNF alfa en la mucosa gástrica, reduce la activación de neutrófilos y disminuye la expresión de neutrófilos CD11b/ D18 y ICAM-1.27 • Aumenta la producción de moco protector.27 • Aumenta la producción de IL-10, citoquina
antiinflamatoria, que a su vez suprime la producción de TNF alfa.27
• Promueve la proliferación de células epiteliales, elongación y dilatación de las glándulas oxínticas.27
En la mucosa colónica, el aloe vera disminuye el estrés oxidativo.31 En pacientes con colitis ulcerativa, tomar aloe vera por 4 semanas mostró respuesta clínica superior al placebo y disminuyó el índice de actividad histológica de una manera segura.32 En cuanto a la actividad del Aloe Vera contra el Helicobacter pylori, se ha estudiado tanto en cepas sensibles como en cepas
ERO Neutrófilos Citoquinas Prostaglandinas Nervios (NO; CGRP) Mitofibrolastos Células inmunes Flujo sanguíneo de la mucosa H2S Fosfolípidos Integridad epitelial Péptidos regulatorios Factores de crecimiento Citoquinas CA Moco HCO3– Moco HCO3– Moco HCO3– Moco HCO3– Moco HCO3– NSAIDs Microbios Pepsina H+ Pepsina H+ Pepsina H+ Pepsina H+ Pepsina H+ Esteroides Toxinas Glutamina Acemanano RDG Vitamina A Acetilcolina RDG Krill HCl Betaína Glutamina Glutamina
DEFENSAS
OFENSAS
resistentes a antibióticos y se ha mostrado que el Aloe tiene propiedades antibacterianas contra ambos tipos de cepas.33
5.2 REGALIZ DESGLICIRRIZADO
El ácido glicirretínico es la aglicona de la glicirrizina (ais- lada de la raíz del Regaliz); desde hace mucho tiempo es reconocido que tiene propiedades antiinflamatorias, antialérgicas y antiulcerosas. Dentro de los derivados del ácido glicirretínico, la carbenoxolona (la sal de sodio del 3ß-O-hemisuccinato de ácido glicirretínico) ha sido estudiada y reportada como agente antiulceroso en humanos34, sobre todo en úlceras generadas por estrés35. Adicionalmente se le ha reportado efectos espasmolíticos36 y excelente seguridad37.
Los AINEs en general causan daño a la mucosa gástrica vía dos mecanismos: acción local por el contacto con la mucosa, y acción sistémica a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, en especial la PGI2 y PGE2. Se ha demostrado que el regaliz desglicirizado puede reducir significativamente el tamaño y el número de úlceras en la mucosa gástrica. La carbenoxolona y el ácido glicirretínico producen efectos protectores sobre la mucosa gástrica, y al igual que las prostaglandinas, son moléculas citoprotectoras. También se le ha atribuido influencia positiva sobre el recambio celular y la secre- ción mucoide.38
También, se ha reportado que los compuestos flavonoi- des del regaliz inhiben el crecimiento de Helicobacter Pylori. 39, 40
El Regaliz, también ofrece una oportunidad terapéutica en la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Se ha documentado que al ser usado junto con el tra- tamiento convencional, el regaliz ofrece una respuesta superior en cuanto a la mejoría del dolor torácico, piro- sis, distención abdominal, episodios de regurgitación, carraspera laríngea, tos y dolor de garganta, ofreciendo adicionalmente muy buena tolerabilidad.41
5.3 POSOLOGÍA
El compuesto limitante en una tal fórmula es la L-Glutamina. Se puede iniciar con 2.000mg a 3.000mg por día e ir subiendo la dosis gradualmente hasta llegar a 10.000mg por día. Con la mayoría de los pacientes adultos que logran eliminar las agresiones patogénicas causantes, 5.000mg al día de L-Glutamina es funcional. Los mismos conceptos aplican en formulaciones pediá- tricas, pero partiendo de una dosis de 1.000mg de L-Glutamina aproximadamente y aumentando gradual- mente hasta 2.500mg. En período de lactancia, la regu- lación de la permeabilidad intestinal en la madre puede ser clave para el manejo de disfunciones inmunes tanto en la madre como en el infante.
Cuando la dosis utilizada genera pesadez, es recomen- dable reducirla y esperar hasta que el paciente la tolere bien antes de aumentarla.
Se consume en agua o en un zumo con bajo índice glicémico, en una o en dos tomas, preferiblemente con el estómago vacío.
5.4 CONTRAINDICACIONES
• Sospecha de embarazo. • Embarazo confirmado. • Diálisis.
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