A
B S T
R
A C T
J U L I O C
M
O N T E R O
:E m
e rg
e
nc e o
f
t
h
e
W
e s
t
N i l
e
vi
r
u si
n
t
h
eU
n
i
t
e
d S
t
a
t
e
s :V
et
eri
na
ry
a nd H
um
a nP
ub l i
cH
ea
l
t
h I m p l i
c at
i
on
s(
U
nd
e rt
h
ed i
r e ct
i
o n of D
r.L
o ui
s eM
B
al l
)
W
e st
N i l
ev
i
r u s(W
N V
) (
F l
a
vi
vi ri d
ae
)
, a n a rb
o vi
r u s(
a
rt
h
r op
od
-
b
o r n e)
i
s ol
at
ed i
nt
h
e
W
e st
e r nH
em i
sp
h
e r ef
o rt
h
efi
r st t
i
m
ei
nN
ew
Y
o rk i
n19 9 9
,h
a sb
e c om
e e nd
em i
ci
nt
h
eU
ni
t
e
d S
t
a
t
e s
,a
ff
e c
t
i
n
g w i l
d
b i
r
d
s,h
o r s e s
,h
um
a n s a n
d
o
t
h
e
rm
a
m m
al
s
.M
o
rt
a
l i
t
y
ra
t
es
a
ss o c
i
at
e
d w i
t
h
t
h
e
N
o
rt
h A
m
e
ri
c a n
va
ri
a
nt
o
f
W
N V
am
o
ng
c o r
vi
d
b i
rd
s
(
A m
e
ri
c a n
c r
o
w
)
,h
o
r se s a
n
d h
um
a n si
n2 0 0 0 w
a s
9 7
%
,4 0
%
,a n
d 10
%
, re s
p
e
ct
i
ve
l
y
.T
h
e c u r r e nt g
e
og
r ap h i
cd i
st
ri b
ut i
o n of
W
N V i
nN
ort
h
A
m
e
ri
c ai
nc
l
ud
e
s3 1
st
at
e s,t
h
eD i
s
t
ri
c
t
o
f C
o
l
um b i
a
,a n
d
t
h
e
C
a n a
d i
a
nP
r o
vi
n c e
of O
nt
a
ri
o
.U
.S P
ub l i
c
H
e a
l
t
h
a
u
t
h
o ri
t
i
e
se
st
i m
at
et
h
at
W
N V w i l l
c o nt
i
n u et
oe
xp
a n
d i
t
s r a ng
et
o
w
a
rd
s
t
h
e
w
e
st
an
d
e
v en
t
ua
l l y b
ec
om
e a co a s
t
-t
o
-c o a s
t
a r
b
o vi
r al p
a
t
h
o
g
e n
.T h
e
g
o a
l
o
f
t
h i
s
st
u
d y w
a s
t
oi
n v e st
i g
at
e v ac c
i
na
t
i
o n a
s am
e an s
of
c o
nt
r ol l i
ng
t
h
es
p
r ea
d
o
f i
nf
e ct
i
o ni
n eq
ui
n eh
o st
sI
nA
ug
u s t
2
0 0
1
,t
h
eU
ni
te
d S
ta
t
e sD
ep
a rt
m
e nt o
f A gri
c ul
t
u r e(
U SD A
)
co
nd i
t
i
o na
l l
y
ap p
r o v ed
a
w h
ol
e c el l k i l l
ed
va c
ci
ne
i
nt
e
nd
ed
t
o
p
r ot
ec
t
h
o r s es
fr
o
m
W
N V i
nf
e c
t
i
o
nT
h
i
rt
y
-fi
ve
U S A
rm y
-ow
n e
d h
o
rs e s a
t
F
o
rt
B
ra
g g w
e
re
i
no c u
l
a
t
e
d
w i
t
h
t
h
eW
N V
va c c
i
ne
i
n
t
h
e
m
o
nt
h
s o
f A p ri l
a n
d
M
a
y 2 0 0 2
.D
e
t
e r
m i
n a
t
i
o n o
f
a n
t
ib
o
d y
t
i
t
e r s ag
ai
n
st
W
N V
a nt
i g
e n sw
a sa
s s e s s ed
u
si
ng
t
h
eP
l
aq
u e
R
e
d
uc
t
i
o nN
eu
t
r al i
za
t
i
on
T
e st
(
PR N T
)
.R
e s
ul
t
si
n
d i
c a
t
e
t
h
a
t t
h
e
W
N
vi
r u s v ac c
i
n
ei
s c a
p
a
b l
e
of
s
t
i m
u
l
a
t
i
n
g
t
h
e
p
r od
u ct
i
o
no
f
a
nt
i b
od i
e s at
2 8
a
nd 6 3 d
a
y
s
aft
e
r v ac
ci
n at
i
o
nT w
e nt
y fi
v ep
e rc
e nt
o
f
t
h
e
h
o r s e s
i
n
t
h
e
p
o
p
ul
a
t
i
o n s a
m
p l
e
(
3
o u
t
o
f
12
a n
i m
a
l
s
)
h
a
d
d
e
t
e c
t
a
b l
e
t
i
t
e r s a
ft
e
rt
h
e
fi
rs
t
i m m
u ni
za
t
i
o
nw h i l
e7 5
%
(
9
of 12
)
h
a
d d
et
e c
t
ab l
e
a nt
i b
od
y t
i
t
e r sa
ft
e rt
h
e se c o n
d
a
d m i
ni
st
ra
t
i
o n o
f
t
h
ev
ac c
i
n e.I d
ed i
ca
t
e
th i
sm
a nu sc
ri p
t t
om y w i f
e,M
a
ry
A m
i,w h
oh
a
s s up p
o
rt
ed
a n
d
n urt
u r ed
o
u rm
a r
ri
a
g
et
h
r o
ug h
ou
t
v et
e
rin
a ry
s c
ho
ol,
g
ra
d
ua
t
e s c
h
oo
l
a nd
se
ve
ra
l m i l it
a ry d
e
p l
o
y
m
e nt
s
.T
o
m
y
ch i l d
r e n,Ju
l i
o
M
an u
el
,a n
d A l
e
j
a n
d
r o
, al l
m
y l
o v ea n
d
ad
m
i
ra
t
i
o n
A C K N O
W
L E D
G
E
M
E
N
T S
I
a
m
v e ry
g
r at
ef
ul
t
o a
l l
m
e
m b
e r si
nt
h
e
T
ec
h
n
i
c al R
ep
o
rt
c o
m m
i
t t
e
ef
o rt
h
ea
d
vi
c e,g
u
i d
a n ce
a nd
su
p p
o rt
d
u ri
n
g
al l p h
ase s o
f
t
h i
s
p
r o
j
e c
t
.T h
e
U
ni
t
e
d S
t
a t e s
A
rm y
t
h
r o ugh
t
h
eL
o ng T
e rm H
e al
t
h E d
uc
at
i
o nT
r ai
n
i
n
g p
r og
r am f
un
d
ed p
a
rt
i
c
i p
at
i
o ni
nt
h
e
M
a
st
e r of
P
ub l i
cH
e
al
t
h p
r og
r am
at
U N C
-C H
D
r.J
o
h
nC K
el l i h
e r,M
r sT
am m
y
B
o nd
,R
V
T
,L
T
C
(
D
r .)
J
efl f
er
y
M
e
l
a nd
e r,
C P T
(
D
r.)
R
o nP
ow
el l
a nd
s e v e r al m
em
b
e r s of
t
h
eF
o rt
B
r agg
v et
e ri
n a ry
c om m
un
i
t
y
,p
r o vi d
ed
e
x ce
p
t
i
o
na
l m
e
d i
ca
l
a
nd l
o
g i
s
t
i
c al
s up p
o rt
d
u ri
ng
va c c
i
n at
i
o
n s a nd
c o
l l
e ct
i
o
n of
s
p
e c
i m
e
ns
.T h
e
i
rd
e
d i
c a
t
i
o n a
nd
e
nt
h
us
i
a s
m
g
re
at
l y
o
ve
rs
h
a
d
o
w
ed
u ne x
p
e
ct
e
d
s e
t
b
a c
k
su s u a
l l
y
en
c ou n
t
e re
d i
n
t
h
e c o or
d i
n at
i
on o
f f i
el d i
nv e
st
i g
a
t
i
o
n s.L
a st
b
ut
n ot
l
e a st
,I w
a
nt
t
o e xp
r e s sm
y
si
n ce
r eg
r at
i
t
ud
et
oD
r.L
o ui
s eM
B
al l f
o rb
ei
ng
a n
e
x ce
p
t
i
o
n al
t
e a c
h
e r an
d
m
e
nt
o rd
u
ri
ng m y
e
d
uc
at
i
o
ne x
p
e
ri
en c e a
t t
h
e
S
c
h
o o
l
of
P
ub l i
cH
ea
l
t
h
T
A
B L
E
O
F
C O N T E N
T
S
L I ST O F T A
B
L E S
vi
L I ST O F F I G U R E S
v
i i
L I ST O F A B B R E V L ^ T I O N S
vi i i
C h
ap t
e
rI
.I N T R O D U C T I O N
1
A
.P
u rp
o
s e1
B
B
a
ck g
r
ou
nd
1
1
W
e st
N i l
e
V i
ru s
O
ve
r vi
e
w
1
2
V
a
c ci
n eO
v e r vi
ew
13
I I
M
E T H O D S A N D
M
A T E R I A L S
18
A
A
n
i m
al
s el
e ct
i
o na
nd
s
t
ud y d
es
i g
n1
8
B
.S p
e c
i
m
e n c o
l l
e c
t
i
o
na n
d
st
o r a
g
e
18
C
A
nt
i b
od y
t
i
t e
ra s se s s
m
en
t
19
D
.D
a
t
aa n
aly
si
sa n
d
l i m i
ta
t
i
o n s
2 0
I I I
.R E SU L T S
2 1
A H
or
s es
2 1
B
.S
t
at
i
st
i
c
al A
n
al y
si
s2 3
I V
.D I SC U SS I O N
2 6
V
.C O N C L U S
I
O N
3 1
L I S
T
O F
T
A
B L E
S
T
a
b l
e1
-
M
e
m
b
e
r so
f
t
h
eJ
ap
an
es e e n
c ep h
a
l i
t
i
s
(
JE
)
vi
r us
se
r oc
om p l
e x vi
ru s
es
. . .2
T
a
b le
2
-
S p
e c
i
e s
f
o
u nd p
o
si
t
i
ve
f
o
rW
N V i
n s u r ve
i l l
a n
c e ef f
o
rt
s7
-8
T
a
b l
e3
-
C l i
ni
ca
l
c a s e
so
f
W
N V i
nth
eU
ni
te
d St
at
e s,19
9
9
-
2
0 0
2
10
T
a
b le
4
-
C
a s e s o
f
W
N V i
n
f
e c
t
i
on
sin
N
or
t
h C
a r o
l i
na
in
2 0 0 1
14
T
a
b le
5
-
A
ni m
a
l i
de n
t
i fi
c a
t
io
n ,b
re e
d,
a
g
e,a n
d d
a
y
s o
f
va c c
i
na
t
i
o n
19
T
a
b l
e6
-
A
nt
i b
o
d y
ti
t
e rs
ag
a
i
n st
W
N V i
nt
h
e
s am p l
ep
o
p
ul
a
t
i
on
2 2
T
a
b l
e7
-
M
cN
em
a r
2
X
2 C
o n
t
i
ng
e
nc
y
T
ab l
e2 3
T
a
b le
8
-
In
it
i
a
l
t
i
t
e
rle
ve
l
s
b y fi
r s
t
v
ac c
in a
t
i
on
t
it
e
rl
e v el
s2 4
T
a
b l
e
9
-
I
nit
i
a
l
ti
t e
rl
e v el
s
b
y
s ec o
nd
v ac c
i
na
t
i
o nt
it
e rl
e ve
l
s2 5
L I ST
O
F F I
G
U R E S
F
i
g
u r e1
-
D i
ag
r
am
of
t
h
ef l
a vi
vir
u s vi ri
o
n2
F i g
u re
2
-
G
e no
m ic
str
uc
t
u re
of fl
a vi
vir u
se s
3
F i g
u r e3
-
G
e og
ra
ph i
c
d i
st
ri b
ut
i
o n of JE
vi
r u s s e r o c om p l
e x
4
F i g
u r e4
-
WN V
t
r a nsm i
s si
o
nc
y
cl
e9
F i g
u
r e5
-
M
e t a s
t
im
™
a
d
j
u va
nt
of
th
eWe st
N i l
e
v ac c
i
n
e17
L I ST O F A B B R E V I A T I
O
N S
A P H I S
A
n
i
m
a
l P l
a n
t
H
e a
l
t
h In s
p
e
ct
i
o
nSe r
vic e
C D C
C
en
t
e
r sf
o rD i
s e
a s eC
o
nt
r ol
a nd
P
r e v e nt
i
o nC I
N
D I
C
e n
t
e
rf
o rI
n
t
e
g
ra
t
i
on o
f N
a
t
u
r al D i
sa
st
e rI
nf
o rm
at
i
o n
E P A
E
n
vi
ro
nm
en
t
a
l P
ro
t
e c
t
i
o
nA g
e n cy
J E
J
ap
a n
e s eE
nc e
p h
al i
t
i
s vir u s
k
-D A
k i l
o-D
al
t
o nm l
m i l l i l i
t
e rr
m
i na n
om
et
e rN V SL
N
a
t
i
o n a
l V
e
t
e r
i
n a r
y S
e r v
i
c e
L
a
b
o
ra
t
o
ri
e s
P
R N
T
P l
a
q
u eR
e
d
uc
t
io n
n e u
t
r
al iz a
t
i
o nT
es
t
SL E
S
a
i
nt
L
ou
is
E
n
ce
p h
a
l i
t
i
s
vi
r
us
s
s
R N A
si
n
g l
e st
ra n
d
e
d R i b
o n u
cle
i
cA
ci d
U S
A
M
R I I D
U
ni
t
ed S
t
at
e sA
rm y
M
e
d i
c al
R
e s e a r ch I
n sti
t
ut
e
of In
f
e
ct
i
o u sD i
s e as
e sU SD A
U
n
i
t
e
d S
t
a
t
e s
D
e
p
a r
t
m
e
nt
o
f A g ri
c u
l
t
u
re
U SG S
U
n
i
t
e
d S
t
a
t
e sG
e
ol
o
gi
c
al S
u r
v ey
W
N V
W
e st
N i l
e vi
r
u sI
.I N T R O D U C T I O N
A
.P
u
rp
o se
T h
e
fi
r
st
p
u r
p
o s e
of
t
h i
s
i
n
v est
i g
a
t
i
on
w
a s t
h
e e x a
m
i
n a
t
i
o n
of b
a
si
c
v e
te
r
i
n a
ry
a n
d h
um
a
np
ub l i
ch
e al
t
h
a
nd
ep i d
e
m i
o
l
o
g i
cc
h
a r a cte r
i
st
i
c s of
t
h
eW
e st
N i l
ev
i
r us
(W
N V
)
i
nt
h
e
U
ni
t
e
d S
t
a t
es
f
ro
m i
t
s
i
s ol
at
i
o ni
nl
at
e s um m
e
r19 9 9
t
h
r o ugh
o
ut t
h
em
o n
t
h
o
f J
ul y 2 0 0 2
.A m
e
m b
e r o
f
t
h
e
f
a
m i l y F l
a v
i
vi
ri d
a e
(
s s
R N A
)
,W
N V i
s
ra
p i
d
l y
e x
p
a n
d i
n
g i
t
s
ra n
g
e
i
nt
h
e
U
n
i
te
d S
t
a
t
e s a n
d h
a s
b
e c o
m
e a n e n
d
e
m
i
c v
i
ra
l
a
g
e n
t
f
o r
a
ni m
a
l
s
a nd h
xm
i an s
WN V i
so n e o
f
t
h
e
f
a s
te
st
-g
r
ow i
n
g
t
h
r e a
t
s
t
o
h
o r se
s
na
t
i
on
w i d
e
T h
e
i
n c
i d
en
ce o
f
eq
u
i
n
eW
N V h
a sm
o r
et
h
a nd
o
ub l
e
d i
nj
u st
o ve
r3 y
e a
rs
.U p
t
o
4 0
%
o
f
h
o
r s es
d i
a
g
no
s ed w i
t
h
W
N V h
av
e
di
e
d
o rb
e e
ne u
t
h
a n
i
z e
d
I
n
A
ug
u st
2 0 0 1
,t
h
eU
ni
t
e
d S
t
a
t
e
sD
e
p
a
rt
m
en
t
o
f A g
ri
cu
l
t
u re
(
U SD A
)
c o
nd i
t
i
o na
l ly
l i
c
e n se
d
ak i l l
ed
va c
ci
n ei
nte
n
d
e
d
t
op
r ot
ec
t
h
o
r se s
ag
ai
n s
t
W
N V
.T h i
s st
u
d y
e
va
l
u a
t
e
d
t
h
e e
ffi
c a c
y
o
f
t
h
e o
nl y
c
om m
e
rc
i
a
l l y
a
va
i l
a
b l
e v a c c
i
n e
i
n a
p
o
p
u
l
a
t
i
o n o
f h
o
rs e s
i
n
C
um
b
e rl
a nd C
ou n
t
y
,N
o rt
h C
a
ro
l i
n
a.T h
em
ai
n
g
o a
l
o
f
t
h
e
va c c
i
n e e
va
l
u a
t
i
o n
w
a
st
o
d
e
t
e r
m
i
n e
w h
e
t
h
e
ro
r n ot t
h
e v ac c
i
n ew
a s a
b l
e
to st
i
m
ul
a
te
t
h
e eq
u
i
n ei m
m
im
e sy
st
e
m
,w h i
c
h i
s a
p
re
re
q
u
i
s
i
t
e
f
r
om
cl i
ni
c a
l
W
N V i
n
f
e c
t
i
o n
.B
.B
a c
k g
r o
u nd
1
.W
e s
t
N i l
e
V i
ru s
O
v e
rv
i
e
w
W
e s
t
N i l
e vi
ru
s(
W
N V
) (
g
en u s
F l
a
vi
vi
r u s)
i
s a
m
e
m
b
e ro
f
t
h
eJ
ap
a n
e se
e nc e
p h
a
l i
t
i
s
(
J E
)
vi
r u s s e ro
l
o
g i
c al
co
m
p l
e
x(
T
ab l
e
1
)
,w h i
c
h
c o n
ta
i
ns a
nu
m b
e r
T
ab l
e 1.M
em b
ers of
th
eJ
ap
a n e s e e n c ep h
al i
ti
s(
JE
)
vi
r u s s e r o c om
p l
e x vi
r u s e s(
S
o u r c e :C D C
,2 0 0 1
)
V i
r usA
b b
r e vi
at i
o nG
e og
rap h
i
cl
o c at i
onC
a ci p
a c o r eC P C
K
o uta ng
oK O U
J
ap
a n e s e en c ep h
alit i
sJE
M
u r ray V
al
l
ey
e n cep
ha
li
t
is
M
V E
A lf
uy
A L F
S
tL
o ui
s e n c ep h
ali
ti
sS L E
W
e st N il
e en ceph
ali
ti
sW
N
K
unj
i
nK
U
N
Y
a ou nd
eY A
O
S
o uth A
m
e ri
c aA f
ri
c aA
si
a,O
c e a ni
a,A
u stral
i
a*
A
u stral
i
aA
ust
r al i
aN
o rth A
m
e ri
c a,S
o uth A
m
e ri
c aA fr i
ca,A
si
a,E
u r op
e,N
o rt h
A
m
eri
c aA
u s tral i
aA fr i
c aS
t
r u ct
u r al l y
W
N V
h
a s
a3
0
-t o
-3 5
n
m
i
c o s
ah
ed
r
al
c o r e c
om p
o se
d
o
f m
u
l
t
i p l
e c o
p i
e
so
f
a
12
-k D
a
ca
p
s
i d p
ro t
ei
n(
F
i g
u r e1
)
.N u
c te o
ca p s
id
V
irio
n
e n v e
lo p
e
F i g
u re1
.S
tr u ctu re of
t
h
efl
avi
vi
r u svi ri
o nT h
e vi
ri
onh
a s a n e n v el
op
ed
eri
v ed fr
om t h
eh
o st c el
l
m
em
b
r a nesE
-g ly
c op
r ot
ei
n(
E
)
, a ni
nt
eg
ral
m
em b
r a nep
r otei
n as soci
a te sw
it h
th
e ot h
e ri
nt
eg
ral m
em b
r a n ep
r o tei
n sp
rM
p
r ot ei
n(
i
nim m
atu r e vi ri
on s)
T h
e
g
e n e
t
i
c
m
a
t
e
ri
a
l
e n c
l
o s e
d i
ns
i d
e
t
h
e c a
p
s
i d
c o
ns
i
s
t
s o
f
a
si
n
g l
e-s
t
ra
nd
e
d
,
p
o si
t
i
v e
-s e
n s
eR N A
of
ap p
r o xi m
at
el
y
12
,0 0 0
n u cl
e ot
i d
e s(
1
,2
)
.T
h
e c ap
si d i
s e n cl
o s ed i
n ah
o st
c e
l l
-d
eri
v ed
e n ve
l
op
e
t
h
at
h
a
sb
e e
nm
o
d i fi
e
d b y
t
h
ei
n s e rt
i
o n of
tw
o
i
nt
eg
ra
l m
e
m b
ra
ne
g l y
c
op
r ot
ei
n s
,E
(
5 3 k D
a
)
a nd p
rM (
1 8
-
2 0 k D
a)
.
T h
ep
rM
p
ro
t
e
i
ni
sc
l
ea
v ed
t
ot
h
e
M
p
r ot
ei
n(
8 k D
a)
l
at
ei
n vi
r u sm
at
u r at
i
o
nb
y
ac
el l
ul
a rp
r ot
e a s e.T h
eg
e
n om
ea
l
s o e n c od
e ss e v e n n
o
n-s
t
r uc
t
u ra
l p
ro
t
e
i
ns
(
N S l
,
N S 2
a
,N S2 b
,N S 3
,N S4
a,N S4
b
,a n
d N S5
)
t
h
a
t
a r
er e s
p
o n si b l
ef
o rt
h
ei
nt
r a c el l
ul
a rm
a ch i
n e ry
of
t
h
e
vi
r u s(F i g
u r e2
)
.T h
eE
-g l y
c
op
r ot
e
i
ni
st
h
em
o st
i m m
u n ol
og i
c al l
y
i m p
o rt
a nt
st
r u ct
u r al p
r ote
i
nI
t
m
ed i
at
e s vi
r u s-h
o st
c el l b i
nd i
ng
a n
d
el i
c
it
sm
o st o
f
th
e
n e ut
r al i
zi
ng
a nt
i b
o
d i
e s
d
u ri
n
g
cl i
ni
c a
l i
nf
e c
t
i
o n(
1
,2
,4
)
.N C
n s
2
a
n s
4
a
N C
5
'-
^
p
r
M
E
N
S
l
N S 3
n
N
S S
-3
'
p
r
+
M
If
u n n" s
2 b
n s
4 b
F i g
u r e2
G
e n om i
c str u ct
u r e of
fl
a vi
vi
r u s e sT h
ef l
a vi
vir u s
g
e nom
eis
1 1,
0 0 0 to
12
,0 0 0
n u cl
e ot i
d
e sl
o ng
B
oth
th
e5
'- an
d 3
'- e nd
s c o nt a
in
n o n c od i
ng
(
N C
)
r eg i
o n sT he
g
en om
e e ncod
e s10 p
r otei
n s,3
of w h ic
h
a r e str uct
u ral
p
ro t ei
ns(
C
,M
, and
E
)
, and
7
of
w h
i
ch
are non str uc tu ral p
r ot eins(
N S
l
,N
S 2
a,N
S
2
b
,N
S
3
,N
S 4
a,N
S
4 b
, and N
S
S
)
T h
eM
p
ro t ein
i
s sy
nth
esi
zed
as ap
r ecu r sor(
p
rM
)
p
rote
i
nT
h
ep
rM
p
ro tein
i
sp
ro c es s ed
t op
r +M
p
r ote
in
l
ate
in
t
h
e vir u
sm
at
u rat
i
o nb
y
a co n verta
s e e nzy m
e(
f
i
i ri
n) (
S
ou rc eC
D
C
,20 0 1
)
T h
e
fi
rs
t
i
s
ol
a
t
i
o n of
W
N V i
na
h
um
a
np
a
t
i
e n
t t
o ok p l
a ce
i
nU g
a nd
a
's
W
es
t
N i l
ed i
s
t
ri
ct
i
n
19 3 7 fi
-o
m
a
f
e
b ri l
e
ad
ult
f
e
m
a
l
e(
3
)
.W
N V i
s e
nd
e
m i
ct
o
A fi i
c a
,t
h
eM
i d d l
e
E
a st
,S
o ut
h w
e st
A
si
a,E
u r op
e
,O
c e a ni
a a nd m
o st
re c
e nt
ly N
or
t
h A
m
e
ri
c a
(
1
,2
,3
) (
F i g
ur e
3
)
.A
c c o rd i
ng
t o
t
h
e
C
en
t
e
rs
f
o
rD i
se a s
eC
o
nt
ro
l
a
nd
P
re v e n
t
i
o
n(
C D C
)
, re c e n
t
o
ut
b
r ea
k
s o
f
W
N
vi
r us e
nc e
p h
a
l i
ti
s
i
nh
u
m
a n s
h
a
ve o c c
u r re
d i
n
A l g
eri
ai
n19 94
,sT ^
P
f
-f
R
om
an
i
ai
n1 9 9 6
-1 9 9 7
,
t
h
eC
z e ch R
ep
ub l i
ci
n1 9 9 7
,t
h
eD
em
o c r at
i
cR
ep
ub
l
i
c of
th
eC
o ng
oi
n19 9 8
,R
u s si
ai
n
19 9 9
,t
h
e
U
ni
t
ed S
t
a
te s
i
n
199 9
-2 00 2
, a
n
d
I
s r a el i
n2 0 0 0
.E
p i
zo
ot
i
c s of d i
s e as
ei
nh
o r s e s oc c
u r re
d i
nM
o
r oc
co
i
n
19 9 6
,I
t
a
l y i
n19 9 8
,t
h
eU
ni
t
ed
S
t a t
e si
n19 9 9
-2 0 0 2
, a n
d F
r an c e
i
n2 0 00 I
nt
h
eU
.S
.t
h
ro
ug h m i d
-J
ul
y
,
2 0 0 2
W
N
vi
r us
h
a sb
e e nd
o
c um
e nt
ed i
nA l
ab
am
a,A
rk
a n s a s,C
o n n e ct
i
c ut
,D
el
aw
a re
,t
h
e
D i
st
ri
ct
of
C
ol
um b i
a
,F l
o ri d
a,G
e o rg i
a,I l l i
n oi
s
,I
nd i
a n a,I
ow
a,K
e nt
u ck
y
,L
o ui
s
i
a n a,M
ai
n e,M
a ry
l
a nd
,M
a s s a ch
u se
t t
s,M
i
ch i g
a
n,M
i
s si
ss
i p p i
,M
i
s s o u ri
,N
eb
ra s
k
a,N
ew H
am
p
sh i
r e,N
ew J
e rs e
y
,N
ew Y
o
rk
,N
o rt
h C
a ro
l i
na
,N
o r
t
h D
a
k
o
ta
,O h i
o
,O k l
a
h
o
m
a
,P
e n
ns
y l
va
ni
a
,R h
od
eI
sl
a nd
,T
e
n n e s s e e,T
e
x a s,V i
rg i
ni
a
a nd
W
i
s c o n si
n .A
s of J
ul
y
2 1
,
2 0 0 2
,t
h
e r eh
a v eb
e e
n152
t
o
t
a
l h
um
a n c as
e so
f
W
est
N i l
e vi
r u si l l
ne s s
r ep
o rt
ed
t
oC D C
a nd
c o nf i
rm
ed
,i
nc
l
ud i
ng 18 f
a
t
al i
t
i
e s
(
2 8
)
T
h eG
e o gra p h icD
is tri b u t i on o f the Ja pa n e seE
n ce p h a l i t isS
eroc on np l e x o f t h e F am
i l y F la v iri d a e , 2 0 0 0^
t
^
S t Lo uis e n c ep ha litisO
Ro cio a nd St Lo u is (Braz i l) €^W
est Mit e vi ru sO
J a p a n ese e ncepha liti s^^
W
e s t t i jt e andJapan ese e n c eph a litis *^
J apanese and Mu rra yVaMe y e n c e phalitisO*M
urr ay V a lleyan d K u njfn
F i
g
u r e3
G
e og
r ap hi
cdi
st ri
b
ut i
on of t h
eJE
vi
r u s e s s e r o c om p l
e x(
S
our c e :C D C
,2 0 0 1
)
h
o rs e s
an
d w i l d b i
r
d
s
i
n
N
e
w Y
o r
k C i
t
y i
n
19 9 9
(
1
,2
,6
,7
-10
,
1 1
-15
)
.O
ri g i
na
l l y
,t
h
e s
ec
l i
n
i
c a
l
c a s e s
of
e n c e
ph
a
l i
t
i
s o
rm
e ni
n
g i
t
i
sw
e re
d i
a
g
no
se
d
a sS
t
.L
o ui
sE
nc
ep h
al i
t
i
s
vi
r u si
nf
ec
t
i
on
s(
S
L
E
) (
2
,4
,6
,9
)
S
u rp
ri
s
ed b y
t
h
e vi
r ul
e nc e
a nd h i gh m
o rt
a
l i
t
y
a
s so c
i
a
t
e
d w i
t
h
t
h
ea
vi
a
ni
n
f
e
ct
i
o n s
, ve
t
e
ri
n a r
i
an
sa
t t
h
eB
r o
nx
zo o r
eq
ue
st
e
d
t
h
e
C D C
t
od
o
m
o r es
p
e c
i f i
ct
e s
t
i
n
g
a
rg
ui
ng
t
h
at
c a se s
of SL E i
n a
vi
a
ns
p
e
ci
es a
r e r a r el y f
a
t
al
.R
e
su
l
t
so
f
f
u rt
h
e
rg
e n
om i
c an
al
y
s
i
sa
nd
s eq
ue
n ci
n
g
of
t
h
e v
i
ra
l
sp
ec
i m
e
ns
i
s
ol
a
t
e
d fr
om
cl i
n
i
c al l y
i
n
f
e c
t
e
d h
um
a n s a
nd
a
ni m
a
l
s r
e ve a
l
e
d
W
N V
a s
t
h
e c a
us a
t
i
ve a
g
e n
t
o
f i
nf
e
ct
i
o n
(
2
,5
,1 1,
12
)
.A p
o ss
i b l
e e xp l
a
na
t
i
o n
f
o rt
h
em i
s
d i
ag
n o si
so
f SL E w
a st
h
es
i m i l
a rg
e
n et
i
cc o
ns
t
i
t
ut
i
o
no
f
m
e
m b
e
rs o
f
t
h
e
f
a
m i l y F l
a
vi
vi
ri d
a e
A l l
fl
a
vi
v
i
r u s e s a r e c
l
o s e
l y
r e
l
a
t
e
d
a
nt
i g
e
ni
c al l y
,w h i
c
h
a c co
un
t
sf
o rt
h
es
e r ol
og i
c
cr o
s s-r e
a
ct
i
o n so
b
se r
v ed i
n
t
h
ei
ni
t
i
a
l
d i
a
g
no s
t
i
c
l
a
b
o r a
t
o
ry
(
1,
4
)
A l
t
h
o u
g h m
e
m b
e
rs o
f
t
h
e
J E
s e
ro c o
m
p l
e x
sh
a
r e s om
e a
nt
i g
e ni
c
d
e
t
e
rm i
na
nt
s
,g
e n om i
cc
h
a ra
ct
e r
i
s
t
i
c
s at t
h
e
g
en
us
l
e v el
ar e
si g
ni fi
ca n
t
e
n o ugh
t
o re
q
u
i
r ei
n
d i
vi d
ua
l
v
a c
ci
ne
d
ev e
l
o
p m
e nt
T h
ee
xi
st
i
ng
ne e
d f
o
ra
c c u ra
t
e
i d
e
nt
i fi
c a
t
i
o
n of
W
N V i
n
f
e c
t
i
o
ns
f
o rb
o
t
h
t
re a
t
m
e nt
a
nd
s u r ve
i l l
a n c e
,h
a
s re s
ul
t
ed i
n a ni
nc
r ea
se
d i
nt
e r e st
i
nt
h
ed
e
ve
l
o
p
m
e nt
o
f
s
e r ol
o
g i
c
al
a nd b i
o ch
e
m i
ca
l d i
a
g
no
st
i
c
t
e s
t
s a nd
v a c ci
n ed
e
v el
op m
e nt
.C
u
r re n
t
l y
,t
h
e
re
a r
e no a
p p
r ov e
d
va c c
i
n e s a
va
i l
a
b l
e
t
o
p
r o
t
e c
t
h
u
m
a n
sf
r o
m
W
N V
o r a n
y
o
t
h
e r
fl
a vi
vi
r us
e s.D
u e
t
ot
h
e cl
os
ea n
t
i g
e
ni
c r el
a
t
i
o n sh i p
sb
et
w
e en
t
h
efl
a
vi
vi
r u s e s ,a
cu
t
e
-
a
nd
c o
n
v al
es c
e nt
-p h
a s
es e
r um
s
p
e ci m
e ns
fr
om
p
a
t
i
e
nt
s a r e
re
q
ui
re
d
t
o a s s
es s a n
t
i b
o
d y
r
e
sp
o ns
et
oi
nf
e c
t
i
o n .V i
r ol
og i
st
sh
a v ed i
vi d
ed
W
N V g
e
n et
i
c
al l y i
nt
ot
w
o
l i
ne
ag
es
:W
N l
a
n
d
W
N 2
(
1
)
,O
nl y
m
e
m b
e
rs o
f
t
h
e
l i
ne a
g
e
W
N l
vi
r us
e sh
a
ve
b
e en
a ss
oc
i
a
t
ed w i
t
h
c
l i
ni
c
al
e n c ep
h
al
i
t
i
s o rm
e ni
ng i
t
i
s.L
i
n e ag
eW
N 2
vi
r u s e s a r em
ai
nt
ai
n ed i
n e n z o ot
i
cf
o ci
i
n
A fr ic
aa n
d h
a
v en o
t
b
e e
na s s o
ci
at
e
d w i
t
h
cl i
n
i
c
al d i
s
ea
s e.A
c co
rd i
ng
t
ot
h
eC
en
t
e rs o
f
D i
s e a
s ea n
d P
r e ve
nt
i
o
n(
C D C
)
,t
h
e cl
o
se
st
re
l
at
iv
eo
f N Y 9 9
W
N V i
s a v
i
r u sc
i
rc
ul
a
t
i
ng
i
nI
s
ra
el
(
I
s r
9 8
)
fr
om
19 9 7
t
o
2 0 00
(
1
)
.T h
e clo
se
g
e n e
t
i
c r ela
t
i
o ns
h i p b
e
t
w
e e
nW
N V
i
s o
l
a
t
e
sfr
o
m I
s
ra
el
a nd N
ew Y
o rk
s
u^
e s
t
st
h
a
t t
h
e vi
r u sw
a s
i
m
p
o rt
ed i
nt
o
N
o
rt
h
A m
e r
ic a
fr
o
m
t
h
e
M
i d d l
e
E
a st
(
1
,2,
8
,1 1
)
.T h
e e x a c
t
m
e c
h
a
ni
s
m
o
f
W
N V i
n
fr
o
d
u c
t
i
o n
i
n
t
o
t
h
e
w
e s
t
e r n
h
e
m
i
s
p h
e r e
(
e.g
.i
n
f
e ct e
d b i
rd
,m
o
sq
ui
t o
,h
um
a
n o r an
ot
h
e
r ve
rt
e
b
ra
t
e
h
o st
)
i
s
no
t
k
n ow
na
t t
h
e
p
re s e
nt
t
i m
e
(
1,
2
)
.A
st
ri k i
ng f
e a t
u re o
f
t
h
eW
N V
v a ria
nt
f
o
un
d i
nt
h
e
U
n
i
t
e
d S
t
a
t
es
i
st
h
e
h i gh
n u
m
b
er
of
a vi
a n
d
ea
t
hs
d
u ri
ng
o
ut
b
re
ak
s,p
ar
t
i
c ul
a
rl y i
n
t
h
e
f
a
m i l y C
o
r vi d
ae
(
c o
m
m
o n
c r
o
w
,fi
sh
c r o
w
,b lu e
j
a
y
)
(
1,
2
)
(
T
a
b le
2
)
.A
vi
a
np
a
t
h
o
g
e ne
si
s
is
ch
a ra
ct
e
ri
z ed b y i
n
vo
l
v em
e
nt
o
f
vi
s c e
ra
l
o
rg
a n s,w i
t
h d
e a
t
h
s
fr
o
m m
y
o c a
rd i
t
is a n
d
e n c e
p h
a
l i
t
i
s
.W
N V i
s s
h
e
d i
nc
lo a c a
l fl
u
i d
s
,a n
d b i
r
d
-
t
o
-b ir
d
fr
a n sm i
s si
o n
m
a
y
o c c
u rb y
t
h
e o
r al
-f
e ca
l
ro u
t
e o
ri
ng
es
t
i
on
d
u
ri
n
g p
r e
d
a
t
io n
.M
o
rt
a
l i
t
y
of
e
x
p
e
ri m
e
nt
al l y i
n
f
e c
t
e
d A
m
e
ri
c
a nC
ro
w
sw i
t
h
t
h
e
N Y 9 9
W
N V
va
ri
a n
t
i
n
2 0 0 0 w
a s
9 7
%
(
1
)
,w h i l
e
i
n
h
o
rs e s
a nd h
um
a
ns
i
t
w
as
3 8
%
a
nd 10
%
, re
sp
e
ct
i
v el y
(
13
,14
)
.I
nf
e c
t
io
no
f
o n e
l
a
bo
r at
o r
y
t
e c
h
n
i
cia
nh
a s
b
e e
nd
o
c um
e nt
e
d
su
g g
e
st
in
g
t
h
a
t
vi
ru s c a
nb
e ae
ro s o
l i
ze
d
(
15
)
.W
N V i
s cla s s
i fi
e
d b y
t
h
eC D C
a
t
B i
o
h
a
z a rd L
e
v el 3
(
2 4
)
.N
a
t
u ra
l
W
N V
t
ra
nsm i
ssi
o n cy
c
l
e
i
n v ol
v e st
h
ei
nt
e ra
ct
io n o
f C
ul
e xm
o s
q
u
i
t
o e s
,w i l d b i
rd
s a n
d p
o s s
i b l y b
at
s a s
vi
r em ic
h
o s
t
s
(
F i g
u
r e4
)
.T
o
t
h i
sd
a
t
e
i
t
h
as
no
t
b
ee
nd
em
o
ns
t
ra
t
e
d b y
e
xp
e
ri m
e
nt
a
t
io
nt
h
a
t
i
n
ci d
e n
t
a
l h
o s
t
s
(
e.g
,
