B
y
A
m y
L
.L
am b
e rt
(
U
nd
e rt h
ed
i
rect i
o n of D
r.M
.I
a nG
i l
m
o u r a nd
D
r.IM
a ry J
a n eK
.S
el
g
r ad
e)
H
o u s ed
u st m i
te(
H D M
)
a nti g
e ni
s o n e of
th
em
o st c om m
o n all
e rg
e n s a s s o ci
ated w i
th
e xt
ri
n si
c a sth m
a .I
n am
od
el
of
al l
e rg i
cl
u ng
d i
s e a s e ,B
r ow
nN
o rw
ay
r at
s s e n sit i
z ed t
oH D M w it h
al
um
a nd
B
o rd
et
ell
ap
e rt
u s si
s ad
j
u v a nt
sp
r od
u c eh i
g
h
l
e v el
s of I
g
E
a nt i b
od
y
a nd
e xp
e ri
e n c eb
r o n ch
o c o n st
ri
ct i
o n ,i
n c r e a s ed
ai
rw
ay
h
y p
e r r e a ct i
vit
y
, a nd
p
ul m
o n a ry
i
nf l
am m
at i
o n aft
e r a nt i
g
e n ch
al l
e ng
e .T
od
et
e rm i
n ew h
et
h
e rt h i
s al l
e rg
i
c st
at
e c o ul
d b
et
r a nsf
e r red
f
r om
s e n sit i
z ed
a ni m
al
st
o n ai
v e r e ci
p
i
e nt
s vi
ah
um
o r al
o r c el l
ul
a rf
a ct
o r s , sy
ng
e n ei
c re ci
p
i
e nt
r at
sw
e rei
nj
e ct
ed i
.p
.w i th 4 X 10
'' c el l
s(
p
r e-c ult
u r ed
ov e r ni
g h
t w it h
eit h
e rH
D M
o rB
S
A
, r e sp
e ct i
v el
y
)
f
r om l
y
m
p
h
n od
e s of
s e n sit i
z ed
o r c o nt
r ol
r at
s.O
t h
e rg
r o up
s r e c ei
v ed
at
ai l
v ei
ni
nj
ect i
o n of
s e r um f
r om
eit h
e rH D M
-s e n si t i
z ed
o r c o nt
r ol
r at
s .T h
r e ed
ay
sp
o st
-t
r a n sf
e r , a ni m
al
sw
e r ep
l
a c ed
i
n aF
e n np
l
et h
y
sm
og
r ap
h t
o a s s e s sb
r o nch
o c o n st
ri
ct i
o n af t
e r a nt i
g
e n ch
al l
e ng
e.T h
e n e xt
d
ay p
ulm
o n a ry
h
y p
e r r e a cti
vi
ty
w
a sm
e a s u r ed d
u ri
ng
I
.V
.i
nf
u si
o n of
a c et
y
l
ch
oli
n e.P
ul
m
o nary i
nf l
am m
at i
o nw
a st
h
en a s s e s sed
i
nb
ronch
oal
ve ol
arl
a v ag
e(
B
A L
)
f
l
ui
d
a nd
h i
st
op
at h
ol
og
i
cal
sect i
on s.A
nt i
g
en ch
all
eng
ei
n rat
si
nj
e ct
ed
w it
h
s ensit i
z ed
c el l
s c a u s ed
i
n c r e a s e si
np
ul m
o n a ry
i
nf l
am m
at i
o n a nd
i
n c r e a s e si
n ai
rw
ay
h
y p
e r r e a ct i
vit
y
,b
ut
n o ch
a ng
e si
ni m m
ed
i
at
eb
r o n ch
o c o n st
ri
ct i
o n com
p
a r ed
t
o c o nt
r ol
r e ci
p
i
e nt
s.S
e r um t
r a n sf
e r r ed
i m m
ed
i
at
eb
ronch
o c o nst
ri
ct
i
o nb
ut h
ad
n o eff
e ct
o n ai
rw
ay hy p
er re act
i
vi
t
y
or onp
ul m
on ary
i
nf l
am m
at i
o n.T
h
e s ed
at
ad
em
o n st
rat
et h
at im m
u n e-m
ed
i
at
ed l
u ng
i
nf l
am m
at i
o n a nd
ai
rw
ay
h
y p
e r r e a ct i
vit
y
a rep
r om
ot
ed b
y
a nt i
g
e n -sp
e cif i
c c el l
s ,w h i l
ei m m
ed i
at
e al l
e rg
i
c r e sp
o n s es a r e c a u s ed
b
y
s e r um
f
a ct
or s .F
ut
u r e st
ud i
e sw i l l f
o cu s o n th
ei
s ol
at i
o n a nd
s ub
s eq
u e nt t
r a n sf
e r of
s e r um f
a ct
o r s a nd
c el
l p h
e n ot y
p
e st
od
et
e rm i
n ew h i
ch
sp
e cif i
c c om
p
o n e nt
s c o nt
ri
b
ut
et
ot h
ep
at h
op
h
y
si
ol
ogy
of
al l
e rg
i
cl
u ng
d i
s e a s e .^
1A
ck
n ow
l
ed
g m
e nt
sI w
o uld
li k
et
o e xp
r e s sm y
ap p
r e ci
ati
o n to a n um b
e r of t
al
e nt
ed
i
nd i
vid
u al
sf
o rt h
ei
rh
el
p
, e xp
e rt i
se , a nd
ad
vi
c ed
u ri
ng
t h
ep
r ep
a r at i
o n of t
h
i
st
e ch
ni
c al
r ep
o rt.I
am
g
r atef
ul
toD
r.M
.I
a nG il m
o u rf
o r tak i
ng m
e o n a sh i
s st
ud
e nt
a nd
g
ui
d
i
ng
m
y
r e s e a r ch t h
r o ug
h
o ut t
h
ep
r ep
a r at i
o n of t h i
sp
r oj
e ct
.I
w
o ul
d
al
sol
i
k
et
ot h
a nk
D
r.M
ary J
a neK
.B
el
g
r ad
e a nd D
r.D
a ni
el
C
ost
af
o rf
a ci l it i
e s a sw
ell
a sg
ui
d
an c e .I
am
g
r at
ef
ul
t
oD
a r r el l
W
i
n s et t
a nd
M
et t
eJ
a ck
s o nf
o r th
ei
r a s si
sta n c ei
np h y
si
ol
og
y
, toD
o n ald D
o e rf l
e rf
o rh i
s st
at i
sti
c al
e xp
e rt i
s e, a nd
t
oR
al
p
h
S
m i
al
ow i
c z a nd
W
a nd
aW
i ll i
am
sf
o rt h
ei
r as si
st
a n c ei
nt
ai l
v ei
ni
nj
e cti
o n s a nd
f
l
ow
cy
t
om
et
ry
, r e sp
ect i
vel
y
.T a
b
le of C
o nte ntsI
.I
ntr od
u cti
o n1
II
.L i t
e r at
u r eR
e vi
ew
of A
sth
m
a3
A
.D
ef i
ni
ti
o n3
B
.E p i d
em
i
ol
og y
5
C
.I
nd
o o rA l l
e rg
e n s a nd A
st h
m
a6
D
.G
e n et i
c s8
E
.I
m m
u n ol
og y
of A
top i
cA
sth
m
a1 0
1
.A
nt i
g
e nP
r o c e s si
ng
a nd P
r e s e nt
at
i
o n1 0
2
.C
el l
ul
a rR
e sp
o n s e1 1
3
.H
um
o r al R
e sp
o n s e13
F
.P
ath
op h y
si
ol
og
y
of A
sth
m
a1
4
1
.D
ef i
ni
ti
o n s1 4
2
.A
nti
g
e n -I
nd
u c ed I
m m
ed i
ateB
r o n ch
o c o n stri
cti
o n1 5
3
.A i
rw
ay H y
p
e r r e a ct i
vi
ty
(
A H R
)
1 6
4
.A i
rw
ay I
nf l
am m
a ti
o n1
7
G
.A
ni
m
al M
od
el
s/
A d
op t i
v eT
r a n sf
e rM
et h
od
ol
og i
e s2 0
II I
.M
at
e ri
al
s a nd M
eth
od
s2
4
A
.A
ni
m
al
s2 4
B
.S
e n si
ti
z a ti
o n2 4
C
.C h
al l
e ng
e2 5
D
.T i
s s u eC
ol l
e cti
o n2 5
E
.C
el l T
r a n sf
e r2 5
F
.S
e r um
T
r a n sf
e r2 6
G
.T
otal Ig E E L IS A
2 7
H
.P
a s si
v eC
uta n e o u sA
n ap h y l
a xi
s2 7
I
.F l
ow
C
y
tom
etri
cA
n al
y
si
s2 8
J
.I
m m
ed i
ateB
r o n ch
o c o n st
ri
ct
i
o nt
oH D M
2
9
I V
K
. Ai
rw
ay H y p
e r r e a cti
vi
ty
3 0
L
.B
r o n ch
o al
v e ol
a rL
a v ag
e3 1
M
.F l
u o r e s c e ntS
tai
ni
ng
/ T
r a ck i
ng
of C
el l
s3 1
N
.S
tati
sti
c al A
n al y
si
s3 2
IV
.R
e s ul
ts3 4
A
.T
otal Ig E
a nd A
nti
g
e nS p
e cif
i
cE L I
S
A
s3 4
B
.F l
ow
C y
tom
et
ry
3 4
C
.I
m m
ed i
ateB
r o n ch
o c o n s tri
cti
o n3 5
1
.D
o n o r s3
5
2
.S
e r um
R
e ci
p
i
e nt
s3
5
3
.H
e a t -I
n a cti
v ated S
e r um
R
e ci
p
i
e nt
s3
5
4
.C
el l R
e ci p i
e nts3
5
D
.A i
rw
ay H y p
e r r e a cti
vit y
3 6
1
.D
o n o r s3 6
2
.S
e r um
R
e ci p i
e nt
s3 6
3
.C
el l R
e ci
p i
e nt
s3
6
E
.A i
rw
ay I
nf l
am m
ati
o n3 7
1
.D
o n o r s3 7
2
.S
e r um
R
e ci
p
i
e nt
s3 7
3
.H
e at -I
n a cti
v ated S
e r um
R
e ci p i
e nts3 7
4
.C
el l R
e ci p i
e nts3 7
F
.E
o si
n op h i l N
um
b
e rC
o r r el
at
i
o nw
i t h P
C
2 0 O
3 8
G
.H i
stop
ath
ol
og
y
3 8
V
.F i
g
u r e s1
.W
h
ol
eB
od y P l
et h y
sm
og
r ap h
3 9
2
.A i
rw
ay H y p
e r r e a cti
vit y P l
eth
y
sm
og
r ap
h
4
0
3
.H D M S p
e ci f i
cE L IS A D
ata4 1
4
.T
otal Ig E E L IS A D
at
a4 2
T
ab l
e1
.F l
ow C
y t
om
et
ry D
at
a4 3
5.I
m m
ed i
ateB
r o n ch
o c o n s tri
cti
o n/ D
o n o r s4 4
7
.I
m m
ed i
ateB
r o n ch
o c o n s tri
cti
o n/
H
e at -l
n a cti
v at
ed S
e r um
4 6
8
.I
m m
ed i
ateB
r o n ch
o c o n st
rl
cti
o n/ C
el l R
e ci p i
e nt
s4 7
9
.A i
rw
ay H y p
e r r e a cti
vi t y / D
o n o r s4 8
1 0
.A i
rw
ay hi y p
e r r e a cti
vi
ty
/
S
e r um
R
e ci p i
e nt
s4 9
1 1
.A i
rw
ay H y p
e r r e a ctl
vi
ty
/
C
el l R
e ci
p
i
e nt
s5 0
1 2
.I
nf l
am m
ati
o n/
D
o n o r s5 1
1 3
.I
nf l
am m
a ti
o n/
S
e r um
R
e ci p i
e nts5 2
1 4
.I
nf l
am
m
at i
o n/ H
e at -l
n a ct i
v at
ed
S
e r um
R
e ci
p
i
e nt
s5 3
1 5
.I
nf l
am m
a ti
o n/ C
el l R
e ci p i
e nts5
4
1 6
.C
o r r el
ati
o nB
e tw
e e nE
o si
n op h i l N
um
b
e r a nd A H R
5 5
1 7
.H i
st
op
ath
ol
og
y
of S
e r um
R
e ci
p
i
e nts5
6
1 8
.H i
st
op
ath
ol
og y
of
C
el l R
e ci
p
i
e nt
s5 8
V I
.D i
s c u s si
o n60
A
.E f f
e ct of S
e r um
T
r a n sf
e r6
0
B
.E f f
e ct
of C
el l T
r a n sf
e r6
1
V I I
.C
o n cl
u si
o n6
5
V I II
.R
ef
e r e n c e s6 6
I
.I
nt
r od
uct i
o nA
si
g
ni f i
c a nt
n um b
e r of
a sth m
at i
c s(
9 0
%
ch i l d
r e n ,5 0
%
ad
ult
s)
h
a v e r e sp
i
r at
o ry
al l
e rg
i
e sw h i
ch m
ay
ap
t
a s st i m
ul i f
o r a st h m
a att
a ck
s(
B
o ch
n e r et
al
. ,1 9 9 4
)
.I
nh
al
at i
o n of
e n vi
r o nm
e nt
al
ag
e nt
s s u ch
a sm
ol d
sp
o r e s ,p
ol l
e n s ,t
ob
a c c o sm
ok
e , ai
rp
ol l
ut
a nt
s, a nd h
o u s ed
u st
c a n eli
cit w h
e e zi
ng
,d
y p
s n e a , e o si
n op
h i
l
i
nf l
u xt
ot h
el
u ng
, a nd
ai
rw
ay
h
y p
e r r e sp
o n si
v e n e s si
n a st h m
at i
c s(W
ei
s s et
al
. ,1 9 9 3
;P l
att
s-M i
l
l
s,1 9 9 4
)
.O
n e of t h
e com
p
o n e nt
s of
h
o u s ed
u st t
h
at
app
e a r st
oh
a v e a si
g
ni fi
c a nt
r ol
ei
nt h
e c a u s at i
o n of
al l
e rg
i
c(
at
op
i
c)
a st h m
ai
sH
o u s eD
u st
M i
te a nt i
g
e n(
H D M
) (
S p
i
ek
sm
a ,1 9 9 1
)
.I
n a r od
e nt m
od
el
of
p
ul m
o n a ry
all
e rg
y
,B
r ow
nN
o rw
ay
r at
s s e n si
ti
z ed w it h
H D M
a nd
l
at
e r ch
al l
e ng
ed
w it h t h
e a nt
ig
e n sh
ow
a ni
n c r e a s ei
np
ul m
o n a ry
i
nf l
am m
at
ory
c el l
s ,i m m
edi
at
et
y p
eh
y p
erse nsi t i
vi
t
y
resp
on s e s a nd
ai
rw
ay
h
y p
e r r e a ct
i
vi
t
y
c om
p
a r ed
t
o ad
j
u v a nt
co nt
r ol
a ni m
al
s.T
h
e s ef
e at
u r e s a r e s om
e of t h
eh
al lm
a rk
s of h
um
a n all
e rg
i
c a st h m
a.It i
s n ot
cl
e a rw h
et h
e rt h
e s ep
at h
op
h y
si
ol
og
i
ci
nd i
c at
o r s of
a st h m
a a r ed
ri
v e nb
y
h
um
o r al
o r c el l
ul
a rf
a ct
o r s .It h
ad b
e e np
r e vi
o u sl
y
d
em
o n str at
ed t h
at
s e r um
of
s e n sit
i
z ed
a ni
m
al
s c o nt
ai
n sh i
g
h
e rt it
e r s of
a nt i
g
e n-sp
e ci fi
cI
g
E
a nt
ib
od y
t
h
ant
h
at
of
ad
j
u v a nt
co nt
rol
ani
m
al
s(
G i l
m
ou ref
al
. ,1 9
9
6
b
;
G
i l m
ou r a nd
S
el
g
r ad
e ,1 9 9 6
)
.A
l
s o , r e c e nt
st
ud
i
e sh
a v e sh
ow
n a ni
n c r e a s ei
n a nt i
g
e n -sp
e ci fi
cC
D 4
+T
l
y
m
p
h
o cy
t
esi
nt h
eb
r o n ch
o al
v e ol
a rl
a v ag
ef l
ui
d
of
al l
e rg
i
c a st h m
at i
cs(
C
o rri
g
an and K
ay
,1 9 9 0
)
.T
h
e ob
j
e cti
v e of t
h
i
s st
udy
w
ast
od
et
erm
i
n ew
h
et h
ert
h
e c a u ses of
i m m
ed
i
at
eb
r o n ch
o c o n st
ri
ct
i
on, ai
rw
ay
h
y p
e r r e a ct i
vi t
y
, a nd
ai
rw
ay
i
nf l
am m
at
i
o n ob
s e r v ed i
nt h
eB
r ow
nN
o rw
ay
r at m
od
el
of
al l
e rg
i
cl
u ng d
i
s e a s ew
e re c aus ed by
c ell
ul
ar o rh
um
o r al f
a ct
o r s.T hi
s ob
j
e ct
i
vew
a s ach i
eved
u si
ng
ad
op
ti
v e tr a n sf
e r.w h
et h
e rt h
ey
c o ul
d
t
ran sf
e r al l
e rg
i
c r e sp
o n s e s(
ch
a r a ct
e ri
z ed b
y
a nt i
g
e n-i
nd
u c ed
i m m
ed
i
at
eb
r o n ch
o c o n st
ri
ct i
o n , ai
rw
ay
e o si
n op
h i l i
a , a nd
ai
rw
ay h
y p
e r r e a cti
vit
y
)
i
n r e ci
p
i
e nt
r at
s af t
e r ch
all
e ng
ew it h H D M
a nt i
g
e n.T h
e s ei
nd
i
c e s of
al l
e rg
i
cp
ulm
o n a ry d i
s e a s ew
e r e e x am i
n ed i
n r e ci
p
i
e nt
st h
r e ed
ay
s af t
e rt
r a n sf
e r of
eit h
e r s e r um
o rl
y
m
p
h
n od
e c el l
s, si
n c e ai
rw
ay
h
y p
e r r e sp
o n si
v e nes s a nd
ai
rw
ay
i
nf l
am m
at i
o nw
e re c o n si
st
e nt l
y p
r e s e nt i
n a ct i
v el
y
s e n sit i
z ed d
o n o r a ni m
al
s at
t h i
st i m
ep
oi
nt
.H i
st
op
ath
ol
og
i
c al
e x am i
n a ti
o n s, c el l d if f
e r e nt i
al
c o u nt
si
nt h
eb
r o n ch
o al
v e ol
a rl
a v ag
ef l
ui
d
,I
g
E
a nd
I
g G
t i t
e r si
nt h
e s e r um
, and p
ulm
o n a ry
f
u n ct i
o nm
e a s u r em
e nt
sw
e r e s om
e of t h
e e nd
p
oi
nt
st h
at w
e r e a ss e ssed
i
nt
h
e e xp
e ri m
e nt
s c o nd
u ct
ed
.II
.L
i
t
er at
u r eR
evi
ew
A
.D
ef i
ni t
i
o nA
st h m
ai
s a ch
r o ni
c ob
st
r u cti
v ed i
s e a s e of
th
el
ow
e r ai
rw
ay
s ch
a r a ct
e ri
z ed
b y
d if f i
c ult y i
nb
r e at
h
i
ng
, sh
o rt
n e ss of
b
r e at
h
(
d y p
s n e a)
, ch
e st t i
g
h t
n e s s,w h
e e z e , and
co ug
h
(
S
ea r s ,1 9 9 1
)
.T h
e r e a r et w
ob
a si
ct
y p
e s of
a st h m
a ,i
nt
ri
n si
c a nd
e xt
ri
n si
c .I
nt
ri
n si
c a st h m
a , o r n o n -atop i
c(
n o n -al l
e rg i
c)
a st h m
a ,i
s oft
e n a s s o ci
at
ed
w i
th
n a s al
p
oly
p
o si
s, ch
r o ni
c si
n u sit i
s, a nd
a sp
i
ri
n s e n si t i
vi
ty
(
G
r am m
e r,1 9 9 2
;B
och
n e r et
al
,1 9
9
4
)
, a nd
i
s e x a c e rb
at
ed by
vi
r al i
nf
e ct
i
o n s(W
al k
e r,1 9 9 3
)
.T h
e s ei
nd
i
vi d
u al
s c om
p
ri
s e a sm
al l
p
r op
o rt i
o n of t
ot
al
a st h m
ati
c s(
1 0
-2 0
%
)
a nd
a r et y
p
i
c al
l
y
ad
ult
sw h
od
o n ot
r e sp
o nd t
o sk i
n te st i
ng
w it h
sp
e ci fi
c all
e rg
e n s a nd h
a v e n o rm
al l
e v el
s of t
ot
al
a nd
sp
eci fi
c s e r um t i t
er s of I
g
E
a nt i
b
od y
(W
alk
e r,1 9 9 3
;B
o ch
n e r et
al
. ,19 9 4
)
.S
e v e r al p
o s si b l
e c a u s e s of i
nt
ri
n si
c a st h m
a ar e ci t
ed
i
nt h
el it
e r at
u r e,i
n cl
ud i
ng
ai
rp
ol l
ut i
o n(
N
ew m
a n -T
ay
l
o r,1 9 9 5
)
, ab
n o rm
alit i
e si
nt h
ep
a r a sy
m
p
at
h
et i
c n e r v o u s sy
st
em
(
B
a r n e s a nd
T h
om
s o n,1 9 9 2 ; B
oom
sm
a,1 9 9 2 ; B
och
n e r et
al
,1 9 9 4
)
, and
i
nd
o o r ai
rp
oll
ut
ant
s su ch
a st
ob
a c c o sm
ok
e , o xi
d
es of
ni t
r og
e nf
r om
g
a s co ok
e r s , a nd
f
o rm
al
d
eh
y d
ei
n c a rp
et i
ng
(
N
ew m
a n-T
ay
l
o r,1 9 9 5
)
.E
xt
ri
n si
c a st h m
a , o r at
op
i
c(
al l
e rg
i
c)
a st h m
a oft
e nd
e v el
op
sd
u ri
ng
ch i l
d
h
o od
i
n a s s o ci
at
i
o nw
i
t h
s u ch d i
s o rd
e r s a s al l
e rg
i
c rh i
nit i
s a nd
at
op
i
cd
e rm
at i t i
s, a nd
i
st
ri
g g
e r ed
f
ol l
ow i
ng
e xp
o s u r et
o al l
e rg
e n s s u ch
a s a ni
m
al
d
a nd
e r s ,d
u st m
i
t
es , a nd p
oll
e n(
B
och
n er et
al
. ,1
9 9
4
)
.T
h
e s ei
nd i
vi
d
ual
s com
p
ri
s e am
u ch
l
arg
erp
rop
o rt
i
o n of
t
h
e a st
h
m
at
i
c c om m
u nit
y
; 9
0
%
of
a st h m
at
i
c ch
i l
d
r e n a nd
5
0 %
of
a st h m
at i
c ad
ult
s a r e at
op
i
c(
B
o ch
n e r et
al
. ,1 9 9 4
)
.E
xt
ri
n si
c ast h m
ai
sm
o st
c om m
o ni
np
at i
e nt
s ag
ed 4 t
o4 0 w h
o,b
y
d
ef i
ni
ti
o n, r e sp
o nd
to ep id
e rm
al
sk i
np
ri
ck
t
est
st
o al l
e rg
e n s a nd h
a v e el
e v ated l
e v el
s of b
oth t
otal
a nd
a
t t
a ck
s c o n si
st
of
a n e a rl y
a st h m
at i
c r e sp
o n s e(
E A R
)
f
ol l
ow
ed b y t h
el
at
e a st h m
at i
c r e sp
o n s e(
L
A R
)
.E A
R
i
s ch
a r a ct
e ri
z ed
p
ri m
a ri l
y b y
i m m
ed
i
at
eb
r o n ch
o sp
a sm
,b
r o ug
h t
o nby
I
g E
/
a nt i
g
e n -m
ed i
at
ed m
a st
c ell d
eg
r a n ul
at i
o n.A
L A R
u s u al l
y
o c c u r s4
-6 h
o u r s aft
e r al
l
e rg
e n ch
al l
e ng
e a nd
c o n si
st
s of m
ark
ed
c el l
ul
a ri
nf i l
tr at
e a nd
ai
rw
ay
ob
st
r u ct i
o n(
R
e ed
,1 9 9 3
;W
o oll
ey
et
al
.,1 9 9 5
)
.T h
e e x a ct m
e ch
ani
sm
f
o rt h
eL
A R
r em
ai
n s c o nt
r o v e r si
al b
ut i t i
sk
n ow
nt
ob
e a s s o ci
at
ed w it h i
nf l
am m
a to ry
cel l
si
nt h
eb
r o n ch i
al m
u c o s a a sw
el l
a sw it
h
i
n c r e a sesi
n a ct i
vat
ed T
-l
y
m
p
h
o cy
t
e s(
C
o r rig
a n a nd
K
ay
,1 9 9 2
b
)
.A l l
e rg
e n a v oi
d
a n c ei
s af
u nd
am
e nt
al
f
e at
u r ei
nt
h
et
r e at m
e nt
of
I
g E
-m
ed i
at
ed
a st h m
a a nd i
m
p
r o v em
e nt i
n sy m
p
t
om
s a nd d
e c r e a s e si
nt h
e r ap
e ut i
cm
ea s u r e s a r e ob
s e r v ed i
np
at i
e nt
sw h
o a r ep
l
a c ed i
n al l
e rg
e n-f
r e e e n vi
r o nm
e nt
s(
B
u sh
,1 9 9 2
)
.M i l
d
a st h m
at i
c sb
e n ef i t f
r om
b
r o n ch
od
i l
at
o r s s u ch
a s a nt i
-h i
st
am i
ni
c s,m
et h
y
l
x a nth i
n e s , a nd
p
-ad
r e n e rg
i
c ag
o ni
st
s.A
nt i
-h i
st
am
a ni
c s a r e eff
e ct
i
v e o nly if
ad
m i
ni
st
er ed i
m m
ed
i
at
ely
aft
e rt h
e o n set
of
sy
m
p
t
om
s.IVI
et h
y
l
x a nt
hi
n e sb
l
o ck
h i
st
am i
ne r el
e a s eb y
up
r eg
ul
at i
ng
i
nt
r a c el l
ul
a r cA M P
l
e v el
s, and
p
-ad
r e n e rg
i
c r e cep
t
o r st im
ul
at
o rs(
ep
i
n ep
h
ri
n e)
i
n c r e a s e cA
M P
l
e v el
sby d
i
r ect l
y
st
i
m
ul
at
i
ng
ad
e ny l
cy
cl
a se ,w
h
i
ch i
nh
i
b
it
sm
a st
cel l
d
eg
ra n ul
at i
on(
G
o u st
,1 9 9 3
)
.M
o r e s e v e r e a st h m
at i
c sb
e n ef
i
t f
r om
c o rt
i
c o st
e r oi
d
t
r e at m
e nt
, a st h
e s ep
at i
e nt
s e xp
e ri
e n c e e o si
n op
h i li
cb
r o n ch it i
s,w h i
ch i
s n ot
r e sp
o n si
v et
ot h
e ag
e nt
s us ef
ul i
nt h
e ea rl
y
h i
st
am i
n e r el
e a s ep
h
a s e.C
o rt i
c o st
er oid
s a r e ad
m i
ni
st
e r ed
by
a e r o s ol i
nl
ow
d
o s e st
o r ed
u c ei
nf l
am m
at i
o n, a nd
t h
ei
rm i l
d
i m m
u n o s up p
r e s si
v e eff
e ct
sm
ay
al
s ob
ei m
p
o rt
a nt i
n r ed
u ci
ng
t h
em
ag
ni
tud
e of
t h
eI
g
E
r esp
on s e(
G
ou st
,1
9
9 3
)
.B
.E
p
i d
em
i
ol
og y
A
st
h
m
ai
st h
e c om m
o n e st
resp
i
r at
o ry
d
i
s o rd
e r ob
se r v ed i
n cli
ni
c al
p
r a ct i
c e, a nd it i
s e st i m
at
ed
t h
at 1
-8 m i l li
o np
at i
e nt
s e a ch y
e a r s e el
^m
ed i
c al
c a r ei
n em
e rg
e n cy
r o om
sf
o r a c ut
e a st h m
at i
c ep
i
s od
e si
nt
h
eU
nit
ed
S
t
at
e s(
M
cF
ad d
e n a nd
H
ej
al
,1 9
9
5
;U
l
ri k
et
al
. ,1 9 9 5
)
.A
st h m
ai
sd
i ff i
c ul
t t
od
i
ag
n o s e,h
ow
e ver, a nd
canb
e c o nf
u sed
w it h
b
r o n ch it i
s o r r e sp
i
rat
o ry i
nf
e ct i
o n s(
S
e ar s,1 9 9 1
)
.A
p p
r o xi
m
at
el
y
9
.9 m il l i
onp
e op
l
ei
nt
h
eU
ni t
ed S
t
at
es , o r ab
o ut
5
%
of t
h
ep
op
ul
at i
o n s uff
e rf
r om
a st
h
m
a(W
ei
s s a nd
W
ag
o n e r,1 9 9 0
)
, a nd t h
ei
n cid
e n c e of
a st h m
ah
a si
n c r e a s ed
by
ab
o ut
3
0
%
i
nt h
ep
a st 1 5
y
e a r si
nb
ot h w
e st
e r n a nd
d
e v el
op i
ng
c o u nt
ri
e s(
S ly
,1
9 8 8
;
S
e a rs,1 9
9 2
; B
e a sl
ey
et
al
. ,1
9
9 3
b
)
.T
h
e sei
n c r e a s e s a r el
a rg
e ri
ny
o u ng
e r ag
eg
r o up
s.I
nU
.S
. ch i ld
r e n ag
e s6
-1 1
, a st h m
ai
n cid
e n c eh
a si
n c r e a s ed
b
y
2 3
%
i
n1 9 7 1
a nd b y 5 8
%
i
n1 9 8 0
,w h i l
et
ot
al
a st h m
ap
r e v al
e n c ef
o r ch
i
l
d
r e n u nd
e r1
8 y
e a r s of
ag
eh
a si
n c r e a s ed
b
y
3 9
%
b
et w
e e n1 9 8 1
-19 8 8
(W
ei
s s et
al
.,19 9 3
)
.H
o sp
it
al i
z at i
o nf
o r ch i l
d
h
o od
a sth m
ai
nt h
eU
.S
.h
a si
n c r e a s ed
b y
6
% p
e ry
e a r si
n c e1 9 8 5
(
E
v a n s ,1 9 9 2
)
.A
sth m
ai
n cid
e n c ei
s5
0
%
h
ig h
er am
o ng b l
a ck
ch
i
ld
r e nt h
a n am
o ng
w
hi
t
e child
r e ni
nt
h
eU
.S
.w
h
i
ch
m
ay b
ed
u et
o a c om
b i
n at
i
o n of d if f
e r e n c e si
ng
e n et
i
c s, et
h
ni
ci
t
y
,lif
e st
y l
e s a nd
e n vi
r o nm
e nt
(
B
a r n e s and N
ew h
o u s e,1 9 9 4
)
.It i
sm
o rep
rev al
ent i
nb
oy
st h
a ni
ng
i
rl
s ,b
ut t
h
e r e v e r s ei
st
r u ef
o r ad
ult
a st h m
a(
E
v a n s,1 9 9 2 ;
S
i b
b
al
d
,1 9 9 2
)
.W
o rl
d
-w i
d
em
o rt
al it
y
r at
esd
u et
o ast h m
ah
a v ei
n c r e a s ed
si
n c et h
e1 9 4 0
' s ,m
ark
ed
b
y
s e v e r al
ep
id
em i
c st h
r o ug
h
o ut t
h
e1 9 6 0
' s a nd
a se c o nd
ep
i d
em i
ct h
at
o cc u r r ed
i
nN
ew
Z
e al
a nd i
nt
h
e1 9 7 0
' s a nd
e nd
ed
ab
r up
t l
y
i
n1 9 9 0
(
B
e a sl
ey
et
al
. ,1 9 9 3
a)
.I
n c r e a s e si
nd
e at h
r at
e sf
r om
a st h m
ah
a v e c o nt i
n u ed
si
n c e19 7
9
i
nA
u st
rali
a ,E
ng
l
a nd
a nd
W
al
e s ,C
a n ad
a, a nd
D
e nm
a rk
(
C
h
a rp
i
n et
al
.,1 9 8 8
)
a nd
a st h m
am
o rt
ali
t
y
rat
e sf
o rp
er s o ns ag
ed
5
-3 4
h
a v ei
n c r e a s ed
si
n c e1
9
8 0
i
nt
h
eb
e e nm
u ch h i
g
h
e r am
o ng
b l
a ck
st h
a n am
o ng
w h it
e s, a nd
am
o ng
f
em
al
e st h
a nm
al
e s(
S
l
y
,1
9 8 8
;
W
ei
ss and
W
ag
ene r,1 9 9 0
)
.T h
eU
.S
. ast h m
am
ort
al
it
y
rat
ei
n1 9 8 7 f
o rb
l
a ck m
al
e s ag
e s5 t
o3 4 w
a s1 3
.5
d
e at h
sp
e rm i l
l
i
o np
op
ul
at i
o n.T h i
s r at
ew
a s n e a rly 5 t i m
e sh i
g
h
e rt h
a nt h
e r at
e am
o ng
w h it
ep
at i
e nt
s of b
ot h
s e x e s(W
ei
s s et
al
. ,1 9 9 2
)
.B l
a ck
s ub
j
e ct
s of l
ow
i
n c om
e st
at
u s c o ul
d b
e at
ah i
g
h
e r ri
sk f
o r a st h m
ad
e at h
sb
e c a u s e of l im i
ted
a c c e s s toh
e al
th
c a r e ,i
n ef f
e ct i
v e u s e of
m
ed i
c at i
o n, a nd i
n c r e a s ed
e xp
o s u r et
o e n vi
r o nm
e nt
al
p
ol l
ut
a nt
s(
M
a rd
e r et al
.,1 9 9 2
)
.C
o nsid
e ri
ng
t h
ep
r e v al
e n c e r at
e sd
i
scu ssed
, a st h m
a c o nt i
n u e st
ob
e ad i
s e a s e of
g
r e at
si
g
ni fi
c a n c ei
n o u r c o u nt
ry
a nd
i
nm
a ny
p
a rt
s of t h
ew
o rl
d
.C
.I
nd
o o rA
l l
e rg
en s a nd A
st h
m
aT
od
ay t h
et
y p
i
c al A m
e ri
c a n sp
e nd
s2 2 h
o u r sp
e rd
ay i
nd
o o r s(
P l
att
s-M i l l
s,1 9 9 4
)
.A
m
e ri
c a nh
om
e sh
a v e u nd
e rg
o n e ch
a ng
e si
nt h
ep
a st 5 0
y
e a r sw h i
ch
m
ay
c o nt
ri b
ut
et
oi
n c r e a s e si
nt h
eq
u a ntit i
e s of f
o r ei
g
np
r ot
ei
n s, o r all
e rg
e ns(
f
r om
d
u st
m it
e s , c o ck
r o a ch
e s , a nd
c at
s)
i
n cl
ud i
ng
i
n c r e a s ed
i
nd
o o rt
em
p
e r at
u r e s ,w
al l
-t
o -w
al l
c a rp
et
s , a nd
r ed
u ced
v e nt i l
at i
o n(
G
el
b
e r et
al
.,1 9 9 3
;P l
att
s-M i ll
s ,1
9 9 4
)
.C
i
g
a r ett
e sm
ok
ei
s aw
el l
-r ecog
ni
z ed
r e sp
i
r at
o ry
i
r rit
ant
, a nd
it h
a sb
e e n a s s o ci
at
ed
w it h
a n e a rli
e r o n s et
of
a st h m
a,t h
ed
ev el
op
m
e nt
of
a st h m
ab
ef
o r et h
e ag
e of 1 2
, a nd
i
n c r eas ed
sev e rit
y
of
a st
h
m
a , e sp
e ci
al
ly
w h
e nt h
em
ot h
e r sm
ok
e s(
W
ei
ss et
al
. ,1 9 9 3
)
.H
om
ed
am
p
n e s s a nd t h
ep
r e s e n c e of
m
old
si
s al
s o a s s o ci
at
ed w it h
a ni
n c r e a s ed
p
rev al
e n c e of
r e sp i
r at
o ry
sy m p t
om
s ,i
ncl
ud i
ng
c oug h
and
w
h
e ez e(
W
ei
ss et
al
. ,1
9 93
)
.M
it
e sw
e r ef
i
r st
d
o cum
e nt
ed
a s ap
o s sib l
e c a u s e of
r e sp
i
r at
o ry
i
r rit
at i
o ni
nh
um
a n s ab
o ut 7 0
y
e ars ag
o.I
nt
h
ep
a st
30 y
e ars,t
h
eg
e n usD
e rm
at
op h
ag
oid
e sh
a sb
e e ni m
p
li
c at
ed
a st h
e o ri
g
i
n of
al l
e rg
e ni
cit y
of h
o u s eh
old
a nd m
at t
r e s sd
u st
.a n