La probabilidad de presentar un evento (falla de la inducción, recaída o muerte por cualquier causa) de los pacientes que se catalogan como de bajo riesgo por variables convencionales es del 35% a 24 meses. Se espera que el perfil de expresión de miRNAs permita detectar un grupo de pacientes con un riesgo relativo de 2 respecto al grupo de bajo riesgo. Se considero apropiada una seguridad del 95% y una precisión relativa para la estimación del RR del 50%.
El cálculo del tamaño de la muestra se basó entonces en laEcuación 1 (Pértegas Diaz & Pita Fernandez, 2002):
Ecuación 1:Ecuación utilizada para el cálculo del tamaño de la muestra del estudio basado en la
estimación del riesgo relativo
P1: Proporción de expuestos al factor con el evento
P2: Proporción de no expuestos al factor con el evento (Grupo con riesgo estándar)
Seguridad: 95% (Alfa)
Precisión relativa: 50% (Epsilon)
El número estimado fue de 19 pacientes por grupo. Los cálculos del tamaño de la muestra fueron realizados en el paquete EPIDAT Versión 4.0.
4.2.2 Definiciones
Las definiciones de variables, sus niveles de medición y su operacionalización se presentan en la Tabla 2. Las definiciones de los desenlaces de tipo tiempo al evento fueron:
a. Tiempo a la falla del tratamiento: tiempo transcurrido desde el primer día de inicio de la
quimioterapia hasta la muerte por cualquier causa, falla de la inducción o recaída.
b. Supervivencia global: Tiempo transcurrido desde el primer día de inicio de la
quimioterapia hasta la muerte por cualquier causa o último contacto vivo (censura).
c. Supervivencia libre de evento: Tiempo transcurrido desde el primer día de inicio de la
quimioterapia hasta la falla de la inducción, recaída, muerte por cualquier causa o último contacto sin evento (censura).
Tabla 4
Definiciones de variables
Nombre Definición Tipo Operacionalización
Sexo Sexo del individuo Cualitativa nominal Mujer: 0 Hombre: 1 Edad Edad en años al diagnóstico Cuantitativa discreta Años Peso Peso en kilos al diagnóstico Cuantitativa continua Kilos Talla Talla en centímetros al
diagnóstico
Cuantitativa continua Centímetros Superficie corporal Superficie corporal
determinada por la formula de Dubois y Dubois al momento del diagnóstico
Cuantitativa continua Metros cuadrados
Ïndice de masa corporal Relación entre el peso y la talla con la formula Peso en kilos/Talla en metros2
Cuantitativa continua Kilos/ metros2
Enfermedad Primaria Linaje de la leucemia linfoblastica al diagnóstico determinado por citometría de flujo
Cualitativa nominal LLA B: 0 LLA T: 1
Fecha del diagnóstico Fecha en la que se tuvo reporte de citometría de flujo que confirmó el diagnóstico de LLA
Formato AAAA-MM-DD
Leucocitos al diagnóstico Recuento de leucocitos reportado en el hemograma realizado el día del diagnóstico o el día anterior o posterior siempre y cuando no hubiera iniciado ningún tratamiento
Cuantitativa continua Recuento en miles/cm3
(n x 103 )
Neutrófilos al diagnóstico Recuento absoluto de neutrófilos reportado en el hemograma realizado el día del diagnóstico o el día anterior o posterior siempre y cuando no hubiera iniciado ningún tratamiento
Cuantitativa continua Recuento en miles/cm3
(n x 103 )
Hemoglobina al diagnóstico Valor de la hemoglobina reportado en el hemograma realizado el día del diagnóstico o el día anterior o posterior siempre y cuando no hubiera iniciado ningún tratamiento
Cuantitativa continua Valor en gramos/decilitro (grm/dl)
Porcentaje de blastos en MO Porcentaje de blastos en la médula ósea al momento del diagnóstico determinado por conteo manual
Cuantitativa continua Valor en porcentaje
Continua en la página siguiente
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iniciado ningún tratamiento Porcentaje de blastos en MO Porcentaje de blastos en la
médula ósea al momento del diagnóstico determinado por conteo manual
Cuantitativa continua Valor en porcentaje
Citogenética Resultado del cariotipo y las pruebas moleculares realizadas al diagnóstico
Cualitativa nominal Cariotipo normal: 0 t(1;19): 1
t(4; 11): 2 t(9; 22): 3
Cariotipo sin crecimiento: 4 Otro cariotipo con más de tres anormalidades: 5
No se realizó o se desconoce el resultado: 6
Fecha de inicio del primer ciclo de tratamiento
Primer día en que se administró el primer medicamento del esquema de quimioterapia
Formato AAAA-MM-DD
Remisión completa con el primer ciclo de inducción
Presencia de blastos menores del 5% en la médula ósea MAS neutrófilos mayores a 1500/mm3 y plaquetas mayores de 100.000/mm3 en sangre periférica luego del primer ciclo de quimioterapia
Cualitativa binomial Si: 0 No: 1
Fecha de evaluación de respuesta al primer ciclo de inducción
Día en que se realizó el estudio de la médula ósea donde se valoró el logro de remisión con el primer ciclo de
quimioterapia de inducción
Formato AAAA-MM-DD
Fecha de inicio del segundo ciclo de inducción
Día en que se inició el segundo ciclo de quimioterapia de inducción, aplicable solamente a pacientes que no lograron remisión con el primer ciclo
Formato AAAA-MM-DD
Remisión completa con el segundo ciclo de inducción
Presencia de blastos menores del 5% en la médula ósea MAS neutrófilos mayores a 1500/mm3 y plaquetas
mayores de 100.000/mm3 en
sangre periférica luego del segundo ciclo de
quimioterapia, únicamente aplicable en pacientes que no lograron remisión con el primer ciclo de inducción
Cualitativa binomial Si: 0
No: 1
Fecha de evaluación de respuesta al primer ciclo de inducción
Día en que se realizó el estudio de la médula ósea donde se valoró el logro de remisión con el segundo ciclo de
quimioterapia de inducción, únicamente aplicable en pacientes que no lograron remisión con el primer ciclo de inducción
Formato AAAA-MM-DD
Falla de la inducción Presencia de blastos mayores
del 5% en médula ósea luego de por lo menos dos ciclos de quimioterapia de inducción
Cualitativa binomial Si: 0
No: 1
Fecha de falla de la inducción Día en que se realizó el estudio de médula ósea que demostró que no cumplieron criterios de remisión
Formato AAAA-MM-DD
Viene de la página anterior
Recaída Aplica únicamente para
pacientes que lograron remisión completa. Presencia de blastos mayores del 5% en médula ósea o en sangre periférica
Cualitativa binomial Si: 0 No: 1
Fecha de la recaída o último contacto en remisión completa
Día en que se realizó el estudio de médula ósea o sangre periférica donde se demostró la presencia de blastos o cuando el paciente fue visto por última vez sin cumplir criterios de recaída
Formato AAAA-MM-DD
Muerte Muerte por cualquier causa Cualitativa binomial Si: 0 No: 1 Fecha de muerte o último
contacto vivo
Día de la muerte o el último contacto vivo
Formato AAAA-MM-DD !