T
e ch
ni
c al
R
ep
o rt
5
/
5/
0 8
T
A
B L E
O
F
C O N
T
E N
T
S
P
ag
eA
b
st
r a ct
3
A
ck
n
ow l
ed
g
em
e nt
s4
A
b b
r e vi
at
io n s
6
In
d
e x of T
ab l
e s10
In
d
e x of
F
i
g
u r e s1
1
I
nt
r od
u cti
o n1 2
M
et
h
od
sSt
ud
y 1
4
0
S
t u
d
y 2
4 7
Stu
d
y 3
6 0
R
e su
lt
sSt
ud
y
1
6 6
Stu
d
y
2
7
5
St
ud
y
B
1 0 1
D
i
s c uss
i
o n1 19
C
o n cl
u si
o n s14 7
B
i b
l i
og
r ap
h
y
1 4 9
T
e ch
ni
cal
R
ep
o rt
5/ 5 /
0
8
A
B
S
T
R A
C T
A
m
b
i
e nt
p
a rt
i
c ul
ate
m
at t
e r(
P
M )
e xp
o s u r eis
l i
nk
ed
to
c a rd i
o v a s c ul
a rc o
m
p l
i
c at
i
o n s a nd d
e ath
—
e sp
e ci
al l
y
f
o rin
d i
vi d
u al
sw i
th
p
r e e xi
st
in
g
h
e a rt
f
ai l
u r e.A
m
od
el
of h
e a rt
f
ai
l
u r ew
a sd
e v el
op
ed i
nS
p
o nt
a n e o u sl
y H y p
e rt
e n siv e
H
e a rt
F
ai l
u r e(
SH H F
)
r at
s.F
o u r-
w
e ek i
s op
r ote r e n o
l
in
f
u sio n
(
I
S
O ;
2
.5
m
g
/
k g
/d
ay
)
i
nd
u c ed
m
i d
-t
r e at
m
e nt t
a ch y
c a rd ia
a nd h
y p
ote n s
i
o n a nd
p
o st
-tr e a
tm
e nt
h
e a rt
r at
e(
H
R
)
,b l
o od
p
r e s s u r e,
p
ul
s ep
r e s s u r e(
P P
)
a nd
c o ntr a c
t
i l i
t
y
d
e c r em
e nt
s s ug g
e st
in
g h
e a rt
f
ai l
u r e.I S
O
i
nd
u c ed
c a rd i
a ch
y
p
e rt
r op h
y
a nd f
ib
r ot
i
c c a rd i
om
y
op
at
h
y
.P P
,
H
R
, a nd H
R
v a ria
b i l i
t y
(
H
R V
)
al
te r a
ti
o n sp
o st
-I SO i
nd i
c ate
d p
a r a sy
m
p
at
h
et
ic
d
om i
n a n c e a nd
sy
m
p
at
h
et
i
cd
e s e n si
t
i
z ati
o n .C
a rd
i
a cin s u
f fi
ci
e n cy
d
i
s si
p
at
ed b
efo r e
P
M
i
nh
al
at
i
o n at
3
w
e ek
sp
o st
-I S O
.A ft
e r s al
i
n eb
ut
n ot
I
S
O
in
f
u si
o n,
P
M
sli
g
h
t
l
y
d
e c r e a s ed
H R V
,p
o s si b
l y
b
e c a u s e of
a
d
r e n e rg
i
c r e sp
o n si
v e n e s sd i f f
e r e n c e s.I
S O
p
ote n
t
ia
t
ed
P
M
-in
d
u c ed
p
ul m
o n a ry
in
j
u ry
a n
d
at
rio v e n
t
ric u
l
a r c o nd
u ct
io n
i
nt
e rf
e r e n c e.T
h
eI
SO
r eg
i m
e nw
a s r ep
e at
ed in
n o n-t
ele
m
et
e r ed SH
H F
s.A
t
2 w
e ek
s, r a
t
s r e c ei
v ed h i
g
h
-s a
lt
d i
ets
f
o r6 w
e ek
s.
T h
ed
at
as u
g g
e st
c o-e xp
o s u r et
oI S O
+
8 %
s al
t
m
o r e ef fe c
t
iv e
l
y
el i
cit
s ah
e a rt
f
ai l
u r e-l i k
e st
at
eT
e ch
ni
c al
R
ep
o rt
5
/
5
/
0 8
A
C
K N O
W
L E D
G
E
M
E N T S
I
e xt
e nd m
y p
r ais e a n
d
t
h
a nk
st
oN
aj
w
aH
ay k
al
-C
o at
e s an
d
D
a r r el l
W
.
W
i
n s et t
f
o rh
e ed le s s
l y g
ui d i
ng
—a n
d
oft
e n e v e n c a r ry
i
ng
—m
eth
r o ug
h
e x c e ed
i
ng
l
y
c om
p
le x
an
d
d i ff
i c ul
t
s cie n
t
i f
i cm
e a s u r em
e nt
s.I g
r e at
l
y
ap p
r e cia
t
et
h
eh
el
p
of
J
ud
y
H
.R
i
ch
a rd
s ,w h
or a n c o u n
t
l
e s sb io c
h
em i
c al
a s s ay
s,m
an
y
of w h i
ch b
e c am
ein
t
eg
r al
t
ot
h
ef
i nd i
ng
sp
r e s e nt
ed i
nt
h i
s r e s e a r ch p
ap
e r, an
d A l l
e nD
.L
ed b
et t
e r,
w h
ot
ir e
l
e s sl
y
c o nd
u ct
ed
t
h
en o s e o n
l
y
ai
rp
ol lu
t
i
o n e xp
o s u r e s e v e n o v e rth
ew
e ek
e nd
a nd
st
e e r ed m
et
hr o u
g h b
ot
h
p l
et
h
y
sm
og
r ap
h
y
a nd
t
h
em
a n ag
em
e nt
of
e xp
a n si
v ep
h
y
si
ol
og
ic a
l d
at
a s et
s.I
am
al
s og
r e at
l y
i
nd
eb
t
ed
t
oD
r.A
b
r aham N
y
sk
af
o rp
r o vi d in
g
h is s a
g
ep
at
h
olo
g
i
c al
a n al
y
s e s of
t
h
eh
e a rt t
i
s s u e sl i d
e s.F
o r sh
a ri
ng
t
h
eir
k
n ow l
ed
g
e of
c a rd
i
op
ul m
o n a ry p h y
si
olo
g y
,t
ole r a
t
i
ng
m
y
c e a s ele s s
q
u e st
io n s a n
d b
ad
g
e rin
g
, a nd f
r eq
u e nt
l
y
of f
e ri
ng
t
h
eir
sk i l l
ed
h
a nd
s a nd
e xp
e rt
is e
in
th
ela
b
o r at
o ry
,I w i
sh
t
o e xt
ol
t
h
e vi
rtu e s o
f
D
r. 's
M
e
h d i S
.H
a z a ri
,W
i l
l
ia
m
H
.R
ow
a n, a n
d L i
nd
s ay
W
i
ch
e r sSt
a n ek
.I
am
p
a rti
c ula r
l
y
t
h
a nk f
ul f
o rt
h
ep
a t
i
e n c e, r a z o r -sh
a rp
w i
t
,a
nd
a c ad
em ic
i
n si
g
h
t
of D
r.L
o ui
s eM
.B
al l
.A d d i
t
io n a
l l
y
,I
am
h
um b le
d b
y
th
ew i
sd
om
a nd
st
r e ng
t
h
of
D
r.D
a ni
el
L
.C
o st
a,w h
o n a vi
g
at
ed m
et
h
r o ug
h
s
o
m
e of
t
h
em
o st
ch
al l
e ng i
ng
m
om
e nt
s
y
et
of m
y
l i f
ep
u r s uit
s.I
al
s ow i
sh
t
oa c
k
n ow l
ed
g
e a nd
t
h
an
k
D
r .A
im
e nK
.F
a r r aj
f
o r sh
a rin
g
w i
th m
e n ot
o nl
y
h i
s e xt
e n si
v es c
ie n
t
i f i
c a c um
e nb
ut
al
s oh is u n
m
at
ch
ed
ab i l i
t
y
t
om
et
i
c ul
o u sl
y
d i
r e ct
m
ei
n o rg
a ni
zin
g
h
e ap
s of d i
sj
oi
nte
d
s cie n
t
i f
i cp
r o c ed
u r e s a nd
r e s ul
t
si
nt
o a c oh
e r e nt
an
d
u ni f
i ed
p
r od
u ct
.A
d d i
t
io n a
l l
y
,I
w i
sh
t
oth
a nk
D
r. 's
L
in
d
aB
im
b
a um
a nd
G
a ry H
atc
h f
o rt
h
ei
rl
e ad
e r sh ip
a n
d
s up
p
o rt
of
g
r ad
u at
e st
ud
e nt
sd
e sp
i
t
eth
ei
r n um
e r o u s ob l i
g
at
i
o n s at
t
h
eE
P
A
.F i
n al l
y
,I w
o ul d l i k
et
o e xp
r e s sm
y
ut
m
o st
g
r at
i
tu
d
e a nd
r e v e r e n c eto
th
ela
t
eD
r.T
e ch
ni
c al
R
ep
o rt
5/
5/
0 8
s
tu
d
e nt
c on tr a c
to r
d
e sp i
t
em
y
t
i
e sw
i
t
h
t
h
eD
u
k
eB l
ueD
e vi l
s an
d
l
ed
m
eto
e n r ol l
i
nt
h
eSc
h
o ol
of
P
ub l i
cH
e alt
h
at
t
h
eU
ni
v e r si
t y
of N
o rth C
a r ol i
n a.I
am
e sp
e cia
l l
y g
r a ci
o u sf
o rh i m
e n ab l i
ng
m
et
oi
n v e st
i g
at
e—
a nd
p
e rh
ap
s,w
^
i
t
h l
u ck
, o n e
d
ay
c u rb
—
^th
e
d
et
ri m
e nta
l
T
e ch
ni
c al R
ep
o rt
5 / 5
/
0 8
A
B B
R
E
V
I
A
T
I O N
S
a-
H B
D
H
al
p
h
a-h
y d
r o xy b
ut
y
r at
ed
eh
y d
r og
e n a s e(
3
A
R
P
-a
dr e n e r
g i
c r e c ep
to r s
P
A
R
K
P
A
R
k in a s e s
A
C E
A
ng
io
te n s
in c o n v e r
t i
ng
e n zy m
eA
E
B
A
n om
alo u s e c
t
op
ic
b
e at
A H A
A m
e ric a n
He a
rt
A
s s o cia
t
io n
A !
A l
um
i
n um
A L B
A l
b
um i
nA L
T
ala n
in e a
m
in o
tr a n s
f
e r a s eA N
G
A
ng
io
t
e n sin
A
N G
I I
A
ng
io
te n s
i
nI I
A N O
V A
a n aly
sis o
f
v a ria n c e
A N P
atr
i
al
n atr
i
u r et ic
p
ep
t id
eA
N S
a ut
o n om
i
c n e rv o u s sy
ste
m
A
P B
atr
ia
l
p
r em
at
u r eb
e at
A S
T
a sp
art
at
e am in o
t
r a n sfe r a s e
A
T
P
ad
e n o si
n et
ri
p h
o sp h
ate
A
V
atr
io
-v e nt
ric u
la r
B
A L
b
r o n ch
io a
iv e o
la r
la v a
g
eB A L F
b
r o n ch
io a
iv e o
la r
la v a
g
ef
lu
id
B I
L
to
ta
l
b
il
ir u
b
in
B
N P
B
-t
y p
e n at
riu r e
ti
cp
ep
t id
eB P
b lo o
d p
r e s s u r eB U
N
b l
o od
u r e a nit
r og
e nC
aC
alc
i
um
C A
c at
e ch
ola
m
i
n eC A D
c o r o n a ry
art
e ry
d
is e a s e
c
A M P
cy
cl i
c ad
e n o si
n em
o n op h
o sp h
ate
C A P
s c o n c e ntr a
te a
m b
ie n
t
p
art ic u
la
t
e sC D C
C
e nte r s
f
o rD is e a s e
C
o nt
r ol
C K
c r e at in e
k i
n a s eC N
S
c e nt
ral
n e rv o u s sy
ste
m
C O
c a rd i
a c o ut
p
ut
C O P D
ch
r o ni
c ob
st
r u ct i
v ep
ulm
o n a ry d i
s e a s eC R E A
c r e atin
in e
C R P
C
-r e a ct iv e
p
r ot
ei
n cT
nl
c a rd i
a ct
r op
o ni
n-!
C
u c op p
e rD A
d
op
am
in e
D E P
d i
e s el
e xh
a u st
p
art ic
le
D O X
do x o r u
b
ic
in
(
ad
ria m
y
cin
)
D P
D i
a st
oli
cp
r e s s u r eD O
X
d
o x o r ub
ic
in
(
ad
ria
m y
cin
)
T
e ch
ni
c al R
ep
o rt
5 /
5
/ 08
D P B S
D
ulb
e c c o'
s
p h
o sp h
ate
-bu
f f
e r ed
s al i
n eE C G
ele c
t
r o c a rd
io
g
r am
E
L IS A
e n zy m
e-lin
k
ed
i
m m
u n o-s o rb
e nt
a s s ay
E P
ep i
n ep h
ri
n eE P A
E
n vir o n
m
e nt
al
P
r ote c
t
io n
A g
e n cy
E T
e nd
oth
elin
E T
-1
e nd
ot h
elin
-1
/
r e sp
ir a
to r
y
fr e
q
u e n cy
F
eir o n
F FT
fa s
t
-f
o u r
ie r
tr a n s
fo r
m
F IB
fib
rin o
g
e nF
L
M
F is
h
in
g L
ic e n s e
M
et h
od
G
L I M
M
IX
g
e n e r al i
z ed
lin e a r
m
ix e
d
m
od
el
p
r o c ed
u r eG P X
g
lu
t
ath
io n e
p
e r o xid
a s eG R D
g
lu
t
at
h i
o n e r ed
u cta s e
G T R
g l
ut
at h io n e
-S
-tr a n s
fe r a s e
H & E
h
em
ot
o xy li
n&
e o sin
H
2O
2h y d
r og
e np
e r o xid
eH D L
h i
g
h d
e n sit
y
l i
p
op
r ote
in
H F
h
e a rt
f
ai lu r e
H
/
h
ig
h
f
r eq
u e n cy p
ow
e rd
om
ain
H
P 12
H
a r v a rd P
a rt ic
le
1
2
H R
h
e a rt
r ate
H
R V
h
e a rt
r ate
v a ria
b il i
t y
i p
in
tr a
p
e rito n e a
l
l
A C U C
I
n st
it
ut
io n
a
l A
n
i m
al C
a r e a nd U
s eCo
m m
it t
e eI G F
-1
in s
lu
in e
-l
ik
eg
r ow
t h fa c
t
o r1
IL
-6
in
t
e rle u
k in
6
IS O
is o
p
r ot
e r e n ol
J
P
B
j
u n ct io n a
l
p
r em
at
u r ebe a
t
L D
-1
la c
ta
t
ed
eh y d
r og
e n a s eis o
fo r
m 1
L D H
la c
ta
t
ed
eh y d
r og
e n a s eL
D
L
lo
w d
e n sit
y
l i
p
op
r ote
in
L
/
lo
w
f
r eq
u e n cy p
ow
e rd
om
ain
L p(
a)
L
ip
op
r ot
ein a
L R R
le n
g
t
he n e
d R
-R in
te r v a
l
L V
le
f t
v e ntr
ic u
la r
LV
D P
le
f
t
v e ntr
i
c ula r
d ia s
t
olic
p
r e s s u r eL V M
le
f
t
v e nt
ric u
la r
m
a s sM
A
P
m
e a n a rt
e ria
l
p
r e s s u r eM
l
m
y
o c a rd i
al in
fa r c
t
io n
M IA
m i
c r o-a
l b
um
in
M M
A D
m
a s sm
ed
ia n a e r o
d y
n am
ic
d
ia
m
et
e rM
nm
a ng
a n e s eM V
m in u
te
v olu
m
eM
Y
O
m
y
og
lo
b
in
T
e ch
ni
c al R
ep
o rt
5 / 5 / 0 8
N A G
N
-a c e
t
y
l
-B
-d
-g l
u c o s am
i
ni d
a s eN E
n o r ep i
n ep h
ri
n eN i
nic
l< e
l
f
r eq
u e n cy
of
s u c c e s siv e
R
R
in
te r v a
ls
d if f
e r ein
g
b
y
>1 5
N N
ab
s1
5
m
s e cn
N O S
n e u r o n al
nit
ric o x
id
e sy
nt
h
a s eN
O
nit
ric o x
id
eN
Y H
A
N
ew Y
o rk H
e a rt As s o cia
t io n
O
a*-s u
p
e r o xid
eO D
op
t i
c al d
e n sit
y
O H
*h y d
r o xy l
r ad i
c al
P b
Le a
d
P
e nh
e nh
a n c ed
r e sp i
rat
o ry p
a u s eP
M
p
a rt ic u
l
ate
m
att
e rc o a rs e
p
a rt i
c ula
te
m
at t
e r,1
0
m
ic r o
m
ete r s
in
d
ia
m
et
e r o rP
M
1
0
le s s
P
M
2 5
fin e
p
a rt i
c ula
te
m
att
e r,2 5 m i
c r om
et
e r sin
d
ia
m
et
e r o rle s s
P M N
n e ut
r op h i
l,
p
oly
m
o rp
h
o n u cle a r
le u
k
o cy
t
eP P
p
uls e
p
r e s s u r ep
r oA N
P
p
r o-at
ria
l
n at
ri
u r et ic
p
ep
t i
d
eP
V N
p
a r a v e ntr
i
c ul
a r n u cl
e u sR A A
S
r e nin
-ald
o st
e r o n e-a ng
io
t
e n sin s
y
ste
m
R M S S
D
r o ot
m
e a n s sq
u a r ed
of
s u c c e s si
v ed if f
e r e n c e sR O F A
r e sid
u al
oil
f ly
a sh
s c s u
b
c uta n e o u s
S B
P
sy
st
olic
b l
o od p
r e s s u r eS D H
s o rb it
ol
d
eh
y d
r og
e n a s eS D
N N
st
a nd
a rd d
e via
t io n o
f
t
im
eb
et w
e e n n o rm
al
-to
-n o rm
al
b
e at
sS E R CA
s a r c op l
a sm ic r e
t ic u
l
um
c al
ciu
m
-d
ep
e nd
e nt A
T P
a s eS
H
S p
o nt
a n e o u sl
y
H
y p
e rte n siv e
S H
H F
S p
o nt
a n e o u sl
y
H
y p
e rte n s
iv e
H
e a rt Fai l
u r eS H
R
S p
o nt
a n e o u sly
H
y p
e rte n si
v eR
at
sS H
R
S
P
S p
o nt
a n e o u sl
y
H
y p
e rte r n siv e
S
tr o
k
eP
r o n e r at
S O D
s up
e r o xid
ed is
m
uta s e
S O D
s up
e r o xid
ed i
sm
ut
a s eS P
sy
st
olic
p
r e s s u r eS P V B
s up
ra v e nt
ric u
la r
p
r em
atu r e
b
e at
S V
st
r ok
e v ol
um
eT A S
to
ta
l
a nt
io x
id
a nt
sta
tu s
T
c o c o r ete
m
p
e r at
u r eT
i
T
it
a ni
um
T
N F
atu
m
o r n e c r o sis
fa c
to r a
l
p
h
aT P R
to
ta
l
p
r ote
in
T R
I
t
rig ly
c e rid
e sT S P
to
ta
l
s u sp
e nde
d p
a rt ic u
la
t
eT S P
-1
t
h
r om
b
o sp
o nd
in
-1
T V
t id
al
v olu
m
eT
e ch
ni
c al
R
ep
o rt
5/
5
/
0 8
V
E G
F
v a s c ula r e n
d
ot h
eliu
m
g
r ow t h
fa c
t
o rV P B
v e ntr
ic u
la r
p
r em
at
u r ebe a
t
V
W
F
v o nW
i
lle
b
ra nd f
a cto r
W
B P
w h
ole
b
od y p
le
t
h y
sm
og
r ap
h
y
W
K
Y
W
is
t
a rK y
oto
T
e ch
ni
c al
R
ep
ort
5
/
5
/
0 8
I
N
D E
X O
F T
A
B L
E S
T
ab l
e1
.St
ud
y 2
—
G
r o up
c om
p
a ri
s o n of b
a s al h
e a rt
r at
e v a ria
b i l i
t
y
m
e a s u r ed
o nt
h
ed
ay
p
ri
o rt
o n o s e-o n
l
y
e xp
o s u r e(
D
ay 0
)
p g
.8
0
T
ab l
e2
.St
ud
y 2
—
G
r o up
c om
p
a ri
s o n of h
e a rt
r at
e v a ria
b
i
l
it
y
m
e a s u r ed
tw
oh
o u r s aft
e rt
h
efi
r st
n o s e-o n
l y
e xp
o s u r e(
D
ay
1
)
p g
.8 1
T
ab l
e3
,S
t
ud
y 2
—
G
r o up
c om
p
a ri
s o n of h
e a rt
r at
e v a ria
b i l i
t
y
m
e a s u r ed
t w
oh
o u r s aft
e rt
h
e s e c o nd
n o s e-o nl y
e xp
o s u r e(
D
ay 2
)
p g
.82
T
e ch
ni
c al
R
ep
o rt
5/
5
/
0
8
I N D E
X O
F F I G U
R
E S
F
i
g
u r eP
ag
e1
.Stu
d
y
1
-T i m
eC
o u r s e of T
r e at
m
e nt
a nd Sa c r
i fi
c e4
2
2
.Stu
d
y
2
-T i m
e
C
o u r s e of
T
r e at
m
e nt
a nd Sa c r
i f
i c e4 9
3
.S
tu
d
y
3
-T
i m
eC
o u r s e of
T
r e atm
e nt
a nd
S
a c rif
i c e6 2
4
.S
tu
d
y 1
-B
od
y
M
a s s6 9
5
.S
t
ud
y
1
-V
e n
t
i l
at
o ry
P
a r am
et
e r s7
0
6
.S
t
ud
y
1
-
I
nd ic a
t
o r s of
I
nj
u ry
i
nL
un
g L
i
ni
ng F l
ui d
7 1
7
.St
ud
y 1
-L
u n
g
C
el l
ula r
i
t y
72
8
.St
ud y
1
-
S
e r um
E L I SA
of
C
a rd i
a cT
r op
o nin
1
7
3
9
.St
ud
y 1
-B
od
y
a nd
H
e a rt
M
a s s at
S
a c ri fi c e
74
1 0
.St
ud
y 2
-B
o
d
y
M
a s s86
1
1.
S
t
ud
y 2
-V
e n
t
i la
t
o ry P
a r am
et
e r s8 7
12
.St
ud
y
2
-
T
ele
m
et
ry P
a r am
et
e rD
at
a :H
e a rt
R
at
e8 8
13
.St
ud
y
2
-
T
ele
m
et
ry
P
a r am
et
e rD
at
a :P
ul
s ePr e s s u r e
9
0
14
.St
ud
y
2
-
H
e a rt R
ate s a n
d
T
im
eD
om
ai
nM
e a s u r e s of H
e a rt
R
at
eV
a ri
ab i l i
t
y
9 2
15
.St
ud
y 2
-F
r eq
u e n cy D
om
ain
M
e a s u r e s of
H
e a rt R
at
eV
a ri
ab i l
i
t
y
9
3
16
.S
t
ud
y 2
-B
o
d
y
a nd H
e a rt
M
a s s at
S
a c ri f
i c e9 5
1 7
.S
tu
d
y
2
-
I
nd i
c at
o r s of
I
nj
u ry
in
L
u ng
L i
ni
ng
F
lu
i d
9 6
1 8
.St u
d
y 2
-S
e ru
m
B
i
om
a rk
e r s9 7
1 9
.St
ud
y 2
-
S
e r um E
L I
SA
s of
I L
-6
a nd C
a rd ia c
T
r op
o nin
1
9 8
2 0
.St
ud
y
2
-L
u ng
C
el l
ul
a rit
y
9
9
2
1
.St
ud
y
2
-H
e a r
t
T
is s u e
S
l i d
e s1 0
0
2
2
.St
ud
y
3
-B
o
d
y
M
a s s1 06
2 3
.St
ud
y
3
-Su r v
iv a
l
10 7
2 4
.St
ud
y
3
-F
o od C
o n s um
p
t
i
o n10 8
2
5
.St
ud
y 3
-
V
e nt
i
l
at
o ry P
a r am
et
e r s(
d
ay
9
)
1
0 9
2 6
.S
tu
d
y
3
-V
e n
t
i la
t
o ry P
a r am
et
e r s(
d
ay
56
)
1 10
2
7
.St
ud
y
3
-I
n
d i
c at
o r s of I
nj
u ry
i
nL
u ng
L i
ni
ng
F l
ui d
I l l
2 8
.S
tu
d
y
3
-
A
nti
o xi d
a nt
S
t
at
u sin
L
u ng
L in
i
ng
F l
ui d
1 12
2 9
.S
tu
d
y 3
-L
u ng
C
el l
ul
a rit
y
1 13
3
0
.S
tu
d
y 3
-S
e r u
m B i
om
a rk
e r s1
1 4
3 1
.S
tu
d y 3
-
S
e r um
B
io
m
a rk
e r s(
ct
d
.
)
1 15
3
2
.S
tu
d
y
3
-
P
la s
m
aB i
om
a rk
e r s1 1
6
3 3
.Stu
d
y
3
-B
l
o o
d
a nd U
ri
n eE
L I
SA
s of N
at
riu r e
t
i
cP
ep t
i d
e s an
d
I
L
-6
1 17
3 4
.St
ud y 3
-H
e a r
t
M
a s sN
o rm
al iz e
d b
y
B
od
y
M
a s s at
Sa c r
i f
i c e1
18
T
e ch
ni
c al
R
ep
o rt
5
/
5 / 0 8
I N T
R O
D U C T I
O N
B y
d
eg
r e e,t
h
eg
o v e r nm
e nt
i
sl
eg
al l
y b
o u nd
t
op
r ot
e ct t
h
ep
ub l i
c—
in c
lu
d i
ng
it
sm
o st
v ul
n e r ab l
e s ub
p
op
ul
ati
o n s—
f
r om
t
h
e adv e r s e
h
e al
t
h
ef f
e ct
s of
e n vir o n
m
e nt
al
c o n
t
am i
n a nt
s.T
h
u s,
th
eU SE
P
A i
n st
at
e s, ad
j
u st
s, a nd
e nf
o r c e s r eg
ul
at
i
o n sb
y
c
h
a r a cte r
i
zi
ng
h
um
a n s u s c ep
t
i b i l i
t
y
to
sp
e ci fi
c e n vir o n
m
e nta
l
t
o xi
n s.R
eg
ul
at
o r s s e ek
t
ol i m i
t
p
ol l
ut
i
o n a c c o rd i
ng
t
ol
e v el
sth
at
i
ndu c e a
d
v e r s e ef f
e ct
si
nh
um
a n s;
h
ow
e v e r,e x
p
o s u r e-r e sp
o n s e r el
at
i
o n sh i
p
sd
ep
e nd
o nth
e s u s c ep
t
i b i l i
t
y
of
th
o s e e xp
o s ed
(
a sw
el l
a st
h
e c rit
e ria
fo r a
d
v e r s e r e sp
o n s e s)
.K
n
ow i
ng
h
ow
an
d w h
e np
ol lu
t
a nt
s af f
e ct
m
o rb i di
t
y
a
n
d m
o rt
al i
t y
w i
th i
nt
h
em
o st
v uln e r a
b l
eg
r o up
si
s e s s e nti
al t
ot
h
ep
r ot
e ct
io n
of
p
ub l i
ch
e al
t
h
.G
o al
s a nd Sp
e ci
fi
cA
i
m
sT
h
e o v e r a r ch in
g
g
o al
of
t
h i
st
h
e si
sp
r oj
e ct
w
a st
od
e v el
op
a r ep
r od
u ci b l
e a nd
m i
ni m
al l
y
i
n v a si
v e r at
m
od
el
of
a c c el
e r at
ed h
e a rt
f
ai lu r e
t
h
at
m i m i
ck
ed
th
ehu
m
a nc o n
d it
i
o nt
ob
ein c o r
p
o r at
ed i
nt
of
ut
u r e air
p
ol lu
t
io n
st
ud i
e s.T
o a ch i
e v et
h i
sg
o al
,th
r e es
t
ud i
e sw
er
e c a r rie
d
o ut
th
at
i
n v olv e
d
th
e e xp
o s u r e of
a r at
st
r ain
g
e n et
i
c al l
y p
r ed i
sp
o se
d
t
ot
h
e sp
o nt
a n e o u sd
e v el
op
m
e nt
of h
y p
e rt
e n si
o nt
o a sy
m
p
at
h
om i m
et
ic
k
n
ow
nt
o el i
ci
t
h
e a rt
f
ai l
u r e a nd /
o r ah i
g
h
s al
t
d i
et
.I
nS
p
e ci f
i cA i m
1,
1
t
e st
ed
t
h
eh
y p
oth
e sis
t
h
at
i
s op
r ot
e r e n ol
i
nf
u si
o nw
o ul
d
c a u s ed
o s e-r el
at
ed
c a rd io v a s c u
l
a rt
o xic
i
t
y
in
SH
H
F
r at
s.S
e v e r al
d
o s e s of
I S O
w
e r ei
n c o rp
o r at
ed
i
nt
h
ef
i r st
st
ud
y
t
od
et
e rm i
n e a n ap p
r op
ri
at
ed
o s ef
o r s ub
s eq
u e nt
st
ud i
e sI
nSp
e ci fi
cA i m 2
,1 t
e st
ed
t
h
eh
y p
ot
h
e sis
t
h
a
t
is o
p
r ote r e n o
l
w
o ul d
c a u s ed
ep
r e s s ed b l
o od p
r e s s u r e a nd
ele v a
t
ed d
y
s rh
y
t
h m i
a a nd m
y
o c a rd i
al l
e sio n s
c o n s
i
st
e nt
w i
t
h h
e a rt
f
ai l
u r e.R
ad i
ot
el
em
et
rT
e ch
ni
c al
R
ep
o rt
5/ 5 / 0 8
p h y
si
ol
og i
c r e sp
o n s e st
oI S O
t
r e at
m
e nt
,i
n cl
ud
i
ng
b
l
o od p
r e s s u r e,E C
G
,h
e art
r at
e an
d
b
od
y
t
em p
e r at
u r e.A
s a n ad d i
t
io n a
l
c om
p
o n e nt t
ot
h
e s e c o nd
stu
d
y
, r a
t
sw
e r e e xp
o s ed
t
op
a rt
i
c ul
at
em
at t
e rb y
n os
e-o
nl y i
nh
al
at
i
o nm
o r et
h
a n2 w
e ek
s aft
e rI SO i
nf
u sio
n e nd
ed
.I
nS p
e ci
fi
cA i m
3
,1
te s
t
ed
t
h
eh
y p
ot
h
e si
st
h
at
I
S O
-e xp
o s ed SH H
F
r at
sf
ed
ah i
g h
s al
t
d i
et
w
o ul d
i i nd
e rg
o a n a c c el
e r at
ed d
e v el
op
m
e nt
of h
e a rt
f
ai l
u r e r el
at
i
v et
oI S O
-tr e a
te
d
r at
sf
ed
a n o r
m
al d i
et
.T
ot
e st
th
e ab
o v eh
y p
ot
h
e s e s, s e v e r al
a s s ay
sw
e r e c o nd
u cte
d
to
m
e a s u r ee
l
e ct
r o c a rd i
og
r ap
h
y
(
E
C
G
)
,h
e a rt
a nd l
u ng
h i
st
op
at
h
ol
og y
,g
r o s sp
at
h
ol
og y
,h
em
at
ol
og y
,p
ul m
o n a ry
i
nf la
m
m
at
io n
a nd
t
o xic
i
t
y
,p l
eth
y
sm
og
r ap
h
y
,b l
o od
p
r e s s u r e,b
od
y
te
m
p
e r atu r e
,p
h
y
sic a
l
a ct
iv
i
t y
, a nd f
o od
c o n s um
p t
io n
.Sp
e ci fi
c e ndp
oin
t
sw
e re
u s ed
t
ote s
t
fo r
h
e a rt
f
ai l
u r e a nd
e nh
a n c ed P
M
s e n si
t
iv
it
y
,in c
l
ud in
g
h i
st
olo
g
i
c al
e vi d
e n c e of
c a r
d i
a c n e c r o si
s, c a rd
i
a ch
y p
e rtr o
p
h
y
o rd i l
at
at
i
o n , a nd
p
ul m
o n a ry
o r c a rd i
a cfi b
r o si
s;
p
ul m
o n a ry
o r sy
s t
em
i
c ed
em
a;
b l
o od
p
r e s s u r ea
nd
t
em
p
e r at
u r e ch
an
g
e s;
al
t
e r ed H
R V
a nd
E C G
;
in c r e a s e
d
a
r rh
y
t
h
m
i
a;
ch
a
ng
e si
nb l
o od
a
nd B A L E
m
a rk
e r s s u ch
a si
n cr
e a s ed
p l
a sm
a n atr
i
u r eti
cp
ep t
i d
e s a nd
n o r ep
i
n ep h
rin e
;
d
e c r e a s ed
p
h
y
si
c al
a ct
iv
it
y
;
alt
e r ed b
o
d y
w
ei
g
ht
;
an
d i
n c r e a s ed m
o rt
al i
t
y
.B
a ck
g
r o un
d
a nd S i
g
ni fi
c a n c eB
a s ed p
a rt
l
y
on
e vi d
e n ce
fr o
m
e
p i d
e
m i
ol
og i
c al
, cl in
i
ca
l
, a nd
t
o xi
c ol
og i
ca
l
s
tu
d ie s
,t
h
eE PA
s et
st
h
eN
a t
io n a
l A
m
b i
e nt
A i
rQ
u al i
t
y
St
a nd
a rd
s(
N A A
Q
S
)
t
ol i m i
t
si
xc r
i
t
e ri
a air
p
ol lu
t
a nt
s—
nit
r og
e ndi
o xi d
e, s ul f
u r o xi d
e s, c a rb
o nm
o n o xi d
e,l
e ad
, o z o n e,a
nd
p
a rt
i
c ul
ate
m
at t
e r.E P
A
cla
s si fi
e s,m
o nit
o r s, a nd
r eg
ul
at
e st
w
od i f f
e r e nt
siz e c
l
a s s e so
f p
a
rti
c ula
t
em
at
te r :
p
a rt
ic
l
e s10 m i
c r om
et
e r si
nd i
am
et
e r o rl
e s s(
P
M
i o)
a nd
t
h
o s el
e s st
h
a n2
.5
\
ym (
P
M
2 5) [
1
]
.P
M
le s s
t
h
a n1
0
f
tm b
ut
g
r e ate r
t
h
a n2
.5
|
j,m
(
P
M
i o-2 5)
a r e c al l
ed
T
e ch
ni
c al
R
ep
ort
5 / 5
/
0 8
"
i
nh
al
ab l
e c o a r s ep
a rt
i
cl
e s"b
e c a u s et
h
ey
c a n e nt
e rt
h
e ai
rw
ay
s a nd
l
u ng
s.I
n c o nt
r a st
,P
M
2 5 a r e "r e s
p i
r ab l
ef
i n ep
a rt
i
cl
e s"b
e c a u s et
h
ey
c a n e nt
e rd
e ep
e ri
nt
ot
h
el
u ng
sw h
e r eg
a s e x ch
a ng
e o c c u r s.A l
t
h
o ug h
s o u r c e s of
p
a rt
i
c ul
at
em
at t
e r v a ry
d
ep
e nd i
ng
o nt
i
m
e a nd
l
o c at
i
o n,t
h
em
aj
o ri
t
y
of f i
n ep
a rt
i
cl
e s o ri
g
i
n at
ef
r om f
o s si l f
u el
c om b
u st
i
o nw
h
i l
em
o st
c o a r s e
p
a rt
i
cl
e s c om
ef
r om d
u st
, s e a s al
t
,p
ol
l
e n ,m
ol d
,f
u ng
al
sp
o r e s, a nd m
e ch
a ni
c al
f
r ag
m
e nt
at
i
o n of
s ol i d
sf
r om g
ri
nd i
ng
, c r us
h i
ng
an
d
ab
r a si
o n[
1
,2
]
.F i
n ep
a rt
i
cl
e si
nt
h
ee a s
t
e r n an
d
c e nt
r al
U
.S
. c o n si
st
m
o st
l
y
of
o rg
a ni
c c om
p
o u nd
s an
d
s ul f
at
e,w
h
i l
ei
nt
h
ew
e st
e r nU
.S
.t
h
ey
c o n si
st
of
ni
tr a
t
ei
n ad d i
t
i
o nt
o o rg
a ni
c s a nd
s ul f
at
e s.A d d i
t
i
o n al m
aj
o rc o
m p
o n e nt
si
n cl
ud
e el
em
e nt
al
c a rb
o n , c r u st
al m
at
e ri
al
s, a nd
am m
o ni
um
[
2
]
.M
e an
w h i l
e,t
r a c em
et
al
st
y p
i
c al l
y
c om p
o s e1
-2
%
of fi
n ep
a rt
i
cl
es
[
2
]
,w i
t
h i
r o n(
F
e)
r e a ch i
ng
s e v e r al
t
e nt
h
s of
a^
ig
/m
^a n
d
zi
n c(
Z
n)
l
e s st
h
a n0
.1 |
xg
/ m
^[
2
]
.D
e s c ri
p
t
i
o n s of
t
h
ed
etr
i m
e nta
l h
e al
t
h
eff
e ct
s of
u rb
a n ai
rp
ol l
ut
an t
s o ri
g
i
n at
ef
r om
t
h
e1 1
*
c e n
t
u ry
w i
t
h
a c c o u nt
s of
M
ai m
o ni d
e s—
J
ew i
sh
p
h i l
o s op
h
e r,th
e ol
og
i
a n, a nd
p h
y
si
ci
a n[
3
]
.N
e v e rt
h
el
e s s,d
et
ai l
ed h i
sto r
i
ci
nf
o rm
at
i
o n o n ai
rp
ol l
ut
i
o ni
sl i m i
te
d
m
o st
l
y t
ot
h
e2 0
' *'c e n
t
u ry
.T
h
em
o st
n ot
ab l
e ai
rp
ol l
ut
i
o n e v e nts o c c u r r e
d
a s "k il
l
e rf
og
s"i
nM
e
u s eV
al l
ey
,B
el g i
um
(
19 3 0
)
;
D
o
n o r a,P
e nn
sy
l
van
i
a(
19 4 8
)
;
a nd L
o nd
o n(
19 5 2
,&
19 5
6
)
.W
h i l
eM
e u s eV
al l
ey
a nd
D
o n o r a e xp
e ri
e n c ed
6 0
a nd
2
0
sm
og
-i
nd
u c ed f
at
al i
t
i
e sr e s
p
e ct
i
v el
y
, r e s e a r ch
e r sh
a v e at
t
ri b
ut
ed 12
,0 0 0 d
e at
h
si
n19 52
a nd 1
,0 0 0 i
n19 5 6
t
ou n u s u a
l l
y
h i
g
h l
e v el
s of
L
o nd
o n sm
og
[
4
]
.O
v e r5 d
ay
si
n19 52
,L
o nd
o n 's
d
ai l
y
c o n c e n