91 II. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS
La actividad agropecuaria ocupa un lugar destacado dentro de la estructura económica de la República Argentina y, dentro de ella, la producción bovina es una de las principales.
Datos estadísticos revelaron que, a marzo de 2008, la existencia bovina en dicho país alcanzó los 57.583.000 cabezas (Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria, 2008).
La exportación de carne vacuna con hueso entre el año 2000 y 2004 ha tenido un incremento de 342.000 a 632.000 toneladas, ocupando dentro del Mercado Común del Sur (MERCOSUR) el segundo lugar como exportador, detrás de Brasil. Este dato no es menor si se considera que este Mercado tiene una participación en el plano internacional del 23% y 42% como productor y abastecedor de carne vacuna, respectivamente (Dirección de Mercados Agroalimentarios, 2005).
En lo referente a la producción de leche y derivados, se ha determinado que, en el año 2006, las usinas lácteas recibieron alrededor de 5.795 millones de litros, mientras que en el mismo año se exportaron 360.550 toneladas de productos lácteos (Secretaría de Agricultura, Ganadería y Pesca, 2009).
La creciente demanda de alimentos de calidad a nivel mundial y la crianza o engorde en explotaciones semi-intensivas o intensivas que persiguen el objetivo de incrementar los niveles productivos, representan una exigencia que somete a los animales de productores de alimentos a situaciones de estrés, las cuales a su vez, contribuyen al desarrollo de patologías infecciosas y/o parasitarias.
El conocimiento amplio y profundo de la eficacia y seguridad de los antibacterianos utilizados en la producción ganadera conducirá a su uso racional, facilitando el control o erradicación de las enfermedades infecciosas, asegurando el bienestar animal, evitando la presencia de fármacos o sus metabolitos en alimentos procedentes de animales tratados y protegiendo el medio ambiente de la contaminación por residuos farmacológicos. Además, se
reducirá notablemente la emergencia de nuevas resistencias bacterianas y el peligro de transmisión horizontal entre las diferentes especies animales, incluido el hombre.
Una de las variables que han sido estudiadas en el área de la farmacología de los antimicrobianos de uso veterinario, es la influencia de la maduración fisiológica sobre el comportamiento farmacocinético. Numerosos autores demostraron que la disposición cinética de ciertos antimicrobianos es diferente entre animales maduros e inmaduros. Sobre los antimicrobianos fluoroquinolónicos en particular, y especialmente en especies rumiantes, se han realizado diferentes estudios sobre este tópico (González y col., 1997, Kaartinen y col., 1997b, Waxman y col., 2004).
Durante las últimas décadas, el interés por la relación entre la farmacocinética (PK) y la farmacodinamia (PD) se ha incrementado (Mouton y col., 2002). El diseño de esquemas de dosificación de antimicrobianos depende de la asociación que exista entre la farmacocinética y datos farmacodinámicos generados in vivo o ex vivo en modelos animales o ensayos clínicos (Shojaee Aliabadi y col., 2003).
Las marbofloxacina es un antimicrobiano de uso veterinario perteneciente a la familia de las fluoroquinolonas. Está indicado para bovinos, porcinos, caninos y felinos. Las características farmacocinéticas que presenta en diversas especies permiten la administración por distintas vías con una buena biodisponibilidad, una amplia distribución tisular y una prolongada permanencia en el organismo, que la hacen apta para el tratamiento de afecciones del tracto digestivo, respiratorio, urinario, genital y de la glándula mamaria, entre otras. Presenta actividad contra diversos patógenos de interés veterinario, que incluyen la mayoría de los gérmenes Gram negativos, algunos Gram positivos como por ejemplo estafilococos, y algunas cepas de micoplasmas (Shojaee Aliabadi y col., 2002).
El objetivo general de este trabajo es definir el comportamiento farmacocinético de la marbofloxacina en bovinos de diferentes edades y la
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determinación de parámetros PK/PD en mastitis producidas por patógenos locales. Para lograrlo se establecieron los siguientes objetivos particulares:
1- Estudiar los posibles efectos del desarrollo en el comportamiento farmacocinético de la marbofloxacina en bovinos.
1.1.- Estudiar el comportamiento cinético de la marbofloxacina en terneros recién nacidos (<3 días) tras administración endovenosa y oral.
1.2.- Estudiar el comportamiento cinético de la marbofloxacina en terneros de 10 días tras administración endovenosa y oral.
1.3.- Estudiar el comportamiento cinético de la marbofloxacina en terneros de 50 días tras administración endovenosa y oral.
2- Describir la farmacocinética de marbofloxacina en plasma y leche de vacas lecheras en producción, tras la administración endovenosa, intramuscular e intramamaria.
3.- Establecer las CIM de marbofloxacina frente a cepas de
Staphylococcus aureus productores de mastitis en la cuenca lechera
santafesina, y determinar predictores de eficacia PK/PD para estos microorganismos.
Para el establecimiento de estos objetivos se partió de las siguientes hipótesis:
1- Las diferencias que se han observado en la distribución y eliminación de numerosas fluoroquinolonas en distintas especies en función del grado de desarrollo de los animales podrían producirse con la administración de marbofloxacina en bovinos y hacer necesario un ajuste de la dosis en los animales jóvenes para evitar la producción de efectos tóxicos por sobredosificación o la aparición de resistencias por subdosificación.
2- El conocimiento de las características farmacocinéticas que presenta la marbofloxacina en bovinos la convierten en una buena alternativa terapéutica para numerosas patologías infecciosas. El estudio del patrón de excreción láctea luego de la utilización de diferentes vías de administración y su correlación con las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) actuales frente a cepas locales de un patógeno común de la mastitis bovina puede aportar conocimientos acerca de la utilidad del antimicrobiano en esta patología.