2.2 Assembling Read/Write Internet
2.2.3 User–generated content and engagement
El análisis a las diferentes muestras de suspensiones farmacéuticas se hizo referente al comportamiento de éstas a través del tiempo. Se empezó a tomar valores de viscosidad desde la apertura del frasco por un lapso de 8 días a temperatura constante.
En el Cuadro N°1 y Gráfico N°1 podemos visualizar la variación de las viscosidades de la Suspensión de preparación Extemporánea del Laboratorio Farmindustria se observa que los valores de viscosidad varían de 335 a 372.5 mPas, aumentando en el segundo y tercer día, disminuyendo en el cuarto y quinto día y recuperando su viscosidad al octavo día; comportamiento característico de un fluido tixotrópico ya que en éstos hay disminución de la viscosidad cuando se aplica la cizalla (esfuerzo cortante), debido al cambio que se da en su estructura interna al aplicar el esfuerzo, rotura de cadenas que forman sus moléculas, pero después se recupera su viscosidad inicial tras un tiempo de reposo por tanto hay aumento de la misma. (5)(16)
En la formulación de una suspensión farmacéutica se busca que en reposo, durante su almacenamiento, posea una elevada viscosidad; para evitar procesos de sedimentación, caking y agregación ,pero tras una agitación simple (por ejemplo, manual enérgica), la viscosidad se reduzca para permitir la reconstitución y homogenización necesaria para la retirada de la dosis correcta, después de retirada la dosis, interesa que la elevada viscosidad inicial se recupere rápidamente para evitar procesos de inestabilización. Por tanto, es importante que la suspensión presente características tixotrópicas para mantener la estabilidad física adecuada. (4)
Al observar Cuadro N° 2 y Gráfico N°2 se encontró que la variación de las viscosidades de la Suspensión de preparación Extemporánea del Laboratorio IQFARMA presentan
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una viscosidad de 110 mPas en el primer día seguido de 105 y 100 mPas en el segundo y tercer día a partir del cual las viscosidades se mantienen constantes a través del tiempo hasta el final del análisis. Esto representaría el comportamiento de un fluido newtoniano ya que la viscosidad es independiente del tiempo y de la aplicación del esfuerzo. Por tanto presentan una viscosidad constante. (17)
Las viscosidades de la Suspensión Extemporánea del Laboratorio LCG, Cuadro N°3 y Gráfico N° 3, se observa que las viscosidades disminuyen al pasar los días de 405 mPas a 292.5 mPas.
Este comportamiento es característico de un fluido seudoplástico que se presenta en sistemas de dispersiones floculadas sólido / líquido, se hacen más fluidos cuando mas vigorosamente se agitan. Es un flujo no newtoniano debido a que la viscosidad no es constante sino que decrece con el aumento de la cizalla. Sus principales causas son la ruptura progresiva de de la estructura del medio líquido por el aumento de deslizamiento, disminuye la cantidad de atrapamiento del medio dispersante y el sistema está más desenredado por tanto se aumento el deslizamiento y se reduce la viscosidad. (5)(18)
Cabe resaltar las suspensiones farmacéuticas al ser sistemas heterogéneos, termodinámicamente inestables que tenderán a destruirse aglomerando sus partículas, dando lugar a una forma en la que no existe uniformidad de dosis. (1)
En este tipo de forma farmacéutica, cuando disminuye la viscosidad, disminuye la estabilidad de la suspensión, lo que podría conllevar a una mayor separación de la fase dispersante y la fase dispersa, y por consiguiente a una mala administración del medicamento, y su consecuente fracaso terapéutico.(1)
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En el Gráfico N °4 se representa la comparación de la viscosidad a través del tiempo de las Suspensiones de Preparación Extemporánea de los Laboratorios de Farmindustria, IQ Farma y LCG. Se observa que la suspensión de preparación extemporánea del laboratorio LCG tiene la más alta viscosidad y los laboratorios Farmindustria e IQ Farma las menores viscosidades.
Se destaca la importancia que tiene el conocer las características de flujo que tiene los fluidos que se usan en las preparaciones farmacéuticas ya que del comportamiento que presenten depende la estabilidad de la suspensión. En una suspensión estamos interesados que el medio de dispersión sea lo suficientemente viscoso como para retardar lo más posible la sedimentación de la fase dispersa durante el periodo de almacenamiento y también interesa que esta alta viscosidad pueda disminuir con la agitación para que permita una toma exacta de la dosis, este comportamiento lo podemos encontrar en el Laboratorio Farmindustria, por el contrario sistemas como los de IQ Farma y LCG no aseguran estabilidad y dosificación exacta.
Si bien es cierto una elevada viscosidad mejora la estabilidad del sistema disperso, ésta tiene la desventaja de adherirse al frasco y al dosificador produciéndose dosificaciones menores de las prescritas, con el consecuente fallo terapéutico y más aún se podría presentar el problema de resistencia bacteriana. El aumento considerable de la viscosidad se debería a una elevada concentración del polímero que forma el sistema coloide.
El Cuadro N°4 y Gráfico N°5 representa la variación de las viscosidades de la Suspensión Estable del Laboratorio Cipa en este laboratorio se presentan viscosidades de 237.5 mPas en el primer día, el segundo día aumenta a 242.5 mPas y en el tercer, cuarto y quinto día hay una disminución de 235, 230,230 mPas y al octavo día hay un
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aumento de 232.5 mPas. Se observa un comportamiento con una tendencia a recuperar su viscosidad después de un reposo característico de los sistemas tixotrópicos. (6)
Al visualizar el Cuadro N°5 y Gráfico N°6 promedio y variación de las Viscosidades de la Suspensión Estable en el Laboratorio Genfar se observa que tras el primer día de análisis la viscosidad disminuyó a 252.5, 245, 240, 235 mPas, pero al octavo día se representa un aumento de la viscosidad a 240 mPas.
Como podemos observar la viscosidad disminuye durante los primeros días por la fuerza cizalla aplicada (agitación), característicos de los fluidos tixotrópicos, en los cuales sus propiedades decrecen isotérmicamente con marcada dependencia del tiempo que dure la acción cortante (cizalla) y con capacidad de recuperar su valor inicial una vez que cesa la cizalla. Este fenómeno se explica en que el material consiste en una red de moléculas grandes, ligadas por fuerzas y capaces de resistir pequeños esfuerzos, pero ceden si estos aumentan lo suficiente, y se degradan en subunidades ó moléculas más pequeñas, que fluyen con facilidad, si el esfuerzo (cizalla) cede el material regenera el tejido macromolecular, pero el proceso de reconstrucción no procede por la misma ruta espacio-temporal que el de degradación ,y tampoco será idéntico al inicial, esto explicaría que la viscosidad tras el reposo no es la misma que presenta en el análisis inicial.(19)
El Gráfico N° 7 representa la comparación de la viscosidad a través del tiempo de la Suspensión Estable en los Laboratorios de Cipa y Genfar; éstos laboratorios tienen características que aseguran una estabilidad física tras largos periodos de tiempo y la más apropiada para las formulaciones de suspensión farmacéuticas.
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las formulas estadísticas necesarias; con las cuales se contrastó si existía diferencia significativa entre los días de análisis; en las suspensiones extemporáneas, se determinó que las F calculadas de los Laboratorios IQ Farma y LCG fueron 3.425 y 4.56 respectivamente, y el laboratorio Farmindustria fue 1.36. Por lo tanto, se acepta la hipótesis de no diferencia significativa entre las medias de los días de análisis en el Laboratorio Farmindustria con el 95% de confiabilidad, ya que la F calculada resultó ser menor que la tabulada (3.406). También se realizó el análisis estadístico de las muestras de suspensión estable de los laboratorios Genfar y Cipa se encontró que las F calculadas fueron 1.46 y 1.23 respectivamente se llego al criterio estadístico de aceptar la hipótesis de no diferencia significativa entre los días de análisis de las suspensiones estables con el 95% de confiabilidad, ya que las F calculada para estas muestras resultaron ser menores que la tabulada. Por tanto, las muestras de suspensión estables presentaron mayor similitud en sus resultados en comparación con las muestras de preparación extemporánea que presentaron mayor diferencia. Se encontró que esta mayor diferencia pertenecía a los laboratorios IQ Farma y LCG los mismos que tienen comportamientos reològicos que no aseguran estabilidad a través del tiempo.