Between-group interaction: continuist vs rupturist cod-

4.2.1. Cloruro de 2-propenoílo (1a)2

En un balón de dos bocas provisto con refrigerante a reflujo, ampolla igualadora de presiones y agitador magnético, se colocaron 25 mL (24.5 g, 0.35 moles) de ácido acrílico recién destilado junto con cantidades catalíticas de bromuro cuproso para evitar la polimerización y protegiendo el balón de la luz cubriéndolo con papel aluminio. Luego se agregaron lentamente, a temperatura ambiente y desde ampolla, 10 mL (16.02 g, 0.12 moles) de tricloruro de fósforo. Finalizado el agregado, se calentó en baño de agua (60-70°C) durante 30 minutos, controlando rigurosamente la temperatura. El curso de la reacción fue monitoreado por espectroscopia IR, observándose la desaparición de la banda de absorción a 3070 cm-1 _{correspondiente al grupo -OH. Luego se procedió a la}

separación de las fases, correspondiendo la superior al producto deseado. Una vez separada se agregaron cantidades catalíticas de bromuro de cobre y se destiló a presión reducida (40-43 °C a 220 mmHg) protegiendo el balón de la luz con papel aluminio. Se obtuvieron 15.64 mL (17,42 g, 0.19 moles, 55%) de 1a como un líquido

2 _{(a) Wang, Peixi; Ma, Yujiang; Zhang, Chunmei, Zhongguo Lujian, 2006, 9, 23-25; (b)Grosius, P.; Croizy, J.} F., Eur. Pat. Appl., 1990.

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incoloro de olor irritante. Se confirmó la estructura del producto por RMN contrastando con resultados previos.31_{H-RMN (300 MHz, CDCl}

3): δ 5.95 (1H, d, 3J(H,H)= 10.1 Hz,CH),

6.11 (1H, dd, 3_{J(H,H)= 10.1 Hz,} 3_{J(H,H)= 16.6 Hz, CH), 6.40 (1H, d,} 3_{J(H,H)= 16.6 Hz, CH).}

4.2.2. Cloruro de 2-metil-2-propenoílo (1b)4

En un balón de dos bocas provisto con refrigerante a reflujo, ampolla igualadora de presiones y agitador magnético, se colocaron 4.91 mL (4.99 g, 58 mmoles) de ácido metacrílico recién destilado. Luego se agregaron lentamente, a temperatura ambiente y desde ampolla, 2.65 g (1.69 mL, 19 mmoles) de tricloruro de fósforo. Finalizado el agregado se calentó en baño de agua (60-70°C) durante 30 minutos, controlando rigurosamente la temperatura. El curso de la reacción fue monitoreado por espectroscopia IR, observándose la desaparición de la banda de absorción a 3060 cm-1

correspondiente al grupo -OH. Luego se procedió a la separación de las fases, correspondiendo la superior al producto deseado. Una vez separada se agregó 1 g de cloruro cuproso y se destiló a presión reducida (77-79 °C a 132 mmHg). Se obtuvieron 4.45 mL (4.81 g, 46 mmoles, 70%) de 1b como un líquido incoloro de olor irritante. Se confirmó la estructura del producto por RMN contrastando con resultados previos.4b1_H-

RMN (300 MHz, CDCl3): δ 2.18 (3H, s, CH3), 6.21 (1H, s, CH), 6.66 (1H, s, CH).

4.2.3. Cloruro de 2-metil-3-fenil-2-propenoilo (1c)5

En un balón de dos bocas provisto de ampolla igualadora de presiones, agitador magnético y refrigerante a reflujo, se disolvieron 6 g (37 mmoles) de ácido 2- metilcinámico en 4 mL de benceno seco. Desde ampolla se adicionaron lentamente 2.93

3 _{Bruegel, W. Bruegel Handbook of NMR Spectral Parameters (Advances in Nuclear Quadrupple} Resonance) Hardcover, 1979.

4 _{(a) Rehberg, C. E.; Dixon, M. B. and Fisher, C. H. J. Am. Chem. Soc., 1945, 67, 208-210; (b) Kimura, S.;} Kitagishi, N.; Yamamoto, K. Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 1994, JP 06063407 a 19940308.

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mL (4.76 g, 40 mmoles) de cloruro de tionilo previamente destilado. Finalizado el agregado se calentó a reflujo durante dos horas, se dejó que alcance lentamente la temperatura ambiente y se lo mantuvo en agitación durante toda la noche. El solvente se removió a presión reducida y el producto de la reacción fue monitoreado por espectroscopia IR, observándose la desaparición de la banda de absorción a 3070 cm-1

correspondiente al grupo -OH. Se obtuvo el cloruro de ácido 1c como un sólido amarillo de bajo punto de fusión (P.F.: 49-50 °C) con rendimiento cuantitativo. Se confirmó la estructura del producto 1c por RMN contrastando con resultados previos.51_{H-RMN (300}

MHz, CDCl3): δ 2.12 (3H, d, 4J(H,H)= 1.3 Hz, CH3), 7.11-7.51 (5H, m, Ar-H), 7.96 (1H, c, 4_{J(H,H)= 1.3 Hz, CH).}

4.2.4. Cloruro (E)-2,3-difenilpropenoilo (1d)6

En un balón de dos bocas, provisto de un refrigerante a reflujo, ampolla igualadora de presiones y en atmósfera de nitrógeno se colocaron 14.7 g (0.065 moles) de ácido (E)-2,3-difenilpropenoico y 13.8 mL (22.6 g, 0.19 moles) de cloruro de tionilo previamente destilado. A esta mezcla se adicionaron lentamente 26 mL de tolueno seco. Finalizado el agregado, se calentó a reflujo durante dos horas y luego se dejó que alcance lentamente la temperatura ambiente y se lo mantuvo en agitación durante toda la noche. El solvente se removió a presión reducida y el producto de la reacción fue monitoreado por espectroscopia IR, observándose la desaparición de la banda de absorción a 3070 cm-1 _{correspondiente al grupo -OH. El residuo obtenido como un}

sólido amarronado (P.F.= 90-33°C) correspondió al cloruro de ácido 1d con un rendimiento cuantitativo. Se confirmó la estructura del producto 1d por RMN contrastando con resultados previos.6 1_{H-RMN (300 MHz, CDCl}

3): δ 6.96-7.03 (2H, m,

Ar-H), 7.07-7.24 (5H, m, Ar-H), 7.31-7.35 (3H, m, Ar-H), 8.03 (1H, s, CH).

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4.3. SÍNTESIS DE (R,R)-1,3-DIOXOLAN-2,2-DIMETIL-DICARBOXILATO DE DIMETILO ((R,R)-2)7

En un balón de tres bocas provisto con agitador magnético, refrigerante a reflujo y ampolla igualadora de presiones, se agregaron bajo atmósfera de nitrógeno 40 g (0.22 moles) de L-(+) tartrato de dimetilo y 400 mL (5.4 moles) de acetona seca. La mezcla se enfrió a 0 ºC con baño de hielo y se añadieron gota a gota a través de ampolla 23 mL (solución al 48%, 10.59 g, 0,157 moles) de complejo trifluoro de boro-dietil éter. La mezcla se agitó durante 3 horas a 25 º_{C. Luego se llevó la reacción a pH= 7-9 con el}

agregado de 500 mL de una solución saturada de NaHCO3, utilizando NaOH 2M si

fuese necesario. Se agitó vigorosamente hasta que cesó el desprendimiento de CO2. La

solución se extrajo con acetato de etilo (3 x 220 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua destilada (2 x 400 mL). La solución se secó con

MgSO4 anhidro y se filtró. El solvente se eliminó a presión reducida en evaporador

rotatorio, obteniéndose un líquido marrón claro. El bruto de reacción se destiló a presión reducida (125-127 ºC a 4 mmHg), obteniéndose 36.18 g (0.17 moles, 74%) del acetal dioxolano (R,R)-2 como un líquido amarillo D20 = - 42.1 (c 1.0; CHCl3). Se confirmó la

estructura del producto por RMN contrastando con resultados previos.7 1_{H-RMN (300}

MHz, CDCl3): δ 1.47 (6H, s, 2 x CH3), 3.81 (6H, s, 2 x CH3), 4.79 (1H, s, 2 x CH); 13C-

RMN (75MHz, CDCl3): δ 26.42, 52.69, 77.21, 113.87, 170.15.

7 _{Beck, A, K.; Bastani, B.; Plattner, D. A.; Petter, W.; Seebach, D.; Braunschweiger, H.; Gysi, P.; La Veccia,} L. Chimia,1991, 45, 238-244.

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4.4. SÍNTESIS DE (4R,5R)-2,2-DIMETIL-

,,,

Preparación de PhMgBr: En un balón de dos bocas equipado con refrigerante a reflujo, ampolla igualadora de presiones, agitador magnético y bajo atmósfera de nitrógeno, se introdujeron 16.5 g (0.68 moles) de magnesio en virutas y unos cristales de iodo. Luego, se añadió 20 mL de una disolución de 67 mL ( = 1.494 g/ml, 100.1 g, 0.637 moles) de bromobenceno (recién destilado) en 325 mL de THF seco, se esperó que inicie la reacción (se observa calentamiento y reflujo de la mezcla de reacción) y se continuó agregando el resto de la disolución gota a gota desde la ampolla a una velocidad tal que la mezcla se mantuviera a reflujo. La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 1 hora. El producto de reacción tomo un color oscuro. La titulación del reactivo de Grignard obtenido siguiendo el método de Gilman dio 1.25 M.9

En un balón de dos bocas equipado con refrigerante a reflujo, ampolla igualadora de presiones, agitador magnético y bajo atmósfera de nitrógeno, se introdujeron 162 mL de bromuro de fenilmagnesio preparado de acuerdo a la técnica anterior (0.202 moles, 1.25 M). La solución se enfrió a 0 º_{C y se adicionó gota a gota a}

través de ampolla igualadora de presiones una solución de 10 g (0.046 moles) de (R,R)- 1,3-dioxolan-2,2-dimetil-dicarboxilato de dimetilo ((R,R)-2) en 100 mL de THF seco. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 horas, tornándose de color verde oliva. Luego de dejar la solución en agitación durante toda la noche se observó la formación de una suspensión de color amarillo. Se colocó el balón de reacción en un baño de hielo y el exceso de reactivo de Grignard fue destruido por agregado lento de 125 mL de una solución saturada de cloruro de amonio. La solución pasa de color amarillo a blanco y luego marrón. Las dos fases fueron separadas, la capa acuosa se extrajo con éter etílico (3 x 200 mL). La combinación de los extractos orgánicos se lavó con una solución

8 _{Seebach, D.; Beck, A. K.; Imwinkelried, R.; Wonnacott, A. Helv. Chim. Acta,1987, 70, 954-974.} 9 _{Gilman, H.; Wilkinson, P. D.; Fischel, W. P. and Meyers, C. H. J. Am. Chem. Soc., 1923, 45, 150-158.}

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saturada de NaCl (2 x 100 mL). Luego se secó con MgSO4 anhidro, se filtró y concentró

en evaporador rotatorio. Al producto crudo de color amarillo se le realizaron dos digestiones en 100 mL de hexano destilado, agitando una hora a temperatura ambiente, observándose la aparición de un sólido color amarillo claro. Se obtuvieron 16.74 g (0.036 moles, 78%) de (R,R)-TADDOL ((R,R)-3). P.F.: 194-195 º_{C. P.F. Lit.}8 _193-195°c,

D25 = -60,3(c = 1,0, CHCl3). Se confirmó la estructura del producto (R,R)-3 por RMN

contrastando con resultados previos.8 1_{H-RMN (300 MHz, CDCl}

3): δ 1.03 (6H, s, 2 x CH3), 4.00 (2H, s, 2 x OH), 4.60 (2H, s, 2 x CH), 7.20-7.37 (16H, m, Ar-H), 7.48-7.56 (4H, m, Ar-H); 13_{C-RMN (75MHz, CDCl} 3): δ 27.55, 78.58, 81.42, 109.96, 127.63, 127.68, 127.94, 128.01, 128.32, 128.50, 129.01, 143.15, 146.37.